Болезнь Гентингтона — аутосомно-доминантное неврологическое расстро-йство, вызванное мутацией в гене HTT.

Заболевание обычно манифестирует во взрослом возрасте и характеризуется про-грессирующими моторными и когнитивными нарушениями, а также изменениями поведе-ния. Терапия этого неизлечимого заболева-ния — симптоматическая.

HTT кодирует белок гентингтин, функция кото-рого в норме до конца не изучена, однако уста-новлена его важная роль в развитии нервной системы. Болезнь Гентингтона возникает при экспансии (увеличении числа) тринуклеотид-ных повторов CAG, кодирующих полиглутами-новые участки в белке. Последовательность, содержащая ≥40 повторов CAG, высокопенет-рантна и обуславливает развитие заболева-ния. Показано, что у больных происходит рас-щепление белка гентингтина каспазами, каль-паинами и другими протеазами, но природа токсичности образующихся фрагментов не выяснена. Наиболее изученный фрагмент — экзон 1 HTT — может изменять конформацию и связываться с различными белками. Устано-вить, каким образом этот фрагмент вовлечён в инициацию и прогрессирование заболева-ния, крайне затруднительно. Однако, экзон 1 HTT способен формировать аггрегаты амило-идных фибрилл, что может обуславливать ток-сичность — общий признак болезни Гентин-гтона и других дегенера-тивных расстройств, таких как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркин-сона и боковой амиотрофический склероз. Болезнь Гентингтона —

огромная нагрузка на боль-ного и его семью из-за её предсказуемого, длительного и прогрессирующего течения. Болезнь затрагивает все аспекты жизни, от физичес-

кого и психического здоровья до работы, социальных взаи-моотношений и финансовой независимости и самостоя-тельности. Однако влияние болезни на каждую из этих областей изменяется с тече-

нием времени: на раннем этапе доминируют психосо-циальные проблемы, однако позже они стабилизируются и уступают место функцио-нальным нарушениям.

Текущая стратегия лечения направлена на устранение симптомов и требует привле-чения междисциплинарной команды специ-алистов, чтобы учесть все аспекты жизни, которые затрагивает болезнь: от физиотера-певтов и логопедов до экспертов по питанию и психологов. Только один препарат одобрен FDA для применения при болезни Гентингтона — тетрабеназин для лечения хореи. Другие препараты (например, антидепрессанты) назначают, следуя их эффективности у пациентов без болезни Гентингтона. На поздних стадиях заболевания пациенты часто нуждаются в специализированном стационарном лечении.

Основным направлением разработки инструментов, позволяющих точно оценить прогноз, прогрессирование и ответ на лече-ние болезни, является поиск биомаркеров. Исследуются когнитивно-моторные показатели; биохими-ческие вещества в спинномозго-вой жидкости, крови и мочи; томографические особен-ности и фармакодинами-ческие маркеры. При разработке лекар-ственных препаратов исследуют многочис-ленные мишени (та-кие как фосфодиэс-теразы и гистондеа-цетилазы) и меха-низмы (такие как интерференция РНК HTT и антисмысло-вые олигонуклеоти-ды) для снижения продукции и актив-ности мутантного ген-тингтина.

БОЛЕЗНЬ ГЕНГТИНГТОНАБЫСТРЫЙ ВЗГЛЯД НА

МЕХАНИЗМЫ

ДИАГНОСТИКА

КАЧЕСТВО ЖИЗНИ

ТАКТИКА ВЕДЕНИЯ

ПРОГНОЗ

Наследственное повышение или понижение числа повторов CAG, происходя-щее при передаче от отца, может отражать нестабильность числа повторов CAG при спер-матогенезе.

Диагнозболезни Гентингтона

выставляется на основесемейного анамнеза,

генетического анализа(выявления экспансии

CAG в гене HTT) иклинических проявлений.

Психо-неврологические

проявления у различныхпациентов варьируют, новсегда включают апатию,

раздражительностьи депрессию.

Двигательнаядисфункция приболезниГентингтонапреимуществен-но имеет формухореи (непро-извольногосокращениямышц).

Когнитивные наруше-ния часто возникают до моторных и также прогрессируют; преобладают невнима-тельность и нарушение распознава-ния эмоций.

Designed by Laura Marshall

For the Primer, visit doi:10.1038/nrdp.2015.5

Article number: 15052; doi:10.1038/nrdp.2015.52 ; published online 23 April 2015

© 2015 Macmillan Publishers Limited. All rights reserved

MEDACH.PRO