Upload
inez-harmon
View
106
Download
5
Embed Size (px)
DESCRIPTION
抗肿瘤药物的不良反应 及临床药学监护. 四川大学华西医院临床药学室 张 蕊. 前 言. 癌症与心脑血管疾病和意外事故一起,构成当今世界所有国家三大死亡原因。 中国已成为世界第二大癌症高发国 。 抗肿瘤药物可能进入基本药物目录。. 前 言. 杀 灭. 肿瘤细胞. 抗肿瘤药物. 正常细胞. 损 伤. 导 致. 引发不良反应 阻碍疗效的发挥. 前 言. 临床药师的职责 掌握抗肿瘤药物常见的不良反应及防治措施 。 协助医生选择适宜的化疗方案 。 跟踪观察并尽力减少药物不良反应的发生。. - PowerPoint PPT Presentation
Citation preview
抗肿瘤药物的不良反应
及临床药学监护
四川大学华西医院临床药学室
张 蕊
• 癌症与心脑血管疾病和意外事故一起,构成当今世界所有国家三大死亡原因。
• 中国已成为世界第二大癌症高发国 。
• 抗肿瘤药物可能进入基本药物目录。
前 言前 言
抗肿瘤药物肿瘤细胞
杀 灭
正常细胞损 伤
前 言前 言
引发不良反应阻碍疗效的发挥
导 致
临床药师的职责
• 掌握抗肿瘤药物常见的不良反应及防治措施 。
• 协助医生选择适宜的化疗方案 。
• 跟踪观察并尽力减少药物不良反应的发生。
前 言前 言
• 抗肿瘤药物常见的不良反应
局部反应 全身反应
• 临床药学监护要点
内容提要内容提要
• 组织反应、坏死以及栓塞性静脉炎。
• 强刺激性药物: 更生霉素 阿霉素 柔红霉素 丝裂霉素 氮芥 光辉霉素 长春新碱 长春花碱 长春瑞宾
局部反应局部反应
全 身 反 应
血 液 系 统 毒 性 消 化 系 统 毒 性
心 脏 毒 性 泌 尿 系 统 毒 性
肺 毒 性 神 经 系 统 毒 性
皮 肤 毒 性
• 主要为骨髓抑制 :白细胞( 尤其是中性粒细胞)减少,血小板减少,严重时红细胞也会受到影响。
• 其发生的程度与药物的种类、剂量、疗程及个体造血功能等因素有关。
血液系统毒性血液系统毒性
• 骨髓抑制较明显的药物有:多烯紫杉醇、长春瑞滨、伊立替康、丝裂霉素、亚硝脲类、白消安、奥沙利铂、卡铂、吉西他滨、顺铂 、氟尿嘧啶、博莱霉素、替尼泊苷、长春地辛、拓扑替康、依托泊苷、阿霉素、吡柔比星、甲氨蝶呤、氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、氟达拉宾等。
血液系统毒性血液系统毒性
•培美曲塞、利妥昔单抗、曲妥珠单抗•干扰素、他莫昔芬• 少有骨髓抑制的药物:平阳霉素、门冬酰胺酶、长春新碱、糖皮质激素
血液系统毒性血液系统毒性
抗肿瘤药物对白细胞的抑制 药物 抑制程度 最大抑制
(日)恢复时间 (日)
氟达拉宾 重度 7-14 14-21
马利兰 重度 11-13 30-60
卡氮芥 重度 28-42 35-90
瘤可然 重度 7-14 14-28
环磷酰胺 重度 7-14 21-28
马法兰 重度 7-14 14-28
甲氨蝶呤 重度 7-14 14-21
柔红霉素 重度 10-14 21-28
血液系统毒性血液系统毒性
(一)恶心、呕吐
•恶心、呕吐机制
1. 调控呕吐的部位:呕吐中枢 、化学催吐感受区( CTZ )、肠粘膜
2. 化学递质和相关的受体 :乙酰胆碱、多巴胺, 5-羟色胺( 5-HT3 )、组胺
消化系统毒性消化系统毒性
•恶心、呕吐类型1. 急性恶心、呕吐: 常发生在化疗后 24h内,多静脉给药后 1-2h
。 2. 迟发性恶心、呕吐: 发生在化疗 24h后 ,持续时间长。 ( PS:急性恶心、呕吐控制不好,易发生迟发
性恶心、呕吐。 )
3. 条件性恶心呕吐:条件反射
消化系统毒性消化系统毒性
• 抗肿瘤药物致吐风险分级
消化系统毒性消化系统毒性
致吐风险 药物
高(> 90%)
顺铂、氮芥、链脲霉素、环磷酰胺(用量≥ 1500mg/ m2 ),卡莫司汀、达卡巴嗪、放线菌素 D、
中( 30%~ 90%
)
奥沙利铂、阿糖胞苷(用量> 1g/ m2 时)、卡铂、异环磷酰胺、环磷酰胺(用量< 1500mg/ m2 时)、多柔比星、柔红霉素、表柔比星、伊达比星、伊立替康
低( 10%~ 30%
)
紫杉醇、多西他赛、米托蒽醌、拓朴替康、依托泊甙、培美曲塞、甲氨蝶呤、丝裂霉素、吉西他滨、阿糖胞苷(用量≤ 1g/m2 时)、氟尿嘧啶、硼替佐米、西妥昔单抗、曲妥珠单抗
极低(< 10%)
贝伐单抗、博来霉素、白消安、克拉屈滨、氟达拉滨、利妥昔单抗、长春碱、长春新碱、长春瑞滨
消化系统毒性消化系统毒性
• 抗肿瘤药物致吐风险分级
(二)腹 泻
•最常见于抗代谢药,如氟脲嘧啶、甲氨蝶呤、阿糖胞苷等。
• 较常引起腹泻的有更生霉素、羟基脲、柔红霉素、伊立替康、亚硝脲类、紫杉醇、吉非替尼、索拉非尼等 。
•干扰素和白介素 -2 也可引起腹泻。
消化系统毒性消化系统毒性
(三)便 秘• 神经毒性的化疗药物:
长春花生物碱(长春新碱、长春花碱、长春酰胺、长春瑞宾)、依托泊苷和顺铂。
其他如多西他赛、米托蒽醌等也有报告。
消化系统毒性消化系统毒性
(四)黏 膜 炎•机制:影响增值活跃的黏膜组织
• 一般发生于化疗后 5 ~ 7 天
• 以抗代谢与抗生素类药物多见
•首先见于颊黏膜和口唇交接处,对酸性刺激敏感为早期线索
•易继发真菌感染
消化系统毒性消化系统毒性
口腔黏膜炎
(五)肝 毒 性
•肝脏损害的三种途径
直接损伤肝细胞 :大多是特质性的
使肝脏基础病加重:乙肝和丙肝感染
改变抗肿瘤药物的代谢
消化系统毒性消化系统毒性
(五)肝 毒 性
消化系统毒性消化系统毒性
肝毒性类型 常 见 药 物
肝细胞功能障碍 甲氨蝶呤、苯丁酸氮芥、巯嘌呤、阿糖胞苷、依托泊苷、长春新碱、门冬酰胺酶等
静脉阻塞性病 氮烯咪胺、巯嘌呤、长春新碱
慢性肝纤维化 甲氨蝶呤
• 以蒽环类抗肿瘤药最为常见 • 心脏毒性分类1. 急性心脏毒性:在用药后数小时至数天发
生,主要为心电图变化 ,是可逆性的 。2. 迟发型心脏毒性:发生于用药 1 ~ 6 个月后 , 由剂量累积所致,主要为心肌损害而致的心力衰竭。
心脏毒性心脏毒性
CHF 与多柔比星静脉推注的累积剂量
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
0 100 200 300 400 500 600 700 800 900
MD Anderson
Von Hoff
• 抗肿瘤药物安全累积剂量 阿霉素: 550mg/m2
表阿霉素: 1000mg/m2
吡喃阿霉素: 900~1000mg/m2
柔红霉素: 600mg/m2
儿童<330mg/m2
去甲氧柔红霉素: 400mg/m2
米托蒽醌: 140~160mg/m2
心脏毒性心脏毒性
(一)肾 毒 性
•产生的原因
1. 肿瘤细胞在短时间内崩解:形成结晶,引起阻塞 。
2. 直接损害肾脏
• 顺铂是最易引起肾脏损害的药物
泌尿系统毒性泌尿系统毒性
(一)肾 毒 性
泌尿系统毒性泌尿系统毒性
药物 常见毒性
顺铂 肾小管上皮坏死,严重时可致急性肾衰
卡铂 肾功能不全较顺铂少见
卡氮芥 肾小球硬化,肾小管萎缩,间质纤维化
(一)肾 毒 性
泌尿系统毒性泌尿系统毒性
环磷酰胺 肾小管损伤
丝裂霉素 肾功能不全 /溶血性尿毒症综合症
贝伐单抗 蛋白尿,严重时可引起肾病综合征
甲氨蝶呤 损害肾小球滤过和肾小管排泄
• 主要是引起出血性膀胱炎
•表现为排尿困难、尿频和尿痛,严重时产生血尿。
• 常见药物有环磷酰胺、异环磷酰胺、喜树碱等。
(二)膀 胱 毒 性
泌尿系统毒性泌尿系统毒性
• 主要表现为间质性肺炎和肺纤维化。
•最常见的药物是博来霉素、平阳霉素和亚硝脲胺、丝裂霉素等。
肺毒性肺毒性
肺毒性肺毒性
肺毒性肺毒性
药物 毒性反应表现博来霉素 非特异性肺炎到肺纤维化平阳霉素 肺纤维化丝裂霉素 间质性肺炎卡氮芥 急性、迟发性肺纤维化环磷酰胺 间质性肺炎、肺纤维化马法兰 间质性肺炎紫杉醇 肺水肿,同时伴有胸腔积液和外周水肿甲氨蝶呤 间质性肺炎吉非替尼 间质性肺炎吉西他滨 轻度的呼吸困难到急性呼吸窘迫综合征
•包括周围神经系统毒性和中枢神经系统毒性 1. 周围神经系统毒性反应:感觉异常、感觉障
碍、神经反射减弱或消失、肌无力、肌萎缩、肠麻痹、尿潴留、体位性低血压等。
2. 中枢神经系统毒性:躁动、抑郁、嗜睡、谵妄等各种精神症状以及颅神经病变所致视觉障碍、面瘫等。
• 大多与药物剂量相关。
神经系统毒性神经系统毒性
神经系统毒性神经系统毒性
抗肿瘤药物引起的神经毒性
药物 常见毒性反应甲氨蝶呤 急性脑膜刺激,蛛网膜炎 /截瘫,
坏死性白质脑病顺铂、卡铂 周围神经病变长春新碱 末梢神经炎,肠麻痹异环磷酰胺、氟尿嘧啶
中枢神经系统毒性(嗜睡、意识模糊、昏迷、小脑共济失调)
紫杉醇 外周神经病变
• 常见的皮肤反应有手足综合征、脱发、皮疹等。
•手足综合征
卡培他宾和索拉非尼最为明显,脂质体阿霉素也有报道 。
皮肤毒性皮肤毒性
手足综合征
• 皮疹
常见于靶向药物如吉非替尼、西妥昔单抗。
皮肤毒性皮肤毒性
皮 疹
•脱发
以蒽环类和植物类药物最为明显。
可逆,通常在停药后 1 个月~ 2
个月内头发就可再生,一般不需做特殊处理 。
皮肤毒性皮肤毒性
临床药学监护要点
• 防胜于治
•控制浓度、滴速
•采用深静脉置管
•具有扩血管作用的药物硫酸镁、硝酸甘油、喜疗妥、肝素凝胶等 。
局部反应局部反应
(一)白细胞• 集落刺激因子 当白细胞 <3.0 时, G-GSF 50μg/d ,连用 3 ~
5d; 1.0 ~ 1.99 时, G-GSF 100μg/d ,连用 5
~ 7d; <1.0 时, G-GSF 250μg/d ,连用 5
~ 7d 。 PS: 并不能阻止白细胞继续下降 • 其他药物:鲨肝醇、利血生、生白胺及激素类
血液系统毒性血液系统毒性
•患者教育
•输注 PLT 悬液
• 重组人血小板生成素
(二)血小板
血液系统毒性血液系统毒性
• 急性呕吐1. 高致吐风险: 5-HT3 受体拮抗剂 + 地米 +
阿瑞吡坦 2. 中致吐风险药物: a )蒽环类药物和环磷酰胺联合化疗: 5-
HT 受体拮抗剂 + 地米 + 阿瑞吡坦 b )其他: 5-HT 受体拮抗剂 + 地米
(一)恶心、呕吐
消化系统毒性消化系统毒性
• 急性呕吐3. 低致吐风险药:地塞米松 8mg
4.极低致吐风险药: a )化疗前不必常规应用; b )对用药后呕吐控制不佳,单次应用地米 8mg ,口服甲氧氯普胺或吩噻嗪;
(一)恶心、呕吐
消化系统毒性消化系统毒性
• 迟发性呕吐 1. 高致吐风险:地米 + 阿瑞吡坦 2. 中致吐风险: a )蒽环类 + 环磷酰胺联合化疗:阿瑞吡坦单药
b )其他:单独应用地米或 5-HT3 受体拮抗剂
3. 低致吐风险:不推荐常规应用止吐药
(一)恶心、呕吐
消化系统毒性消化系统毒性
• 查明腹泻原因;• 进低纤维素、高蛋白食物,补充足够液体;• 避免对胃肠道有刺激的药物;• 止泻药:思密达、洛哌丁胺等;• 必要时静脉补充液体和电解质;• 腹泻次数 1 日超过 5 次以上或有血性腹泻者应停用有关化疗药物。
(二)腹 泻
消化系统毒性消化系统毒性
• 适当运动 , 多饮水 ,膳食富含纤维,多食新鲜水果和蔬菜,充分摄入液体;
•缓泻剂或润肠药软化大便;•控制使用 5-HT3 受体拮抗剂的次数;•必要时通过腹部 CT了解肠道情况。
(三)便 秘
消化系统毒性消化系统毒性
•口腔护理
•合理调整进食,避免刺激性食物。
•加强支持治疗,纠正水盐电解质失衡。
(四)黏 膜 炎
消化系统毒性消化系统毒性
• 监测肝功能指标
• 化疗前查乙肝病毒定量
•使用保肝药物
(五)肝 毒 性
消化系统毒性消化系统毒性
心脏毒性心脏毒性
•注意监测患者心功能的变化。
•注意化疗药物用量
•联合应用自由基清除剂,如辅酶Q10
、维生素 C 、维生素 E 及锌离子鳌合剂右丙亚胺等
• 以预防为主 • 监测肾功能指标 •注意水化、碱化尿液 、使用解救药
顺铂 甲氨蝶呤 环磷酰胺 •注意药物间的相互作用
泌尿系统毒性泌尿系统毒性
脱 发• 目前没有更好的处理脱发的方法
• 更重要的是心理治疗
• 化疗开始前最好让患者剪短发
• 化疗期间尽量减少梳头次数
• 化疗期间头部降温会减少脱发
皮肤毒性皮肤毒性
• 肺毒性
• 神经系统毒性
其他其他
总 结总 结
• 抗肿瘤药物常见的不良反应
局部反应 全身反应
• 临床药学监护要点
Thank you!