70
доцент кафедры госпитальной терапии педиатрического факультета к.м.н. Макарова Марина Алексеевна Гепатологические синдромы Хронические гепатиты Циррозы печени

Гепатологические синдромы Хронические ...do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/pf/hepatology.pdfОсновные функции печени самая

  • Upload
    others

  • View
    42

  • Download
    0

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: Гепатологические синдромы Хронические ...do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/pf/hepatology.pdfОсновные функции печени самая

доцент кафедры госпитальной терапии педиатрического факультетак.м.н.

Макарова Марина Алексеевна

Гепатологические синдромыХронические гепатиты

Циррозы печени

Page 2: Гепатологические синдромы Хронические ...do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/pf/hepatology.pdfОсновные функции печени самая

План лекции

• Актуальность в современной медицине• Основные гепатологические синдромы• Хронические гепатиты• Циррозы печени

Page 3: Гепатологические синдромы Хронические ...do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/pf/hepatology.pdfОсновные функции печени самая

Основные функции печенисамая большая железа в организме человека вес 2,5% от веса тела взрослого – около 1,5 кг

• метаболическая (регулирует обмен белков, липидов, углеводов, гормонов, витаминов, микроэлементов, водный обмен)

• депонирующая (накопление углеводов, белков, жиров, гормонов, витаминов и минеральных веществ)

• секреторная (образование и выделение желчи)

• детоксикационная (печеночные макрофаги - клетки Купфера образуя мало ядовитые эфирносерные кислоты, которые выводятся затем в кишечник)

• выделительная (токсичные соединения индол, скатол, тирамин соединяются в печени с серной и глюкуроновой кислотами)

• гомеостатическая (регуляция метаболического, антигенного гомеостаза организма)

Page 4: Гепатологические синдромы Хронические ...do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/pf/hepatology.pdfОсновные функции печени самая

План лекции

• Актуальность в современной медицине• Основные гепатологические синдромы• Хронические гепатиты• Циррозы печени

Page 5: Гепатологические синдромы Хронические ...do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/pf/hepatology.pdfОсновные функции печени самая

37% населения, среди обращающихся за медицинской помощью - лица с заболеваниями органов пищеварения

1 место среди причин нетрудоспособности -хронические заболевания печени

хронический вирусный гепатит В - основная причина диффузных заболеваний печени, 5% мировой популяции

3% населения инфицированных вирусом гепатита С

Актуальность

Page 6: Гепатологические синдромы Хронические ...do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/pf/hepatology.pdfОсновные функции печени самая

распространенность алкогольной болезни печени сопоставима с поражением печени вирусной этиологии

алкогольный гепатит и цирроз печени развивается у 15-20% лиц, хронически злоупотребляющих алкоголем

около 40% населения страдает неалкогольной жировой болезнью печени (включает в себя стеатоз, неалкогольный стеатогепатит, цирроз печени)

Актуальность

Page 7: Гепатологические синдромы Хронические ...do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/pf/hepatology.pdfОсновные функции печени самая

План лекции

• Актуальность в современной медицине• Основные гепатологические синдромы• Хронические гепатиты• Циррозы печени

Page 8: Гепатологические синдромы Хронические ...do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/pf/hepatology.pdfОсновные функции печени самая

Гепатологические синдромы лабораторные и клинико – лабораторные синдромы

при диффузных поражениях печени

отражаютповреждение гепатоцитовнарушение экскреторной и синтетической функцийпеченистепень иммунных расстройств

Page 9: Гепатологические синдромы Хронические ...do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/pf/hepatology.pdfОсновные функции печени самая

Гепатологические синдромы

Желтуха

Синдром холестаза

Синдром цитолиза

Синдром портальной гипертензии

Иммуновоспалительный синдром

Синдром печеночно- клеточной недостаточности

Page 10: Гепатологические синдромы Хронические ...do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/pf/hepatology.pdfОсновные функции печени самая

Желтухаокрашивание в желтый цвет слизистых оболочек, склер и кожи

вследствие накопления крови избыточного количества билирубина

Надпеченочная (гемолитическая)

Печеночная (паренхиматозная)

Подпеченочная (механическая)

повышенный распад эритроцитов или их незрелых предшественников

повреждение гепатоцитов и желчных капилляров

наличия препятствия к выделению билирубина с желчью в кишечник и обратного всасывания связанного билирубина в кровь

виды желтух

Page 11: Гепатологические синдромы Хронические ...do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/pf/hepatology.pdfОсновные функции печени самая

Надпеченочная желтухаПричины:• Гемоглобинопатия (серповидно-клеточная анемия)

• Ферментопатии (дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы)

• Нарушение строения эритроцитов (сфероцитоз)

• Неэффективный эритропоэз (сидеробластная и В12-дефицитнаяанемия)

• Лекарственные препараты и другие химические соединения (допегит,алкоголь)

• Инфекции (микоплазмоз, вирусные инфекции, сепсис)

• Несовместимость групп крови и резус-фактора (переливание крови)

• Травма форменных элементов крови (разрушение) (искусственныеклапаны сердца, переохлаждение)

• Аутоиммунные приобретенные (системная красная волчанка,гемолитическая анемия, гепатиты)

• Злокачественные заболевания (лейкозы)

Page 12: Гепатологические синдромы Хронические ...do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/pf/hepatology.pdfОсновные функции печени самая

Паренхиматозная желтухаПричины:• Нарушения коньюгации, экскреции билирубина –синдромы Жильбера, Криглера — Найяра, Дабина— Джонсона, Ротора,Лекарственные воздействия (анаболические стероиды, аминазин и др.)Доброкачественная желтуха беременных.

• Повреждения клеток печени (некрозы, воспаления и др.)Острые и хронические вирусные гепатиты. Цирроз печени. Рак печенипервичный, метастатический. Гемохроматоз. Дефицит α-1-антитрипсина.Болезнь Вильсона-Коновалова. Цитомегаловирус. Амебиаз. Лептоспироз.Инфекционный мононуклеоз. Гранулематозы.

• Нарушения оттока желчи по внутрипеченочным желчнымпротокам, (внутрипеченочный холестаз)

Первичный билиарный цирроз. Склерозирующий холангит. Лекарственныехолестатические гепатиты.

Page 13: Гепатологические синдромы Хронические ...do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/pf/hepatology.pdfОсновные функции печени самая

Подпеченочная желтуха

Причины:• Инфекционные заболевания (восходящий холангит)• Желчнокаменная болезнь (холедохолитиаз)• Травма (стриктура желчного протока)• Злокачественные новообразования (рак желчного протока, в

том числе дуоденального сосочка, рак поджелудочной железы)

Page 14: Гепатологические синдромы Хронические ...do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/pf/hepatology.pdfОсновные функции печени самая

● лабораторно-морфологический синдром в результате нарушения целостности гепатоцитов и органелл

● цитолиз - повышение проницаемости мембран

● неспецифическая реакция клеток печени на действие повреждающих факторов

● характеризует активность воспалительного процесса в печени

Синдром цитолиза (цитолитический синдром, синдром нарушения целостности гепатоцитов)

Page 15: Гепатологические синдромы Хронические ...do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/pf/hepatology.pdfОсновные функции печени самая

лабораторные маркеры синдрома аланинаминотрансфераза (АЛТ)аспартатаминотрансфераза (АСТ)гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ)лактатдегидрогинеза ЛДГ (5-я фракция)глутаматдегидрогеназа (ГДГ)альдолаза

Синдром цитолиза (цитолитический синдром, синдром нарушения целостности гепатоцитов)

Page 16: Гепатологические синдромы Хронические ...do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/pf/hepatology.pdfОсновные функции печени самая

Синдром цитолиза (синдром нарушения целостности гепатоцитов)

причины

печеночныетоксическое (алкоголь,

лекарства и др.) поражение

иммунное поражениегепатиты

цирроз печени

внепеченочныеинфаркт миокардапанкреатитболезни почекболезни мышцраненияоперативное вмешательство

Page 17: Гепатологические синдромы Хронические ...do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/pf/hepatology.pdfОсновные функции печени самая

Cиндром холестаза(нарушение экскреторной функции печени)

нарушение синтеза, секреции или оттока желчи

различают холестазвнутрипеченочный внепеченочный

Page 18: Гепатологические синдромы Хронические ...do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/pf/hepatology.pdfОсновные функции печени самая

Cиндром холестаза

внутрипеченочный холестаз

причинывирусы, алкоголь не установленная причина (холестазбеременных, первичный билиарный цирроз печени)

повреждение секреторного аппарата печеночных клеток и желчных канальцев

нарушение секреции желчи, реабсорбции и секреции жидкости и электролитов в желчных канальцах

Page 19: Гепатологические синдромы Хронические ...do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/pf/hepatology.pdfОсновные функции печени самая

Cиндром холестаза

внепеченочный холестаз

причиныжелчнокаменная болезньрак головки поджелудочной железы и желчных путейстенозирующий панкреатитязвенная болезнь с постбульбарной локализацией язвыполипоз двенадцатиперстной кишкирак большого сосочка двенадцатиперстной кишкиврожденный порок развития желчных протоков

наличие механического препятствия оттоку желчи

Page 20: Гепатологические синдромы Хронические ...do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/pf/hepatology.pdfОсновные функции печени самая

Cиндром холестазаКлинические признаки•упорный кожный зуд •желтуха•нарушение всасывания жиров, жирорастворимых витаминов•ксантомы (отложение холестерина)•посветление кала, потемнение мочи•увеличение печени (с гладким краем, уплотнена, безболезненна)

Page 21: Гепатологические синдромы Хронические ...do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/pf/hepatology.pdfОсновные функции печени самая

Cиндром холестазакожный зуд

в настоящее время несколько гипотез патогенеза

периферические механизмы - раздражение кожных нервов желчные кислоты - прямое их раздражение нервных окончаний дермы,эпидермисапруритогены - желчные кислоты (опосредованное действие) повреждаютмембраны гепатоцитов, содержимое клеток или компонентыплазматической мембраны гепатоцитов, образовавшиеся под действиемщелочной фосфатазы, - в общий кровоток.

центральные механизмы - повышение опиоидергического тонуса иактивация сенсорных зон в коре головного мозга, ответственных за этоощущениеувеличение возбуждения опиоидных рецепторов - эндогенный уровень опиатов увеличивается (по неясному механизму) у пациентов с хроническими заболеваниями печени

Page 22: Гепатологические синдромы Хронические ...do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/pf/hepatology.pdfОсновные функции печени самая

Cиндром холестаза

Лабораторные признаки• повышение активности щелочной фосфатазы, • повышение активности гамма-глутамилтранспептидазы• повышение активности лейцинаминопептидазы• повышение активности 5-нуклеотидазы• повышение в крови уровня желчных кислот • гиперхолестеринемия, повышение фосфолипидов, β-липопротеидов, триглицеридов• гипербилирубинемия (преимущественно за счет ПБ)

Page 23: Гепатологические синдромы Хронические ...do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/pf/hepatology.pdfОсновные функции печени самая

Cиндром холестазаЛечение холестатического кожного зуда

(Европейская и Американская ассоциация по изучению болезней печени)

• I линия: секвестранты желчных кислот (холестирамин— 4 г 4 раза/сут).

• II линия: рифампицин (150–300 мг/сут с возможным повышением дозы до 600 мг/сут).

• III линия: пероральные антагонисты опиатов (налтрексон 50 мг/сут).

• IV линия: сертралин (75–100 мг/сут).

Page 24: Гепатологические синдромы Хронические ...do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/pf/hepatology.pdfОсновные функции печени самая

Синдром печеночно-клеточной недостаточности

• симптомокомплекс, характеризующийся нарушениями функцийпечени разной степени выраженности вследствие острого илихронического повреждения ее паренхимы (гепатоцитов)

• характеризуется нарушением синтетической иобезвреживающей функции печени и, как следствие, развитиемэнцефалопатии

• возникает при массивном некрозе паренхимы печени

Page 25: Гепатологические синдромы Хронические ...do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/pf/hepatology.pdfОсновные функции печени самая

Синдром печеночно-клеточной недостаточности

этиологияОстрая печеночно-клеточная недостаточность:• Вирусные гепатиты (н-р, гепатит Е у беременных)• Прием лекарственных препаратов (парацетамол, противотуберкулезныепрепараты, наркотики (экстези, кокаин), идиосинкразия на антиконвульсанты, антибиотики, НПВС, аспирин у детей при лихорадке вирусного генеза - синдром Рея)• Токсины (четыреххлористый углерод, мухомор, алкоголь, суррогаты

алкоголя)

Хроническая печеночно-клеточная недостаточность:цирроз печенигепатоцеллюлярная карцинома

Page 26: Гепатологические синдромы Хронические ...do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/pf/hepatology.pdfОсновные функции печени самая

Синдром печеночно-клеточной недостаточности

клинические проявленияПеченочная энцефалопатия - наиболее тяжелое клиническоепроявление недостаточности печеночных клеток вследствиенарушения обезвреживающей функции печени

• потенциально обратимое нарушение функции мозга• возникает в результате острой печеночной недостаточности,

хронических заболеваний печени и (или) портосистемногошунтирования

• клинические симптомы: психические, нервно-мышечныерасстройства и изменений электроэнцефалограммы

• 4 стадии печеночной энцефалопатиисимптомы от минимальной сонливости, нарушения внимания

(рассеянность, несобранность), потери остроты психическойдеятельности до глубокой комы

Page 27: Гепатологические синдромы Хронические ...do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/pf/hepatology.pdfОсновные функции печени самая

Синдром печеночно-клеточной недостаточности

клинические проявленияПеченочная энцефалопатия характеризуется:

Снижением социальной адаптацииСнижением памяти, вниманияУхудшением выполнения профессиональных навыковПотерей интереса к ранее важным личностным ценностямИзменением настроенияНарушением сна, кошмары, сонливость в дневное время (инверсия сна)Изменениями сознания, интеллекта, поведенияНейромышечными нарушениями

Page 28: Гепатологические синдромы Хронические ...do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/pf/hepatology.pdfОсновные функции печени самая

Печеночная энцефалопатиялечебные мероприятия

• Ограничение потребление белка до 40 г/сутки• Очистительные клизмы• Контроль электролитных нарушений• Лечение инфекций

Page 29: Гепатологические синдромы Хронические ...do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/pf/hepatology.pdfОсновные функции печени самая

Печеночная энцефалопатиялечебные мероприятия

• Снижение поступления аммиака из толстой кишкиантибиотики (неомицин, ципрофлоксацин, метронидазол, ванкомицин, амоксициллин, рифаксимин)синтетические дисахариды (лактулоза)

• Стимулирование обезвреживания аммиака в печени, мышцах

орнитин-аспартат, орнитин-кетоглутарат

• Нормализация аминокислотного состава кровирастворы аминокислот

Page 30: Гепатологические синдромы Хронические ...do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/pf/hepatology.pdfОсновные функции печени самая

Синдром печеночно-клеточной недостаточности

диагностикаЛабораторные признакинарушение синтетической функции печени •снижение содержания альбуминов•снижение содержания факторов свертывания крови•снижение содержания холестерина, фосфолипидов, липопротеидов •изменение тимоловой и сулемовой пробынарушение обезвреживающей функции печени нагрузочные пробы: бромсульфалеиновая, антипириновая определение аммиака и фенолов в сыворотке крови

Page 31: Гепатологические синдромы Хронические ...do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/pf/hepatology.pdfОсновные функции печени самая

Синдром портальной гипертензии

клинический синдром, характеризующийсяпатологическим увеличением градиента давления вворотной вене (разность давления в воротной и нижнейполой вене)

Page 32: Гепатологические синдромы Хронические ...do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/pf/hepatology.pdfОсновные функции печени самая

Синдром портальной гипертензии

В соответствии с анатомическим расположением препятствия длякровотока причины ПГ могут быть классифицированы как

• подпеченочные (с вовлечением селезенки, брыжеечной или воротной вены)

• внутрипеченочные (заболевания печени) • надпеченочные (заболевания, приводящие к

блокированию венозного оттока выше печени)

Page 33: Гепатологические синдромы Хронические ...do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/pf/hepatology.pdfОсновные функции печени самая

Синдром портальной гипертензииклиническая картина

• ПГ развивается бессимптомно, симптомы и признаки - результат развития осложнений

• формируются анастомозы и расширяются вены в нижней трети пищевода и, реже, в кардиальном отделе желудка, вены боковой стенки живота и околопупочные вены («голова медузы»), геморроидальные вены – острое кровотечение

• спленомегалия, гиперспленизм• асцит• печеночная энцефалопатия

Page 34: Гепатологические синдромы Хронические ...do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/pf/hepatology.pdfОсновные функции печени самая

Синдром портальной гипертензиидиагностика

• УЗИ, КТ, МРТ органов брюшной полости• ЭГДС• радионуклидное сканирование печени • инвазивная катетерная методика определения HPVG- градиента печеночного венозного давления• селективная ангиография - «золотой стандарт»визуализации кровотока (транскавальная печеночная венография, портография, спленопортография, спленоманометрия)

Page 35: Гепатологические синдромы Хронические ...do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/pf/hepatology.pdfОсновные функции печени самая

Синдром портальной гипертензиилечение

• неселективные β-адреноблокаторы (пропранолол, надолол, карведилол)

• нитропрепараты (изосорбид-5-мононитрат)• эндоскопические хирургические методы

(лигирование, склеротерапия, клеевые композиции, стентирование пищевода)

• трансюгулярное портосистемное шунтирование (стент между портальным и печеночным венозным кровотоком в пределах печени)

• трансплантация печени

Page 36: Гепатологические синдромы Хронические ...do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/pf/hepatology.pdfОсновные функции печени самая

Мезенхимально - воспалительный синдром

свидетельствует о повреждении гепатоцита, мезенхимы и стромы органа

об активности иммунного воспаления в печени (микрофлора, токсины кишечника, антигены гепатоцитов сенсибилизация иммунокомпетентных клеток и активации ретикуло-эндотелиальной системы)

отражают активность купферовских клеток, лимфоидно-плазматических и макрофагальных элементов, входящих в воспалительные инфильтраты, прежде всего портальных трактов печени

оценка выраженности воспалительного процесса в печени

Page 37: Гепатологические синдромы Хронические ...do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/pf/hepatology.pdfОсновные функции печени самая

Мезенхимально - воспалительный синдром

клинические признаки

• лихорадка• артралгия• лимфаденопатия• спленомегалия

Page 38: Гепатологические синдромы Хронические ...do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/pf/hepatology.pdfОсновные функции печени самая

Мезенхимально - воспалительный синдром

лабораторные признаки

• повышение неспецифических маркеров воспаления - СОЭ, серомукоида, С-реактивного белка

• повышение уровня γ-глобулинов сыворотки, гипопротеинемия• изменение белково-осадочных проб (тимоловой, сулемовой)• повышение в крови неспецифических антител - к ДНК,

гладкомышечным волокнам, митохондриям, микросомам, печеночному липопротеиду; появление LE-клеток

• изменение количества и функциональной активности Т- и В-лимфоцитов

Page 39: Гепатологические синдромы Хронические ...do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/pf/hepatology.pdfОсновные функции печени самая

План лекции

• Актуальность в современной медицине• Основные гепатологические синдромы• Хронические гепатиты• Циррозы печени

Page 40: Гепатологические синдромы Хронические ...do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/pf/hepatology.pdfОсновные функции печени самая

Гепатитыострые и хронические

диффузные воспалительные заболевания печени различной этиологии

Хронические гепатиты - диффузные воспалительные заболевания печени, при которых клинико-лабораторные и морфологические изменения сохраняются 6 и более месяцев

архитектоника печени при хроническом гепатите не нарушается в отличии от цирроза печени

Page 41: Гепатологические синдромы Хронические ...do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/pf/hepatology.pdfОсновные функции печени самая

Хронический гепатитэтиология

• перенесенный острый вирусный гепатит(хронизация ОВГ B,C,D,G) – cамая частая причина ХГ

ОВГ В – хронизация в 5-10% случаев, иммуноопосредованноедействиеОВГ С – в 85%, «ласковый убийца», прямое и непрямое действиеОВГ D – цитопатогенное действие на гепатоцит

Page 42: Гепатологические синдромы Хронические ...do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/pf/hepatology.pdfОсновные функции печени самая

Хронический гепатитэтиология

Факторы риска заражения вирусом гепатита• инъекционная наркомания• переливание крови и ее компонентов• стоматологические манипуляции и оперативные

вмешательства• профессиональный фактор (мед. работники)• нанесение татуировок на кожу• беспорядочные сексуальные контакты• аборты

Page 43: Гепатологические синдромы Хронические ...do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/pf/hepatology.pdfОсновные функции печени самая

Хронический гепатитэтиология

• злоупотребление алкоголемпатогенез• Непосредственное токсическое и некробиотическое действие

этанола • Метаболит ацетальдегид(в 30 раз токсичнее алкоголя)• Резкая активация ПОЛ в печени• Образование алкогольного гиалина и в ответ на него развитие

иммунной цитотoксической реакции Т- лимфоцитов• Торможение регенерации печени и стимуляция

фиброобразования

Page 44: Гепатологические синдромы Хронические ...do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/pf/hepatology.pdfОсновные функции печени самая

Хронический гепатитэтиология

• аутоиммунные реакции в основе дефект (первичный? или приобретенный?) супрессорных(регуляторных) Т-клеток. Результат этого - выработка аутоантителк поверхностным антигенам гепатоцита.

Диагноз аутоиммунного гепатита - диагноз исключения.• характеризуется наличием типичных аутоантител(антинуклеарные антитела (ANA), аутоантитела к гладкой мускулатуре печени (SMA), аутоантитела к микросомам печени и почек (анти LKM1), антитела к солюбилизированному печеночному антигену (анти SLA)• повышением уровня гамма-глобулинов• хорошим ответом на иммуносупрессивную терапию

Page 45: Гепатологические синдромы Хронические ...do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/pf/hepatology.pdfОсновные функции печени самая

Хронический гепатитэтиология

• влияние гепатотропных лекарственных средств-прямое токсическое действие-токсическое действие, оказываемое метаболитамилекарственных средств-иммуноаллергические поражения

Page 46: Гепатологические синдромы Хронические ...do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/pf/hepatology.pdfОсновные функции печени самая

Хронический гепатитэтиология

• генетически обусловленные формыгемохроматозболезнь Вильсона – Коновалованедостаточность альфа -1- антитрипсина

Page 47: Гепатологические синдромы Хронические ...do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/pf/hepatology.pdfОсновные функции печени самая

Хронический гепатитклассификация

Всемирного конгресса гастроэнтерологов Лос-Анжелес,1994

по этиологии:• хронический гепатит В • хронический гепатит С• хронический гепатит D• хронический вирусный гепатит неизвестного типа • аутоиммунный гепатит • хронический медикаментозный гепатит• криптогенный (идиопатический) хронический гепатит

Page 48: Гепатологические синдромы Хронические ...do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/pf/hepatology.pdfОсновные функции печени самая

Хронический гепатитклассификация

степень активности:

• по величине уровня в крови АлТ• по индексу гистологической активности (по

выраженности некроза, фиброза)

Page 49: Гепатологические синдромы Хронические ...do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/pf/hepatology.pdfОсновные функции печени самая

Хронический гепатитклиническая картина

• астеновегетативный синдромнемотивированные общая слабость, быстрая утомляемость, снижение работоспособности, подавленное настроение, раздражительность, бессонница• диспепсический синдромтошнота, чувство горечи и сухости во рту, снижение аппетита, неустойчивый стул, метеоризм• абдоминальный болевой синдромтупая боль в правом подреберье, собственно-эпигастральной области, возникающая после еды, физической нагрузки и переохлаждения

Page 50: Гепатологические синдромы Хронические ...do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/pf/hepatology.pdfОсновные функции печени самая

Хронический гепатитклиническая картина

• суставной синдромдлительная или перемежающаяся боль в суставах без их деформаций и ограничений объема движений• лихорадочный синдромпериодическая или длительная лихорадка• геморрагический синдром неясного генеза кровотечения из носа, десен, подкожные кровоизлияния, меноррагии• кожно-желтушный синдром зуд кожи, изменение цвета мочи, кала, желтуха

Page 51: Гепатологические синдромы Хронические ...do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/pf/hepatology.pdfОсновные функции печени самая

Хронический гепатитдиагностический алгоритм

Неспецифические лабораторные исследования крови• биохимический анализ крови (синдромы цитолиза, мезенхимально-

воспалительный, холестаза ...)

Специфические лабораторные исследования (уточнениеэтиологии)• вирусные маркеры - выявление АГ вируса и АТ к ним методом ИФА и ПЦР• аутоантитела - антинуклеарные антитела (ANA), аутоантитела к гладкой

мускулатуре печени (SMA), аутоантитела к микросомам печени и почек(анти LKM1), антитела к солюбилизированному печеночному антигену(анти SLA)

• исследование обмена меди (уровень меди, церулоплазмина, уровень медив суточной моче)

• исследование обмена железа (общее железо,ОЖСС,трансферрин)• количественное и генетическое исследование альфа-1-антитрипсина

Page 52: Гепатологические синдромы Хронические ...do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/pf/hepatology.pdfОсновные функции печени самая

Хронический гепатитдиагностический алгоритм

Инструментальные методы• УЗИ органов брюшной полости• КТ или МРТ органов брюшной полости• Пункционная биопсия печени:абсолютные противопоказания: выраженная коагулопатия, тромбоцитопения или снижение ПТИотносительные противопоказания: асцит, большие гемангиомы, внутрибрюшные инфекции• Лапароскопическая биопсия печени

Page 53: Гепатологические синдромы Хронические ...do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/pf/hepatology.pdfОсновные функции печени самая

Хронический гепатитдиагностический алгоритм

Для оценка выраженности фиброза:ФиброТест (компонент диагностической панели Фибро-АктиТест и ФиброМакс) включает 5 биохимических показателей:α-2-макроглобулингаптоглобинаполипопротеин А1ГГТПобщий билирубинФиброТест позволяет дифференцировать фиброз (F1–F3) от цирроза печени (F4) у пациентов с ХГС

ФиброМетр (компонент диагностической панели ФиброМетр V) включает 5 показателей биохимического и клинического анализа крови: альфа-2-макроглобулинГГТПМочевинаПИ (в процентах)ТромбоцитыФиброМетр позволяет дифференцировать умеренный фиброз (F1–F2) от выраженного фиброза (F3) и от ЦП (F4) у пациентов с ХГС.

Page 54: Гепатологические синдромы Хронические ...do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/pf/hepatology.pdfОсновные функции печени самая

Хронический гепатитдиагностический алгоритмДля оценка выраженности фиброза:

• Фибросканирование (эластометрия) печени - позволяет судитьоб изменении эластических свойств печени на основанииотраженных вибрационных импульсов и последующего ихкомпьютерного анализа

преимущества метода:• неинвазивность• воспроизводимость• больший чем при биопсии оцениваемый объем ткани печени(в 100–200 раз больше)• быстрота и удобство применения(обследование занимает в среднем 5 мин);• немедленный ответ• оценка эффективности терапии• возможность обследования детей

Page 55: Гепатологические синдромы Хронические ...do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/pf/hepatology.pdfОсновные функции печени самая

Хронический гепатитлечебные мероприятия

в зависимости от этиологии

• лечебный режим • диетотерапия • противовирусное лечение• иммунносупрессивная терапия• метаболическая и коферментная терапия

Page 56: Гепатологические синдромы Хронические ...do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/pf/hepatology.pdfОсновные функции печени самая

Хронический гепатитмедикаментозное лечение

противовирусное лечение

Интерфероны

Нуклеозидные аналоги

Препараты прямого противовирусного действия – ингибиторы протеазы (в России с 2011 года), ингибиторы полимеразы, их комбинации для лечения хронического гепатита С

Page 57: Гепатологические синдромы Хронические ...do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/pf/hepatology.pdfОсновные функции печени самая

Хронический гепатитмедикаментозное лечение

противовирусное лечение: препараты прямого противовирусного действия позволяют подавлять репликацию вируса на разных этапахжизненного цикла

Софосбувир СимепревирсДаклатасвирпреимущество: пероральные формы (таблетки или капсулы),

высокаяэффективность (излечиваемость до 90% и более) и хорошаяпереносимость.

Page 58: Гепатологические синдромы Хронические ...do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/pf/hepatology.pdfОсновные функции печени самая

Хронический гепатитмедикаментозное лечение

Иммуносупрессивная терапияглюкокортикостероиды цитостатики Метаболическая и коферментная терапияПоливитаминные сбалансированные комплексыВит Е, В6КокарбоксилазаЛипоевая кислотаЭссенциалеГепатопротекторыL-орнитина-L-аспартат Урсодезоксихолевая кислота Адеметионин Альфа-липоевая кислота

Page 59: Гепатологические синдромы Хронические ...do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/pf/hepatology.pdfОсновные функции печени самая

План лекции

• Актуальность в современной медицине• Основные гепатологические синдромы• Хронические гепатиты• Циррозы печени

Page 60: Гепатологические синдромы Хронические ...do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/pf/hepatology.pdfОсновные функции печени самая

Цирроз печени определение ВОЗ

это диффузный процесс, характеризующийсяфиброзом и трансформацией нормальной структуры печени с образованием узлов

Page 61: Гепатологические синдромы Хронические ...do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/pf/hepatology.pdfОсновные функции печени самая

Цирроз печени, патогенез

• Действие этиологических факторовцитопатогенное действие вирусов, иммунные механизмы, влияние гепатотоксичных цитокинов, прооксидантов, ацетальдегидов, продуктов ПОЛ

• Активизация функции клеток ИТО избыточное разрастание соединительной ткани

• Нарушение кровоснабжения паренхимы печени развитие ишемических некрозов гепатоцитов

• Активация иммунных механизмов цитолиза гепатоцитов

Page 62: Гепатологические синдромы Хронические ...do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/pf/hepatology.pdfОсновные функции печени самая

Цирроз печени этиологическая классификация

• Вирусный • Алкогольный • Метаболические нарушения (гепатолентикулярная дегенерация,

гемохроматоз, дефицит α1-антитрипсина, муковисцидо, др. врожденные нарушения (тирозинемия, галактоземия, гликогенозы)

• Заболевания желчных путей (внепеченочная обструкция желчных путей, холангиопатия у детей)

• Нарушение венозного оттока из печени (тяжелая правожелудочковая сердечная недостаточность, синдром Бадда-Киари)

• Лекарства, токсины, химические вещества(метотрексат, амиодарон)• Иммунные нарушения (аутоиммунный гепатит, болезнь

«трансплантант против хозяина»• Разные причины (другие инфекции (сифилис, шистосомоз), саркоидоз• Криптогенный цирроз

до 80%

Page 63: Гепатологические синдромы Хронические ...do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/pf/hepatology.pdfОсновные функции печени самая

Цирроз печени морфологическая классификация

Всемирная ассоциация гепатологов (Акапулько, 1974) и ВОЗ (1978)

• мелкоузловой или мелконодулярный (диаметр узлов менее 3 мм)

алкогольный ЦП, гемахроматоз• крупноузловой или макронодулярный (диаметр

узлов более 3 мм) вирусный ЦП, недостаточность ά1-антитрипсина• смешанный (при которой наблюдаются различные

размеры узлов)

Page 64: Гепатологические синдромы Хронические ...do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/pf/hepatology.pdfОсновные функции печени самая

Цирроз печени классификация степени тяжести по ЧАЙЛД – ПЬЮ

Бальная оценка содержания в сывороткебилирубина, альбумина, протромбинового времениБальная оценка энцефалопатии, асцитаБаллы выставляются в зависимости от значения каждого изпараметров от 1 до 3, после чего суммируются.

Показатель А класс В класс С класс

Баллы 5–6 7–9 10–15

Выживаемость за 1 год 100% 81% 45%

Выживаемость за 2 года 85% 57% 35%

Продолжительность жизни 15–20 лет 3–15 лет 1–3 года

Летальность при абдоминальной хирургии

10% 30% 82%

Page 65: Гепатологические синдромы Хронические ...do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/pf/hepatology.pdfОсновные функции печени самая

Цирроз печениклиническая картина

• Постепенное развитие, преобладают мужчины, чаще после 40 лет• Астено -вегетативный синдром • Диспепсический синдром • Снижение массы тела (характерны атрофия мышц верхнего

плечевого пояса, межреберий)• «Печеночный запах» изо рта• Внешние «маркеры»: пальмарные ладони, сосудистые

звездочки, сгибательная контрактура Дюпюитрена, геморрагии на коже

• Повышение температуры тела• Холестатический синдром • Синдром портальной гипертензии• и т.д.

Page 66: Гепатологические синдромы Хронические ...do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/pf/hepatology.pdfОсновные функции печени самая

Цирроз печенидиагностический алгоритм

Лабораторные исследования● клинический анализ крови● биохимический анализ крови (синдром цитолиза, холестаза, печеночно - клеточнойнедостаточности, иммуновоспалительный синдром)● серологические маркеры (маркеры ВГ, аутоантитела, онкомаркеры, ЦИК)● исследование обмена меди и железа ● исследование на альфа-1-антитрипсин● анализ кала на скрытую кровь и дисбактериоз● анализ асцитической жидкости

Page 67: Гепатологические синдромы Хронические ...do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/pf/hepatology.pdfОсновные функции печени самая

Цирроз печенидиагностический алгоритм

Инструментальные данные ● УЗИ органов брюшной полости● Компьютерная томография, МРТ органовбрюшной полости● Радионуклеидное сканирование (с технецием 99m с

коллоидом серы) ●Эзофагогастроскопия + рентгенологическое

исследование с сульфатом бария● Пункционная биопсия печени - «золотой

стандарт»● Лапароскопическое исследование брюшной полости

Page 68: Гепатологические синдромы Хронические ...do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/pf/hepatology.pdfОсновные функции печени самая

Асцит

Печеночная энцефалопатияИнфекционные

осложнения

СпленомегалияГиперспленизм

Гепаторенальный синдром

Гепатоцеллюлярная карцинома

Гепатопульмональный синдром

Кровотечение изВРВ

Цирроз печениосложнения

Спонтанный бактериальный перитонит

Портальная гипертензия

Page 69: Гепатологические синдромы Хронические ...do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/pf/hepatology.pdfОсновные функции печени самая

Цирроз печенилечебные мероприятия

• Лечебно - охранительный режим• Лечебное питание • Устранение факторов, приведших к развитию

заболевания и способствующих его прогрессированию

• Выбор лекарственной терапии определяется характером основных проявлений заболевания

• Максимальное ограничение приема ЛС• Ранняя коррекция осложнений ЦП

Page 70: Гепатологические синдромы Хронические ...do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/pf/hepatology.pdfОсновные функции печени самая

Цирроз печенилечебные мероприятия• Гепатопротекторы

• Антиоксиданты (липоевая кислота, эссенциале, витамины Е (способствует уменьшению фиброобразования и воспалительных изменений ткани печени)

• Поддержание нормального содержания белка плазмы (переливания раствора альбумина и плазмы)Лечение печеночной энцефалопатии

• Иммуносупрессоры – при активности процесса• Профилактическая и лечебная антибактериальная

терапия• Коррекция анемии• Коррекция отечного синдрома• Лечение ВРВ• Трансплантация печени