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ACONDROPLASIA
UNIVERSIDAD AUTONOMA DE BAJA CALIFORNIA ENSENADA
ESCUELA DE CIENCIAS DE LA SALUD
MEDICINA
GENÉTICA MÉDICA
DR. VENTURA PLATERO FERNANDO
GUTIÉRREZ NAHÍM 318141
TIPO DE ENFERMEDADES
GENÉTICAS
Mutaciones genéticas simples (6% de los niños
con anomalías congénitas)
Enfermedades cromosómicas (7.5%)
Enfermedades de herencia multifactorial (20%)
Enfermedades con patrones hereditarios
inhabilitados (2-3%)
Enfermedades por exposición a teratógenos
(6%)
Tipos de mutaciones
Mutación puntual
Mutación de sentido erróneo
Mutación de sin sentido o interruptora
Mutación de marco de lectura
RELACIÓN
Factores de crecimiento (FGF) (9)
Receptores de factores de crecimiento (FGFR) (4)
Regulan la proliferación, diferenciación y migración celular
Señalización mediada por moléculas transmembranas de tirosina cinasa; 3 dominos extracelulares
FGFR-1 y FGFR-2
Regiones precartilaginosas y preóseas incluyendo estructuras craneofaciales
FGFR-3
Se expresa en la placa de cartílago de los huesos largos
ACONDROPLASIA
Autosómica Dominante (70-90% sonespontáneas)
Procede de una mutación en la fase precozdel desarrollo de cambio de G por A en elnucleotido 1138a y 1138c (Punto calientemutacional) del ADNc del gen receptor delfactor de crecimiento de fibroblasto 3 (FGFR-3) situado en el cromosoma 4p16 acoplado ala tirosina cinasa que expresa la placa decrecimiento del hueso
Cambio del A. A. Gly380Arg y se creainestabilidad de molécula.
Se detiene de manera temprana la activaciónde condrocitos a consecuencia de laactivacion de FGFR-3 (osteogenesisendocondral)
Figura 1. Genética y alteración
cromosómica de la Acondroplasia.
Obtenida de
http://articulos.sld.cu/genetica/archives
/tag/mosaicismo-germinal
Epidemiología1/25mil (Lagman, 2001)
1/15mil (Moore, 2013)
1/12mil (Nelson, 2011)
Es la más frecuente de las Displasias esqueleticas humanas
Es la forma más frecuente de enanismo
0.2% espontaneo
50% si uno de los padres es acondroplasico
75% si mbos padres
Padre mayor a 35 años >50%
Gly380Arg
Gly346Glu
Lys650Met
Cuadro Clínico
La talla de crecimiento
en la infancia no difiere
mucho (42-52cm)
Adultos
Varones 122-144cm
Mujeres 117-137cm
Fémur, Húmero y tibia
(crecimiento mínimo)
Cuadro clínico
Macrocefalia
Aplanamiento medio facial con frente prominente
Mandibula prominente
Hipoplasia maxilar con dientes apretados y maloclusión (dientescorrectamente alineados)
Extremidades cortas(acortamiento rizomerico de las extremidades)
Piel en acordeón
Protrusión de abdomen
Hipotonisidad en infancia
Cuadro Clínico
Manos característica
en tridente (separación
excesiva entre el 3er y
4to dedo
Dedos cortos
Antebrazo
frecuentemente más
largo que el brazo
Imposibilidad para la
extensión del codo
Cuadro clínico
Tronco normal
Ancho en el diámetrotransversal y estrecho en el anteroposterior
Displasia torácica en niños
Estenosis raquídeacongénita
Hiperlordosis (lumbar)
Cifosis lumbar en la infancia (raquis dorsal bajo)
Cuadro Clínico
Laxitud ligamentosa
(rodillas)
Genu varo o genu valgo
Exceso de tejido blanco
en relación con la
longitus de los huesos
Desarrollo sexual
temprano
Genitales aumentados de
tamaño
Problemas médicos y psicológicos
asociados
• Compresión de raíces nerviosas y ciatica
• Problemas Psicológicos
• Arqueamiento de las piernas
• Hidrocefalia
• Apnea central
Crecimiento Niñez
AdultosAdolescencia
Patologías asociadasRetraso motor
Cefalea
Somnolencia
Rinitis serosa
Vómitos
Rigidez de las piernas
Apnea
Otitis media frecuente
Estenosis toracica
Problemas de micción y defecación
Hiperlaxitud de las
rodillas
Obstrucción
sintomática de las vías
respiratorias
Dificultad al hablar
Diagnóstico
Hallazgos clínicos
Confirmación radiológica
Pruebas moleculares: Difícil dignóstico o
prenatal Células fetales obtenidas a través de
amniocentesis y una biopsia de llevosidades
corionicas
Diágnostico Diferencial
Hipocondroplasia, Pseudocondroplasia, Displasia tanatoforica (tipo I y II)
TRATAMIENTONo precisa atención médica especial
Vigilancia ortopédica
El uso de hormona de crecimiento es inútil
Alargamiento de los segmentos óseos a través
de una intervención Qx
Bibliografía
Mardante, K. J.; Robert M. K.; Hal B. J.; Richard E. H. (2011). NELSON PEDIATRÍA ESENCIAL. Genética Humana y Dismorfología. ELSEVIER. 6ª Ed. 167- 186pp. P.832.
Moore K. L.; T.V.N.Persaud (2013) EMBRIOLOGÍA CLÍNICA DE MOORE. Anomalías Genéticas. ELSEVIER 9ªEd. 157-185, 169, 398pp. P.557.
Saadler T.W. (2001). EMBRIOLOGÍA MÉDICA DE LAGMAN. Sistema Esqueletico. PANAMERICANA 8ªEd. 162-167pp. P.490.
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