511

Ann. Endocrinol., 2006 ; 67, 5 : 511-522

© 2006. Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés

Métabolisme, dyslipidémies, obésité

P2-105

DIAGNOSTIC TARDIF D’UNE MALADIE

DE MC ARDLE (GLYCOGÉNOSE DE TYPE V)

E. Raynaud

(1)

, C. Fédou

(1)

, M. O. Rolland

(2)

, J.F. Brun

(1)

, I. Maire

(2)

, J. Mercier

(1)

(1) Service Central de Physiologie Clinique, Unité d’Exploration Métabolique (CERAMM).(2) Laboratoire de Biochimie Pédiatrique, Hôpital Debrousse, Hospices Civils de Lyon, 29 rue Sœur Bouvier, Lyon.

Une patiente âgée de 48 ans, esthéticienne, présente de façonchronique une élévation de l’activité CK plasmatique et se plaintdepuis l’adolescence de myalgies de repos et d’effort. Elle pra-tique l’escalade et décrit dès les premières minutes de violentesdouleurs qui l’obligent à s’interrompre ; elle se repose une ving-taine de minutes puis elle peut reprendre son activité. La dé-marche d’exploration proposée est la suivante. Une épreuved’effort maximale, à charge croissante, a d’abord été réalisée :elle était caractérisée par une absence d’élévation du quotientrespiratoire (< 0,95) et de la lactatémie (< 0,9 mmol/L). La VO2max. atteinte était de 86 % de la valeur théorique. L’absenced’élévation de lactate et donc du quotient respiratoire, oriented’emblée vers un trouble de la voie glycogénolytique/glycolyti-que. Ensuite, une biopsie musculaire de vaste externe a été pra-tiquée (technique à l’aiguille de Bergström) : comme attendu,l’analyse extemporanée de la fonction mitochondriale muscu-laire était normale ; le test de screening in vitro de la glyco-génolyse/glycolyse anaérobie a montré une absence de productionde lactate en présence du substrat glycogène ; l’étude du mé-tabolisme musculaire du glycogène a révélé une accumulationde celui-ci et un effondrement des activités phosphorylase activeet totale. Ces données ont donc permis de diagnostiquer uneglycogénose de type V, ou maladie de Mc Ardle (hétérozygotieR49X). La maladie de Mc Ardle est une myopathie métaboliquecaractérisée par une crise énergétique aiguë liée à l’impossibilitéd’utiliser le glycogène musculaire, se traduisant par le phéno-mène de second souffle, parfaitement décrit par la patiente etexpliqué par le relais de la b-oxydation lipidique. Il n’y a pas dethérapeutique spécifique, mais on peut diminuer le phénomènede second souffle par un apport oral en sucre, et il semble qu’unré-entraînement musculaire individualisé puisse être égalementprofitable.

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EXCESSIVE FOOD INTAKE INDUCES CHANGES IN CIRCULATING AND EXPRESSION OF CYTOKINES AND THEIR RECEPTORS

IN RAT PANCREATIC B-CELLS

G. Dubois, A.-D. Lajoix, K. Mezghenna, F. Castex, B. Nguyen, M. Manteghetti, J. Boyer(1), M. Tournier, R. Gross, S. Peraldi-Roux

CNRS UMR 5160 CPBS, Montpellier.

Type 2 diabetes is a multifactorial disease that results from theinteraction of environmental factors and genetic predisposi-tion leading to insulin resistance and defective bêta-cell func-tion. Obesity and a familial history are major risk factors to

develop type 2 diabetes which is associated to a chronic sys-temic low grade state of inflammation. Ains. our aim is to investigate how and to what extent the lowgrade inflammation state induced by excessive or inappro-priate food intake could be involved in the pathogenesis oftype 2 diabetes.

Material and methods:

We have selected two nutritionalmodels of insulin resistance; the high sucrose diet-fed rat (6and 8 weeks of high sucrose fed) and the obese hyperphagicZucker fa/fa rat. In these models, we have identified, usingChemiarray rat cytokine kit (Chemicon) and quantified by Bio-plex rat cytokine panel (Bio-Rad) the circulating inflammatorycytokines. Expression and cellular localization of cytokines andtheir receptors were evaluated in pancreatic islets by quantita-tive RT-PCR and immunohistochemistry.

Results:

High sucrose-fed rats and hyperphagic Zucker fa/farat develop insulin resistance and hyperinsulinemia. Unlike, theobese Zucker rat, high sucrose-fed rats do not display genera-lized obesity, but a redistribution of adiposity to visceral adi-pose tissue is observed. Quantitative RT-PCR and immuno-histochemistry studies revealed changes in the expression andlocalization of cytokine receptors on pancreatic islets. Interes-tingly IL1 receptor type 1, which is only present on exocrinecells in control rats is also expressed on pancreatic b-cells inthe two pre-diabetes rat models.

Conclusion:

These data, are in line with a previous in vitrostudy which demonstrated that IL1b is induced and releasedby human pancreatic islets cultured in high glucose. They sug-gest that induction of cytokines and their receptors in pan-creatic b-cell might be involved in pancreatic dysfunction thatoccurs in diet induced pre-diabetic insulin-resistant state.

P2-107

LA LEPTINE DIGESTIVE MODULE PAR VOIE ENDOLUMINALE L’ABSORPTION

INTESTINALE DE L-GLUTAMINE

R. Ducroc

(1)

, A. Gertler

(2)

, A. Bado

(1)

(1) Inserm U773, CRB3, Equipe Physiologie Digestive, Faculté de médecine X. Bichat, Paris, France.(2) Institute of Biochemistry, Food Science and Nutrition, Faculty of Agricultural, Food and Environmental quality Sciences, the Hebrew University, Rehovot, Israel.

La glutamine est un carburant métabolique majeur pour l’entéro-cyte et un nutriment important pour l’apport azoté (glutathion,NO, acides nucléiques). L’absorption iléale de L-glutamine est mé-diée par le transporteur Na+-dépendant ASCT2/ATB° qui est sou-mis à régulation par plusieurs hormones et peptides. La leptine,produite et sécrétée par les cellules gastriques dans la lumièredigestive, est capable de moduler certains transports intestinauxNa+-dépendant (Diabetes 54:348, 2005). Nous avons étudiél’effet de la leptine digestive sur l’absorption intestinale activede L-glutamine.

Méthodes :

Le transport de L-glutamine est quantifié sur lamuqueuse iléale de rat isolée en chambre de Ussing. La leptine

Congrès de la SFE – Montpellier 2006 Ann. Endocrinol.

512

est apportée côté séreux ou côté muqueux, et l’absorption me-surée par l’augmentation du courant de court-circuit (

Δ

Isc) enréponse à un challenge luminal de L-glutamine (1-30 mM). L’ef-fet de la leptine luminale sur l’expression des ARNm de ASCT2induite par la glutamine est suivi en RT-PCR quantitative.

Résultats :

En réponse à un challenge de L-glutamine 10 mM,

Δ

Isc = 35,3 7

μ

A/cm

2

. L’addition de leptine (10 nM) sur la facemuqueuse réduit fortement la valeur du Isc induit par la gluta-mine (76,6 % d’inhibition). L’inhibition est maximale après 2 mi-nutes, dose-dépendente (IC50 ~ 0,009 nM), et complètementbloquée par la muteine de leptine, (L39A/D40A), un peptide quise lie de façon compétitive au récepteur de la leptine et agitcomme un antagoniste. L’induction du gène de ASCT2 par laglutamine (x1.7) est réduite par l’infusion de leptine luminale.

Conclusion :

Ces résultats montrent que la leptine agissant parvoie endoluminale sur ses récepteurs situés à l’apex des entéro-cytes, inhibe de façon rapide et physiologique l’absorption in-testinale active de glutamine et module l’expression du gène deson transporteur. La leptine digestive est un modulateur physio-logique direct de l’absorption intestinale des carbohydrates.

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L’APOLIPOPROTÉINE-A2 EST UN MARQUEURDE STÉATOSE CHEZ LES PATIENTS INFECTÉS

PAR LE VIRUS DE L’HÉPATITE C

J.-M. Petit

(1,2)

, A. Minello

(3)

, B. Vergès

(1,2)

, L. Duvillard

(2)

, V. Texier

(1)

, V. Jooste

(3)

, H. Devilliers

(1)

, J. M. Brun

(1)

, P. Hillon

(3)

(1) Service endocrinologie-diabétologie.(2) INSERM U498.(3) Service hépatologie, Dijon.

Un nouveau mécanisme physiopathologique de stéatose virale-ment induite a été décrit pour le virus de l’hépatite C (VHC), il im-plique plusieurs acteurs majeurs du métabolisme lipidique commela microsomal transfert triglyceride proteine (MTP) ou l’apoplipo-proteine-A2 (apoA2). Il a été montré que les protéines VHC ré-duisaient l’activité de la MTP ce qui conduisait à la stéatose. Dansun modèle de souris transgéniques exprimant les protéines VHC,il est observé une diminution de la sécrétion de VLDL, alors quecette sécrétion est restaurée chez les souris doublement trans-géniques qui expriment le VHC et l’apoA2. I’apoA2 protégeraitdonc de la stéatose VHC. Cependant, on sait que l’apoA2 est liéeà l’obésité viscérale et à l’insulinorésistance qui sont tous les 2 as-sociés au développement de la stéatose.

Le but

de notre étude est donc d’évaluer la concentrationd’apoA2 chez les patients VHC avec ou sans stéatose. Métho-des : 65 patients hospitalisés pour une biopsie de foie ont eu undosage d’apoA2, de leptine, et d’insulinosensibilité (HOMA).

Résultats :

Une stéatose était observée chez 36 (55,3 %) pa-tients. L’apoA2 était corrélée avec le BMI (r = 0,26, p = 0,03),le HOMA (r = 0,28 ; p = 0,02) et le taux de leptine (r = 0,45 ;p = 0,0002). En univarié, l’âge (46,6

vs

37,6, p = 0,005), le BMI(26,6

vs

22,8, p = 0,001), la leptine (16,6

vs

11,1, p = 0,05), leHOMA (2,6

vs

1,4, p = 0,001) et l’apoA2 (0,42

vs

0,36, p = 0,01)étaient associées à la stéatose. En analyse multivariée, la stéa-tose était associée à l’apoA2, l’âge, le sexe et le BMI, alors quela leptine et le HOMA ne l’étaient plus.

Conclusions :

À l’inverse de ce qui a été décrit sur des modèlesanimaux, nous observons qu’un taux élevé d’apoA2 est associé

à la présence et non à l’absence d’une stéatose VHC. Le faitque l’apoA2 soit corrélé à la leptine, au BMI et au HOMA sug-gère que l’apoA2 contribue à la progression de la stéatoseVHC en relation avec l’obésité viscérale, l’insulinorésistance oule métabolisme des lipoproteines.

P2-109

LA SUPPLÉMENTATION ALIMENTAIRE AVEC DES GRAINES DE LIN

CHEZ LES PATIENTS HYPERLIPIDEMIQUES

S. Manudescu

(1)

, V. Mocanu

(2)

, A.-M. Descalita

(3)

, R. Haliga

(3)

, I. Nestian

(4)

, V. Luca

(2)

, E. Zbranca

(3)

(1) Service d’Endocrinologie et Diabète, Roman, Roumanie.(2) Discipline de Physiopathologie, Université de Médecine et Pharmacie « Gr. T. Popa » Iasi, Roumanie.(3) Service d’Endocrinologie, Université de Médecine et Pharmacie « Gr. T. Popa » Iasi, Roumanie.(4) Discipline de Philotechnique, Faculté d’Agronomie, Iasi, Roumanie.

Objectif :

Le but de notre étude a été l’investigation des effets dela consommation quotidienne des graines de lin moulu commesupplément alimentaire d’acide alpha-linolénique (acide graspolyinsaturé omega 3) sur la concentration plasmatique des li-pides chez les patients hyperlipidémiques.

Méthodes :

Quarante patients hyperlipidémiques ayant lecholesterol total superieur à 240 mg/dL ont été repartis dans3 groupes : 10 patients ont reçu un régime hypolipidique (legroupe régime), 10 patients ont reçu un régime hypolipidiqueplus des statines (le groupe régime + statines), 20 patients ontreçu un régime hypolipidique plus 20 g des graines de lin moulu(le groupe regim+lin). L’index de masse corporelle (IMC), lecholesterol totale (CT), le HDL-cholesterol (HDL-C), le LDL-cho-lesterol (LDL-C), les triglycerides (TG) et le rapport CT/HDL-Cont été mesurées après 60 jours de traitement.

Résultats :

Le supplément en lin a conduit à une réduction si-gnificative des CT (– 17,2 %), LDL-C (– 3,9 %), TG (– 36,3 %)et de rapport CT/HDL-C (– 33,5 %) en comparaison avec le grouprégime. Nous n’avons pas trouvé des modifications significati-ves entre le groupe traité par statines et le groupe supplé-menté par lin.

Conclusions :

Le supplément en lin a amélioré significative-ment le profil lipidique chez les patients hyperlipidiques et ilpourrait modifier favorablement les facteurs de risque pour lesmaladies cardiovasculaires.

P2-110

L’ÉVALUATION DE LA COMPOSITION

CORPORELLE DANS L’INSUFFISANCE CARDIAQUE

V. Mocanu

(1)

, R. Costan

(2)

, R. Haliga

(2)

, C. Antoni

(2)

, G. Ungureanu

(2)

, V. Luca

(1)

, E. Zbranca

(2)

(1) Discipline de Physiopathologie.(2) Service d’Endocrinologie, Université de Médecine et Pharmacie Gr. « T. Popa » Iasi, Roumanie.

Objectif :

Nous avons examiné les modifications de la compo-sition corporelle chez les patients avec l’insuffisance cardiaque.

Matériel et méthodes :

L’état nutritionnel a été évaluéchez 20 patients. Le poids, l’index de masse corporelle (IMC)