Cosa determina la scelta del sito secondario?

IPOTESI1. Seed and Soil (1889): Importanza dellinterazione cellula tumorale-tessuto

2. Importanza del circolo

Importanza del CircoloTumori del tratto G.I. metastatizzano nel fegato (1 letto capillare)Tumori polmonari metastatizzano al cervello

Seed and Soil1. Tumori alla mammella, prostata, tiroideMetastasi OsseeMai milza o tess. muscolare scheletrico, nonostante labbondante vascolarizzazione

Evidenze a favore del Seed and SoilPezzi di vari organi trapiantati nei muscoli scheletrici di topoSuccessivamente gli animali venivano iniettati con cellule tumoraliMetastasi solo nei pezzi di tessuto prelevati da organi che sono normalmente sito di metastasi di quel tumore

Organo-selettivit

Cos responsabile del Homing?Molecole di superficie: Integrine (tumori mammella osso)

E-selettine

Liberazione di sostanze chemiotattiche da certi organi

Liberazione di GF (IGF-1) da certi organi

Assenza di enzimi in grado di inibire limpianto di cellule tumorali

MetastasiRiproduzione del tumore in un sito diverso da quello originario

EFFETTI CLINICI DEI TUMORIEffetti localiEffetti metaboliciEffetti dovuti alle Metastasi

EFFETTI LOCALICompressione (benigni) e distruzione (maligni)La compressione generalmente non crea gravi danni, a meno che il tumore non sia molto grande relativamente al tessuto in cui si formato (adenoma e ghiandole pituitarie)Distruzione: tipica dei tumori maligni. Es: carcinoma basale della pelle

EFFETTI METABOLICIEffetti tumore-specifico: es: Adenoma tiroideo provoca tirotossicosi. Effetti non specifici: Cachessia

La cachessia neoplastica si manifesta nel 40-50% dei pazienti con tumori in fase avanzata.

Definisce uno stato di grave deperimento del paziente portatore di tumore.

Non esiste una chiara relazione tra il tipo istologico, la sede o la dimensioni del tumore e la cachessia.

Cachessia Neoplastica

anoressia (perdita dellappetito), astenia (riduzione della forza muscolare), dimagramento, perdita della regolazione metabolica di carboidrati, lipidi e proteine, anemia perdita dellimmunocompetenza. La cachessia caratterizzata da

Allanoressia concorrono: lo stato febbrile, la presenza del dolore, lo stato di ansia, lalterata sensibilit a sapori e odorii trattamenti radio o chemio-terapici. Ostruzioni meccaniche e danni allapparato digerente possono ulteriormente complicare e favorire lanoressia.

Nei pazienti cachettici, il metabolismo basale aumentato, nonostante la ridotta alimentazione, mentre nel digiuno vi un abbassamento adattativo del metabolismo basale. Le cellule tumorali consumano elevate quantit di glucosio, metabolizzato ad acido lattico nella glicolisi anaerobia. Lelevata richiesta di glucosio stimola la gluconeogenesi epatica e renale.

Inoltre, nel cachettico si ha perdita di grassi e massa muscolare, mentre nel digiuno la massa muscolare preservata a spese dei grassi. Infatti, nel paziente cachettico, al contrario dellindividuo a digiuno in cui si ha subito un adattamento per cui aumenta la lipolisi e diminuisce la proteolisi, si ha contemporaneamente aumento della lipolisi e del catabolismo proteico.

Anemia: pu dipendere da effetti locali esercitati dalle cellule neoplastiche, per espansione della massa tumorale a danno di strutture vicine, con perdita di sangue. ( tumori gastrointestinali e genito-urinari. effetti collaterali delle terapie oncologiche. Questi sono dovuti alla citotossicit dei farmaci antitumorali. liberazione di sostanze da parte delle cellule neoplastiche (anemie paraneoplastiche). Lanemia pu essere dovuta a 1) ridotta vita media degli eritrociti per la comparsa di autoanticorpi (anemia emolitica immune) o 2) inefficace eritropoiesi per inibizione della proliferazione delle cellule staminali eritropoietiche da parte di citochine quali TNF-a e IL-1 ;

Molte delle manifestazioni della cachessia sono imputabili al TNF-alfaInibisce la lipasi lipoproteica, induce la proteolisi, induce la lipolisi, controlla la secrezione di glucagone e insulina, controlla il senso della fame. TNF-alfa e Cachessia

PrognosiI tumori maligni hanno una prognosi variabile.E necessario determinare con accuratezza il tumore per stabilire il tipo di trattamento:

Tipo di tumoreGrado di differenziamentoStadio

Tipo di tumore: Grading: si basa su:Attivit mitoticaPleomorfismo nucleare e cellulareGrado di differenziamento rispetto al tessuto di origine

StadiazioneSi basa sulla determinazione di quanto il tumore si esteso nel tessuto circostante.Dukes:A: invasioneB: invasione in tutta la parete dellintestinoC: coinvolgimento di linfonodiD: presenza di metastasi

T1234NM0 1 2012TNM

Tumori Benigni e MaligniCaratteristica Benigni MaligniVelocit di CrescitaLentaRapidaModalit di CrescitaEspansivaInfiltrativaMetastasiMaiFrequenteCapsulaFrequentePseudocapsulaNecrosiRaraFrequenteUlcerazioniRareFrequentiAtipieModestaEvidenteMitosiRareNumeroseRapporto n/citNormaleAumentatoPloidiaNormaleAlterata