8ava Clase-Antifungicos Sistemicos Uso Clinico

8/18/2019 8ava Clase-Antifungicos Sistemicos Uso Clinico

1/60

ANTIFUNGICOS DE

USO SISTEMICO

Augusto G. Escalante Candia Augusto G. Escalante CandiaMedicina de Enfermedades Infecciosas y TropicalesMedicina de Enfermedades Infecciosas y Tropicales


2/60

La incidencia y prevalencia de IFI han incrementadoLa incidencia y prevalencia de IFI han incrementado

desde la década de los !s.desde la década de los !s.

Especialmente en inmunocomprometidos y"o a#uellosEspecialmente en inmunocomprometidos y"o a#uelloshospitali$ados con enfermedades su%yacentes severas.hospitali$ados con enfermedades su%yacentes severas.

Mortalidad y mor%ilidad de IFI es considera%le.Mortalidad y mor%ilidad de IFI es considera%le.

&ongos m's comunes involucrados(&ongos m's comunes involucrados( Cándida spCándida sp yy

Aspergillus sp Aspergillus sp..

Espinel-Ingroff A

Rev Iberoam Micol !!"#$%&'(&)-

INTRODUCCI*N


3/60

MICOSIS SIST+MICAS DEIM,ORTANCIA C.NICA

&/ eva01ras( CandidiasisCandidiasis ((C. albicansC. albicans

:C. no albicans:C. no albicans

Criptococosis(Criptococosis( ((C. neoformansC. neoformans

/ Filamen2osos( Aspergilosis ) Aspergilosis ) Aspergillus fumigatus) Aspergillus fumigatus)

flavusflavus niger niger

terreusterreus

*igomicosis )mucorales+*igomicosis )mucorales+

Fusariosis )Fusariosis )FusariumFusarium++


4/60

3/ Dim4rficos %en05micos'( &istoplasmosis )&istoplasma+&istoplasmosis )&istoplasma+

,aracoccidioidomicosis ),aracoccidioidomicosis )Paracoccidioides brasiliensisParacoccidioides brasiliensis++

6/ Opor21nis2as( Pneumocystis jirovecii Pneumocystis jirovecii


5/60

MICOSIS SU,ERFICIAESMICOSIS SU,ERFICIAES

MICOSIS SU7CUTANEASMICOSIS SU7CUTANEASMICOSIS ,ROFUNDASMICOSIS ,ROFUNDAS


6/60

&/&/ E8ADURAS(E8ADURAS( C9n0i0aC9n0i0a

Crip2ococo neoformansCrip2ococo neoformans

// FIAMENTOSOS(FIAMENTOSOS( Aspergill1sAspergill1s

:igomice2os% m1cor':igomice2os% m1cor'

F1sari1mF1sari1m

3/3/ DIM*RFICOS(DIM*RFICOS( ;is2oplasma caps1la21m;is2oplasma caps1la21m

,aracocci0ioi0es brasiliensis,aracocci0ioi0es brasiliensis Sporo2


7/60

MICOSIS ,ROFUNDAS %SISTEMICAS'MICOSIS ,ROFUNDAS %SISTEMICAS'

A01iri0as por in


8/60

lastomicosis(lastomicosis(

lastomyces dermatitidislastomyces dermatitidis

Coccidioidomicosis(Coccidioidomicosis( Coccidioides immitisCoccidioides immitis

&istoplasmosis cl'sica(&istoplasmosis cl'sica( &istoplasma capsulatum&istoplasma capsulatum

var capsulatum.var capsulatum.

&istoplasmosis africana(&istoplasmosis africana( &istoplasma capsulatum&istoplasma capsulatum

var du%oisii.var du%oisii.

,aracoccidioidomicosis(,aracoccidioidomicosis( ,aracoccidioides,aracoccidioides

%rasiliensis%rasiliensis


9/60

TRO,ISMO EN MICOSIS SISTEMICASTRO,ISMO EN MICOSIS SISTEMICAS

;ONGOS;ONGOS TRO,ISMO TISUARTRO,ISMO TISUAR

. dermatitidis. dermatitidis

C. immitisC. immitis

&.capsulatum var capsulatum&.capsulatum var capsulatum

&.capsulatum var du%orisii&.capsulatum var du%orisii

,.%rasiliensis,.%rasiliensis

,ulmones/ piel y huesos,ulmones/ piel y huesos

,ulmones piel/ ganglios linf'ticos/,ulmones piel/ ganglios linf'ticos/huesos y 0-Chuesos y 0-C

,ulmones/ ganglios linf'ticos1,ulmones/ ganglios linf'ticos1higado/ %a$o y médula 2seahigado/ %a$o y médula 2sea

,iel/ ganglios linf'ticos/ huesos.,iel/ ganglios linf'ticos/ huesos.

,ulmones/ suprarenales,ulmones/ suprarenalestranscisi2n mucocut'nea/ m3sculotranscisi2n mucocut'nea/ m3sculoestriado/ te4ido linfoide y $onasestriado/ te4ido linfoide y $onasmas fr5as del cuerpomas fr5as del cuerpo


10/60

;ISTO,ASMOSIS CSICA;ISTO,ASMOSIS CSICA

;/ caps1la21m var caps1la21m;/ caps1la21m var caps1la21m En lesiones(En lesiones( elemen2os leva01riformes pe1eos conelemen2os leva01riformes pe1eos con

1nibro2e/1nibro2e/ En labora2orio(En labora2orio( filamen2osofilamen2oso En ,er(En ,er( c1eva 0e las lec


11/60

;ISTO,ASMOSIS CSICA FORMAS;ISTO,ASMOSIS CSICA FORMASCINICASCINICAS

A/A/ ;is2oplasmosis en inm1nocompe2en2es(;is2oplasmosis en inm1nocompe2en2es( ,rimoinfecci4n asin2om92ica,rimoinfecci4n asin2om92ica Infecci4n p1lmonar ag10aInfecci4n p1lmonar ag10a

7/7/ ;is2oplasmosis en pacien2es con E,OC(;is2oplasmosis en pacien2es con E,OC( ;is2oplasmosis p1lmonar cr4nica cavi2arias/;is2oplasmosis p1lmonar cr4nica cavi2arias/

C/C/ ;is2oplasmosis en inm1nocomprome2i0os(;is2oplasmosis en inm1nocomprome2i0os( ;is2oplasmosis 0isemina0a ag10a;is2oplasmosis 0isemina0a ag10a ;is2oplasmosis 0isemina0a s1bag10a;is2oplasmosis 0isemina0a s1bag10a ;is2oplasmosis 0isemina0a cr4nico;is2oplasmosis 0isemina0a cr4nico

D/D/ Enferme0a0 me0ia0a inm1nol4gicamen2e(Enferme0a0 me0ia0a inm1nol4gicamen2e(

;is2oplasmoma;is2oplasmoma Fibrosis me0ias2inalFibrosis me0ias2inal Sin0rome oc1lar %coriore2ini2is'Sin0rome oc1lar %coriore2ini2is'


12/60

;ISTO,ASMOSIS;ISTO,ASMOSISDIAGN*STICODIAGN*STICO

&/&/ E,IDEMIOOGIAE,IDEMIOOGIA

// CINICACINICA

3/3/ EAMENES AUIIARESEAMENES AUIIARES Direc2os B c1l2ivosDirec2os B c1l2ivos In2ra0ermoreaccion%


13/60

REACCIONES SEROOGICASREACCIONES SEROOGICAS

Inm1no0if1si4n en el gel( ban0as M ?Inm1no0if1si4n en el gel( ban0as M ?; m1? especificas( S "!J/; m1? especificas( S "!J/

Tes2 0e fi@aci4n 0e complemen2oTes2 0e fi@aci4n 0e complemen2o Con2rainm1noelec2roforesisCon2rainm1noelec2roforesis


14/60

DIAGNOSTICO DIFERENCIADIAGNOSTICO DIFERENCIA


15/60

TRATAMIENTOTRATAMIENTO

Anfo2ericin 7 I8Anfo2ericin 7 I8 Ke2oconaolKe2oconaol

I2raconaolI2raconaol


16/60


17/60


18/60

,ARACOCCIDIODOMICOSIS,ARACOCCIDIODOMICOSIS

,/ brasiliensis/,/ brasiliensis/Elemen2os glob1lares m1l2ibro2esElemen2os glob1lares m1l2ibro2es

En ,er( SelvaEn ,er( Selva,1e0e comprome2er c1al1ier 4rgano ?,1e0e comprome2er c1al1ier 4rgano ?con 2en0encia a 0iseminarse/con 2en0encia a 0iseminarse/

,1lmones ganglios linf92icos ? m1cosa,1lmones ganglios linf92icos ? m1cosaaero0iges2iva s1perior/aero0iges2iva s1perior/


19/60

,ARACOCCIDIODOMICOSIS,ARACOCCIDIODOMICOSISCASIFICACIONCASIFICACION

I/ Infecci4n paracocci0i40icaI/ Infecci4n paracocci0i40ica II/ Enferme0a0(II/ Enferme0a0(

,aracocci0io0omicosis/,aracocci0io0omicosis/Forma regresiva/Forma regresiva/Forma progresiva( ag10as s1bag10asForma progresiva( ag10as s1bag10as

cr4nicas/cr4nicas/Forma sec1elar/Forma sec1elar/


20/60

DIAGNOSTICODIAGNOSTICO

&/&/ Epi0emiol4gico/Epi0emiol4gico/

// ClHnicoClHnico

3/3/ E=9menes a1=iliares(E=9menes a1=iliares(0irec2o c1l2ivos A, serologia0irec2o c1l2ivos A, serologia

im9genes e2c/im9genes e2c/


21/60


S1lfas/S1lfas/I2raconaol/I2raconaol/Anfo2ericin 7/Anfo2ericin 7/


22/60


23/60


24/60

MICOSIS SU7CUTNEASMICOSIS SU7CUTNEAS

A01isici4n por implan2aci4n 0elA01isici4n por implan2aci4n 0el


25/60

Cromoblas2omicosis/Cromoblas2omicosis/Esporo2ricosis/Esporo2ricosis/

Feo


26/60

ES,OROTRICOSISES,OROTRICOSIS

Sporo2


27/60

FORMAS C.NICASFORMAS C.NICAS

I(I( Espo2ricosis SC/Espo2ricosis SC/Forma linfoc129nea/Forma linfoc129nea/Forma fi@a/Forma fi@a/Forma m1cosa 0isemina0aForma m1cosa 0isemina0a

esporo2ricosis 0isemina0a/esporo2ricosis 0isemina0a/

II(II( Formas p1lmonar asin2om92ica 1nifocalFormas p1lmonar asin2om92ica 1nifocal

%p1lmones


28/60


29/60


30/60


Lo01ro 0e po2asio sol/ Lo01ro 0e po2asio sol/sa21ra0a/sa21ra0a/

I2raconaolI2raconaolAnfo2ericina 7 I8Anfo2ericina 7 I8


31/60


32/60

ANTIFNGICOS SIST+MICOS DE USO C.NICOANTIFNGICOS SIST+MICOS DE USO C.NICO

&/ ,olienos( Anfotericin convencional Anfotericin convencional

Anfotericin preparaciones lip5dicas. Anfotericin preparaciones lip5dicas.

-istatina.-istatina.

/ Triaoles( Flucona$olFlucona$ol

Itracona$olItracona$ol

>oricona$ol>oricona$ol

,osacona$ol,osacona$ol


33/60

3/ E1inocan0inas(

CaspofunginaCaspofungina MicafunginaMicafungina Anidulafungina Anidulafungina

6/ An2ime2aboli2os( FlucitosinaFlucitosina

)/ N1evos(

T


34/60


35/60


36/60

,OIENOS,OIENOS


37/60

E=is2en varios cien2os comp1es2os 0e es2aclase c1?as carac2erHs2icas son(

?na escasa %iodispono%ilidad digestiva/ lo #ue?na escasa %iodispono%ilidad digestiva/ lo #ue

conlleva #ue no e@istan presentaciones orales deconlleva #ue no e@istan presentaciones orales de

estos f'rmacos.estos f'rmacos.

?na %a4a solu%ilidad en agua #ue crea pro%lemas?na %a4a solu%ilidad en agua #ue crea pro%lemaspara o%tener formulaciones intravenosas.para o%tener formulaciones intravenosas.

0u to@icidad/ lo #ue o%lig2 detener el desarrollo0u to@icidad/ lo #ue o%lig2 detener el desarrollo

farmacol2gico de casi todas estas moléculas afarmacol2gico de casi todas estas moléculas a

e@cepci2n de Anfotericin y -istatina.e@cepci2n de Anfotericin y -istatina.

R1i Camps I C1enca Es2rella M

Enferm Infecc Microbiol Clin !!"#%$'(3)3-3$


38/60

,ro01ci0o por el ac2inomice2o S2rep2om?ces no0os1s/,ro01ci0o por el ac2inomice2o S2rep2om?ces no0os1s/ Macr4li0o


39/60

0e fi4a 'vidamente a las esteroles de la0e fi4a 'vidamente a las esteroles de la

mem%rana de células eucariotas pero no de losmem%rana de células eucariotas pero no de los

procariotas.procariotas.

Es mayor su afinidad por el ergosterol de losEs mayor su afinidad por el ergosterol de loshongos #ue por el colesterol de las células dehongos #ue por el colesterol de las células de

mam5feros.mam5feros.

Ca2al9n M Mon2e@o PC

Rev Iberoam Micol !!$#3(3"-6"


40/60

Ergos2erol- Anfo2ericin 7

Al2eraciones es2r1c21rales 0e la membrana

formaci4n 0e poros comp1es2os 0e pe1eosagrega0os 0e Anfo2ericin ? Es2eroles/

Despolariaci4n 0e la membrana ? a1men2o 0ela permeabili0a0 para pro2ones ? ca2ionesmonovalen2es/


41/60

Membrana

cel1lar

Ergos2erol

Anfo2ericina 7

Union al ergos2erol

:

-aCa Ca

-a

:

Sali0a 0e ca2iones in2racel1lares ?

pro2eHnas

,olienos


42/60

ACTI8O CONTRA( Aspergillus sp. Aspergillus sp. Blastomyces dermatitidisBlastomyces dermatitidis Cándida sp.Cándida sp. Coccidioides immitisCoccidioides immitis

Cryptococcus neoformansCryptococcus neoformans Histoplasma capsulatumHistoplasma capsulatum Paracoccidioides brasiliensisParacoccidioides brasiliensis ZigomicetosZigomicetos

RESISTENCIA CINICA O MIC Q(Cándida lusitaniae, C. guilliermondii, C. lipolytica, C.tropicalisCándida lusitaniae, C. guilliermondii, C. lipolytica, C.tropicalis

Aspergillus terreus, Pseudalescheria boydii, algunas cepas Aspergillus terreus, Pseudalescheria boydii, algunas cepasde Fusarium y Trichosporon.de Fusarium y Trichosporon.



ES,ECTRO ANTIFNGICO


43/60

Absorci4n oral mHnima%)J'/Absorci4n oral mHnima%)J'/

8Ha 0e elecci4n a0minis2raci4n( I88Ha 0e elecci4n a0minis2raci4n( I8

Uni4n amplia a lipopro2eHnas plasm92icas %"!-")J'Uni4n amplia a lipopro2eHnas plasm92icas %"!-")J'

8ol1men 0e 0is2rib1ci4n es eleva0o/ Al2as concen2raciones en


44/60

0e meta%oli$a parcialmente en h5gado y eliminado por0e meta%oli$a parcialmente en h5gado y eliminado por

%ilis )B 68+ y por orina en escasa proporci2n)D98+.%ilis )B 68+ y por orina en escasa proporci2n)D98+.

A4uste en I=/ I& y ;, A4uste en I=/ I& y ;,

=eacciones adversas(=eacciones adversas( InmediatasInmediatas

En relaci2n con dosis y"o duraci2n de tratamiento.En relaci2n con dosis y"o duraci2n de tratamiento.

Interacciones farmacol2gicas.Interacciones farmacol2gicas.

,osolog5a.,osolog5a.




45/60

Aoles( amplio espec2ro ? escasas RAM/Aoles( amplio espec2ro ? escasas RAM/ F1ngis292icos sin252icos/F1ngis292icos sin252icos/

Acci4n f1ngici0a re1iere concen2raciones m1?Acci4n f1ngici0a re1iere concen2raciones m1?

eleva0as/eleva0as/ ,rimera generaci4n(

Fl1conaolFl1conaol I2raconaolI2raconaol

Seg1n0a generaci4n(8oriconaol8oriconaol,osaconaol,osaconaol

Ca2al9n M Mon2e@o PCRev Iberoam Micol !!$#3(3"-6"

TRIA:OES


46/60

Inhi%en las en$imas o@idativas asociadas al citocromoInhi%en las en$imas o@idativas asociadas al citocromo

,D8! )C,AD y C,C7+9 lanosterol 6D9alfa desmetilasa/,D8! )C,AD y C,C7+9 lanosterol 6D9alfa desmetilasa/%lo#ueando la conversi2n de lanosterol en ergosterol%lo#ueando la conversi2n de lanosterol en ergosterol

produciendo una alteraci2n en la permea%ilidad de laproduciendo una alteraci2n en la permea%ilidad de la

mem%rana de las células f3ngicas.mem%rana de las células f3ngicas.

,roducen la acumulaci2n de per2@ido de hidr2geno capa$,roducen la acumulaci2n de per2@ido de hidr2geno capa$

de lesionar la estructura de las organelas e@tracelulares delde lesionar la estructura de las organelas e@tracelulares del

hongo.hongo.




47/60

MembranaCel1lar

Ergos2erol

Aoles

Esc1aleno

8ia 0e sin2esisErgos2erol

Es2eroles 2o=icos

Ac1m1lacion 0ees2eroles 2o=icosen la mebrana cel1lar

In


48/60

&/&/ Fl1conaol %para leva01ras'/Fl1conaol %para leva01ras'/

Cándida sp salo C. glabrata y C. !rusei.Cándida sp salo C. glabrata y C. !rusei. C. immitis, C. neoformansC. immitis, C. neoformans

P. brasiliensis.P. brasiliensis.

No ac2ivi0a0 con2ra filamen2osos/No ac2ivi0a0 con2ra filamen2osos/

// In2raconaol/In2raconaol/ Cándida sp y candida resistente a flucona"ol, C. immitis, C. neoformansCándida sp y candida resistente a flucona"ol, C. immitis, C. neoformans

Actiidad contra end#micas y filamentosos $aspergillus%& no actiidad contra Actiidad contra end#micas y filamentosos $aspergillus%& no actiidad contra"igomicetos ni fusarium sp."igomicetos ni fusarium sp.

3/3/ 8oriconaol/8oriconaol/ To0asTo0as Cándida sp, Cryptococcus, Trichosporon sp, Aspergillus sp, Fusarium sp,Cándida sp, Cryptococcus, Trichosporon sp, Aspergillus sp, Fusarium sp,

'cedosporium sp, Histoplasma sp, Blastomyces y Coccidioides'cedosporium sp, Histoplasma sp, Blastomyces y Coccidioides //

6/6/

,osaconaol/,osaconaol/

eva01raseva01ras Filamen2osos % m1corales'Filamen2osos % m1corales'

Ca2al9n M Mon2e@o PCRev Iberoam Micol !!$#3(3"-6"

R1i Camps I C1enca Es2rella MEnferm Infecc Microbiol Clin !!"#%$'(3)3-3$

ES,ECTRO ANTIFNGICO


49/60


50/60

EUINOCANDINAS


51/60

Caspof1ngina/Caspof1ngina/Micaf1ngina/Micaf1ngina/Ani01laf1ngina/Ani01laf1ngina/


52/60

In


53/60

Manopro2einas

%&$'-gl1can%&3'-gl1can

Ci2ina7icapa fosfolipi0osMembrana cel1lar

%&3' gl1can sin2e2asa

In


54/60

Cándida spCándida sp incl1i0asincl1i0as C. !rusei, C. glabrata,C. !rusei, C. glabrata,

C. parasilopsis y C. tropicalis.C. parasilopsis y C. tropicalis.

Aspergillus sp, Pneumocistis (iroecci y dimorficos Aspergillus sp, Pneumocistis (iroecci y dimorficos

No ac2ivi0a0 con2raNo ac2ivi0a0 con2ra C. neoformansC. neoformans Zigomicetos,Zigomicetos,Fusarium sp. y mucorales.Fusarium sp. y mucorales.

ES,ECTRO ANTIFNGICO




55/60

Comp1es2os sin252icos/Comp1es2os sin252icos/ ,obre absorci4n oral/,obre absorci4n oral/ Disponible solo por vHa I8/Disponible solo por vHa I8/ Al2a 1ni4n pro2eica/Al2a 1ni4n pro2eica/ 8i0a me0ia 6


56/60


57/60

)-Fl1oroci2osina/)-Fl1oroci2osina/

Unico an2if1ngico 0eriva0o fl1ora0o 0e laUnico an2if1ngico 0eriva0o fl1ora0o 0e la

ci2osina %pirimi0inas fl1ora0as'/ci2osina %pirimi0inas fl1ora0as'/

FUCITOSINA




58/60

En las c5l1las fngicas se convier2e enEn las c5l1las fngicas se convier2e enfl1oro1racilo por la acci4n 0e la enimafl1oro1racilo por la acci4n 0e la enimaci2osHn 0eaminasa/ Impi0e la sHn2esis 0eci2osHn 0eaminasa/ Impi0e la sHn2esis 0e

ADN 0el


59/60

Cándida albicans.Cándida albicans.

Criptococo neoformansCriptococo neoformans//

ES,ECTRO ANTIFNGICO




60/60

0uelen afectar a enfermos con factores predisponentes.0uelen afectar a enfermos con factores predisponentes. Mal pron2stico de no corregir causas #ue lo favorecieron.Mal pron2stico de no corregir causas #ue lo favorecieron.

;if5cil de diagnosticar )retraso+.;if5cil de diagnosticar )retraso+.

Elevada mortalidad.Elevada mortalidad. Antif3ngicos presentan con frecuencia EA. Antif3ngicos presentan con frecuencia EA.

Margen terapéutico es estrecho limitando su utili$aci2n.Margen terapéutico es estrecho limitando su utili$aci2n.

Tratamiento es uno de los principales pro%lemas en elTratamiento es uno de los principales pro%lemas en elcampo de la micologia medica.campo de la micologia medica.

R1i-Camps I C1enca-Es2rella MEnferm Infecc Microbiol Clin !!"#%$'(3)3-3$

RECORDAR SO7RE IFI ? ANTIFNGICOS

Documents

8ava Clase-Antifungicos Sistemicos Uso Clinico