发 热

（ Fever ）

一、概述

热型—以时间为横坐标，体温为纵坐标 所作的体温曲线，不同的疾病有 不同的热型。

发热可见于许多疾病尤其是传染病（流感、伤寒、痢疾、回归热、出血热、 疟疾、结核等等）和炎症性疾病（败血 症、肺炎、肝脓肿、肾盂肾炎、脑膜 炎、腹膜炎等等）。

体温升高的分类

生理性体温升高— 月经前期、剧烈运动、 应激 病理性体温升高— 发热（调节性体温升高， T=SP ） 过热 （被动性体温升高， T ＞ SP ）（中暑、

甲亢、鱼鳞病变、 颅脑损伤）

发热—由于致热原的作用使体温调定点 （ SP ）

上移而引起调节性体温升高，体温升高 超过 0.5 ℃时，称为发热。

致热原→ ？→ SP↑ → ？→体温（ T ）↑ T ＞ 0.5 ℃

调节性体温升高

体温调定点（ Set Point, SP ） 正调节中枢—视前区下丘脑前部（ preoptic

anterior hypothalamus, POAH ） 延髓、脊髓 负调节中枢 —中杏仁核（ medial amydaloid

nucleus, MAN ） SP 腹中膈（ ventral septal area,

VSA ） 弓状核

致热原

过热（ hyperthermia ）

体温调节的机构发生了障碍，机体不能将体温调定到与 SP 相适应的水平。属于被动性体温升高。

二、病因和发病机制

1 、发热激活物（ febrile activators ） 致热原（ pyrogen ） 外致热原（ exogenous pyrogen ） 内生致热原（ endogenous pyrogen ， EP ） 产 EP 细胞

致热原（ pyrogen ）—以往把具有致热性或含有致热

成分的，能引起人体发热的物质，统称为 致热原。

发热激活物（ febrile activators ）—能诱导 或激活机体的产 EP 细胞，使其产生和 释放 EP 的体内、外的一些物质，又称 EP 诱导物。 （外致热原和体内的发热激活物）

产 EP 细胞—体内能产生和释放 EP 的细胞， 主要包括单核巨噬细胞、淋巴细胞等。

内生致热原—产 EP 细胞在发热激活物的作 用下，产生和释放的能引起体温升高 的物质。 

外致热原（细菌、病毒、 真 菌、螺旋体、 发热激活物 疟 原虫等） 体内产物（类固醇代谢产物、

致热原 尿酸结晶）

内生致热原（ TNF 、 IL-1 、 2 、 6 、 8 、 IFN 、 MIP-1 、 CNTF 、 ET 等）

1 、外致热原—来自于体外的发热激活物            

⑴ 、细菌 最常见 A 、 G- 性细菌 大肠杆菌（ E.Coli ）、志贺氏菌、 脑 膜炎球菌、淋球菌等

内毒素（ endotoxin ， ET ） 脂多糖（ Lipopolysaccharide ， LPS ）

（ 1 ） . E.coli →iv →T ↑ ，血中测到 ET 的存在（动物）

（ 2 ） . 纯化 LPS →iv （ ng ）→ T ↑ （双峰热）（家兔）

纯化 LPS →iv （ 2ng ）→ T ↑ （人）

（ 3 ） . LPS + 血单核细胞或肝枯否氏细胞→培养 →EP ↑

（ 4 ） . ET →iv → 血中 EP ↑ （人）

B 、 G+ 细菌 葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、白喉杆菌、枯草杆菌

肽聚糖、外毒素（葡萄球菌—肠毒素、 A 型链球菌—红疹毒素）

C 、分支杆菌 结核杆菌—结核菌素 （ OT 试验和 PPD 试验）

⑵ 、病毒 流感病毒、麻疹病毒、柯萨奇病毒

血细胞凝集素（ haemagglutinin ） ⑶ 、真菌 白色念球菌、新型隐球菌、孢子菌 荚膜多糖

⑷ 、螺旋体 溶血毒素、外毒素和细胞毒因子

⑸ 、疟原虫

2 、发热激活物之体内产物 ⑴ 、 Ag-Ab 复合物 a. 纯化的牛血清白蛋白（ bovine serum albumin, BSA ）→ 家兔→不发热 b. 纯化 BSA→ 家兔（ Ab ）→ +BSA （ Ag ）→发热 c. 纯化 BSA→ 家兔（ Ab ）→ +BSA （ Ag ）→取家兔的血 清 →另一正常家兔→发热⑵ 、其它 类固醇代谢产物：睾丸酮—本胆烷醇酮（ etiocholanolone ） 石胆酸 尿酸结晶

二、内生致热原 （ endogenous pyrogen ， EP ）

1 、概念 内生致热原—产 EP 细胞在发热激活物的作用下，产生和

释放的能引起体温升高的物质。 2 、 EP 的研究简史 1948年 leukocyte pyrogen （ LP ） 70年代初期 lymphocyte activating factor,LAF

mononuclear cell factor,MCF

1979年 interleukin-1,IL-1

迄今 多种 EPs

表二、 EP 的种类、来源和生物学特征

EP 细胞来源 生物学特征 实验依据

IL-1а/в M/ MФ、 EC 17KD， 脑内受体 肿瘤细胞、星状细胞、 70C， 30min IL-1→POAH→T↑ 50ng/kg.W→iv→T↑ 水杨酸阻断 TNFа/в MФ、 LC TNFа- 17KD， 50-200ng/kg.W（ iv）→单相热 TNFв-25KD 10ug/kg.W（ iv）→双相热 70C， 30min 脑室注射→ T↑ 、 PGE↑

IFNа/г WBC 抗病毒、抗肿瘤 iv→T↑ 、脑内 PGE↑ 60C， 40min

IL-6 M 、成纤维细胞 21KD iv 、脑室注射→ T↑ EC 布洛芬 or吲哚美辛阻断

IL-2 LC 诱导人 M 产生 TNF和 IFNаMIP-1 MФ 肝素 -结合蛋白 iv→T↑ 体外：激活 PMNs IL-8 M 、 EC 8.36KD 激活 PMNsET ECCNTF

EP 的产生和释放（以 LPS 为例）

①、上皮细胞、内皮细胞：LPS→LPS-LBP→LPS-sCD14

②、单核巨噬细胞： → R/TLR→NF-kB→

LPS→LPS-LBP→LPS-LBP-mCD14 入核→基因转录、翻

译→ EP 合成与释放

• 三、   发热时的体温调节机制 1 、体温调节中枢 （前述） 2 、致热信号传入中枢的途径 ①、 EP通过 BBB入脑 ②、 EP通过 OVLT入脑 ③、肝迷走神经

3 、发热中枢的调节介质（ 1 ）、体温调节中枢的正调节介质 ①、 PGE

A 、 PGE→ POAH 或脑室→ T ↑ ，潜伏期短 B 、 EP （ IL-1 、 IFNa ） → iv → T ↑ ， CSF 中 PGE2

↑ C 、阻断 PGE 合成的药物，对 EP 性发热有解热作用； D 、 EP+ 下丘脑组织→共同培育→ PGE2 ↑

A 、 EP 性发热时，体温升高与 PGE增多在时相上并不完全

吻合 （某种 EP → T ↑ → PGE ↑ ） B 、摘除 POAH → 脑室注入 PGE →无 T ↑ ，注入 IL-1

→

T ↑

② 、 cAMP A. PGE→ 脑室→ T ↑ ，潜伏期短 B 、 EP 、 ET 、灭活葡萄球菌→ iv →T ↑ ， CSF及下丘脑

cAMP ↑ ，正相关；血浆 cAMP 未↑； C 、 ET → iv → 双相热，与下丘脑和 CSF 的 cAMP 变化同步 D 、过热： CSF 中 cAMP未↑ EP 性发热： CSF 中 cAMP ↑

③、中枢 Na+/Ca2+比值 Na+/Ca2+比值↑ → cAMP ↑ →SP ↑ ④、促肾上腺皮质激素释放激素 corticotrophin releasing hormone, CRH ⑤、一氧化氮 nitric oxide, NO

（ 2 ）、体温调节中枢的负调节介质 热限（ febrile limit ）

精氨酸加压素 arginine vasopressin, AVP

黑素细胞刺激素 a-melanocyte-stimulating hormone, a-MSH

脂皮质蛋白 -1

lipocortin-1

依据

①、 EP →T ↑ ， VSA 、 MAN 中 AVP 、 a-MSH 和 lipocortin-1增多

②、 AVP 、 a-MSH 、 lipocortin-1 →注射入脑→ 减弱 EP 性 T ↑

③、 AVP 、 a-MSH 、 lipocortin-1 的抗体或抗血清可取消其 限制升温的作用

4 、体温调节过程和发热时相 （ 1 ）、体温调节过程

（ 2 ）、发热时相 ① 体温上升期： SP↑

畏寒、寒战、“鸡皮疙瘩”、面色苍白

产热＞散热 ② 高温持续期： SP持续于一个较高的水平 面色潮红、“酷热” 产热 =散热 ③、体温下降期： SP ↓

大汗、脱水 产热＜散热

四、 发热时代谢与功能的改变

（一）、物质代谢变化 1 、糖代谢 a 、分解代谢↑     b 、  寒战→乳酸↑   2 、脂肪代谢 a 、 分解代谢↑ b 、脂肪动员     3 、 蛋白质代谢 a 、分解代谢↑ 负氮平衡 b 、急性期反应蛋白 4 、水、盐及维生素代谢 a 、高渗性失水 b 、维生素消耗

（二）、生理功能的改变

1 、中枢神经系统 a 、兴奋性↑：头痛、烦躁、谵妄、 幻觉、小儿热惊厥

b 、兴奋性↓：淡漠、嗜睡

2 、循环系统 a 、心率↑→心输出量↑或↓ b 、心率↑→心律失常、心力衰竭

c 、脱水→血压↓

  3 、呼吸系统 加深加快

        4 、  消化系统 抑制

（三）防御功能改变

1 、抗感染能力 增强： a 、 T↑→杀灭和抑制某些细菌 b 、 T↑→ 淋巴细胞、白细胞、巨噬细胞活力

↑

减弱： a 、  T↑→沙门氏菌感染大鼠死亡率↑ b 、 T↑→NK 细胞活力↓

2 、对肿瘤细胞的影响          

3 、急性期反应 急性期反应蛋白

五、防治原则

1 、 诊断明确→积极治疗原发疾病

2 、 诊断未明→对适度发热病人不宜急于解热

3 、 诊断未明→ 高热、心脏疾病、妊娠发热、

恶病质→应及时解热

 4 、 有关的解热措施：药物解热 物理降温

Volcanic Lake !!

Mysterious and challenging

Keep your life open at the same time maintain your dignity by not revealing too much too soon!!