METABOLISMO FASE 2 Y CITOCROMO P450

Isaac VarelaNidia SalazarEmanuel ÁlvarezAnwar Olvera

Estefanía HurtadoDeesli PalomeraNestor Herrera

METABOLISMO

Conversión química o transformación, de fármacos o sustancias endógenas en compuestos más fáciles de eliminar.

FASE 2 METABOLISMO

FASE 2

Reacciones de conjugación, en las cuales el fármaco o el metabolito procedente de la fase I se acopla a un sustrato endógeno aumentando así el tamaño de la molécula, con lo cual se inactiva el fármaco y facilita su excreción.

En ocasiones puede activar el fármaco.

REACCIONES CONJUGACIONES Conjugación con ácido glucurónico

Conjugación con sulfato

Conjugación con glutatión

Acetilación

Metilación

CONJUGACIÓN CON ÁCIDO GLUCURÓNICO El ácido glucurónico se obtiene por oxidación de la UDP-glucosa catalizada por una deshidrogenasa dependiente de NAD+.

El UDP-glucosa sirve como donador del acido glucurónico para varios aceptores, ya que se combina con el fármaco o con el metabolito.

UDP= uridina difosfato

CONJUGACIÓN CON SULFATO

Transferencia de un grupo sulfato

Ruta metabólica de los alcoholes y fenoles

La conjugación con sulfato es una vía importante de la biotransformación grupos fenólico y de grupos hidroxilo alifáticos, así como de ciertos neurotransmisores, ácidos biliares e hidroxilaminas orgánicas.

CONJUGACIÓN CON GLUTATIÓN Puede tener lugar con un amplio grupo de sustratos, que frecuentemente tienen un grupo reactivo.

La enzima que cataliza la reacción es la glutatión-S-transferasa, localizada en la fracción soluble (XBs) y en la fracción microsomal (endógenos).

ACETILACIÓN

Consiste en la incorporación de un radical acilo a los radicales amino o carboxilo de los fármacos, por la influencia de aciltranferasas la intervención de derivados de la coenzima A

METILACIÓN

Mecanismo de inactivación o de modulación.

Consiste en la adición de radicales metilo a moléculas farmacológicas, mediante la intervención de las metiltranferasas que se encuentran en muchos tejidos (hígado glándulas suprarrenales, cerebro, etc.).

El grupo metilo ha de ser previamente activado en forma de S-adenosilmetionina.

CITOCROMO P450 METABOLISMO

CYP450

Grupo de hemoproteínas responsables del metabolismo oxidativo de los xenobióticos.

Al combinarse con el monóxido de carbono en su estado reducido forma un complejo que absorbe la luz a 450 nm.

ENZIMAS DEL CITOCROMO P450 Presentes en la mayoría de los tejidos del cuerpo, y juegan un papel importante en la síntesis de hormonas y la descomposición, síntesis de colesterol, y el metabolismo de la vitamina D.

CLASIFICACIÓN

Los P-450 se identifican con las siglas CYP seguido de un número que designa la familia, una letra que identifica la subfamilia y otro número que se corresponde con el gen. Ejemplo: CYP1A1, CYP2C9.

FAMILIAS

CYP1, CYP2 y CYP3: constituidas por enzimas encargados de la biotransformación de xenobióticos.

El resto intervienen en la biosíntesis y el metabolismo de compuestos endógenos.

GENES CODIFICADORES

Se han identificado 57 genes que codifican proteínas del CYP450, pero solo un número reducido de éstas expresan enzimas involucradas en el metabolismo de fármacos, principalmente las familias CYP1, CYP2 y CYP3.

CYP450

No solo ejerce una limitación temporal en el efecto de los fármacos, al metabolizarlos hasta estructuras más hidrosolubles con una más rápida excreción renal, sino también, reducen la cantidad de medicamento que llega a la sangre siguiendo la toma oral del fármaco

BIODISPONIBILIDAD

Reduce la biodisponibilidad, mediante dos mecanismos:

1. Disminución de la cantidad absorbida a través de la pared del intestino delgado

2. Metabolización del medicamento antes de que llegue a la sangre.

LOCALIZACIÓN

Se encuentra en el hígado e intestino delgado.

Estos citocromos que se localizan en varios orgánulos Retículo endoplasmático Mitocondrias.

BIBLIOGRAFÍA

http://www.uv.es/jcastell/Metabolismo_de_farmacos.pdf,%20

http://www2.uah.es/tejedor_bio/bioquimica_ambiental/BA-RES-9.pdf,%20

http://dspace.universia.net/bitstream/2024/480/4/CAP+5+(73-85).PDF

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