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25-11-2015 1 METABOLISMO DE PROTEÍNAS Ciclo del Nitrógeno. Síntesis de compuestos nitrogenados. Digestión de proteínas y transporte de aminoácidos. Catabolismo de aminoácidos: proceso de desaminación y ciclo de la urea. Utilización del esqueleto carbonado de los aminoácidos. Aminoácidos cetogénicos y glucogénicos. Las proteínas son largas cadenas polipeptídicas de unidades de aminoácidos unidos por enlaces covalentes denominados enlaces peptídicos. PROTEÍNAS ESTRUCTURA DE AMINOÁCIDOS Y PROTEÍNAS PROPIEDADES DE AMINOÁCIDOS Y PROTEÍNAS FUNCIÓN DE AMINOÁCIDOS Y PROTEÍNAS

21 Digestión de proteÃnas, Transporte de aminoácidos y Catabolismo de aminoácidos

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METABOLISMO DE PROTEÍNAS

Ciclo del Nitrógeno.

Síntesis de compuestos nitrogenados.

Digestión de proteínas y transporte de aminoácidos.

Catabolismo de aminoácidos: proceso de desaminación y ciclo de la urea.

Utilización del esqueleto carbonado de los aminoácidos. Aminoácidos cetogénicos y

glucogénicos.

Las proteínas son largas cadenas polipeptídicas de unidades de aminoácidos unidos

por enlaces covalentes denominados enlaces peptídicos.

PROTEÍNAS

ESTRUCTURA DE AMINOÁCIDOS Y PROTEÍNAS √

PROPIEDADES DE AMINOÁCIDOS Y PROTEÍNAS √

FUNCIÓN DE AMINOÁCIDOS Y PROTEÍNAS √

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DIGESTIÓN, ABSORCIÓN, TRANSPORTE Y DESTINO DE

LOS PROTEÍNAS DE LA DIETA

Membrana Celular

Glucosa Proteínas Aminoácidos Aminoácidos

Proteínas

Alimentos

Digestión

y

Absorción

Esquema general

del anabolismo de

lípidos

Amino Desaminación y Transaminación

Urea

Esqueleto

carbonado

Glucosa Cuerpos

cetónicos

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Alimentos que contienen

proteínas

Una gran cantidad de alimentos

contienen diferentes tipos de

proteínas; entre ellos: carnes,

huevos, legumbres, etc.

Aparato digestivo

Las proteínas de la dieta son digeridas por

diferentes enzimas hidrolíticas, entre estas;

pepsinas, tripsinas, quimiotripsinas,

carboxipeptidasas, elastasas para liberar sus

aminoácidos.

Los aminoácidos obtenidos de la digestión son

luego absorbidos en la mucosa intestinal y

transportados por medio de la vena porta

hepática hacia el hígado.

Digestión y absorción de las

proteínas de la dieta.

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Digestión de las proteínas de la dieta por enzimas proteolíticas

Estomago

Intestino delgado

Las células principales del estómago

secretan pepsina como pepsinógeno

(zimógeno) y funciona a pH 1-2 (digiere

principalmente el colágeno), mientras que

las células parietales secretan HCl para

desnaturalizar proteínas y facilitar su

degradación (tambien se usa como

antiséptico), ambas secreciones estimuladas

por la hormona gastrina.

Los zimógenos provenientes del jugo

pancreático se transforman en proteasas

activas (enzimas proteolíticas) en el

intestino delgado: tripsina, quimiotripsina,

carboxipolipeptidasa y la elastasa (digiere

la elastina).

Peptidasas: Dos importantes tipos de

peptidasas son la aminopolipeptidasa y las

dipeptidasas.

+ HCl

Absorción en la mucosa intestinal de los aminoácidos obtenidos de la

digestión de las proteínas de la dieta

Peptidasas

Enzimas

proteolíticas

Proteínas

Amino-

ácidos

Oligo-

péptidos

Amino-

ácidos

Dipéptidos

Tripéptidos

Peptidasas

LUMEN CÉLULA INTESTINAL SANGRE

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Transporte y destino de los aminoácidos obtenidos de la digestión y

absorción de las proteínas de la dieta

Esquema general del metabolismo de proteínas

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Proteína de la dieta

Proteína tisular Aminoácidos Derivados nitrogenados

no proteicos

Carbohidratos (glucosa)

Nitrógeno amínico en el glutamato

Acetil-CoA

Cuerpos cetónicos

NH3

Urea

Ciclo del ácido cítrico

TRANSAMINACIÓN

DESAMINACIÓN

DIGESTIÓN, ABSORCIÓN Y TRANSPORTE

Catabolismo de los aminoácidos

El grupo amino de los aminoácidos es extraído por desaminación y durante el ciclo de la urea

es transformado en urea para su eliminación en la orina.

Por otra parte, el esqueleto carbonado resultante a partir de la eliminación del grupo amino

(denominados α-cetoácido) puede ser utilizado para: (1) generación de energía al ingresar al ciclo

de Krebs, (2) síntesis de glucosa (aminoácidos glucogénicos) o (3) síntesis de cuerpos cetónicos

(aminoácidos cetogénicos).

En el anabolismo de aminoácidos, éstos son utilizados principalmente para la síntesis de

diferentes proteínas para la regeneración del organismo.

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Los aminoácidos en los animales sufren degradación oxidativa (catabolismo) en tres

situaciones metabólicas diferentes:

(1) Cuando una dieta es rica en proteínas y los aminoácidos ingeridos exceden las

necesidades corporales para la síntesis de proteínas, el excedente se cataboliza debido a

que los aminoácidos no se pueden almacenar.

(2) Durante la síntesis y degradación normal de proteínas celulares, algunos aminoácidos

liberados durante la degradación de las proteínas se degradan oxidativamente si no se

necesitan para la síntesis de nuevas proteínas.

(3) Durante la inanición ó en la diabetes mellitus, en las que no hay glúcidos disponibles o

éstos no son utilizados adecuadamente, se recurre a las proteínas celulares como

combustible.

En la degradación oxidativa, los aminoácidos pierden sus grupos amino y sus esqueletos

carbonados sobrantes se denominan α-cetoácidos. Estos esqueletos carbonados

experimentan oxidación a CO2 y H2O para generar energía ó aún más importante se pueden

convertirse en glucosa por gluconeogénesis.

El grupo α-amino liberado sigue las rutas del metabolismo del grupo α-amino o se puede

excretar el nitrógeno en forma de urea en la orina.

La mayoría de los aminoácidos se metabolizan en el hígado.

Aminoácidos

Un conjunto de 20 aminoácidos.

Átomo de Cα (central)

Grupo Amino

Grupo Carboxilo

Átomo de Hidrógeno

Grupo R o Cadena lateral R

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Visión general del catabolismo de los aminoácidos en los mamíferos

Catabolismo del grupo amino de los aminoácidos ingeridos en la

dieta y de aquellos obtenidos desde el músculo y tejidos

extrahepáticos

La transferencia del grupo amino desde un aminoácido al α-cetoglutarato para formar

glutamato es realizado por las enzimas aminotransferasas y la reacción de “transaminación”

es una reacción facilitada por el grupo prostético piridoxal fosfato.

La liberación del grupo amino desde el glutamato por la enzima glutamato deshidrogenasa

hepática es una reacción de “desaminación” que utiliza NAD+ o NADP+ como cofactor.

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La eliminación del grupo amino de los aminoácidos requiere de enzimas

aminotransferasas y de la enzima glutamato deshidrogenasa hepática

Glutamato deshidrogenasa hepática

(Desaminación)

(Transaminación)

Aminotransferasas

Ciclo de la Urea

La transferencia del grupo amino desde un aminoácido al α-cetoglutarato por

“transaminación” es una reacción facilitada por el grupo prostético piridoxal fosfato

presente en las enzimas aminotransferasas

Piridoxina o vitamina B6

Amino-

transferasas

(piridoxina o vitamina B6)

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La enzima glutamato deshidrogenasa hepática de los mamíferos libera el

grupo amino desde el glutamato por “desaminación” reacción que utiliza

NAD+ o NADP+ como cofactor.

Glutamato deshidrogenasa (GDH)

La coenzima NAD(P) proviene de la Niacina (ácido nicotínico, nicotinamida, vitamina

B3)

Transaminasas o

aminotransferasas

Ciclo

de la

Urea

(Solo animales ureotélicos)

GDH: Glutamato deshidrogenasa

GDH Desaminación

Transaminación

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En la degradación de proteínas en el

músculo, el grupo amino (amoniaco)

se transporta desde el músculo

esquelético al hígado a través del

“ciclo de la glucosa – alanina”

alanina aminotransferasa

alanina aminotransferasa

Gluconeogénesis

Glucólisis

El metabolismo del grupo amino se realiza en

hígado, por lo tanto, debe ser transportado hasta

este órgano para su eliminación.

Transaminasas o

aminotransferasas

Ciclo de la

Urea

(animales ureotélicos)

GDH

alanina aminotransferasa

GDH: Glutamato deshidrogenasa

Desaminación

Transaminación

Transaminación

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Glutami- nasa

Ciclo de la

Urea

(animales ureotélicos)

alanina aminotransferasa

GDH

GDH: Glutamato deshidrogenasa

Transaminasas o

aminotransferasas

Desaminación

Transaminación

Transaminación

El ciclo de la urea

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MATRIZ

MITOCONDRIAL

CITOPLASMA

Aspartato

Argininsuccinato

Fumarato Arginina

Ornitina

H2O

Citrulina Carbamil

-fosfato

2ATP + CO2 + NH4+

R---NH2

Carbamil fosfato sintetasa I

Arginasa Arginina succinasa

Argininosuccinato sintetasa

Catabolismo del esqueleto carbonado (α-cetoácidos) de los

aminoácidos

Generación de energía, formación de aminoácidos cetogénicos y glucogénicos

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La eliminación del grupo amino de los aminoácidos genera un esquelete

carbonado el cual se puede utilizar para generar energía, acetil-CoA y CC.

Glutamato deshidrogenasa hepática

(Desaminación)

(Transaminación)

Aminotransferasas

Ciclo de la Urea

Glucosa

Cuerpos

cetónicos Acetil-CoA

Destino del esqueleto carbonado generado del catabolismo de los aminoácidos

Aminoácidos

Glucogénicos

Aminoácidos

Cetogénicos

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Enfermedades relacionadas al catabolismo de aminoácidos

Las rutas catabólicas de fenilalanina y tirosina, con el propósito de sintetizar glucosa y

cuerpos cetónicos, ejemplifican como defectos genéticos en muchas de las enzimas

involucradas producen enfermedades congénitas humanas.

Fenilalanina

hidroxilasa

Tirosina

aminotransferasa

p-hidroxifenilpiruvato

dioxigenasa

Homogentisato 1,2-

dioxigenasa

Maleilacetoacetato

isomerasa

fumarilacetoacetasa

3-cetoacil-CoA

transferasa

(Fenilcetonuria)

Oxalacetato

Glucosa

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Ciclo del Nitrógeno

(Síntesis y degradación de compuestos nitrogenados )

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-Se requiere nitrógeno para las vías

biosintéticas que conducen a la formación

de aminoácidos y nucleótidos.

-Para la formación de estos compuestos se

requiere de la fijación del nitrógeno en la

molécula de amoniaco o amonio para su

utilización por los diferentes organismos.

-Las bacterias fijadoras de nitrógeno, que

viven como simbiontes en los nódulos de

las raíces de las plantas leguminosas, son

importantes generadoras de amonio.

- La cantidad de nitrógeno total fijado

anualmente en la biosfera excede los 1011kg.

(Aire)

(Fuente de energía)

(Fuente de

energía)

por bacterias anaeróbicas

Complejo de la

nitrogenasa

(requiere hierro,

azufre y

molibdeno)