63. C. Vezicii Urinare

8/10/2019 63. C. Vezicii Urinare

1/14

63. Cancerul vezicii urinare

- epidemiologie- istorie natural

- clasificare TNM si histopatologica,

- simptomatologie,

- diagnostic

- evoluie

- indicaie terapeutic

- principalele asocieri de chimioterapie

Cancerul de vezic urinar

EPIDEMIOLOGIECancerul de vezic urinar(CVU) repreint ca prevalen a !aptea neoplaie uman ("#$%din totalitatea cancerelor pretutindeni, circa &% dintre cancerele viscerale) !i a doua neoplaiea tractului genito-urinar (apro'imativ "# cauri noi anual)# *n $&, +M aprecia$# de decese masculine !i decese feminine prin carcinom urotelial. incidena

/rut 0n Uniunea 1uropean este 2# cauri3#3an, iar mortalitatea de 4#2cauri3#3an# *n $5 0n U6 sunt estimate 5#&$ cauri noi !i "#& de decese#

4% dintre pacienii cu CVU au v7rste 8 5 ani# 1'ist o predominen masculin, raportul93: fiind de "; -V)#Circa 2% din tumorile veicii urinare sunt carcinoame traniionale, restul fiind carcinoame

papilare, carcinoame scuamoase, adenocarcinoame sau carcinoame cu celule fusiforme


2/14

aspecte cistoscopice 0ntotdeauna patognomonice (tumor vegetant sau infiltrativ) citologie urinar poitiv la un numr semnificativ de cauri


3/14

Stadiul II T# +o 1oStadiul III T'-a +o 1oStadiul IV Tb +o 1o

2rice T +!-' 1o2rice T 2rice + 1!

PROGNOSTICFactorii de risc

Fumatul; cel mai cunoscut factor de risc pentru CVU. fumtorii preint un risc de $ orimai crescut dec7t nefumtorii#

Factorul ocupaional; e'punerea la carccinogeni chimici (arElamine, hidrocar/uripoliciclice utiliate 0n industriile te'tile, colorani)#

Analgezicele antiinflamatorii(0n particular fenacetina) Tratamente cu risc; >T pelvin (cancerul de col, prostat), CFT cu ciclofosfamid# Infeciile cronice; paraiii (Schistosoma haematobium) determin metaplaie !i cre!te

riscul de carcinoame scuamoase 0n ariile endemice (1gipt)


4/14

pacienii cu carcinoame difue in situsau cu forme superficiale recidivate ce nu rspund la terapia intraveical T e'terne sunt;

control insuficient al neoplaiei prin chirurgia conservativ leiuni papilare multiple de grosimi 8 cm, ce nu pot fi controlate prin >T interstiial condiii generale (medicale) ale pacienilor care contraindic cistectomia

*n formele local avansate, >T e'tern este indicat ca; terapie definitiv, eventual urmat de cistectomia de salvareJ terapie adHuvant dup interveniile conservative, 0n tumorile infiltrative terapie paliativ, pentru controlul durerii, a hematuriei sau 0n tumorile e'tinse, cu o/strucie ureteral, pentru ridicarea

/locaHului !i evitarea derivaiei urinare#

>olul >T 0n carcinoamele de veic urinar poate fi sintetiat dup cum urmea; (n tumorile Ta )i T* c7nd leiunile sunt unice !i nu dep!esc &-cm (5-?%) se

recomanda >T interstiial sau cea intraoperatorie. reultatele o/inute sunt similare cu celeo/inute prin TU>-V#

(n tumorile T+ iradierea interstiial !i >T intraoperatorie sunt capa/ile s asigure ocre!tere a controlului local, conserv7nd funcia veical

la pacienii candidai la cistectomia parial se poate recomanda eventual !i >T e'ternpreoperatorie (AT & LE 0n sptm7ni)#

(n tumorile T, dup cistectomie se poate administra >T adHuvant, mai ales 0n caurilepT"/, unde >T poate constitui !i tratamentul definitiv

(n tumorile T- 0n trecut, >T neoadHuvant preceda cistectomia. 0n preent >T este utiliat

ca tratament definitiv#*n general, volumele de iradiat 0n >T1 sunt; de ordinul veica !i $ cm 0n Hur, cu cone#do.n boostpe regiunea tumorii. deordinul pelvisul. de ordinul ganglionii paraaorticiAoele de iradiere recomandate sunt;

(n T preoperatorie AT LE (#? LE 0n 5 sptm7ni) (n T definitiv AT LE pe pelvis, ulterior suplimentare (boost) cu >T1 0nc -& LE ($ LE3fr#) sau cu >T

interstiial 0nc $-$ LE (n T paliativ AT " LE (" LE3fr# 0n $ sptm7ni), pau " sptm7ni (split-course) sau $ LE (#? LE 0n "

sptm7ni) -V) singur a tumorii veicale, procentele de recidivvaria 0ntre -4%#Terapiile intracavitare (endoveicale) se adresea numai pacienilor cu tumori superficialesau mici, cu invaie minim (T), cu risc de recidiv#Lradul de difereniere tumoral este un indicator de progresie a /olii, pacienii cu tumori L"tre/uind s urmee 0n general un tratament mai agresiv dec7t terapia intraveical#


5/14

ndicaiile terapiei intraveicale includ; tumorile 0n stadiul T, mai ales dac sunt multiple !i nu au fost tratate prin TU>-V tumorile papilare multifocale Ta, 0n special de grad L$-" carcinomul in situ(Tis) difu, ina/orda/il prin TU>-V /oala recidivat rapid 0n stadii Ta, T sau Tis. persistena Tis este o indicaie pentru terapii locale mai agresive

(cistectomie)

prevenirea apariiei de noi tumori veicaleChimioterapia intravezicalAintre cei " de ageni utiliai intracavitar 0n scopul o/inerii controlului tumorilor veicalesuperficiale, sunt reinui 0n practic mitomicin C, thio-tepa, do'oru/icin, epiru/icin !iteniposid# Mitomicin C (& mg instilaie intraveical) determin rate de >C mai crescute ("2-44%), comparativ cu thio-tepa ($"-&4%) sau 9CL (4-44%) !-!#5 mg sptm?nal x 7 sptm?nal x '* apoi la ' $i 7 luni*A !-0 x !5>BC II administrare ,n recidiv* apoi la fiecare 7 luni* / ' ani

tumori cu potenial redusde progresie

9oxorubicin 5 mg sptm?nal x 7-> lunar x 7- !#

T%io-tepa '5-5 mg sptm?nal x 7->

1itomicin C #5 mg sptm?nal x 7-> apoi o dat&lun x 7-!# ori,n caz de rspuns complet

8C* rspuns completD BC* uniti formatoare de colonii

Imunoterapia endovezicalnstilaia intraveical de 9acillus Calmette-Luerin (9CL) poate fi prima opiune pentrucarcinoamele veicale in situ(Tis) sau tumorile superficiale cu grad crescut de malignitate#Valori ale concentraiilor optime de 9CL de ' ?-uniti formatoare de colonii

/acteriene (U:C), echivalentul a mg de 9CL, o/in rspunsuri complete 0n 8 4% dincaurile de C, ca !i 0n recidivele acestora


6/14

echivalent (rate de rspuns de $-"%, cu durata median de 5 luni), iar dintre noilecitostatice se remarc gemcita/ina !i ta'anii (paclita'el, doceta'el)#

Monochimioterapia

Cisplatin, metotre&at!igemcitabinasunt printre cele mai active citostatice 0n CVU, cu ratede rspuns (>>) 0ntre " !i &%#

Polichimioterapia

/rotocolul 0#$AC !metotre&at1 vinblastin1 do&orubicin1 ciclofosfamid% este primaasociaie de chimioterapice care a demonstrat 0n studii randomiate a fi superiormonoterapiei cu cisplatin !i triplei asociaii CC6 (metotre'at, cisplatin, do'oru/icin) 0ntratamentul neoadHuvant3adHuvant al CVU cu invaie a pturii musculare sau tratamentul

paliativ al CVU metastatic# upravieuirea la " ani fr semne de /oal, la pacieni cu CVUlocal avansat sau cu adenopatii metastatice, dup cistoprostatectomie radical !i & cicluri deM-V6C 0n adHuvan, este de 5%# M-V6C determin >> generale de &-4$% ($-"%>C) !i o supravieuire glo/al de ?-#$ luni, dar asocia o to'icitate semnificativ,inclu7nd neutropenia (P fe/ril), sepsisul, mucoita !i insuficiena renal#

Asociaia cisplatin#gemcitabin !C2% determin reultate compara/ile cu M-V6C (>> &2-4%, din care $-$"% >C, supravieuire general "#?-& luni), cu to'icitate redus, maiaccepta/il; anemie !i trom/openie de grad ma'im "-

Ca urmare a acestor date, regimul CG tinde s nlocuiasc regimul M-VAC ca standard de tratament a cancerelorvezicale avansate i metastatice [3,10].

n prezent, oricare dintre regimurile M-VAC, M-VAChigh-dose intensity(doze standard de M-VAC la fiecare 2sptmni, cu G-CSF) i CG sunt acceptabile n linia I de tratament dar supravieuirea median armas neschimbat n ultimele dou decade (12-15 luni).

>m7ne neclar dac carboplatinpoate su/stitui cisplatin 0n CVU fr a fi compromisereultatele. un studiu de mici dimensiuni raportea reultate similare !i un profil to'ic maifavora/il pentru car/oplatin# Asociaia carboplatin#paclita&el este 0n curs de studiucomparativ cu M-V6C#

>ecent, studii de fa ce au inclus ta&aniica tratamente de linia 0n CVU au demonstrat>> de $-5$%, o supravieuire median de la ?#$ la "#5 luni !i o to'icitate potenial maiscut#

Tripla asociaie ifosfamid1 paclita&el1 cisplatin determin >> de 5?% ($"% >C) !i osupravieuire median de $ luni, cu to'icitate secundar semnificativ#

TABEL 6. Grotocoalele de chimioterapie 0n cancerul veical *!0Se repet la fiecare 3 sptmni

VM

4inblastin mg&m3 I.4. zilele !*>*!0*##(#=*'7)1etotrexat 5 mg&m3 I.4. zilele !*>*!0*##(#=*'7)Se repet la fiecare 6-8 sptmni.La pacienii prealabil iradiai sau cu funcie renal alterat do!ele se reduc cu "#$.

CG:emcitabin !555 mg&m3 I.4. zilele !*>*!0Cisplatin E5 mg&m3 I.4. ziua # sau


7/14

#5 mg&m3&zi I.4. zilele !-0Se repet la fiecare 4 sptmni.

CP

Faclitaxel #55 mg&m3 I.4. (perfuzie '%) ziua !Carboplatin GBC 0 I.4. ziua !Se repet la fiecare 3 sptmni.

Traa!enul ,i,e!ic% N"i era(ii !"leculare

tudiile clinice privind agenii IintiiJ (targeted therap3) au survenit tardiv 0n cancereleuroteliale# 6genii anti-1L:> (gefitini/, trastuuma/) !i cei anti-angiogenetici (endostatin, TNT-&4,

/evaciuma/, sunitini/, sorafeni/) sunt actual 0n curs de studiu testai 0n studii de fa !i 0n formele local avansate sau metastatice de /oal#

e sper ca 0n decada urmtoare noii ageni moleculari s poat fi 0ncorporai 0n arsenalulterapeutic, permi7nd un progres real 0n managementul dificil al acestei neoplaii epiteliale#

Traa!enul ,i,e!ic% C&i!i"era(ia ne"a'uvan/

Chimioterapia (CFT) neoadHuvant poate fi recomandat pacienilor cu stadii clinice invaive(cT$-cT&a), 0n scopul citoreduciei tumorale !i cre!terii reeca/ilitii. este investigat actual0n mai multe studii multicentrice, nefiind 0ns 0n preent considerat un tratament standard 0ncancerele veicii urinare T1 (AT &-5 LE)#

>eultate optime sunt o/inute prin administrarea a & cicluri de CFT la pacienii responsivi(evaluare dup primele $ cicluri), apoi chirurgie !i 0nc $ cicluri postoperator# *ntr-un studiucomparativ 0ntre CFT neoadHuvant !i cea adHuvant, prima opiune nu cre!te mor/iditatea

perioperatorie#e recomand evaluarea rspunsului 0n timpul chimioterapiei prin teste imagisticeradiografice# Ulterior, evaluarea se va face prin repetarea cistoscopiei dup " luni de latratament#

1'plorri imagistice suplimentare, cum ar fi radiografiile osoase sau scintigrafia osoaspreint o valoare minim !i au costuri crescute


8/14

Factorii de risc n tumorile superficiale:

Tumori de risc sczut; unice, Ta L, Q" cm diametru Tumori de risc crescut; T L", multifocale sau cu recidive frecvente, Tis Tumori de risc intermediar; restul Ta-, L-$, multifocale, 8"cm diametru

Recomandri ESMO 2007:

TUR-V urmat de terapie intravezical sau supravegherea atent este tratamentul de elecie la pacienii cu boalcu risc sczut (low risk).

Pacienii cu risc crescut (tumori recidivate, mari, multifocale, slab difereniate sau carcinomin situ) trebuie tratatecu BCG intravezical (I,A). Dac nu exist nici un rspuns la BCG se va recurge la cistectomiaradical, datorit riscului de progresie [17].

Recomandri EAU 2006:

Tumorile de risc sczut:

1. rezecia transuretral complet (TUR-V) (standard)2. instilaie intravezical imediat (standard) cu un agent chimioterapic (medicamentul este opional)Tumorile de risc intermediar:

1. TUR-V complet (standard)2. reluarea TUR-V dac rezecia complet nu afost obinut (opional)3. a) chimioterapie (CHT) intravezical adjuvant (medicaia i ritmul de administrare sunt opionale, dar

administrarea nu se va prelungi mai mult de 1 an),sau3. b) imunoterapie (IT) intravezical adjuvant cu BCG (doze complete sau reduse n caz de efecte secundare, cel

puin 1 an, opional un interval de peste 3 ani).Tumorile de risc crescut:

1. TUR-V complet a tumorilor papilare (standard)2. reluarea TUR-V dup 4-6 sptmni (recomandat)3. a) IT adjuvant intravezical cu BCG,sau3. b) cistectomie radical cu derivaie urinar iniial (opional)saudac nu se obine rspuns la terapia cu BCG

(standard) [11].

4erivaia urinar dup cistectomia radical

e poate efectua prin patru metode; reconstrucia cu ans ileal, su/stituia cu veicortotopic (prima opiune 0n numeroase centre), reervorul de contenie !iureterosigmoidostomia, fiecare preent7nd avantaHe !i deavantaHe# >eultatele, 0n termeniicalitii vieii, sunt /une, iar activitile cotidiene sunt numai moderat afectate#Gacienii planificai pentru cistectomie radical tre/uie informai asupra tipurilor de derivaieurinar disponi/ile, iar deciia final tre/uie /aat pe un consens 0ntre pacient !i chirurg#Contraindicaii pentru su/stituia cu veic ortotopic; traumatismele uretrei prostatice saucolului veical, preena carcinomului in situ, iradierea preoperatorie cu doe mari, stricturauretral !i incontinena urinar pree'istent (femei)#

Contraindicaiile procedurilor mai comple'e; mor/iditi de/ilitante neurologice saupsihiatrice, sperana de via redus !i afectarea funciei hepatice sau renale


9/14

CFT adHuvant la pacienii cu risc crescut (T"-& sau NK) a demonstrat reultatecontradictorii, astfel 0nc7t deciia individual tre/uie /aat pe cunoa!terea ratei de recidiv0n funcie de stadiul histologic#


Cistectomia radical cu disecia ganglionilor pelvini reprezint tratamentul standard la pacienii cu neoplasmvezical cu invazie muscular.

Procedurile de conservare a vezicii urinare, TUR-V complet i CHT concomitent, precum i radioterapia, suntalternative rezonabile pentru cistectomie la pacienii care nu sunt capabili s suporte chirurgiasau la cei cu comorbiditi (II,A).

Dou studii mari randomizate i o meta-analiz susin utilizarea CHT neoadjuvante n tumorile T2-T3 (cu invaziemuscular). Aceast modalitate determin un beneficiu de supravieuire comparativ cu chirurgiasingur (II,A) i va fi luat n considerare la pacienii care sunt candidai la CHT bazat pecisplatin i cistectomia radical.

Datele care susin utilizarea CHT adjuvante sunt puin convingtoare i aceasta nu poate fi recomandat npractica clinic de rutin [17].

B"ala !ea,aic/

CFT sistemic poate induce remisiunea tumorii la 4% dintre pacienii cu carcinomtraniional. totu!i, vindecarea este rareori o/inut#:actorii predictivi pentru rspunsul la CFT includ; fosfataa alcalin, v7rsta 8 5 ani, statusulde performan !i metastaele viscerale# Golichimioterapia se poate lua 0n considerare 0n /oala metastatic de prognostic nefavora/il

!i va include; cisplatin, gemcita/in, vin/lastin, metotre'at !i paclita'el#


Chimioterapia cu asociaii de platin cu metotrexat-vinblastin-doxorubicin-cisplatin (M-VAC) sau gemcitabin-cisplatin amelioreaz supravieuirea (I,A).

Pacienii care nu tolereaz chimioterapia bazat pe cisplatin pot fi tratai paliativ cu asociaii pe baz decarboplatin sau monoterapie cu taxani sau gemcitabin.

Anumii pacieni selecionai cu boal local avansat (T4bN1) pot fi candidai pentru cistectomie ilimfadenectomie pelvin sau RT definitiv dup tratamentul sistemic.

Chirurgia postchimioterapie n boala limitat metastatic poate fi o opiune la anumii pacieni selecionai.Radioterapia paliativ poate fi utilizat pentru a ameliora simptomele [17].

Recomandrile EAU 2006

1. Intervenii chirurgicale paliative2. Radioterapia paliativ pentru controlul simptomelor locale3. Chimioterapia paliativ (la anumii pacieni) [11]

EAL0AREA R1SP0NS0L0I LA TRATAMENTRecomandri ESMO 2007:

Evaluarea rspunsului prin cistoscopie i citologie este obligatorie la pacienii tratai cu BCG i la cei cuintervenii chirurgicale de tip conservator.

Evaluarea rspunsului dup chimioterapie este necesar [17].

Bi)li"$ra-ie*5 Ferr FR, hipleE RU, 9aHorin A:# Cancer of the /ladder# *n; AeVita VT Dr, Fellman , >osen/erg 6, eds# Cancer: principles 6

practice of oncolog3# 5th ed# Ghiladelphia; @ipincott Rilliams S RilBins, $;"5$-"25#+5 hipleE RU# Cancer of the /ladder and renal pelvis# *n; AeVita VT Dr, Fellman , >osen/erg 6, eds# Cancer: principles 6 practice of

oncolog3# 4th ed# Ghiladelphia; @ipincott, Rilliams S RilBins, $; 5?-2$#,5 @ee CT, Follen/ecB 9, Rood AG# Ureter, /ladder, penis and urethra# *n; Chang 61, eds# Oncolog3 # an evidence based approach# Ne

orB; pringer, $5;?5-?$#-5 6graal M, Aahut R@# 9ladder cancer# *n; 6/raham D, 6legra CD, LulleE D, eds# 7ethesda 8andboo9 ofclinical oncolog3# $nd ed#

Ghiladelphia; @ippincott Rilliams S RilBins, $;$"- $#5 Miron @# Cancerul de veic urinar# *n; Miron @, 9u!il 1, eds# Cancerele genitale masculine# atu Mare; 1ditura ome!ul, $";&?-

?"#


10/14

;5 Montie D1, mith AC, andler FM# Carcinoma of the /ladder# *n; 6/elloff MA, ed# Clinical oncolog3# $nd ed# Ne orB; Churchill-@ivingstone, $;?-?$$#

# Estemic chemotherapE for advanced /ladder cancer; update and controversies# @ Clin Oncol $5.$&(");&-

$#*i evaluarea ri,cului
http://www.cancer.gov/pdqhttp://www.cancer.gov/pdqhttp://www.cancer.gov/pdq


11/14

Gentru stadialiare sunt necesare anamnea complet, e'amenul fiic, hemoleucograma,creatinina, radiografia toracic (sau e'amenul CT), e'amenul CT a a/domenului !i pelvisului!i citologia urinar# 1'amenele diagnostice suplimentare precum scintigrafia osoas serecomand dac e'ist simptomatologie clinic sugestiv#

Tre/uie efectuate e'aminarea cistoscopic !i TU> cu e'aminarea /imanual su/anesteie (1U>), cu /iopsie !i determinarea mrimii tumorii !i preena e'tensieie'traveicale sau invaia la organe adiacente#

Tratamentul cancerului de veic urinar este /aat pe datele e'amenului patologic dup/iopsie, cu atenie la histologie, gradul de difereniere tumoral !i profunimea invaiei#Gacienii cu neoplasm invaiv de veic urinar tre/uie stadialiai conform sistemului destadialiare TNM !i grupat 0n categoriile menionate 0n ta/elul $#

Ta)el . tadiile cancerelor invaive de veic urinar

ZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZ

tadiul T No Motadiul T$a- T$/ No Motadiul T"-&a, T&a No Motadiul V T&/ No Mo

orice T N-" Mo orice T orice N M

ZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZ

Traa!enul ,a'iului I 'e )"al/

TU> este tratamentul de elecie urmat de terapia intraveical sau de supraveghereaatent la pacienii cu /oal de risc scut ( lo. ris9)# + instilaie imediat de chimioterapiedup TU> scade riscul relativ de recidiv cu &% iniial


12/14

Tratamentul stadiilor V de /oal

Chimioterapia cu asociaii de platin cu metotre'at-vin/lastin-do'oru/icin-cisplatin saugemcita/in-cisplatin ( LC) prelunge!te supravieuirea olul terapiei antiangiogenetice este 0n curs de studiu 0n linia -a !i -a de tratament#Vinflumina pare s repreinte o opiune 0n linia -a de tratament la pacienii 0n progresie dupchimioterapia de linia -a cu sruri de platin adioterapia paliativ poate fi utiliat

pentru reduce simptomele#

1valuarea rspunsului

1valuarea rspunsului prin cistoscopie !i citologie este o/ligatorie la pacienii tratai cu 9CL!i la pacienii cu intervenii chirurgicale cu pstrarea veicii urinare# *n stadiul ,este necesar efectuarea unei /iopsii pentru certificarea recidivei !i evaluarearspunsului complet (C>) 0n carcinoamele in situ( C)#

1ste necesar evaluarea rspunsului 0n cursul chimioterapiei prin teste radiografice# Criteriile>1CT tre/uie utiliate pentru evaluarea rspunsului la chimioterapiasistemic#

Urmrire

Nu e'ist un protocol general-acceptat de urmrire periodic a pacienilor cucancere veicale, motiv pentru care alternative posi/ile pot fi; (i) pacienii tratai princhirurgie conservativ cu pstrarea veicii urinare se vor supraveghea prin cistoscopie !icitologia urinar la fiecare " luni 0n primii $ ani !i la fiecare 5 luni, ulterior. (ii) dupcistectomie, controlul clinic la fiecare " luni 0n primii $ ani !i, la fiecare 5 luni timp de ani#

N"/Nivelele de eviden


13/14

"# Elvester >, +osterlincB R, van der MeiHden 6# 6 single immediate postoperative instillation of chemotherapEdecreases the risB of recurrence in patients ith stage Ta T /ladder cancer; a metaanalEsis of pu/lished resultsof randomied clinical trials#@ "rol$&. 4;$?5$2#

Binner AL, tein DG, @iesBovsBE L, et al# TentE-five-Eear e'perience in the management of invasive/ladder cancer /E radical cEstectomE#'ur "rol 22?. ""(uppl);$$5#

# tien DG, @iesBovsBE L, Cote >, et al# >adical cEstectomE in the treatment of invasive /ladder cancer; long-term results in & patients#@ Clin Oncol$. 2;55554#

5# Ferr FR# Transurethral resection of muscle-invasive /ladder cancer; -Eear outcome# @Clin Oncol $.2;?22"#

4# >odel C, Lra/en/auer LL, Xuhn >, et al# Com/ined modalitE treatment and selective organ preservation ininvasive /ladder cancer; long-term results#@ Clin Oncol $$. $;"5"4#

?# hipleE RU, Xaufman A, [ehr 1M, et al# elective /ladder preservation /E com/ined modalitE protocoltreatment; long-term outcomes of 2 patients ith invasive /ladder cancer# "rolog3$$. 5;5$54#

2# Fussain 6, tocBen AA, GeaBe A>, et al# @ong-term results of a phase studE of sEnchronouschemoradiotherapE in advanced muscle invasive /ladder cancer#7r @ Cancer$&. 2;$5$#

# tern/erg CN# Neo-adHuvant and adHuvant chemotherapE of /ladder cancer# s there a role\ 6nn +ncol $$."(uppl &);$4"$42#

# Lrossman F9, Natale >9, Tangen CM, et al# NeoadHuvant chemotherapE plus cEstectomE compared ithcEstectomE alone for locallE advanced /ladder cancer#B 'ngl @0ed $". "&2;?2?55#

$# herif 6, Folm/erg @, >intala 1, et al# NeoadHuvant cisplatinum /ased com/ination chemotherapE inpatients ith invasive /ladder cancer; a com/ined analEsis of to Nordic studies#'ur "rol$&. &;$24""#

"# RinWuist 1, Xirchner T, egal >, et al# NeoadHuvant chemotherapE for transitional cell carcinoma of the/ladder; a sEstematic revie and meta-analEsis# D Urol ($&) 4;552#

6dvanced 9ladder Cancer +vervie Colla/oration# NeoadHuvant cisplatin for advanced /ladder cancer#Cochrane 4atabase S3st ev$5). issue $#

# 6dvanced 9ladder Cancer +vervie Colla/oration# 6dHuvant chemotherapE for invasive /ladder cancer#Cochrane 4atabase S3st ev$5. issue $#

5# tern/erg CN, Cala/ro :# 6dHuvant chemotherapE for /ladder cancer#'&pert evAnticancer Ther$.;2?422$#

4# 9ellmunt D, de Rit >, 6l/iol # Ne drugs and ne approaches in metastatic /ladder cancer# Crit ev Oncol8ematol($") &4;2$5#

?# von der Maase F, Fansen R, >o/erts DT, et al# Lemcita/ine and cisplatin versus methotre'ate, cisplatinvin/lastine, do'oru/icin in advanced or metastatic /ladder cancer; results of a large randomied, multinational,phase studE#@ Clin Oncol$. 4;"5?"44#

2# von der Maase F, engelov @, >o/erts DT, et al# @ong-term survival results of a randomied trial comparinggemcita/ine plus cisplatin, ith methotre'ate, vin/lastine, do'oru/icin, plus cisplatin in patients ith /laddercancer#@ Clin Oncol $. $";&5$&5?#

$# tern/erg CN, Aonat M, 9ellmunt D, et al# ChemotherapE for /ladder cancer; treatment guidelines forneoadHuvant chemotherapE, /ladder preservation, adHuvant chemotherapE, and metastatic cancer# "rolog3 $4.52 ( uppl);5$42#


14/14

$# 9ellmunt D, von der Maase F, Mead LM, et al# >andomied phase studE comparingpaclita'el3cisplatin3gemcita/ine (GCL) and gemcita/ine3cisplatin (LC) in patients ith locallE advanced (@6) ormetastatic (M) urothelial cancer ithout prior sEstemic therapE# 1+>TC"2?43ntergroup tudE# n;@ ClinOncol# $4. 6C+ 6nnual Meeting Groceedings part , vol# $, no# ?#

$$# 9ellmunt D, Maroto G, Mellado 9, et al# Ghase studE of sunitini/ as first line treatment in patients ith

advanced urothelial cancer ineligi/le for cisplatin-/ased chemotherapE# Groc $?.ASCO 2enitourinar3Cancers S3mposium(6/str $2)#

$"# 9ellmunt D, von der Maase F, Theodore C, et al# >andomied phase trial of vinflunine (V:@) plus /estsupportive care (9C) versus 9C alone as $nd line therapE after a platinum-containing regimen, in advancedtransitional cell carcinoma of the urothelium (TCCU)# n;@Clin Oncol# $?. 6C+Annual 0eeting/roceedingspart , vol# $5#

Documents

63. C. Vezicii Urinare