Citocromo p450, P450, isoenzimas

CITOCROMO P450

MARIA PAULA NARVAEZ P.LUIS ALEJANDRO

HERNANDEZ ANDRES EDUARDO

HERNANDEZ N.

UNIVERSIDAD SURCOLOMBIANA

ENFERMERIAFARMACOLOGIA

DONDE SE LOCALIZA

EL CITOCROMO P450 SE ENCUENTRA EN EL RETICULO ENDOPLASMATICO LISO DE NUMEROSOS TEJIDOS, PERO PRINCIPALMENTE EN EL HIGADO.

Grupo de enzimas. Principal centro de biotransformación de fármacos

y muchos otros xenobiòticos (sustancias extrañas). La denominación citocromo P450 proviene de la

característica de que esta hemoproteína en su forma reducida y unida a monóxido de carbono, presenta un máximo de absorbancia a los 450 nm

CITOCROMO P450

FunciónEl citocromo p450 se encarga de eliminar y neutralizar aquellos compuestos químicos que acceden al organismo y no forman parte de la composición habitual de estos, conocidos como xenobioticos.El CYP cataliza la biotransformación de un sinnúmero de xenobióticos, proceso que se realiza principalmente en el hígado, pero en éste y otros órganos participa además en el metabolismo de una serie de compuestos de naturaleza endógena.

MECANISMO DE ACCIONCon el fin de eliminar los xenobióticos, en el organismo se producen reaccionesde Biotransformación, encaminadas a incrementar la hidrofilia de estas moléculas para facilitar su rápida excreción. Estas reacciones se pueden diferenciar en reacciones de Fase I y Fase II.

Fase 1

FASE 2

Traspaso de electrones desde el NADPH al citocromo P450, catalizado por la enzima de membrana NADPH citocromo P450 reductasa.

Mecanismo de acción delcitocromo P450

NOMENCLATURA

GENERALIDADES LA CANTIDAD DE MEDICAMENTO QUE LLEGA A LA SANGRE; ES DECIR, RESTA LA BIODISPONIBILIDAD, MEDIANTE DOS MECANISMOS: DISMINUCIÓN DE LA CANTIDAD ABSORBIDA A TRAVÉS DE LA PARED DEL INTESTINO DELGADO, Y METABOLIZACIÓN DEL MEDICAMENTO ANTES DE QUE LLEGUE A LA SANGRE.

FAMILIA CPY450EN LOS HUMANOS SE HAN IDENTIFICADO HASTA AHORA 57 GENES QUE CODIFICAN PROTEÍNAS DEL CYP450, PERO SOLO UN NÚMERO RELATIVAMENTE REDUCIDO DE ÉSTAS EXPRESAN ENZIMAS INVOLUCRADAS EN EL METABOLISMO DE FARMACOS, PRINCIPALMENTE LAS FAMILIASCYP1, CYP2 Y CYP3.

ENZIMA SUSTRATOS INDUCTORES INHIBIDORES

CYP1A2 Amitriptilina,cafeina,clozapina,desiprimina,haloperidol,imipramina,tacrina,teofilina.

Fenobarbital,fenitoina,rifampicina,ritonavir,cigarrillo.

Cimetidina,ciprofloxacin,claritromicina,enoxacina,eritromicina,norfloxacina,isoniacida,ketaconazol.

CYP2C19 Amitriptilina,clomipramina,diazepam,imipramina,losartan,omeprazol,fenitoina,warfarina.

Carbamazepina,fenobarbital,fenitoina,rifampicina.

Amiodarona,clorafenicol,cimetidina,fluconazol,fluoxetina,isoniacida,ketoconazol,omeprazol,sertralina.

CYP2D6 Alprenolol,amitriptilina,carvedilol,clorpromazina,clomipramina,clozapina,codeina,desipramina,dexfenfluramina,dextrometorfan,flecainida,fenfluramina,flufenazina,fluoxetina,haloperidol,hidrocodona,imipramina,maprotilina,meperidina,metadona,metanfetamina,metoprolol,mexiletina,morfina,nortriptilina,oxicodona,paroxetina,perfenazina,propafenona,propanolol,tioridazina,timolol,tramadol,trazodone.

Amiodarona,cimetidina,clomipramina,desipramina,fluoxetina,flufenazina,haloperidol,mibefradil,paroxetina,propafenona,quinidina,ritonavir,sertralina,tioridazina.

CYP3A4 Alfentanil,alprazolam,amitriptilina,amlodipina,astemizol,atorvastatina,canabinoides,carbamazepina,cisaprida,clindamicina,clomipramina,clonazepam,cocaina,ciclosporina,dapsona,dexametasona,dextrometorfan,diazepam,diltiazem,eritrmisina,estrogenos,etosuximida,imipramina,indinavir,isradipino,ketoconazol,lanzoprazol,lidocaina,losartan,lovastatina,mibefradil,midazolam,nifedipina,nimodipina,pravastatin,prednisona,quinina,rifampicina,ritonavir,sertralina,sildenafil,terfenadina,testosterona,triazolam,verapamilo,warfarina.

Carbamazepina,celecoxib,efavirenz,dexametasona,etosuximida,fenobarbital,hypericum perforatum,fenitoina,primidona,rifampicina.

Amiodarona,canabidoides,claritromicina,eritromicina,fluconazol,fluoxetina,fluvoxamina,inhibidores de proteasa,jugo de toronja,itraconazol,metronidazol,mibefradil,nofloxacina,pristinamicinasquinina,sertralina,zafirlukast.

CYP3A4 Es una de las más

importantes enzimas involucradas en el metabolismo de los xenobióticos en el organismo.

Está involucrada en la oxidación de una larga lista de sustratos, siendo la principal responsable de la metabolización de los fármacos, a pesar de no ser la enzima con mayor presencia en el hígado humano.

ALTERACIONES Diabetes Mellitus Obesidad Infección e inflamación Patologías hepáticas Hipertensión

INFOGRAFÌA http://akademeia.ufm.edu/dev/?s=metabolismo%20de%2

0farmacos&guest=welcome http://www.uv.es/~jcastell/Citocromo_P450.pdf http://glosario.sld.cu/terminos-farmacologicos/2011/04/29

/citocromo-p450/ http://www.info-farmacia.com/bioquimica/citocr

omo-p450 http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=s0034-9887

2004000100014&script=sci_arttext http://www.captura.uchile.cl/bitstream/handle/2

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