Forme farmaceutice cu cedare rapidă - usmf

10.04.2018

FORME ŞI SISTEME FARMACEUTICE

MODERNE (prelegerea Nr.7)

CLASIFICARE

I. Forme farmaceutice cu eliberare modificată

II. Sisteme farmaceutice cu eliberare controlată

III. Sisteme farmaceutice de transport şi

eliberare la ţintă

Biofarmacie și farmacocinetică

10.04.2018

FORME FARMACEUTICE CU

ELIBERARE MODIFICATĂ

• Pentru a crea concentraţii de echilibru staţionar, în vederea asigurării unui tratament optimal, fără fluctuaţii terapeutice, formele farmaceutice tradiţionale dozate trebuie administrate repetat, la anumite intervale de timp

(fig 1., fig. 2.).


10.04.2018

Fig. 1. Administrarea de doze repetate

intravenos

Cmax

Cmin

CMA

CME

t, ore 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40

CES

C Domeniu toxic

Domeniu subterapeutic

Domeniu

terapeutic


10.04.2018


extravascular

C

t, ore 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40

Cmax

Cmin

CMA

CME

CES

Domeniu toxic

Domeniu

terapeutic



10.04.2018

• Monitorizarea tratamentului cu forme

tradiţionale cere cunoaşterea valorilor

parametrilor farmacocinetici, şi în mod

special al timpului de înjumătăţire biologică

(t1/2) care corelează cu un alt parametru,

constanta de viteză a eliminării (Kel).

• În regimul de doze repetate, important este

ca să se realizeze o Concentraţie de Echilibru

Staţionar plasată în interiorul diapazonului

terapeutic, aşa numita concentraţie medie în

starea staţionară Ĉ.


10.04.2018

Formula de calcul al Concentraţiei medii

în starea staţionară (CSS)

D

Ĉ = ––––––––

Vd . Kel . τ

în care: D – doza administrată;

Vd – volumul de distribuţie;

Kel – constanta de viteză a eliminării;

τ – intervalul de dozare între două doze succesive.


10.04.2018


extravascular

CMA

CME

t, ore 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44

CES

C

Domeniu toxic

Domeniu terapeutic


τ < t1/2

τ = t1/2

τ > t1/2


10.04.2018

Formulările cu eliberare modificată a substanţei active

permit de a monitoriza tratamentul, fie prin:

eliberare rapidă în cavitatea bucală sau prin

eliberare în timp pe tot parcursul tractului gastro–

intestinal (TGI), cu sau fără localizarea absorbţiei.

Formele cu eliberare modificată contribuie la

optimizarea biodisponibilităţii substanţelor

medicamentoase şi la crearea unor profiluri ale

concentraţiei plasmatice în funcţie de timp,

acceptabile pentru un tratament scontat.


Forme farmaceutice cu eliberare modificată

CLASIFICARE

forme farmaceutice cu cedare:

1.rapidă (fast release);

2.prelungită (prolonged release);

3.susţinută (sustained release);

4.repetată (repeat release);

5.întârziată (delayed release);

6.controlată (controlled release).

10.04.2018 Biofarmacie și farmacocinetică

Formele farmaceutice cu cedare rapidă, în

mod obişnuit, sunt comprimate cu dezagregare

şi dizolvare rapidă (până la 1 mint) în cavitatea

bucală (Fast–dissolving/disintegrating tablets

(FDDTs), sau Orodispersible tablets).

Sunt caracterizate prin biodisponibilitate

sporită, micşorează efectul primului pasaj

hepatic datorită absorbţiei preponderente în

regiunea pre–gastrică şi sunt accesibile pentru

administrare la pacienţii din pediatrie, geriatrie

şi psihiatrie.


Formele farmaceutice cu cedare prelungită eliberează

treptat doza de substanţă activă, în cantitate necesară,

pentru realizarea unor concentraţii terapeutice pe o

perioadă cât mai îndelungată de timp.

Formele farmaceutice cu cedare susţinută conţin, o

doză terapeutică de substanţă activă care este

eliberată imediat şi o doză cedată progresiv pe o

perioadă lungă de timp. Deseori această doză este

cedată cu o viteză de ordinul zero care nu depinde de

cantitatea de substanţă în forma farmaceutică. În alte

cazuri cedarea substanţei cu viteza de ordinul zero

poate trece în cedarea cu viteza de ordinul întâi care în

continuare v-a depinde de cantitatea de substanţă

aflată în forma farmaceutică.


Formele farmaceutice cu cedare repetată sunt o

alternativă a formelor cu cedare susţinută, care conţin

multiple doze de substanţă activă şi sunt eliberate

eşalonat în timp pe tot parcursul TGI.

Formele farmaceutice cu cedare întârziată conţin două

fracţiuni ale dozei unitare, una cu dizolvare rapidă în

stomac şi alta cu acoperire gastrorezistentă,

enterosolubilă, cu cedare şi absorbţie în intestin, sau o

doză unitară cu cedare pulsatilă, localizată în colon.

Formele farmaceutice cu cedare controlată prevăd o

eliberare a substanţei active din formă cu o viteză

controlată în unitate de timp, realizând astfel o

concentraţie terapeutică stabilă pe o durată de timp

bine definită


10.04.2018

Concentraţiile plasmatice ipotetice ale substanţelor medicamentoase

după administrarea formelor farmaceutice cu cedare modificată: 1 –

cedare rapidă; 2 – cedare prelungită; 3 – cedare susţinută; 4 – cedare

întârziată pulsatilă cu localizare în colon; 5 – cedare repetată; 6 –

cedare pulsatilă şi controlată de ordinul zero.


CMA

CME

t, ore 0,25 0,5 1 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 24

C Domeniu toxic

Domeniu terapeutic


1 2 4 6 5

3

10.04.2018

Forme farmaceutice cu eliberare rapidă

Pentru unele categorii de pacienţi, estimaţi la circa 25%, comprimatele sau capsulele obişnuite sunt dificil de înghiţit, şi deseori, medicamentele prescrise nu se folosesc. În mod particular aceasta se referă la tratamentul în pediatrie, geriatrie şi psihiatrie.

Acest inconvenient este înlăturat datorită ultimilor realizări din domeniul tehnologiei farmaceutice, exprimat prin elaborarea de Sisteme cu dezagregare şi dizolvare rapidă (SDDR) în cavitatea bucală.


10.04.2018

Fast Dissolving Drug Delivery System

(FDDS)

• Fast–dissolving/disintegrating tablets (FDDTs);

• Fast Dissolving Tablets (FDTs);

• Orodispersible tablets (European Pharmacopoeia);

• Mouth dissolving tablets;

• Rapide-dissolve tablets;

• Rapimelt;

• Fast melts tablets,

• Porous tablets etc.


10.04.2018

TABLETS

•British Pharmacopoeia Volume III

•Formulated Preparations: General Monographs

General Notices

(Ph Eur monograph 0478)

Tablets comply with the requirements of the European Pharmacopoeia. These

requirements are reproduced below.

Several categories of tablets for oral use may be distinguished:

— uncoated tablets;

— coated tablets;

— effervescent tablets;

— soluble tablets;

— dispersible tablets;

— orodispersible tablets;

— gastro-resistant tablets;

— modified-release tablets;

— tablets for use in the mouth;

— oral lyophilisates.

ORODISPERSIBLE TABLETS

DEFINITION

Orodispersible tablets are uncoated tablets

intended to be placed in the mouth where

they disperse rapidly before being

swallowed.

TESTS

Disintegration (2.9.1)

Orodispersible tablets disintegrate

within 3 min.


http://uspbpep.com/bp2008/data/7646.asp

http://uspbpep.com/bp2008/data/871.asp

10.04.2018

Diagrama conceptuală


10.04.2018

Avantajele CDDR

• Sunt uşor administrate de către pacienţi;

• Nu este necesitate de apă sau alte lichide pentru ingerare (condiţii extremale);

• Dezagregare, dispersare, cedare, dizolvare imediată şi biodisponibilitate sporită;

• Este micşorat efectul primului pasaj hepatic datorită absorbţiei preponderente în regiunea

pre–gastrică;

• Sunt accesibile pentru administrare la pacienţii din pediatrie, geriatrie şi psihiatrie;


10.04.2018

Avantajele CDDR

• Dozare exactă, stabilitate chimică înaltă şi

ambalaje mici faţă de formele farmaceutice

lichide orale;

• Sunt reţinute timp scurt în cavitatea bucală,

având totodată şi un gust agreabil;

• Fabricarea acestor forme este uşor adaptată

la utilajele şi fluxurile tehnologice existente

pentru comprimate şi capsule.


10.04.2018

Particularităţile CDDR

– Confort în administrare. CDDR sunt preferate de către pacienţi, datorită dezintegrării rapide în cavitatea bucală, fără a folosi apă sau alte lichide, în doar 1-2 ml de salivă.

– Gustul medicamentului. Gustul plăcut în cavitatea bucală este decisiv pentru acceptarea de către pacienţi a CDDR.

edulcoranţi (zahăr, manitol, asocieri etc)

arome de fructe



10.04.2018

Localizarea receptorilor de gust


10.04.2018


– Proprietăţile substanţelor

medicamentoase. solubilitatea în apă,

structura cristalină, mărimea particulelor

şi densitatea pulberii.

– Senzaţia din cavitatea bucală. Momentul

critic în timpul administrării CDDR este

senzaţia pe care o percepe pacientul. De

aceea, se cere ca particulele să fie de

mărimi, în limite slab palpabile pentru

pacient


10.04.2018


– Rezistenţa mecanică şi porozitatea.

este necesar ca ele să posede o porozitate cât mai mare pentru a facilita pătrunderea lichidului salivar în pori şi a grăbi procesul de dezagregare şi dizolvare.

– Sensibilitate la umiditate. CDDR sunt forme cu sensibilitate înaltă la umiditate şi deseori ambalajele obişnuite, în condiţii normale, nu asigură o stabilitate înaltă şi comprimatele devin fragile.


10.04.2018

Circa 90% din comprimatele orodispersabile

sunt formulate pentru 3 categorii terapeutice:

1 – sistemul nervos central – 50%

2 – gastrointestinal – 29%

3 – oncologic – 13%


10.04.2018

PROCEDEE DE PREPARARE

1.Uscarea prin congelare (liofilizare). Substanţa medicamentoasă se incorporează în matriţă solubilă în apă şi se supune unui proces de uscare prin congelare.

Ca rezultat se obţine o masă foarte poroasă.

La matriţa obţinută, pentru a reda proprietăţi caracteristice materialului de comprimat şi produsului finit se mai adaugă şi alţi excipienţi, cum ar fi:

agenţi de suspendare;

agenţi de umectare; conservanţi;

antioxidanţi; coloranţi şi edulcoranţi.


10.04.2018

2. Modelare.

Sunt nişte sisteme disperse. Matriţa dispersă,

în majoritatea cazurilor, este constituită din

hidraţi de carbon uşor solubili în apă.

Tehnologia este asemănătoare cu cea a

comprimatelor triturate.

Amestecul de pulberi se umectează cu solvent

hidro–alcoolic şi se presează în tipare pentru

comprimate la o presiune mai joasă decât

pentru comprimatele obişnuite. Solventul

este înlăturat prin uscare la aer.


10.04.2018

3. Uscarea prin pulverizare.

Acest procedeu permite de a obţine pulberi

foarte fine cu o porozitate înaltă (Allen et al.).

Formulările pentru această metodă conţin:

gelatină hidrolizată în calitate de matriţă;

manitol ca umplutor,

glicolat de amidon sodic sau croscarmeloză

sodică, ca agenţi de dezintegrare.

Pentru a spori la utilizare, dezintegrarea şi

dizolvarea, se mai adaugă un acid (acid

citric) şi o bază (bicarbonat de sodiu).


10.04.2018

4. Sublimare.

În ultimii ani, tot mai pe larg se folosesc substanţele volatile care generează matriţe poroase în rezultatul sublimării, aşa cum ar fi: bicarbonatul de amoniu, carbonatul de amoniu, camforul, acidul benzoic, tetramina, hexametoniul, naftalenul, anhidrida ftalică, ureea, uretanul etc.

Amestecul de substanţe medicamentoase şi substanţe susnumite se supune comprimării, care apoi componentele volatile sunt înlăturate prin sublimare, ca rezultat formând o matriţă poroasă.


10.04.2018

Procedee de fabricare

• Comprimare directă.

Superdezagreganţi

• celuloza microcristalină (CMC),

• carboximetilceluloza sodică reticulată (Croscarmellose sodium),

• polivinilpirolidona reticulată (Crospovidone),

• hidroxipropilceluloza cu substituţie joasă (HPC).

1 2

Fig. 1. structura chimică a crospovidonei (Poliplasdone XL–10);

2– structura morfologică a unei particule de crospovidonă examinată la

microscopul electronic


10.04.2018

Modificările de aspect ale comprimatelor

„placebo” în timp

Aspectul comprimatelor iniţiale Comprimatele după un minut

Comprimatele după 2 minute


10.04.2018

Tehnologii patentate pentru fabricarea CDDR

• Tehnologia Zydis (R. P. Scherer, Marea Britanie). Suspensia apoasă a substanţei medicamentoase

este condiţionată direct în blistere, alveolele cărora

au forma unui comprimat, care ulterior sunt

congelate şi uscate

Fig. 2 a. – microfotografia electronică scanată a unei formulări

Zydis, în secţiune; b. – comprimatele Zydis şi ambalajul blister


a b

10.04.2018

Fig.Schema procesului tehnologic de fabricare a CDDR: 1– malaxor cu vid; 2–

dispozitiv de formare a blisterelor şi condiţionare; 3– congelare rapidă; 4–

liofilizare; 5–închiderea blisterelor ( sursa: Patrick Kearney The Zydis oral fast-dissolving dosage

form. In: Modified-Release Drug Delivry Technology, edited by M.J. Rathbone, J. Hadgraft and M.S. Roberts,

Marcel Dekker, Inc., New York, Basel, 2003, p. 191-201).

1 2 3

4 5


10.04.2018

Caracteristica produselor Zydis

Temesta (Lorazepam) – 1 sau 2 mg, Anxiolitic ,Wyeth 1986)

Seresta (Oxazepam) – 10 mg, Anxiolitic, sedativ, hipnotic Wyeth (1986)

Feldene Melt (Piroxicam) – 10 sau 20 mg, Antiinflamator, antireumatic, Pfizer (1992)

Pepcid RPT (Famotidină) – 20 sau 40 mg Antiulceros, Merck (1993)

Imodium (Loperamid) – 2 mg Antipropulsiv, Janssen (1993)

Claritin Reditab (Loratadină) – 10 mg Antihistaminic, Schering Plough (1997)

Innovace (Enalapril) – 5, 10 sau 20 mg, Inhibitor al enzimei de conversie, Merck (1998)


10.04.2018

Caracteristica produselor Zydis

Maxalt MLT (Rizatriptan) – 5 sau 10 mg, Antimigrenic, Merck (1998)

Zelapar (Selegilină) – 5 sau 10 mg, Antiparkinsonian, Elan (1998)

Motilium (Domperidon) – 10 mg, Propulsiv, antiemetic Janssen (1999)

Zofran ODT (Ondansetron) – 4 sau 8 mg Antiemetic Glaxo Wellcome (1999)

Semper QT (Scopolamină/Chlorpheniramină) 0,5 mg/

4 mg M-colinoblocant /Antihistaminic Taisho Pharmaceuticals (2000)

Zyprexa Zydis (Olanzapin) – 5, 10, 15 sau 20 mg Antipsihotic Eli Lilly (2000)


10.04.2018

ZYDIS PRODUCTS

Claritin Reditab

micronized loratadine (10 mg), citric acid, gelatin, mannitol, mint

flavor

Feldene Melt

piroxicam (10 or 20 mg), gelatin, mannitol, aspartame, citric anhydrous

Maxalt-MLT

rizatriptan (5 or 10 mg), gelatin, mannitol, aspartame, peppermint flavor

Pepcid RPD

famotidine (20 or 40 mg), gelatin, mannitol, aspartame

Zyprexa Zydis

olanzapine (5, 10, 15 or 20 mg), gelatin, mannitol, aspartame,

methylparaben sodium, propylparaben sodium

Zofran ODT

ondansetron (4 or 8 mg), aspartame, gelatin, mannitol, methlparaben

sodium, propylparaben sodium, strawberry flavor


10.04.2018

Zyprexa Velotab, 10 mg (olanzapine) , autorizat în Republica Moldova

2-methyl-4-(4-methyl-1-piperazinyl)-10H-thieno[2,3-b][1,5]benzodiazepine

Zyprexa Velotab este utilizat pentru tratamentul pacienților

adulți cu schizofrenie. Schizofrenia este o boală psihică ,

care are anumite simptome, inclusiv gândire și vorbire

dezorganizată , halucinații (a auzi sau a vedea lucruri care nu

sunt reale) , suspiciune și iluzii ( convingeri eronate ).


http://en.wikipedia.org/wiki/File:Zyprexa.jpg


Vizarsin Q-Tab, comprimate orodispersabile, 50 mg și 100 mg

Substanța activă – citrat de sildenafil

Vizarsin aparţine grupului de medicamente denumite inhibitori ai

fosfodiesterazei de tip 5 (PDE5). Acţionează prin relaxarea vaselor

de sânge.

Utilizare: disfuncții erectile la bărbați.

Producător KRKA Slovenia (Nr. autoriz. 21711 și 21712 din

01.06.2015)


10.04.2018

Torendo Q-TAB, 0,5 mg / 1 mg / 2 mg, comprimate orodispersabile

Substanța activă: Risperidonă

Clasa ATC: Sistemul nervos > Psiholeptice > Antipsihotice (neuroleptice) >

Alte antipsihotice, N05AX

Afecțiuni: schizofrenia, mania, agresivitatea de lungă durată, boală

bipolară; Acțiune terapeutică: antipsihotica

Producător: KRKA d. d. NOVO MESTO, Slovenia (Nr. autoriz.

18800;18801;18802 din 23.01.2013)

Nucleu: alfa-lactoză monohidrat, celuloză, celuloză

microcristalină102, croscarmeloză sodică, dioxid de siliciu

coloidal anhidru, laurilsulfat de sodiu, stearat de magneziu;

film - Opadry 03H28758 white (hipromeloză 6 cP, dioxid de titan

(E171), talc, propilenglicol).


10.04.2018

ZOFRAN ODT MAXALT MLT

5 mg 10 mg

Ondansetron este utilizat ca antiemetic

(pentru a preveni greața și voma), care

este cauzată de medicamente

(chimioterapie) sau radiații. De asemenea,

este utilizat ca antiemetic după o

intervenție chirurgicală.

Rizatriptan se utilizează pentru

tratarea migrenelor. Rizatriptanul

va trata doar o durere de cap care

a început deja. Aceasta nu va

preveni durerile de cap sau de a

reduce numărul de atacuri.


http://www.drugs.com/imprints/triangle-shape-2028.html

http://www.drugs.com/imprints/square-imprint-2029.html

10.04.2018

Fig. 3. Produsul farmaceutic Semper QT (Taisho

Pharmaceuticals Co. Ltd, Japonia, lansat în 2000 )

Chlorpheniramină maleat - 2mg

Scopolamină bromhidrat - 0.25mg

Aspartam și alți adjuvanți

Tratamentul ”răului

de mișcare”


10.04.2018

Figura 4. Concentraţiile plasmatice ale selegilinei după

administrarea orală în comprimate obişnuite şi comprimate Zydis

(câte 10 mg)

C, ng/ml

0

2

4

6

8

10

12

14

10 20 30 40 50 60 120 240 360 480

Comprimate Zydis

Comprimate obişnuiteTimpul, sec

Este foarte intens metabolizată în ficat !!!


10.04.2018

Tehnologiile OraSolv şi DuraSolv

(CIMA Labs. Inc., S.U.A.).

Comprimatele OraSolv (prima generaţie) venind în contact cu saliva devin moi şi rapid sunt dezintegrate în gură. În rezultat componentele parţial se dizolvă şi uşor sunt înghiţite cu saliva.

CLARINEX(R) (desloratadine), antihistaminic

Comprimatele DuraSolv (generaţia a doua) se dizolvă rapid cu o dezintegrare pronunţată. Aceasta se datorează prezenţei în formulă a excipienţilor cu dizolvare imediată sub formă de particule foarte fine.


10.04.2018 Lector Prof.univ. Eugen Diug

ORASOLV PRODUCTS

Remeron Soltab (epizoade de depresie majoră)

mirtazepine (15, 30, or 45 mg), aspartame, citric acid, crospovidone, hydroxypropyl

methylcellulose, magnesium stearate, mannitol, microcrystalline cellulose,

polymethacrylate, povidone, sodium bicarbonate, starch, sucrose, orange flavor

Tempra FirstTabs

acetaminophen (80 or 160 mg), inactive ingredients including mannitol (currently

available in Canada)

DURASOLV PRODUCTS

NuLev (sindrom intestin iritat)

hyoscyamine sulfate (0.125 mg), aspartame, colloidal silicon dioxide,

crospovidone, mint flavoring, magnesium stearate, mannitol, microcrystalline

cellulose

Zomig ZMT (tratamentul migrenei)

zolmitriptan (2.5 mg), mannitol, microcrystalline cellulose, crospovidone,

aspartame, sodium bicarbonate, citric acid, anhydrous, colloidal silicon dioxide,

magnesium stearate, orange flavor

10.04.2018

CLARINEX(R) (desloratadine, 5 mg), antihistaminic

8-chloro-6,11-dihydro-11-(4-piperdinylidene)- 5H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-

b]pyridine


10.04.2018

LyocTM Orally Disintegrating

Tablet Technology (CIMA.labs.com)

• Spre deosebire de tehnologiile OraSolv și

DuraSolv, tehnologia Lyoc prevede obținerea

unei forme liofilizate cu o viteză mare de

dezintegrare în cavitatea bucală de 2 la 20

secunde.

• SPASFON LYOC® (floroglucinol hidrat, 80

mg)

• PARALYOC®, (paracetamol, 250 mg)

• PROXALYOC®, (piroxicam, 20 mg)

• LOPERAMIDE LYOC®. (loperamid, 2 mg)


10.04.2018

Pentru tratamentul tulburărilor funcționale legate de

tractul digestiv și durere biliară, tratamentul de

manifestări spasmodice și dureroase ale tractului

urinar acute: colică renală.

De asemenea, în tratamentul spasmelor dureroase

în ginecologie și în cazul contracțiilor în timpul

sarcinii.

SPASFON LYOC®,

Phloroglucinol hydrat – 80 mg

Benzene-1,3,5-triol


10.04.2018

Ambalajul PakSolvTM,

protejează comprimatele de acţiunea luminii şi posedă o

rezistenţă maximă în caz de intervenţie a copiilor.


10.04.2018

Caracteristica produselor CIMA Labs. Inc.

Tempra® FirstTabs (Acetaminofen 160 mg)

Triaminic® SoftChewsTM Cold & Allergy

(Pseudoefedrină HCl 15 mg; Clorfeniramină

maleat 1 mg)

Triaminic® SoftChewsTM Cold & Cough

(Pseudoefedrină HCl 15 mg; Dextrometorfan 5

mg; Clorfeniramină maleat 1 mg.)

Triaminic® SoftChewsTM Throat Pain & Cough

(Acetaminofen 160 mg; Dextrometorfan 5 mg;

Pseudoefedrină HCl 15 mg.)


10.04.2018

Caracteristica produselor CIMA Labs. Inc

Triaminic® SoftChewsTM Cough (Dextrometorfan HBr 7,5 mg);

Triaminic® SoftChewsTM allergy sinus+headache (Acetaminofen 160 mg; Pseudoefedrină HCl 15 mg);

Triaminic® SoftChewsTM allergy congestion (Pseudoefedrină HCl 15 mg);

NuLevTM – antispastic gastro-intestinal (Hiosciamină 0,125 mg);

Zomig-ZMTTM - antimigrenic (Zolmitriptan 2,5 mg şi 5 mg);

Remeron® SolTabTM (Mirtazapină - antidepresant 15 mg, 30 mg sau 45 mg).


10.04.2018

REMERONSolTab ® (mirtazapină)

• Este disponibil pentru administrare orală sub formă de comprimate orodispersabile 15, 30, sau 45 mg mirtazapină.

• Se dezintegrează în gură în câteva secunde după plasarea pe limbă permițând conținutul său să fie înghițite ulterior cu sau fără apă.

• REMERONSolTab ® (mirtazapină) conține, de asemenea, următoarele componente inactive: aspartam, acid citric, crospovidonă, hipromeloză, stearat de magneziu, manitol, celuloză microcristalină, aromă naturală și artificială de portocale, polimetacrilat, povidonă, bicarbonat de sodiu, amidon, și zaharoză.

(±)-2-methyl-1,2,3,4,10,14b-

hexahydropyrazino[2,1-

a]pyrido[2,3-c][2]benzazepine

noradrenergic and specific

serotonergic antidepressant


http://en.wikipedia.org/wiki/Noradrenergic_and_specific_serotonergic_antidepressant

http://en.wikipedia.org/wiki/Noradrenergic_and_specific_serotonergic_antidepressant

10.04.2018

Tehnologia Flash Dose.

Tehnologia dată foloseşte un mecanism

asemănător procedeului de toarcere a

firului de mătase pentru a produce

sisteme cu structură cristalină

(bomboană). Shearform.

Comprimatele sunt nişte matriţe numite

„pufuleţe”. Matriţele Shearform se obţin

în rezultatul unei încălziri foarte rapide

(fulger, flash) şi pot fi de două tipuri:

matrice unice şi duble.


10.04.2018

Tehnologia Wowtab

„With Out Woter”, fără apă. Procesul de obţinere prevede folosirea a două

tipuri de zaharine, cu maleabilitate joasă (dizolvare rapidă) şi maleabilitate înaltă (proprietăţi bune de legătură). Asocierea acestor două tipuri de zaharine permite de a obţine comprimate cu rezistenţă mecanică adecvată şi dizolvare rapidă. Această caracteristică dă posibilitate de a condiţiona comprimatele şi în alte ambalaje, cum ar fi flacoane. Comprimatele Wowtab se dizolvă în timp, ce nu depăşeşte 15 secunde.


10.04.2018

Produsele Wowtab

• Benadryl-D Allergy & Sinus FASTMELT (pentru adulţi) şi

Benadryl Allergy & Could FASTMELT (pentru copii) .

Produsele conţin difenhidramină (antihistaminic) şi

pseudoefedrină (decongestant).


10.04.2018

Tehnologia Flashtab.

• Tehnologia a fost patentată de Prographarm Group Laboratories, care prevede o dezintegrare rapidă a comprimatelor constituite din microcristale ale substanţelor medicamentoase.

• Microgranulele sunt obţinute folosind tehnicile convenţionale cum ar fi coacervarea, extruderea şi sferonizarea, acoperirea particulelor de substanţă activă cu filme şi microincapsularea.

• Comprimatele au o rezistenţă mecanică acceptabilă şi se dezagregă în mai puţin de un 60 secunde.

• Firma Ranbaxy Labor. Ltd. (India) a comercializat produsul Tramadol 50 mg Flashtab (analgezic), sub denumirea „Trambax”, fabricat în colaborare cu Ethypharm S.A.


10.04.2018

Tehnologia OraQuik. (KV Pharmaceuticals).

• Tehnologia dată este bazată pe tehnica de mascare

a gustului microsferelor de substanţă

medicamentoasă. „MicroMask” , fiind una din

cele mai superioare metode care nu foloseşte

solvenţi şi temperaturi ridicate.

• De către firma KV Pharmaceuticals sunt elaborate

formulele a unui şir de produse cu conţinut de

analgezice, psihotrope, antiinfecţioase aflate la

etapa de cercetare şi implementare.


10.04.2018

Tehnologia Quik–DisTM. (Lavipharm Labor. Inc.).

• La baza acestei tehnologii este pus procedeul de obţinere a uni film pe suprafaţa particulelor de substanţe active, destul de subţire, flexibil şi foarte rapid solubil.

• În primele 5 – 10 secunde filmul (grosimea circa 2 mm) se desface şi până la 30 secunde cedează 50% de substanţă, iar timp de 60 secunde – 95%.

• Produsele pot fi condiţionate atât în ambalaje uni-doze (pungi), cât şi ambalaje multi-doze (blistere).


10.04.2018

Tehnologia “NanoCrystal®”

• Firma „Elan” a însuşit o nouă metodă de mărunţire

coloidală a particulelor de substanţă folosind tehnica

umedă, numită tehnologia „NanoCrystal”.

• Această tehnologie contribuie la micşorarea diametrului

particulelor sub 1 nm.

• Pentru a preveni aglomerarea nanoparticulelor se folosesc

stabilizatori de suprafaţă care se adsorb pe particule,

GRAS (General Regarded As Safe), rezultând o dispersie

coloidală


10.04.2018

Principiile nanotehnologiei „NanoCrystal®

3000

nm

Stot= 6cm2 Stot= 12cm2 Stot= 24cm2

100 nm

< 1 nm

ST

A


10.04.2018

Principiul de bază al omogenizatorului

sub presiune înaltă cu folosirea unui

piston cu orificiu de omogenizare

Nanosuspensie scanată la

microscopul electronic, obținută prin

omogenizare sub presiune înaltă


10.04.2018

Rapamune® Rapamycin Immunesuppressive Nanocrystal®

élan Wyeth marketed

Emend® Aprepitant Antiemetic Nanocrystal®

élan Merck marketed

Tricor® Fenofibrate Hypercholestero

lemia

Nanocrystal®

élan Abbott marketed

Megace ES® Megestrol Antianorexic

(inapetență)

Nanocrystal®

élan Par marketed

Triglide® Fenofibrate Hypercholestero

lemia

IDDP®

Skyepharma Sciele marketed


10.04.2018

Semapimod® Guanylhydrazone TNF-α

inhibitor own

Cytokine

Pharma

sciences

Phase

II

Paxceed® Paclitaxel Antiinflamma

tory unknown Angiotech

Phase

III

Theralux® Thymectacin Anticancer Nanocrystal

®

élan Celmed

Phase

II

Nucryst® Silver Antibacterial own

Nucryst

Pharmace

uticals

Phase

II


Tumor necrosis factor (TNF) inițiator al proceselor inflamatoare legate de

problemele clinice asociate cu maladiile aotoimune; artrite reumatoidale,

spondilite anchilozante, psoriazis, hidradenite supurative și a.

http://en.wikipedia.org/wiki/Tumor_necrosis_factor

10.04.2018

(3S,6R,7E,9R,10R,12R,14S,15E,17E,19E,21S,23S,

26R,27R,34aS)-9,10,12,13,14,21,22,23,24,25,26,

27,32,33,34,34a-hexadecahydro-9,27-dihydroxy-3-

[(1R)-2-[(1S,3R,4R)-4-hydroxy-3-methoxycyclohexyl]-

1-methylethyl]-10,21-dimethoxy-6,8,12,14,20,26-

hexamethyl-23,27-epoxy-3H-pyrido[2,1-c][1,4]-

oxaazacyclohentriacontine-1,5,11,28,29

(4H,6H,31H)-pentone

Primul produs obţinut în baza tehnologiei „NanoCrystal®” au fost comprimatele

Rapamune® (sirolimus, (sau rapamycin) imunosupresant, în transplant de ficat)

înregistrate şi produse în SUA (2000).

Sirolimus este un macrolid descoperit de savanții brazilieni,

fiind un produs din Streptomyces hygroscopicus care se

regăsește pe Easter Island, cu numele de Rapa Nui aprobat de

FDA USA în septembrie 1999 produs sub numele comercial

name Rapamune de Pfizer (formerly by Wyeth). A plaque, written in Brazilian Portuguese,

commemorating the discovery of sirolimus on Easter

Island, near Rano Kau


http://en.wikipedia.org/wiki/Streptomyces_hygroscopicus

http://en.wikipedia.org/wiki/Easter_Island

http://en.wikipedia.org/wiki/Pfizer

http://en.wikipedia.org/wiki/Wyeth

http://en.wikipedia.org/wiki/Rano_Kau

10.04.2018

Structural formula of aprepitant.

Packaging of Emend®


EMEND

10.04.2018

Firma HUGHES Medical. Corp., folosind tehnologiile FDDT a elaborat şi a comercializat un şir de produse farmaceutice:

Meltamol (Acetaminophen 80 mg; 160 mg, 500 mg) Fast Dissolving;

Calcium 600 mg;

Caffeine 135 mg – Energy Tab;

FeBx (Folic Acid 1 mg + Vitamin B6 600 mg) for early pregnancy

Comprimate acoperite cu film pentru o dizolvare orală rapidă:

Methylcobalamin 1mg;

Diphemhydramine HCl 2.5 mg;

Dextromethorphan 2.5 mg – 5.5 mg – 15 mg;

Folic Acid 1mg – 5 mg;

Loratadine 10 mg – 20 mg;

Caffeine 2.5 mg.


10.04.2018


Documents

Forme farmaceutice cu cedare rapidă - usmf