AВАМИС – новый интраназальный глюкокортикостероид, меняющий подходы к терапии аллергического ринита

АМУ, кафедра детских болезней II

Д.м.н.,профессор Гаджиев Кямал

Аллергический ринит (АР)

Аллергический ринит (АР) – это хроническое заболевание, в основе которого лежит воспалительная реакция, вызванная попаданием аллергенов на слизистую оболочку полости носа.

АР проявляется четырьмя основными симптомами: выделениями из носа затруднением носового дыхания чиханием зудом в полости носа

Симптомы носят обратимый характер и способны к обратному развитию после прекращения экспозиции аллергенов или под воздействием лечения. 

А.С. Лопатин http://www.health-ua.org/article/health/1338.html

Медико-социальное значение аллергического ринита

Широкая распространенность (поражает 10-40 % населения, 500 млн чел в мире)

Существенно снижает качество жизни больных (влияет на сон, концентрацию внимания, работоспособность, риск производственного травматизма)

Имеет тесную связь с бронхиальной астмой (200 млн. пациентов имеют АР и БА)

Способствует развитию других заболеваний ЛОР-органов (синусита, отита, евстахиита, инфекций верхних дыхательных путей

и др.)

Высокая стоимость лечения (~2,5-3,5 млрд евро в год)

European Allergy White Paper, 1997; ARIA, 2001, 2008

Рост распространённости атопии в мире1

1.Eder W., Ege M.J., von Mutius E. The asthma epidemic. N.Eng.J.Med. 2006; 355 (21):2226-22352.Barnes P.J. et al. Asthma and COPD. 2-nd ed. 2009 Elsevier

Годы

Ра

сп

ро

стр

ан

ён

но

сть

ато

пи

и (

%)

По данным эпидемиологических исследований, распространённость атопии с

каждым годом растёт на 5 – 6%2

Классификация аллергического ринита

Bousquet J et al. J Allergy Clin Immunol 2001;108:S147–S334.

Интермиттирующий

<4 дней в неделю

или <4 недель

Лёгкое течение Нормальный сон

Нормальная дневная активность

Нормальная работоспособность и обучение

Нет выраженных симптомов

Персистирующий

>4 дней в неделю

или >4 недель

Средне-тяжёлое/тяжёлоеОдин и более вариантов

Нарушенный сон Снижене дневной

активности Проблемы с

работоспособностью и обучением

Выраженные симптомы

Аллергический ринит и сопутствующая патология

Аллергический ринит очень часто ассоциирован с другими заболеваниями верхних и нижних

дыхательных путей

Schoenwetter WF et al. Curr Med Res Opin 2004;20:305–17.

Глазные симптомы: какова их распространённость?

Данные 5 Европейских стран*

24.0%2

71.4%1

1.7%2

2.9%2

Нет симптомов

Только глазные

Назальные и глазные

Только назальные

Распространённость глазных и назальных симптомов у больных с АР (n=1494, возраст > 18 лет)

1.Canonica G et al. Allergy 2007;62(Suppl 85):17–25.

2. Adelphi DSP 2006 survey. Data on file, GSK.

* Франция, Германия, Италия, Испания, Соединенное Королевство

Более 70% больных аллергическим ринитом имеют назальные и глазные симптомы

Глазные и назальные симптомы

Зуд

Ринорея

Заложенность

Чихание

Зуд

Покраснение

Слезотечение

Влияние назальных и глазных симптомов на качество жизни больных АРС

ред

нее з

начени

е R

QLQ

P<0.001

Качество жизни больных АР, имеющих назальные и глазные симптомы, ниже, чем пациентов, имеющих только

назальные симптомы Gueron et al EAACI 2009

Различие > O.5 имеет клиническое значение

Качества жизни лучше

P<0.05

Влияние назальных и глазных симптомов на качество сна

Guéron B et al. Presented at the XXVIII EAACI Congress, Warsaw, Poland, June 6–10, 2009; P866.

5,414.57

0

1

2

3

4

5

6

Назальные и глазные Только назальные

Балл >5 свидетельствует о клинически значимом влиянии на качество сна

Бал

лы

по о

пр

осни

ку P

SQ

I

PSQI, Pittsburgh Sleep Quality Index

Качество сна больных АР, имеющих назальные и глазные симптомы, ниже, чем у пациентов, имеющих только

назальные симптомы

Ступенчатая терапия аллергического ринита

Adapted from Bousquet J et al. J Allergy Clin Immunol 2001;108:S147–S334.АГП - антигистаминные; ИнГКС – интраназальные глюкокортикостероиды

ИНГКС + АГП

деконгестанты

Короткий курс оральных

стероидов, в добавление к ИнГКС и АГП

деконгестанты

АГП

деконгестанты

Step-down при улучшении:

Снижение количества препаратов

Снижение дозыСмена терапии

Интермиттирующие симптомы

Средне-тяжёлые персистирующие

симптомы

АСИТ, если есть:Неадекватный ответ на терапиюСимптомы длительно существуютЗаболевание влияет на качество

жизниЗаболевание приводит к развитию

сопутствующей патологии

Неадекватный ответ на терапию, симптомы

значительно влияют на

качество жизни, есть

сопутствующе заболевания

ARIA2008 Teaching Slides. http://www.whiar.org/slides/aria.ppt. Last accessed 30/04/08.

Выраженность влияния на симптомы

чихание

ринореязаложенност

ьзуд

глазные симптомы

ИНГКС +++ +++ +++ ++ +

Оральные АГП +++ +++ 0/+ +++ ++

Деконгестанты 0 0 ++ 0 0

Кромоны + + + + 0

Антихолинергические 0 +++ 0 0 0

Антилейкотриены + ++ ++ ? ++

ИНГКС – наиболее эффективная терапия аллергического ринита

Рекомендации ARIA:“ИНГКС – наиболее эффективная

фармакологическая терапия при АР.” “Влияние топических стероидов на

назальную блокаду и их противовоспалительные характеристики

делают их предпочтительными...”

Флутиказона фуроат

Мометазона фуроат

Флутиказона пропионат

БудесонидБеклометазона

дипропионат

Интраназальные глюкокортикоиды( 37-летняя история)

N.Mygind. Brit. Med. Journ 1973; 4: 464-466Malm L, Wihl JA, Lamm CJ, Lindqvist N. Allergy. 1981 Apr;36(3):209-14.

Meltzer EO, Orgel HA, Bronsky EA et al. J Allergy Clin Immunol. 1990 Aug;86(2):221-30. Drouin M, Yang WH, Bertrand B et al. Ann Allergy Asthma Immunol. 1996 Aug;77(2):153-60.

Kaiser HB, Naclerio RM, Given J et al. J Allergy Clin Immunol. 2007 Jun;119(6):1430-7.

N.Mygind et al. Clin Exp Allergy 1975; 5: 159-164

1981

Флутиказона фуроатФлутиказона фуроат

1973

1990

1996

2007

Флутиказона фуроат. Новая молекула

Флутиказона фуроат: комбинация молекулы флутиказона

и 17- фуроатного эфира

COO

S CH2 FO

17

O

O

F

HO

F

Фуроатная эфирная группа

Обеспечивает высокую аффинность к глюкокортикоидному рецептору

и высокую селективность

Молекула флутиказона

Biggadike K et al. Ann Allergy Asthma Immunol 2007;98(Suppl 1):A91–A92; Salter M et al. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2007;293:L660–L667.

Флутиказона фуроат это инновационная молекула, которая не является пролекарством флутиказона

Фармакологические свойства новой молекулы существенно отличаются от

других ИНГКС

АВАМИС полностью соответствует форме глюкокортикоидного рецептора

Salter M, Biggadike K, Matthews JL et al. Am J Physiol Lung Cell MoI Physiol 2007; 293: 660-667

Требования к современным ИНГКС

Высокая топическая активность Высокая аффинность к рецепторам Высокая селективность Высокая тропность к тканям Длительное персистирование в тканях

Низкая вероятность развития системных побочных эффектов Минимальная биодоступность Отутствие активных метаболитов

Высокая комплаентность и удобство дозирования

Аффинность к глюкокортикоидному рецептору

Derendorf H, Meltzer EO. Allergy 2008: 63: 1292–1300

Персистирование в тканях

30 ч

Флутиказона фуроат (10-10M)

Флутиказона пропионат (10-10M)

4 ч

Adcock I, Ito K, data in press; Valotis A, Högger P. Respir Res 2007;8:54.

Длительное персистирование флутиказона фуроата в тканях

обуславливает его высокую продолжительность действия

Системная биодоступность ИНГКС

Складывается из Абсорбции со слизистой Неинактивированной в

печени части препарата

Brand PL. Eur Resp J 2001;287–94.Daley-Yates PT, Richards DH. Clin Ther 2004;26:1905–19.

Проглоченная фракция

Абсорбция из органов дыхания

Нос

Инактивация в печени

Глотка

Желудок

ПищеводЛёгкие

Системная абсорбция ИНГКС

Bryson HM, Faulds D. Drugs 1992;43:760–75; Daley-Yates PT, Baker RC. Br J Clin Pharmacol 2001;51:103–5; Daley-Yates PT et al. Eur J Clin Pharmacol 2004;60:265–8; Allen A et al. Clin Ther 2007;29:1415–20.Derendorf H, Meltzer EO. Allergy 2008: 63: 1292–

1300

*

*Общая суточная доза ФФ в исследовании составляла 2640мкг, что в 24 раза больше рекомендованной

Эффективность в отношении всех 7 симптомов ринита

-0,93-0,98

-0,93 -0,93

-0,79 -0,8-0,74

-0,6-0,56 -0,57 -0,57 -0,58 -0,58

-0,52

-1

0

Изм

енен

ие

бал

лов

P<0.0001

P<0.0001

P<0.0001

P<0.0001P<0.0001 P<0.0001

ФФЗуд в носу ЧиханиеЗаложенность Ринорея

Зуд в глазах

Слезотечение Покраснение

глаз

Плацебо

P<0.0001

J.F. Maspero, R.D. Walters, Wei Wu & E.E. Philpot. Abstract 524. WAO Congress, Buenos Aires, December 2009

Действие Aвамисa на назо-окулярный рефлекс

1. Флутиказона фуроат обладает высокой аффинностью к глюкокортикоидному рецептору1

2. Этот факт может способствовать ингибированию

назо-окулярного рефлекса

3. Подавление выработки медиаторов уменьшает выраженность глазных симптомов

Адаптировано из Scadding GK and Keith PK. Expert Opin Pharmacother 2008;9:2707–15. 1.Naclerio R. Otolaryngol Head Neck Surg 2008;138:129–39.

Флут

ика

зона

фур

оат

(6)

Неэф

фекти

вность

Кл

инически

й

эф

фект

Триам

цин

олон (2)

Бек

лом

етаз

он (2

)

Иссл

ед

овани

я

(%)

Мом

етаз

о

на

фур

оат

(1

1)

Буд

есонид

(6)

Флут

ика

зона

пропионат

(1

0)

100

50

0

50

100

Цикл

есони

д (1)

Интраназальные стероиды (количество исследований)

Все ли интраназальные ГКС одинаково влияют на глазные симптомы ринита?

Мета-анализ 35 исследований Только флутиказона

фуроат продемонстировал высокую эффективность в устранении глазных симптомов по сравнению с плацебо в крупных исследованиях с адекватным дизайном

Keith P and Scadding G. Allergy Asthma Proc 2008.

Несмотря на полипрагмазию, контроль над заболеванием часто не достигается

43% пациентов, несмотря на использование двух и более препаратов, не достигают контроля над назальными и глазными симптомами

Менее, чем у 10% пациентов отмечается полный контроль над симптомами в течение 4 недель

Canonica G et al. Allergy 2007;62(Suppl 85):17–25.

По данным крупного международного исследования (1482 пациентов с аллергическим ринитом):

Почему было создано новое устройство Aвамис

Потребности пациента Для понимания желаний конечного потребителя

были отобраны фокусные группы из пациентов.

Пациенты с АР выразили следующие пожелания к устройству:

Лёгкость в применении

Надёжность

Комфорт в носовой полости

Лёгкая оценка заполненности баллончика

Основная цель - улучшение приверженности больного к терапии

Godfrey et al. J Allergy Clin Immunol 2007;119:S230

Meltzer EO et al. Clin Ther 2008;30:271–9.

Инновационное доставочное устройство

Удобный для пациента,

нежный спрей

Короткий «носик»удобен для пациента

Легок в использовании благодаря боковому распо-ложению клавиши впрыска

Уровень содержимоговиден через окошко

Инновационное доставочное устройство

вдвое меньший объем жидкости

в дозе

практически не стекает в горло/

из носа

точное дозирование

каждого впрыска

Без запаха и практически без

послевкусия

Применяя Авамис, пациент получает значительно меньшую дозу стероида

ВСЕГО 55 – 110 мкг в сутки

Для сравнения:

Фликсоназе 200-400 мкг

Назонекс 200-400 мкг

Способ применения и дозы:

Для взрослых и подростков старше 12 лет: - Начальная доза – по 2 распыления в

каждую ноздрю 1 раз в день - Поддерживающая терапия - по 1

распылению в каждую ноздрю 1 раз в день Для детей старше 2 лет: - по 1 распылению в каждую ноздрю 1 раз

в день Инструкция по медицинскому применения препарата

Medical Design Excellence Award 2008 Winner. www.mdeawards.com

Создатель устройстваСоздатель устройства

John W. Denny

Руководитель программ по разработке новых систем доставки в компании GSK

По образованию – военный инженер. Закончил Военную академию в Вест-Поинте.

До GSK работал в NASA

Спасибо за внимание