Agentes Físicos: Agentes Físicos: Radiações como causa Radiações como causa

de lesãode lesão

Disciplina: Patologia Geral / Curso de Farmácia - UFES

Professor: Fausto Edmundo Lima Pereira

Mestrando: Marco André Loureiro Tonini

VITÓRIA, 2008

Espectro eletromagnético

Espectro ultravioleta:

UVA: 320 a 400 nm

UVB: 280 a 320 nm

UVC: 190 a 280 nm

Radiação Ionizante Eletromagnéticas raios X ou gama; Naturais (crosta terrestre) urânio,

tório, rádio, estrôncio, polônio, césio e tecnécio;

Distribuição da energia emitida pelo sol

http://satelite.cptec.inpe.br

Espectro Ultravioleta

UVCTotalmente filtrada

pela camada de ozônio

UVA90% da radiação ultravioleta que

chega a terra

UVB10% da radiação chega à superfície terrestre

Efeito das radiações ultravioleta na pele humana

Lancet 2007; 370:528-37

Histologia da pele

Papel da apoptose na homeostase da epiderme

Vias de apoptose nos queratinócitos

Gene supressor de tumor

p53

Interrupção do ciclo celular em G1,

permitindo a reparação do DNA antes da

síntese de DNA e mitose

Robbins, 7ªed., 2005

Câncer de pele: Desregulação da apoptose

MoléculasPró-apoptóticas (p.ex. Bax)

Anti-apoptóticas (p.ex.Bcl-2, Bcl-XL)

Mutações induzidas por radiações UV

Fotoprodutos do DNA: Dímeros de Pirimidina

J Am Acad Dermatol, 2008

Fotoprodutos do DNA: Dímeros de Pirimidina

56

566

4

Ligação covalente entre carbonos situados nas posições 6 e 4

Ligação covalente entre carbonos situados nas posições 5 e 6

Fotoprodutos do DNA: Papel da UVA

Radiação UV pode lesar o DNA indiretamente; Efeitos danosos da UVA depende de mecanismos indiretos

nos quais ERO são geradas através da fotoativação de substâncias endógenas (p.ex.: porfirina, roboflavina e quinonas);

Oxidação da guanina 8 oxo-dGJ Am Acad Dermatol, 2008

Métodos de detecção de genotoxicidade

Incorporação de nucleotídeos marcados

J Am Acad Dermatol, 2008

Métodos de detecção

de genotoxicidade

• ENSAIO DO COMETA

Usado para medir o nível de fragmentação do DNA;

Utilizado para caracterizar genotoxinas;

J Am Acad Dermatol, 2008

TUMORES MALIGNOS DA EPIDERME Carcinoma Basocelular

Bogliolo Patologia, 7ª ed, 2006

Em geral, acomete indivíduos idosos, acima da 6ª idade.

Ocorre em qualquer área, sendo mais comum em áreas expostas ao sol,

sobretudo na face.

Neoplasia Maligna cutânea mais prevalente (75%)

TUMORES MALIGNOS DA EPIDERME Carcinoma de células escamosas, espinocelular ou epidermóide

TUMORES MALIGNOS DA EPIDERME Melanoma

Bogliolo Patologia, 7ª ed, 2006

Neoplasia maligna grave com elevado

potencial de produzir metastases

USE FILTRO SOLAR...

Filtros solares Dose Mínima Eritematosa (DME): É a dose mínima de radiação ultravioleta

requerida para produzir a primeira reação eritematosa (vermelhidão) perceptível com bordas claramente definidas, observadas entre 16 e 24 horas após a exposição à radiação ultravioleta

Fator de Proteção Solar (FPS): É a DME na pele protegida dividida pela dose mímina eritematosa na pele não protegida

 

FPS = DME pele protegida

DME pele não protegida

Ensaio do

Cometa

- Utilizado para comparar a capacidade de fotoproteção de diferentes filtros solares.

Transmisssão Reflexão

+ Absorção 100%

Filtros solares Interação com a luz

Filtros solares

Filtros solares tópicos são divididos em duas categorias:

Orgânicos (químicos);

Inorgânicos (físicos);

Filtros Orgânicos Filtros inorgânicos

Atomos envolvidos

Carbono, Hidrogênio, Oxigênio, Nitrogênio

Zinco, Titânio, Oxigênio

Estrutura Molécula Individual Agregados de vários tamanhos

Forma de Bloqueio da UV

Absorve específicos da luz UV

Absorve todo espectro da luz UV

Aparência Limpa Agregados grandes = BrancaAgragados pequenos = limpa

Filtros orgânicos agem absorvendo os raios UV

1. As moléculas absorvem a energia dos raios UV.

2 Os raios UV ativam os elétrons da molécula que de um estado passivo passam para um estado excitado.

3 Quando retornam para o estado estável, a energia é emitida em quantidades insiginficantes para causar dano.

Agem refletindo e espalhando a radiação ultravioleta e visível;

Filtros inorgânicos

Dispersão pelos agentes inorgânicos tradicionais – ZnO e TiO2

Dispersão máxima ocorre para comprimentos de onda 2x maiores do que o dos agregados:

- As partículas de ZnO and TiO2 possuem um diâmetro > 200nm- Desviam luz compróximo de 400 nm – isso inclui a luz visível!

O desvio da luz visível para trás faz com que o filtro solar pareça branco

A luz desviada para trás contém todas as cores do espectro visível;

Quando esta luz atinge nossos olhos o filtro solar parece branco

Filtros solares - Eficácia

Em termos de danos agudos pela luz UV, ceratose actinica e câncer de pele não-melanoma, estudos têm demonstrado um efeito protetor direto dos filtros solares em humanos;

Num ensaio clínico randomizado de 3 anos de

duração, o uso de filtro solar em crianças mostrou uma redução de 30 a 40% no aparecimento de nevos para os usuários de filtros solares com FPS 30 em comparação com o grupo controle, que utilizou somente o veículo.

A densidade de nevos melanocíticos é conhecida como um forte preditor de risco para um subseqüente desenvolvimento de melanoma maligno cutâneo.

OBRIGADO!!