药物临床试验检查

2013.8 西安

目 录

药物临床试验检查概述

药物临床试验机构资格认定检查要点

药物临床试验机构复核检查要点

药物临床试验项目检查要点

药物临床试验检查的定义

定义（ GCP ）：即视察（ Inspection) ，指药品监督管理部门对一项临床试验的有关文件、设施、记录和其他方面进行官方审阅，可以在试验单位、申办方所在地或合同研究组织所在地进行。

药物临床试验检查与 GCP

检查源于 GCP ： 1998 年 3 月 2 日，卫生部颁发了《药品临床

试验管理规范》（试行）； 1999 年 7 月 23 ， SDA 颁发了《药品临床试

验质量管理规范》； 2003 年 8 月 6 日， SFDA 颁发了《药物临床

试验质量管理规范》

药物临床试验检查的作用

检查是药物临床试验监管的主要手段之一，是药品监督管理部门通过对药物临床试验系列活动的监管来督促试验单位和申办者遵守和执行GCP ，以达到保护受试者和保证试验质量的最终目的。

检查目的 1—— 督促保障受试者权益

检查伦理委员会

检查知情同意

检查目的 2—— 督促保证试验质量

检查质量管理体系 机构 / 专业的质量管理体系 申办者质量管理体系 检查试验项目 规范性 真实性 科学性

药物临床试验检查的理念

被检单位和研究者必须向检查员主动提供相关证据以证明其质量体系可靠，受试者权益得到充分的保障，试验过程规范、数据真实、结果可靠。

药物临床试验检查的分类

按检查的对象分类

1. 机构资格认定 / 复核检查（管理体系）

2. 注册品种检查（日常品种）

3. 有因检查（问题品种）

4. 专项检查（同类品种）

有因检查种类

针对审评过程中发现的问题 SAE 的记录和上报问题 合并用药的记录问题 安全性数据报告问题 质疑试验过程中的规范性问题 过程监管中发现 SAE 及其他异常情况 收到举报

药物临床试验检查的分类

按检查执行人分类 国家局组织的检查 机构认定 / 复核检查 有因检查 进口注册品种检查 省局组织的检查 国产注册品种喝茶 机构日常监管检查

目 录

药物临床试验检查概述

药物临床试验机构资格认定检查要点

药物临床试验机构复核检查要点

药物临床试验注册项目检查要点

机构资格认定检查依据

《药物临床试验质量管理规范》（ 2003 ） 《药物临床试验机构资格认定办法（试行）》

（ 2004 ） 《药物临床试验机构资格认定标准》（即评分

表）

机构资格认定的特点及背景

特点：有中国特色的药物临床试验资格准入。 背景 对申办者而言 对研究者而言

药物临床试验机构一般组织构架

国家食品药品监督管理总局 医院 省食品药品监督管理局

医学伦理委员会 国家药物临床试验机构 医学专家委员会

I 期病房 临床药理研究室/I 期分析研究室 机构办公室 质量管理部门

QAU生物统计室

中心资料室 中心药库

肿瘤血液

神经精神戒毒感染呼吸

心血

管肾病皮肤消化眼科骨科麻醉普外15 14 13 12 11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1

机构资格认定标准

A ：机构部分（ 250 分）

药物临床试验资格认定评分表 A

B ： I 期临床试验研究室（ 250 分）

药物临床试验资格认定评分表 B

C ：专业科室（ 250 分）

药物临床试验资格认定评分表 C

机构人员部分检查要点

机构人员组织构架是否合理？ 机构管理人员资质、配备是否齐全，专兼职情

况，是否有充足时间管理？ 机构管理人员尤其是机构办主任、秘书的 GC

P 意识，管理意识、相关管理制度和 SOP 的掌握情况

机构设施设备部分检查要点

资料档案室的面积和设施设备是否符合要求 面积大小 上锁文件柜 “ 四防”设施 机构试验用药房的面积和设施设备是否符合要求 低温、阴凉、常温药品储存柜 “ 三防”设施 机构独立的办公室及相关设备设施

机构管理制度及 SOP 部分检查要点

管理制度及 SOP 是否涵盖药物临床试验全过程？ SOP 的可操作性 试验设计技术要求规范是否齐全？

专业人员部分检查要点

专业负责人的资质及培训情况， GCP 意识 专业负责人能否充分调用科室资源？是否有足够的时间参加试验？

专业负责人是否组织或参加过药物临床试验项目？

专业团队的配置是否合理？资质及培训情况

专业现场测试部分检查要点

考核 GCP 及相关法规知识考核药物临床试验技术考核对管理制度和 SOP 的掌握程度

专业实验条件部分检查要点

床位、门急诊量及病原病种是否满足试验需要急救设备设施及急救药品的配置和管理是否合

规？急救通道是否通畅？ 受试者接待室是否符合要求？ 专业的资料档案管理设备设施是否符合要求 专业的试验用药专业储藏设施是否符合要求？

专业管理制度及 SOP 部分检查要点

管理制度和 SOP 是否齐全，是否具有专业特色？ SOP 的可操作性 试验设计技术要求规范是否有专业特色？应急预案是否齐全？

目 录

药物临床试验检查概述 药物临床试验机构资格认定检查要点 药物临床试验机构复核检查要点 药物临床试验注册项目检查要点

机构复核检查依据

《药物临床试验质量管理规范》（ 2003 ） 《药物临床试验机构资格认定办法（试行）》（ 200

3 ） 《关于开展药物临床试验机构资格认定复核检查工作

的通知》 《药物临床试验机构资格认定复核检查工作方案》

复核检查标准与资格认定标准的区别

取消打分制，采取逐项评定，突出重点项目重视机构的运行管理情况重视临床试验项目检查增加伦理委员会检查标准未列入 I 期临床试验研究室检查标准 对部分标准进行了修订

机构复核检查标准组成

机构现场检查标准 专业现场检查标准及试验项目检查标准 伦理委员会检查标准

组织管理机构检查要点

机构组织构架是否组成合理？机构人员是否发生变更？（变更人员需现场考核）

机构管理人员的资质，是否对各专业组和项目进行有效管理？

机构的管理制度和 SOP 是否统一格式？是否及时修订？历次修订版本是否保留齐全？可操作性？

机构培训检查要点

机构是否制定院外培训计划？能否提供院外培训记录和培训证书？

机构是否组织院内培训？培训内容、签到表、考核记录是否齐全？

机构质量保证体系检查要点

是否建有质量保证体系？是否专人质保？ 质保 SOP 的可操作性，是否严格执行？ 机构对专业和项目是否有质量检查计划、检查

记录、检查意见和整改反馈情况记录？质量检查频次是否符合 SOP 及与项目数量匹配？

药物临床试验大质量管理体系图示

药物临床试验质量 项目组QC

申办者稽查机构 / 专业 QA

申办者 / 第三方 稽查

检 查

质量控制

质量保证监管

记录

SOP

建议的机构质量管理体系

机构办公室 QAU

B 专业质量管理员

A 专业质量管理员

C 专业质量管理员

1 项目组 2 项目组

机构规定资料管理体系检查要点

资料室面积是否符合专业和项目数量水平？储存设施及“四防”设施是否齐备？

是否有专人负责，并被 SOP 的要求进行管理？归档资料和归档目录是否完整，资料保存时间

是否符合 GCP 的要求？ 是否有档案查阅记录的详细记录？

机构试验药物管理体系检查要点

机构是否配备试验用药物管理或监管人员？ 机构试验用药房的面积和设施设备是否符合要求？ 机构是否对各专业试验用药物接受、储存、发放

的检查记录？ 机构是否有试验药物返还或者销毁的检查记录？

相关辅助科室及实验室检查要点

机构是否有开展临床试验相关的检测、检验和诊断等相应的仪器设备？是否专人专机？

是否有卫生部室间质控证明？其项目是否包括临床试验所需？

检测、诊断数据及结果是否准确、可靠，是否有质量保证？

一起使用人员是否经过 GCP 和相关 SOP培训？

专业抽查原则

复核 1-5个专业，全部抽查； 复核 6-10个专业，检查 5个专业； 复核 11-15个专业，检查 7个专业； 复核 16-20个专业，检查 10个专业； 复核 20个以上专业，检查 12个专业。

专业团队检查要点

专业负责人与 PI 是否具备相应资质？询问其对专业团队的指导和对试验项目的管理情况

专业负责人是否发生过变更？（变更需现场考核）

研究团队是否清晰、成员是否均具备相应的专业特长和资质？ GCP 知识及药物临床试验技术

专业相关设备设施检查要点

急救设备设施及急救药品的配置和管理是否合规

受试者接待室是否符合要求 专业的试验用药物专用储藏设施是否符合要求

（与资格认定检查要求基本相同）

专业归档资料管理检查要点

是否有与惩戒项目数量匹配的专用资料储存设施设备？“四防”措施

是否专人负责，并按资料管理相关 SOP 的要求进行管理？

是否有档案管理分类目录及其查阅和出入的详细记录？

抽查项目能否及时提供完整资料？

专业质量保证体系检查要点

是否有质量控制和质量保证体系？是否有人质保？

质控、质保 SOP 的可操作性？ 项目组能否对试验中所有观察结果和发现都加

以核实，在数据处理的每一阶段进行质控？ 专业质保人员是否按 SOP 要求对本专业试验

项目进行质保？是否有质量检查计划、检查记录、检查意见和整改反馈情况记录？

目 录

药物临床试验检查概述 药物临床试验机构资格认定检查要点 药物临床试验机构复核检查要点 药物临床试验项目检查要点

项目检查种类

专业复核项目抽查

注册品种核查 进口注册品种核查 国产注册品种核查

复核专业项目检抽查原则

组长单位项目；创新药物（如化药 1.1 类、中药 1 类等）； 发生 SAE较多及其他问题较多的项目；完成例数较多的项目； 一般不抽查中保品种、 IV 期项目、医疗器械项

目、国际多中心项目及未完成的项目。

项目检查发现问题的归类及处理

真实性问题 科学性问题 规范性问题

项目检查研究者的三个“依从”

对法规的依从 对试验方案的依从 对 SOP 的依从

只有保证了以上三个依从，才能保证试验的规范，其数据的真实性才有意义

对临床试验前准备工作检查要点

临床试验准备文件是否完整？ 项目成员是否参加项目启动培训？培训记录 项目成员是否熟悉临床试验方案内容？ 项目成员是否得到 PI 的委托授权书？签名样张

临床试验方案检查要点

试验方案的内容是否符合 GCP 要求？ 试验方案是否有申办者、研究者共同签字

或盖章？ 试验方案的修改是否按 SOP 的要求进行，

是否获得伦理委员会批准？

知情同意书检查要点

内容及表述是否符合 GCP 要求？是否获得伦理委员会批准（包括修改版）？

受试者是否在入选前签署？联系电话 研究者是否同期签署？联系电话修改后是否及时告知受试者并取得同意？重点注意无行为能力和儿童受试者代签情况

原始病历检查要点

保留的原始病历是否齐全、完整、规范？病例的诊断、纳入与排除是否与试验方案一致？ 实验室等辅助检查项目是否与试验方案一致？给药剂量、间隔与途径是否与试验方案一致？随访点与其他实施环节是否与试验方案一致？疗效评价与安全数据的转归是否符合试验方案

病例报告表检查要点

保留的 CRF 是否齐全、完整、规范？电子 CRF 是否打印并有研究者签名和日期确认？

CRF填写是否及时、完整、规范、准确，与原始数据一致（核对、溯源）？ CRF修改是否规范？

所有合并用药是否均已记录？有无违禁合并用药？ AE 、 SAE 是否及时处理、记录在案并跟踪随访？ 受试者退出与失访是否有详细记录？ 对异常且有临床意义的数据是否及时复查并记录？

试验用药物管理检查要点

是否专人负责并按 SOP 执行？ 储存条件是否符合试验方案要求？接受、发放、用药、回收、退回或销毁等记录

是否完整，接受、使用、剩余和退回或销毁的数量是否相互吻合？记录是否采用最小规格单位？

数据管理与总结报告检查要点

试验过程中是否严格执行随机？（入组顺序）总结报告内容是否与试验方案要求一致？ CRF 、总结报告、统计分析报告与数据库数

据或分中心小结表是否一致？

小 结

药物临床试验检查概述 了解检查的定义、起源、作用、目的、理念以

及分类 药物临床试验机构资格认定检查要点 掌握对机构和专业体系准入要求，了解常见问

题

小 结

药物临床试验机构复核检查要点

掌握对机构和专业体系复核要求，了解常见问题 药物临床试验项目检查要点

掌握试验项目检查的要求，了解常见问题及相关后果