HERENCIA CROMOSOMICA

INSTITUTO DE INVESTIGACIONES GENTICASAgosto, 2012REPBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELAUNIVERSIDAD DEL ZULIAFACULTAD DE MEDICINAESCUELA DE MEDICINAASIGNATURA: GENTICA MDICA*

ESTRUCTURAS FISICAS DE LA CELULA EUCARIOTICA QUE PORTAN LOS GENES, RESPONSABLES DE LA TRASMISION DE LOS CARACTERES HEREDITARIOS.

N. DE CROMOSOMAS HUMANOS 46Pares de cromosomas homologos: 2322 Autosomas1 sexualXX (mujer)XY (hombre)

CROMOSOMAS HUMANOS*

Cariotipo humano femenino: 46,XX*

Cariotipo humano masculino: 46,XY*

GENOMA

TODA LA INFORMACION GENTICA CONTENIDA EN LOS CROMOSOMAS

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CARIOTIPO:

Organizacin y ordenacin de los cromosomas de acuerdo a su tamao y la posicin de sus centromeros, de acuerdo a la clasificacin internacional.*

*CLASIFICACIN DE ACUERDO A LA POSICIN DEL CENTROMERO

CLASIFICACIN DE LOS CROMOSOMAS DE ACUERDO A LA POSICIN DEL CENTROMERO*

ALTERACIONES CROMOSMICAS*

EUPLOIDIASANEUPLOIDIASESTRUCTURALESTRIPLOIDIASHIPERPLOIDIASTRASLOCACIONTETRAPLOIDIASHIPOPLOIDIASDELECIONPOLIPLOIDIASMONOSOMIASINVERSIONTRISOMIASDUPLICACIONTETRASOMIASANILLOPENTASOMIASISOCROMOSOMA

N haploide (carga sencilla de los gametos): 23 cromosomas.

N diploide (carga normal): 46 cromosomas.

Aneuploidia: El # total de cromosomas no es mltiplo del # haploide, ej: 45, 47, 48, 49, etc.

MONOSOMIA: Ausencia de un cromosoma o parte del mismo (monosomia parcial).

TRISOMIA: Presencia extra de un cromosoma o parte del mismo (trisomia parcial).*ANEUPLOIDIAS

CICLO CELULARMEIOSIS: MITOSIS: clulas gamticas clulas somticas*

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*DIACINESIS:

DETENCIN DE LA DIVISIN CELULAR EN PROFASE DE LA MEIOSIS I

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No disyuncin MeioticaMEIOSIS I MEIOSIS II*

DIACINESIS: DETENCION EN MEIOSIS DE TODA CARGA OVULAR AL MOMENTO DEL NACIMIENTO EN MEIOSIS I:

vulos detenidos por ms de 35 aos.

Hipoxia en tejido gonadal por alteraciones microvasculares debido a cambios en el eje neurohormonal, en < 19 y > 35 aos.

ALTERACIONES: EXPOSICION A AGENTES QUIMICOS FISICOS Y BIOLOGICOS.MECANISMOS PROPUESTOS PARA LA NO DISYUNCIN*

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EDAD MATERNA AVANZADA HA SIDO EL PRINCIPAL MECANISMO IMPLICADO EN LA NO DISYUNCION

CONTRIBUCIN PATERNA ES VARIABLE:6% EN 47,XXX ,50% in 47,XXY 100% in 47,XYY80% DE TODAS LAS MONOSOMIAS X 50% DE TODAS LAS ANEUPLODIAS SEXUALES*

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TRISOMIAS*

SINDROME XYY*

SINDROME DE KLINEFELTER*

POLIPLODIA: El # total de cromosomas es mltiplo del # haploide.

TRIPLODIA: Se origina por:1 vulo fecundado por dos espermatozoides.1 vulo fecundado por un espermatozoide diploide. 1 vulo que falla en la eliminacin de un cuerpo polar y es fecundado por un espermatozoide.

TETRAPLODIA: Falla en la disyuncin cromosmica en la primera divisin del cigoto.ANOMALAS NUMRICAS DE LOS CROMOSOMAS*

TRIPLOIDIA*CARIOTIPO: 69,XXY

Origen de las aneuploidias mas frecuentes:TRISOMIA 21: Edad materna avanzada (meiosis I) TRISOMIA 13, 18 y X: Edad materna avanzada (meiosis II) SINDROME DE KLINEFELTER: Edad materna avanzada MONOSOMIA X: el cromosoma X que mas frecuentemente se pierde es el paterno. HOMBRE 47,XYY: No disyuncin paterna*

Alteracin en la estructura de los cromosomas:

Puede ser Balanceada o no balanceada.

La mayora son producidas a partir de factores ambientales (clastognicos).

Cuando los cromosomas homlogos se alinean de un modo inapropiado durante la meiosis (entrecruzamiento desigual)ANOMALIAS ESTRUCTURALES DE LOS CROMOSOMAS*

BALANCEADAS El rearreglo no produce ni ganancia ni perdida de material gentico Generalmente No tienen consecuencias en el individuo.NOBALANCEADASEl rearreglo produce ganancia o perdida de material gentico.Puede producir enfermedades graves en los individuos y su descendencia.ANOMALIAS ESTRUCTURALES*

Ocurren durante la Mitosis y la Meiosis

Cuando ocurren pueden ocasionar rearreglos estructurales

Puede ocurrir entre cromosomas homlogos y no homlogos.

Su mecanismo de origen se basa en la presencia de sitios calientes en el cromosoma CON ALTA TASA DE RECOMBINACIN, RUPTURA FRACTURAS.

Ocurrencia:De NovoDerivadas, las cuales al segregarse pueden ocasionar desbalances cromosmicos. *ALTERACIONES CROMOSMICAS ESTRUCTURALES

DELECIONDUPLICACIONINVERSION TRASLOCACIONES ISOCROMOSOMAS CROMOSOMAS DICENTRICOS ANILLOS INSERCION REARREGLOS CROMOSOMICOS COMPLEJOS CROMOSOMA MARCADOR

Reciprocas RobertsonianasCLASIFICACIN DE LAS ALTERACIONES ESTRUCTURALES DE LOS CROMOSOMAS*

Se debe a una ruptura cromosmica y perdida del material gentico. Se clasifica en Terminal e Intersticial.*

del (5)(p)*

del 5p-*

Implica la presencia de una copia extra de segmento genmico originando una trisomia parcial.Pueden presentarse como Duplicacin Pura o en combinacin con una delecin de algn otro rearreglo.Ejemplos: Isocromosomas, cromosomas dicentricos, cromosomas derivados.

La duplicacin de un segmento de un cromosoma autosoma produce trisomias parciales las cuales se asocian con fenotipo anormal, ejemplo: Sndrome de Cornelia de Lange: dup 3qSndrome de Beckwith-Wiedemann: dup 11p.*

Mecanismo:Secuencias repetidas de ADN flanqueantes que se originan por error durante el entrecruzamiento de cromatidas hermanas, produciendo un cromosoma con duplicacin y un cromosoma con delecin. *

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Isocromosomas de brazos cortos (p) y brazos largos (q) del cromosoma X*

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Se producen como resultado de 2 rupturas en un cromosoma con la siguiente reinsercin invertida del fragmento en su lugar de origen.Clasificacin: Paracntrica: no incluyen el centrmero.Pericntrica: incluye el centrmero. Son reordenamientos balanceados en el individuo cuando ocurren de novo. El portador de una inversin es un individuo normal pero puede tener descendencia alterada (trisomias y monosomias, o portadores balanceados).*

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El intercambio de material gentico entre 2 cromosomas.Clasificacin: Cromosomas homlogos.Cromosomas heterlogos: RecprocaNo reciprocaRobertsonianas: ocurre entre cromosomas acrocntricos.*

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Es la alteracin cromosmica mas frecuente en el humano.Tiene una Frecuencia de 1/1000 nacido vivos Se produce por rupturas en 2 cromosomas diferentes con el posterior intercambio del material gentico Produce cromosomas derivados. Los portadores son fenotipicamente normales Su descendencia sern: normales, portadores, trisomas parciales o monosomias parciales*

Se originan entre cromosomas acrocentricos: 13, 14, 15, 21 y 22. Se clasifica en Heterologa y/o Homologa El portador es fenotipicamente normal pero puede originar cromosomas derivados y en consecuencia: monosomias, trisomias, normales o Portadores*

TRASLOCACION ROBERTSONIANA46, XY45,XY,-14,-21,+ t (14q;21q)46, XY,+t (14q;21q) *

Se produce ruptura (delecin) y fusin de los extremos del cromosoma, conservndose el centrmero. El segmento cromosmico sin centrmero se pierde en las divisiones celulares sucesivas por rezago cromosmico. Es una anomala estructural no balanceada*

46, XY, i (21)(q10)*

Se producen por la presencia de varios rearreglos cromosmicos que pueden involucrar 1 o mas cromosomas

Por lo general se observan en pacientes con Cncer

En pacientes que estn expuestos a agentes clastognicos

Representan anomalas no constitucionales o adquiridas.

Representan anomalas estructurales no balanceadas.*

46,XX,t(3;17;22)(p21;p13;q11) *

Es aquel que tiene 2 centrmeros y que presentan un comportamiento especial durante la meiosis produciendo puentes de tensin en la anafase cuando cada centrmero migra a un polo diferente

Resulta de una traslocacin de cromosomas no homlogos o entre las 2 cromtidas de un mismo cromosoma. Se produce por duplicacin de un segmento cromosmico, el cual no puede ser identificado

Por lo general son observados en neoplasias*

Gametognesis en Portadores de Translocaciones Robertsonianas y Recprocas*

TRANSLOCACIONES ROBERTSONIANASImplican 2 cromosomas acrocntricos que se fusionan cerca de la regin centromrica con prdida de los brazos cortosLos cromosomas acrocntricos son el 13, 14, 15, 21 y 22.Existen Translocasiones Robertsonianas Homlogas y Heterlogas; Recprocas y No recprocas. No dependen del sexo.No siguen un patron de herencia especfico.*

Translocaciones Robertsonianas HeterlogasIndique la gametognesis, descendencia y riesgos en un portador de una translocacin (14/21). Frmula cromosmica: 45, XY,-14,-21, + t(14q;21q)Gameto paterno: 14, 14/21, 21: Gametos:14, 2114 / 2114/21, 211414, 14/2121

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El cariotipo balanceado resultante solo tiene 45 cromosomas, incluyendo el cromosma translocado (portador).

GAMETOS PORTADOR GAMETOS NORMALES DESCENDENCIA

14, 21+14, 21NORMAL14, 14/21+14, 21TRISOMIA 14 (aborto)14/21, 21+14, 21TRISOMA 2114+14, 21MONOMIA 21 (aborto)21+ 14, 21MONOSOMA 14 (aborto)14/21+14, 21PORTADOR NORMAL

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GENOTIPORIESGOFENOTIPORIESGO14,14,21,2116%Normal16%32%14,14/21,2116%NormalTraslocado16%14/21,21,14,2116%Trisoma 2116%16%14,14,2116%Monosomia 2116%48%14,21,2116%Monosomia 1416%14, 14/21,14,2116%Trisoma 1416%

Translocacin Robertsoniana HomologaIndique la gametognesis, descendencia y riesgos en un individuo portador de una translocacin (21/21) Frmula Cromosmica: 45, XX, -21, -21, +t(21q;21q)Gametos Resultantes:Clula Madre:21/21Gametos Portador:21/21Nulismico 21Gametos Portador Gametos Normales Descendencia21/2121NTrisoma 21 -21NMonosoma 21

Riesgo: 100% afectados

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Translocacin RecprocaOcurren por intercambio de material entre 2 cromosomas de pares diferentes. Puede ser balanceada o no.

Indique la gametognesis, descendencia y riesgos, en un individuo portador de una translocacin recproca balanceada, entre (3p y 4q). Frmula cromosmica: 46, XX, t(3+4q ; 4+3q)Clula madre: 3; 3q+4 +4; 4q+3Gametos:3; 43; 4q+33q+4 43q+4 4q+3

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Gametos del Portador Gametos Normales Descendencia 3; 43; 4Normal3; 4q+33; 4*3q+4; 43; 4**3q+4 4q+3 3; 4Portador

* Trisoma parcial del 3 con monosoma parcial del 4** Trisoma parcial del 4 con monosoma parcial del 3

Riesgos: 50% Afectados 50% Normal (25% portador)

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Translocacin No RecprocaEs aquella donde solo pasa material de un cromosoma a otro. Ambos cromosomas son de diferentes pares y el producto final ser un cromosoma con falta de material y un cromosoma que posee material extra de otro. Al final se mantenienes los 46 cromosomas. 1- Indique la gametognesis, descendencia y riesgos, de un individuo portador de una translocacin no recproca entre los cromosomas 7 y 17, donde el cromosoma 7 ha perdido parte de sus brazos largos y este material se ha traslocado sobre el brazo largo del cromosoma 17.Frmula cromosmica del portador: 46, XX, t(7q- ; 17q+7)

Clula madre:7N 7q- 17N 17 q+7Gametos del portador:7N 17N7q- 17N7N 17q+77q- 17q+7 *

Gametos del Portador Gametos Normales Descendencia7N 17N7N 17NNormal7q- 17N7N 17NMonosomia parcial 77N 17q+77N 17NTrisoma parcial 77q- 17q+77N 17NPortador

Riesgos: 50% afectados 50% normales (25% portador)

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GRACIAS*