Protitumorne učinkovine3. del

Protitumorne učinkovine3. del

š. l. 2010/2011š. l. 2010/2011

3. 3. 20113. 3. 2011FK3

ANTIMETABOLITI

N

N N

N

H2N

NH3C

NH

O COOH

COOH

NH2

HN

NH

NHH2N

O

O

HN

HOOCCOOH

Pemetreksed

Metotreksat

INHIBITORJA DHFR

Tetrahidrofolna kislina

Primerjava tetrahidrofolne kisline in metotreksata

N

N NH

NOH

NH2

NH

O

NH

HOOC

COOH

N

N NH

NH

OH

NH2

NH

O

NH

HOOC

COOH

N

N N

NNH2

NH2

N

O

NH

HOOC

COOH

CH3

DHFR

metotreksat

DHFATetrahidrofolna k.

N

N N

N

H2N

NH3C

NH

O COOH

COOH

NH2

H

_Asp27

_Asp27

DHF

Metotreksat

Delovanje adenozin deaminaze

adenozininozin

Delovanje adenozin deaminaze

adenozininozin

Pentostatin: inhibitor prehodnega stanja

Inhibitorji polimerizacije tubulina

Vinka alkaloidi

Vinkristin

Vinblastin

Inhibitorji depolimerizacije tubulina

PAKLITAKSEL

Inhibitorji farnezil transferaze

V citoplazmi je Ras (onkogeni protein) , ki je pomemben pri prenosu signalov.

Da je uporaben mora biti pritrjen na notranjo stran membrane celice.

Pritrditev se izvede na sledeč način:-ker je četrta AmA od C konca cistein, se nanj pripne farnezil-farnezil je lipofilna veriga iz 15 C atomov-končne tri AmA pripetega Ras odhidrolizirajo,-Ras je pripet na lipofilno sidro, ki pripomore, da se pritrdi na notranjo stran celične membrane in lahko sodeluje pri prenosu signalov.

REAKCIJO KATALIZIRA FARNEZIL TRANSFERAZA

S

Val-Ileu-Met-COOH

SH

Ras

Ras COOCH3

FARNEZIL TRANSFERAZA

Inhibitorji farnezil transferaze

Lonafarnib

INHIBITORJI KINAZ

N

N

NHN

CH3

HN O

N

NH3C

Imatinib

Selektivni inhibitor Bcr-Abl tirozin kinaze

Kinazni inhibitorji VEGF-R (vascular endothelium growthfactor – receptor)

Sunitinib

Inhibicija receptorja za EGF

N

N

F

Cl

CH3O

N

O

Gefitinib

NH

Nilotinib

Inhibitor tirozin kinaze

N

Cl

O

H3C

NN

CH3

NH2

Cl Tipifarnib

O

N

OH

OOH

OH

CH3

Cl

Inhibitor od ciklina odvisne kinaze

Flavopiridol

Hormonska terapija raka

Tipi estrogenskih receptorjev

ER-α: v maternici, vagini, dojkah, ledvicah;

595 aminokislinER-β: v jajčnikih, pljučih

in mehurju485 aminokislin

Estradiol

C CCH3O OCH3

Cl

OCH3

CHLOROTRIANISENE (TACE)

Estrogenski antagonist: KLORTRIANIZEN

Estrogenska antagonista

CH2CH3

O(CH3)2N-CH2-CH2

TAMOXIFEN (NOLVADEX)

-R -CH2CH2-ClTOREMIFEN

Tamoksifen

Cl

ON

Klomifen

RALOKSIFEN, selektivni modulator estrogenskih receptorjev (SERM)

Known as a SERM (selective estrogen receptor modulator) –currently used to modify/ prevent postmenopausal osteoporosis

Učinkovina uporabna tudi pri zdravljenju postmenopavzne osteoporoze

Antiestrogen

Fulvestrant

Antagonisti na testosteronskem receptorju

testosteron

CIPROTERON ACETATE

O

HH

H

C

CH3

Cl

OO

C

O

CH3

CYPROTERONE ACETATE (ANDROCUR)antagonist

Flutamid

N

CH3

CH3 H

H H

HO

Abirateron

INHIBITORJI AROMATAZE• Aromataza je citohromski encim, ki katalizira

pretvorbo androgenskega androstendiona vestron pri ženskah pred in po menopauzi.

• Reakcija poteka v jetrih, mišicah, adipoznem tkivu in dojki.

• Od aktivnosti tega encima je odvisna koncentracija večine po telesu krožečega estrogena.

• Poznamo različne inhibitorje tega encima: • Steroide: testolakton, emestan • in ne-steroide: anastrozol, letrozol;• Inhibicija aromataze je učinkovit tretma

hormonsko odvisnega raka dojke.

Aromatizacija obroča A pri sintezi estrona

O

O

O

O

ONADPH

O2

OH

O

NADPH O2

androstendion

estron

A

A

aromataza

AROMATAZNI INHIBITORJI

Za zdravljenje raka na dojki v pomenopavznem obdobju

NN

N

C

CCH3

NC

H3C CN

CH3

CH3

ANASTROZOLE (ARIMIDEX)

AnastrazolLetrozol

N

N

N

NC CN

EMESTAN

CH2

O

O

HH

H

EMESTANE (AROMASIN)

Emestan je ireverzibilni(samomorilski) inhibitorAromataze.

Emestan je strukturno podoben androstendion.

Nima učinka na druge encime, ki sodelujejo prisintezi sterolov.