ПОРАЖЕНИЯ ПЕЧЕНИ У ПОРАЖЕНИЯ ПЕЧЕНИ У БОЛЬНЫХ С БОЛЬНЫХ С

ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ

КИШЕЧНИКАКИШЕЧНИКА

Проф. А.Э.ДорофеевПроф. А.Э.Дорофеев

Донецкий государственный медицинский Донецкий государственный медицинский университетуниверситет

АктуальностьАктуальность Высокая распространенность Высокая распространенность

заболеваний кишечниказаболеваний кишечника Болеют преимущественно люди Болеют преимущественно люди

молодого, трудоспособного возрастамолодого, трудоспособного возраста Высокая частота внекишечных Высокая частота внекишечных

проявлений, в том числе поражений проявлений, в том числе поражений печенипечени

Воспалительные заболевания кишечника Воспалительные заболевания кишечника приводят к ранней инвалидизацииприводят к ранней инвалидизации

РаспространенностьРаспространенность

НЯК : 70 -110 случаев на 100.000НЯК : 70 -110 случаев на 100.000

Болезнь КронаБолезнь Крона: 30-50: 30-50 случаев на случаев на 100.000100.000

Недифференцированный колит: 15-20 ? Недифференцированный колит: 15-20 ? случаев на 100.000случаев на 100.000

Микроскопические колиты: Микроскопические колиты: 11 – – 33? ? случаев на 100.000случаев на 100.000

Частота внекишечных Частота внекишечных проявлений у больных ВЗКпроявлений у больных ВЗК

У больных НЯК :У больных НЯК : 5-10% 5-10% T. Orchard 2003T. Orchard 2003 21-60% 21-60% G.Adler et.al. 2001G.Adler et.al. 2001 35-65% 35-65% R.B.Sartor et.al. 2006R.B.Sartor et.al. 2006 У больных БК:У больных БК: 38-40% 38-40% W.M.Weinstein et.al. 2005W.M.Weinstein et.al. 2005 35-48% 35-48% J.Satsangi et.al. 2004J.Satsangi et.al. 2004 47-62% 47-62% J.Mayberry et.al.2007J.Mayberry et.al.2007

АС1%-6%

Воспаление глаз2-13%

Склерозирующий холангитup to 8%

Erythema Nodosum6-15%

Pyoderma Gangrenosum 0.5-2%

Cohen et al. Inflammatory Bowel Diseases. Humana Press, 2003

Внекишечные поражения при Внекишечные поражения при ВЗКВЗК

Формы внекишечных проявлений у больных ВЗК

Форма поражения Частота

Кожа 35,5%

Суставы 33,3%

Печень 32,2%

Сердце 16,1%

Щитовидная железа 12,2%

Глаза 10,6%

Почки 9,7%

Характер поражений печени Характер поражений печени при ВЗКпри ВЗК

Неалкогольный стеатогепатитНеалкогольный стеатогепатит Первичный склерозирующий холангитПервичный склерозирующий холангит Первичный билиарный цирроз печениПервичный билиарный цирроз печени Аутоиммунный гепатитАутоиммунный гепатит

Поражения печени при ВЗКПоражения печени при ВЗК

Предикторы поражения печени Предикторы поражения печени при ВЗКпри ВЗК

Генетическая предрасположенностьГенетическая предрасположенность Характер поражения кишечника Характер поражения кишечника

(активность, распространенность)(активность, распространенность) Выраженность аутоиммунной агрессии Выраженность аутоиммунной агрессии

(уровень нарушений иммунитета, (уровень нарушений иммунитета, перекрестнореагирующих антител)перекрестнореагирующих антител)

Степень метаболических нарушений Степень метаболических нарушений (нарушения всасывания, детоксикации)(нарушения всасывания, детоксикации)

Генетические маркеры ВЗК с Генетические маркеры ВЗК с поражениями печенипоражениями печени

NODNOD2/2/CARDCARD15, 15, VDRVDR, , TLRTLR3, 3, TLRTLR44 НЯК и БК без поражения печениНЯК и БК без поражения печени Неполные мутацииНеполные мутации - - 79,2%79,2% Полные мутацииПолные мутации - 20,8% - 20,8% ВЗК с поражениями печениВЗК с поражениями печени Неполные мутацииНеполные мутации – 54,9% – 54,9% Полные мутации Полные мутации - 45,1%- 45,1%

Влияние степени тяжести ВЗК Влияние степени тяжести ВЗК на наличие поражений печенина наличие поражений печени

0% 20% 40% 60% 80% 100%

Всего

Дист. НЯК

Левост. НЯК

Тотал. НЯК

ВКП

Легкая Средняя Тяжелая

АутоантителаАутоантителаАнтителаАнтитела

((GAbGAb))

НеспецифичНеспецифический еский язвенный язвенный колитколит

Болезнь Болезнь КронаКрона

ЗдороЗдоровыевые

БокаловидныБокаловидные клеткие клетки

28 %28 % 0 %0 % 0 %0 %

ГранулоцитыГранулоциты 67 %67 % 7 %7 % 1 %1 %

Протоки Протоки поджелудочподжелудочной железыной железы

2 %2 % 39 %39 % 0 %0 %

S.cerevisiaeS.cerevisiae 2 %2 % 67 %67 % 2 %2 %

Неспецифический язвенный колитНеспецифический язвенный колит

Gab pANCA Gab+pANCAGab pANCA Gab+pANCA

НЯКНЯК НЯК с поражениями печениНЯК с поражениями печени

Болезнь КронаБолезнь Крона

БК БК БК с поражениями печениБК с поражениями печени

PAb ASCA PAb ASCA PAb+ASCA PAb+ASCA

28%67% 83%

39%67% 80%

Уровни заменимых и незаменимых Уровни заменимых и незаменимых аминокислот у больных ВЗКаминокислот у больных ВЗК

с поражениями печени с поражениями печени

Лечебная тактикаЛечебная тактика

Базисная терапия ВЗК в сочетании с Базисная терапия ВЗК в сочетании с препаратами УДХКпрепаратами УДХК

Адьювантная терапия:Адьювантная терапия: ступенчатая ферментотерапияступенчатая ферментотерапия дезинтоксикакционная терапиядезинтоксикакционная терапия метаболическая терапияметаболическая терапия

Инновационная форма месалазинаИнновационная форма месалазина—салофальк грану-стикс—салофальк грану-стикс

Структура микрогранулы

Salofalk® 500mg/1000mg Granu-Stix®

Step-up, step-downStep-up, step-down

Ступенчатая ферментотерапияСтупенчатая ферментотерапия - - поэтапное назначение и отмена поэтапное назначение и отмена препаратов, содержащих препаратов, содержащих оптимальное соотношение оптимальное соотношение ферментов с разной дозировкой по ферментов с разной дозировкой по уровню липазы уровню липазы

Содержание Содержание липазылипазы

Содержание Содержание амилазыамилазы

Содержание Содержание протеазпротеаз

Мезим 3500Мезим 3500ПокрытыеПокрытые оболочкойоболочкой таблеткитаблетки

35003500 42004200 250250

Мезим 10 000Мезим 10 000покрытые оболочкой кишечнорастворимые покрытые оболочкой кишечнорастворимые таблеткитаблетки

10 00010 000 75007500 375375

Пангрол 10 000Пангрол 10 000Желудочно-растворимые капсулы с Желудочно-растворимые капсулы с

кишечнорастворимыми микротаблеткамикишечнорастворимыми микротаблетками

10 00010 000 95009500 500500

Пангрол 20 000Пангрол 20 000покрытые оболочкой кишечнорастворимые покрытые оболочкой кишечнорастворимые таблеткитаблетки

20 00020 000 1200012000 900900

Пангрол 25 000 Пангрол 25 000 Желудочно-растворимые капсулы с Желудочно-растворимые капсулы с

кишечнорастворимыми микротаблеткамикишечнорастворимыми микротаблетками

25 00025 000 2250022500 12501250

Полиферментные препараты Берлин-ХемиПолиферментные препараты Берлин-Хеми

1.1.Возможность приема с едой и питьем при затруднении глотания.2.2.Отсутствие дибутилфталата, желчи гемицелюлазы и грибковой диастазы3.3.Возможность приема с рождения, беременными и кормящими.4.4.Легкость расчета стартовой дозы.5.5.Легкость подсчета дозы на кг веса.6.6.Эталонное немецкое качество.

Эффективность ступенчатой Эффективность ступенчатой ферментотерапииферментотерапии

Достижение ремиссииДостижение ремиссии Длительность ремиссииДлительность ремиссии

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Группа 1

Контроль

0

2

4

6

8

10

12

14

Группа 1

Контроль

Качество жизни больных ВЗККачество жизни больных ВЗК

0

10

20

30

40

50

60

70

Обострение 1 месяц 3 месяц 6 месяц 12 месяц

Группа 1 Контроль

ЭНТЕРОСОРБЕНТИ

УГОЛЬНЫЕ Полимерныекремнийорганичуские

кремниевые

Сорбекс

СмектаЕнтеросгельФильтрум

АтоксилАтоксилПолисорб

ПОРИСТЫЕ МИКРОСФЕРИЧЕСКИЕ

Механизмы действия АтоксилаМеханизмы действия Атоксила

Сорбциявеществ белковогопроисхождения

Адсорбцияаллергенов и гаптенов

Сорбцияпродуктов микрофлоры

Дезинтоксикация

ВЫВОДЫ:ВЫВОДЫ: Применение ступенчатой ферментотерапии Применение ступенчатой ферментотерапии

целесообразно у больных ВЗК с целесообразно у больных ВЗК с поражениями печени, оно способствует поражениями печени, оно способствует увеличению длительности ремиссии у увеличению длительности ремиссии у таких больных и повышению качества таких больных и повышению качества жизнижизни