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karla-gabriela
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Universidad Central del EcuadorFacultad de Ciencias Medicas
Escuela de MedicinaCatedra de Genética
Síndrome de Mccune Albright
Mayra GranizoKarina GuanoKarla Guanoluisa D.Gabriela GuerraByron Guevara
Noveno P2
2016-2016
1. Procedencia del caso:
Hospital: Carlos Andrade MarínFecha de hospitalización: 4 de febrero del 2016Número de historia clínica: 234597
2. Datos de filiación:
4. Historia patológica familiar:
No refiere
3. Historia patológica personal:
• Alergias : Ninguno • Transfusiones: Ninguno • APQ: Presencia de 2 hernias
inguinales reducidas a los 2 años
Caso Clínico
Sexo Masculino
Edad 10 años 3 meses
Residencia habitual Quito
Etnia Mestizo
Tipo de sangre O Rh +
5. Motivo de consulta:
Manchas color café en la piel
6. Enfermedad actual:
Paciente masculino de 10 años de edad refiere que hace 6 meses inicio con cojera débil con acentuación del problema en rodilla derecha con dolor (5/10) e imposibilidad al movimiento leve, médico particular prescribe ibuprofeno no menciona la dosis, sin mejoría del cuadro por lo cual la madre decide acudir a esta casa de salud.
7. Examen físico
Cabeza presencia de asimetría leve en ambas mitades faciales
Presenta manchas color café con leche distribuidas a nivel lumbar, glúteos, muslo izquierdo y espalda del mismo lado de tamaño variable con bordes irregulares.
Hepatomegalia de aproximadamente 2cm por debajo del reborde costal
Caso Clínico
8. Datos complementarios:
Hemoglobina: 12,8 g/l Hematocrito: 40% Eritrosedimentación: 8 mm/h TGP:17,0 TGO: 11,6 Serología: no reactiva HIV: negativo Proteína C reactiva: negativa Factor reumatoideo: negativo
Caso Clínico
8.1. Estudios de imagenManos y pies: expansión de las diáfisis de los metacarpianos y metatarsianos, corticales afinadas y rarefacción ósea de las cavidades medulares por alteraciones de la textura ósea.Tibias y peronés: ensanchamiento del diámetro transversal en el tercio medio del peroné derecho y de toda la diáfisis del peroné izquierdo en cuya mitad superior.Húmero, cúbito y radio izquierdos: con lesiones diafisarias similares a las descritas.
10. Patrón de herencia:
Esta enfermedad no es hereditaria, se produce por una mutación del gen codificador de la proteína G estimulatoria.
9. Árbol genealógico:
Caso Clínico
Diagnóstico:
11. Diagnostico clínico:
Sindrome de Mccune Albright
12. Códigos: Código CIE-10.: Q78.1 Código OMIM: 174800
• Es el resultado de una mutación somática postcigótica en el gen codificador de la proteína G estimulatoria (Gsa).
• La mutación específica causante de esta afección produce una activación constitutiva de una cascada de señales intracelulares en ausencia de estimulación hormonal.
13. Diagnóstico fisiopatológico
• Presenta manchas color café con leche distribuidas a nivel lumbar, glúteos, muslo izquierdo y espalda del mismo lado de tamaño variable con bordes irregulares.
• Displasia fibrosa en peroné
14. Diagnóstico anatómico-patológico
• Se pidió TSH, T4 y PTH para ver alteraciones endócrinas principalmente. Los resultados fueron:• TSH disminuida: 0.4mUI/L (rango normal 0,7-5,7 mUI/L)• T4 aumentado: 13,6 (rango normal 5.5-11.7 ng/dL)• PTH Aumentado: 94 ng/L (rango normal 15-60 ng/L)
15. Diagnóstico Bioquímico
• Examen de molecular de ADN o PCR para ver la mutación del gen GNAS1, ubicado en el cromosoma 20 (q 13-32).
16 y 17. Diagnóstico Genético cromosómico
y molecular
El diagnóstico diferencial se debe realizar con las patologías que presentes los tres aspectos fundamentales de la enfermedad como lo son: Neurofibromatosis: las manchas son de bordes regulares.
Alteraciones tiroides por otras causas: hipertiroidismo aislado por causas primarias secundarias o terciarias, situaciones en las que la triada no se hace presente y la clínica nos guía a una patología tiroidea.
Tumores hipofisarios: estos tumores pueden causar alteraciones endocrinológicos con acromegalia, prolactinemia, entre otros pero de igual forma la triada clásica no se hace presente.
Pubertad precoz idiopática central: en este caso las gonadotropinas se encuentran suprimidas.
18. Diagnóstico diferencial:
Caso Clínico
19. Tratamiento:
• El trastorno tiroideo se controló con metimazol y se pone en consideración el uso de yodo ablativo.
• Analgesia• Valoración por: traumatología,
endocrinología, pediatría y genetista.
20. Evolución y pronóstico:
El manejo del dolor con bifosfonatos si bien no es total ayuda mucho para poder llevar una vida lo más normal posibleEl pronóstico puede variar dependiendo de la progresión de la enfermedad y sobre todo del manejo y control que el paciente tenga de su salud.
Caso Clínico
21. Asesoría genética:
Se informo a los padres:• Enfermedad de carácter
esporádico es decir que este no se debe a herencia por parte de los padres.
• Se dejó claro que esto no tiene relación con alguna etnia en específico o medicamentos utilizados.
• Se puso en manifiesto la posibilidad de realizar exámenes genéticos con el fin de corroborar el diagnóstico y buscar otras posibles mutaciones.
22. Importancia para el medico general:
• Detección precoz• El médico general estará en
contacto no solo con las enfermedades más frecuentes sino también con las menos frecuentes
• Correcto manejo y diagnóstico
Caso Clínico
Fundamentación teórica
Definición
Es el resultado de una temprana mutación embrionaria postcigótica somática activando el gen GNAS1.(Codificando la proteína G involucrada en el desarrollo de las estructuras músculo-esqueléticas y hormonales. que esta asociada a la secuencia del cAMP).
EpidemiologíaLas estimaciones oscilan entre 1: 100.000 y 1: 1.000.000Afecta a ambos sexos y no tiene predilección por ninguna población particular.
Tomado de: http://www.analesdepediatria.org/index.php?p=watermark&idApp=UINPBA00005H&piiItem=S1695403311004905&origen=analesdepediatria&web=analesdepediatria&urlApp=http://www.analesdepediatria.org&estadoItem=S300&idiomaItem=es
Se han demostrado varias mutaciones activantes heterocigotas en el codón Arg201 del exón 8 del gen que codifica para la subunidad alfa de la proteína G (GNAS1) y Gln227 del exón 9.
Fundamentación teórica
Etiología
Modelo de herencia
Fundamentación teórica
Cuadro clínico
Manchas de color café con leche en piel
Displasia fibrosa poliostótica
Pubertad prematura
Lesiones testiculares con o sin asociación de pubertad precoz
lesiones de la tiroides con o sin hipertiroidismo
Exceso de hormona del crecimiento
Esta enfermedad no es hereditaria, se produce por una mutación del gen codificador de la proteína G estimulatoria.
Fundamentación teórica
Diagnóstico genético
Pubertad precoz: bioquímico de
cribado, ecografía pélvica (mujeres), testículos
(hombres) y el examen de la edad ósea
Evaluar hormona del crecimiento (tabla de
crecimiento)
Bioquímica de cribado para hipertiroidismo, exceso de la H.del crecimiento (IGF-1), la
hipofosfatemia FGF23
Ultrasonido de la glándula tiroides. Evaluación suprarrenal
• Hallazgo de dos o más características clínicas
• Radiografía - lesiones esqueléticas expansivas a nivel apendicular, adelgazamiento de la corteza,
• Apariencia "vidrio esmerilado"
Las pruebas genéticas son posibles, pero no está disponible rutinariamente.
El síndrome McCune-Albright es causado por un cambio genético o mutación que ocurre al azar y sin ninguna razón aparente.
Cromosoma 20 (q 13-32) Gen: GNAS 1 Contiene13
exones
Mutaciones-> los exones 8 y 9 sitios en los cuales está
contenida la información de cómo activar la proteína G
HUESOS, GLANDULAS Y PIEL
Fundamentación teórica
Diagnóstico genético molecular
Fundamentación teórica
Tratamiento
• El tratamiento varia del caso y del tejido afectado sobre todo, el manejo del hipertiroidismo se basa en medicamentos antitiroideos como metimazol pero se deja a consideración la posibilidad del uso de yodo para un tratamiento ablativo.
• El manejo de la displasia osteofibrosa se debe instaurar los bifosfonatos para evitar la actividad de los osteoclasto y la pérdida del material cálcico del hueso, por lo regular los pacientes con esta afección suelen realizarse algunas cirugías para corregir los daños en los huesos y muchos tiene prótesis.
• El tratamiento de las manchas se basa en el uso de medios cosméticos para evitar la notoriedad de las mismas.
• Para tratar la pubertad precoz la clase de fármacos con la historia más larga de seguridad y la eficacia son los inhibidores de la aromatasa y en estudios más recientes se emplean los antagonistas de los estrógenos como lo es el tamoxifeno, sin embargo los resultados no son totalmente alentadores.