质量管理否决权质量管理否决权的行使的行使张春丽张春丽

关键生产设备的选取关键生产设备的选取 关键岗位人员的选用关键岗位人员的选用

关键生产设备的选取关键生产设备的选取

关键生产设备：对药品质量能直接产生影响的生产设备· 直接接触药品的 : 如混合，压片，包衣，配制，过滤，灌装等· 对药品质量产生重大影响的 : 干热灭菌，湿热灭菌，冻干机等· 处理各类生产介质的 : 水处理设备，空压机， HVAC等· 其他可能对产品质量产生影响的 : 洗瓶机、胶塞清洗机等

设备方面 GMP 有关要求：· 第 31 条：设备的设计、选型、安装· 第 32 条：与药品直接接触的设备表面，设备所用润滑剂、冷却剂· 第 34 条：纯化水和注射用水· 第 35 条：用于生产和检验的仪器、仪表，量具、衡器等

质量授权人为什么要参与关键设备选取（ 1 ）这些设备直接关系到产品质量（ 2 ）设备采购流程中核心环节是设备验证，而验证是质量受权人职责所在（ 3 ）质量受权人有责任有义务审计确认是否符合 GMP 要求，这是 GMP 的要求。

设备采购流程：设备调研

编制用户需求标准 URS

供应商审计

审核功能标准 FS和设计标准 DS

设计确认 DQ

招投标

设备订购

设备制造

工厂测试 FAT

交货

安装调试及验收测试 SAT

确认（ IQ ， OQ ， PQ）

参与设备选取的关键点 审核用户需求标准（ URS ） 审核功能标准（ FS ）和设计标准（ DS ） 供应商资格确认 批准工厂接收测试（ FAT ）和现场接收测试（ SAT ）报告。

1. 审核用户需求标准 URS(1) URS 是供应商设计制造设备的依据，直接决定设备的档次、部件要求和功能，影响设备的验证和使用。(2) URS 是设备验收的一个技术标准。(3) URS 一般包括产品要求，操作要求，安全要求， GMP 要求，文件要求，验证要求，培训要求等。 (4) 使用部门起草，采购维护部门审核，主管领导批准，质量授权人有否决权

URS 具有 SMART 特性：S ： Specification ，每个需求都有明确标准M: Measurable, 每个需求应是可测量的或可证实的。A ： Achievable ，每个需求应是可实现的，清楚的和明确的R ： Repeat ，每个需求的测试结果是可以重复的T ： Traceability ，每个需求应能够通过设计和测试进行追踪的

受权人应主要从 GMP 角度审核 URS 的关键要求，以湿热灭菌柜为例。

序号 关键内容1 能力（尺寸） 如 900mm*2400*1800mm2 一个循环时间小于 2.5 小时，每天 9 个循环3 材质和配置 内腔 316 Ｌ， Ra ＜ 0.6μm ，外腔 3044 纯蒸汽管道垫片聚四氟乙烯（ PTFE ）或三元乙丙橡胶（ EPDM ）5 保温材料不含石棉6 采用惰性气体钨极保护焊 （ TIG ）7 破真空安装 0.22um 过滤器（呼吸器）8 2 个 HMI 人机界面9 PLC 控制10 工艺和 GMP 循环冷却水冷却11 腔体设计能有效排走冷凝水

12 6 道记录仪，打印机13 控制探头，最冷点探头14 温度记录并打印15 软件控制和报警要求，符合 FDA 相关电子记录要求16 验证 预留验证口17 呼吸器能够做完整性检测18 所有温度探头要有校准证书。19 安全 腔体安全阀，夹套安全阀20 温度高于 50℃ 不能打开21 双门互锁22 接受标准 温度平均 ±1℃23 密封性能：≤ 1.3kpa/10 分钟 24 121℃ ， 18 分钟，可降低 6log25 文件要求

2. 审核功能标准（ FS ）和设计标准（ DS ）对于湿灭而言，一般供应商技术报价中包含功能标准（ FS ）和设计标准（ DS ）可对照供应商的技术报价，审核关键项目是否符合 URS

3. 供应商资格确认(1) 审查供应商的客户名单，确认是否有成功经验。 (2) 审核供应商营业执照等，判断其实力如何。(3) 审核证书如注册证， ISO9000 证书，评价其质量体系。(4) 走访客户，评价设备使用。(5) 现场考察，确认原来提供资料真实性，从规模、设备、工厂管理方面判断其设备可靠性。

4. 工厂接收测试（ FAT ）和现场接收测试（ SAT ）注：国内许多标准设备未作 FAT ，只做 SAT 。

用户需求标准URS

功能标准 FS

设计标准 DS

设计确认 DQ

安装确认 IQ

运行确认 OQ

性能确认 PQ

用“ V 形图”表示设备采购不同阶段的关系。

行使否决权重点关注： GMP 符合性· 不能满足生产规模需要的· 不符合 GMP 相关要求的· 易对药品产生污染或者交叉污染的可能的· 结构不合理、不适用的· 关键参数无法自动记录的

· 不方便进行验证的· 在验证各环节出现影响药品质量的偏差而不采取措施纠正的· 不符合安全要求的· 属于落后、淘汰技术的· 其他情形

关键岗位人员的选用关键岗位人员的选用

关键岗位：· 质量部门负责人· 生产部门负责人· 设备和工程部门负责人· 物料供应部门负责人· QC· QA

GMP 有关要求：· 第 3 条：组织机构（建立生产和质量管理机构，机构和人员职责应明确，配备相适应的管理和技术人员）· 第 4 条：企业主管生产管理和质量管理的负责人（大专以上相关专业学历，有经验，对 GMP实施和产品质量负责）

GMP 有关要求：· 第 5 条：生产管理和质量管理部门负责人（大专以上相关专业学历，有经验，有能力对实际问题做出判断和处理）· 第 6 条：从事药品生产操作和质量检验的人员（经专业技术培训，具有基础理论和实际操作技能）

关键岗位的任职条件（举例）：· 质量管理部长（相关专业本科、执业资格、 8 年经验、熟悉法规和 GMP 、较强能力）· 生产部长（相关专业本科、执业资格、 5 年经验、熟悉法规和GMP 、较强能力）

关键岗位的任职条件（举例）： · 设备部长（相关专业本科学历，熟悉相关知识， 5 年工作经验）· 物料管理负责人（相关专业大专学历，熟悉相关知识， 5年工作经验）

关键岗位的任职条件（举例） ：· 生产车间负责人：（相关专业大专学历，有实践经验，有能力对问题判断和处理） · QC ：（相关专业中专学历，基础理论知识和实际操作技能）

关键岗位的任职条件（举例） ：· QA ：大专以上学历，培训 质量标准制定岗位：本科，具有 QA 、 QC 工作三年以上，熟悉法定标准和生产运作 原辅料验收岗位：本科，经培训，具有相关技能

关键岗位的任职条件（举例） ：· 批记录审核岗位：大专以上学历，从事工艺管理或 QA 五年以上，熟悉工艺和质量标准，责任心强、细心、耐性· 工艺技术管理岗位：大专以上学历，熟悉工艺，电脑

人员选用时受权人职责：· 受权人对关键岗位人员选用的否决权及对关键岗位任职条件进行把关· 制定关键岗位任职条件标准，经受权人同意，且根据条件进行筛选· 受权人可实施否决权，人员任用文书必须有受权人未否决的记录 · 绩效考核，不符合条件者岗位否决，及时调整