UNIVERSIDAD MAYOR DE SAN SIMONFACULTAD DE MEDICINA “AURELIO MELEAN”

SEMINARIO DE FARMACOLOGIATERCER AÑO

Martínez O. Grecia J. GRUPO: 1P

COCHABAMBA - BOLIVIA

FARMACOS ANTIMICOTICOS

GENERALIDADES

MICOLOGIA

• Son microorganismo eucarióticos

• Aerobios facultativos• Quimiotrópicos • Son acidófilos pH 5,6• Reproducción sexual y

asexual

GENERALIDADES

Generalidades

MICOLOGIAGeneralidades

MICOLOGIA

Formas básicas de crecimiento• Levaduras • Mohos • Hongos dimórficos

Generalidades

MICOSISProcesos infecciosos provocados por hongos microscópicos caracterizados por cuadros clínicos que van de benignos y asintomáticos a graves con gran polimorfismo de las lesiones y evolución progresiva

Factores predisponentes: Fisiológicos Factores ambientales y de

stress local Enfermedades metabólicas y

endocrinopatias Enfermedades debilitantes Medicamentos y

tratamientos

Generalidades

MICOSIS

-Micosis superficiales-Micosis profundas

Generalidades

Clasificación

Peniciliosis

Micosis superficiales

Micosis profundas

MICOSIS

Generalidades

FÁRMACOS ANTIFÚNGICOS

Clasificación

Macrólidos poliénicos• Anfotericina B• Nistatina

Equinocandinas • Caspofungina• Micafungina • Anidulafungina

Azólicos • Imidazoles

• Triazoles

Fármacos Antifúngicos

Clasificación general

Análogos de pirimidina• Flucitosina

Aminas • Alilaminas • Bencilamina

• Griseofulvina • Tolnaftato

Cetoconazol OxiconazolSulconazol SertaconazolButoconazol Tioconazol Miconazol ClotrimazolEconazol

ItraconazolFluconazolVoriconazolPosaconazolTerconazol

Butenafina

NaftifinaTerbinafina

IONOFOROS

ANFOTERICINA B

NISTATINA

ALTERA SINSTESIS

AC. NUCLEICOS

ALTERAN LA SINTESIS DE

ERGOSTEROL

ALTERAN LA SINTESIS DE

PARED CELULAR

INHIBE LA MITOSIS

GRISEOFULVINA

INHIBEN LA EPOXIDASA

DEL ESCUALENO

Clasificación Por mecanismo de acción

FLUCITOSINA CaspofunginaMicafungina Anidulafungina Imidazoles

Triazoles

Butenafina

Alilaminas

Bencilaminas

Clasificación Por mecanismo de acción

Alteran sintesis de ergosterol

Disminución de la síntesis de ergosterol

Función de la membrana plasmática

Síntesis de la pared celular

Ácidos nucleicos

-Inhiben epoxidasa del escualeno

Griseofulvina

Tolnaftato

Ionóforos

POR APLICACION

Sistémicos Parenterales

Orales

Locales

Tópicos

Orales

Clasificación Anfotericina BEquinocandinasAzólicos

GriseofulvinaAzólicosTerbinafina Flucitosina

Azólicos NistatinaTolnaftatoButenafinaAlilamina

AzólicosNistatina

Macrólido poliénico:ANFOTERICINA B

•Infecciones micóticas que ponen en riesgo la vida

• Fiebre, escalofríos, espasmos musculares, cefalea hipotension

• Mecanismo de acción y resistencia

• Farmacocinética:

Dosis: 0.5 a 0.6

mg/kg/día

Espectro de acción:AMPLIO

Aplicación Clínica:

Tx empírico - esquema de inducción

EFECTO ADVERSO:Daño renal

Azoemia

T1/2 15 días

lipoproteínas (90-95%)

Px inmunodepresion Meningitis criptococica, Neumonia micotica, Micosis endemicas diseminadas.

Macrólido poliénico:ANFOTERICINA B

Macrólido poliénico:Nistatina

• Absorcion: muy mínima • Uso clinico:• Candidiosis

bucofaringera, vulvovaginal y cutáneas

Equinocandinas: Caspofungina Micafungina Anidulafungina

T1/2 9 a 11h.Dosis:70mg dosis única luego diaria de 50mgInteracción: ciclosporina

T1/2 11-15h.Dosis: 50-150mg/dia

Interacciones: nifedipina, ciclosporina

T1/2 24-48h.Dosis:100mg luego 50mg

Farmacocinética : Mecanismo de acción Espectro antimicótico

Cándida y Aspergillus

proteínas (90-95%)

Uso clínico: profilaxis aspergilosis infecciones por cándida diseminada

Analogos de pirimidina

Flucitosina

Farmacocinética :Dosis: 100-

150mg/kg/día

Mecanismo de accion:

Aplicación clínica:Meningitis

criptococosisCromoblastomicosis

Efectos adversos:Toxicidad en la médula

ósea Alteraciones de

enzimas hepáticasEnterocolitis

Azólicos:

Imidazoles Triazoles

• MECANISMO DE ACCION

Azólicos:

MECANISMO DE RESISTENCIA:Uso creciente para profilaxis y tratamientoLos azoles son útiles para:

– Candida (albicans, tropicalis, parapsilosis, glabrata)

– Criptococcus neoformans– Blastomyces dermatidis– Hystoplasma capsulatum – Paracoccidiodes brazilensis– Aspergilus – Dermatofitos

Afectan al sistema de enzimas del citocromo P450:Suceptibilidad a interaccion farmacologia

Azólicos: Triazolicos

FARMACOCINETICA interactua con enzimas microsómicas

hepáticasUso de ciclodextrano como molécula

portadora

Espectro de accion:Hongos dimorfos: Histoplasma,

blastomyces y sporothrix

USO CLINICO:Blastomicosis

Candidiosis bucofaringeaHistoplasmosis

Dermatofitosis y onicomicosis

Efectos adversos:Interaccion con otros farmacos

ITRACONAZOL

Dosis: de 100mg a 400mg

Farmacocinetica:Alta hidrosolubilidad

Efecto debil en las enzimas microsomicas hepaticas

Dosis:100 a 800mg

Aplicación clinica:Candidiosis mucocutaneaMeningitis coccidioidosisMeningitis criptococica

FLUCONAZOL

Azólicos: Triazolicos

Farmacocinetica:Inhibidos importante de

CYP3A4Dosis: 400mg7dia

Aplicación clinica:Aspergilosis invasiva

Infecciones por candida spp

Efectos adversos:Teratogenico

Trastornos visuales

voriconazol

Azólicos: Triazolicos

Farmacocinetica:Hidrosolublilidad baja

T1/2 = 25hDosis: 800mg/dia

Aplicación clinica:

Infecciones por candida Aspergiliosis

Mucormicosis Profilaxis de infecciones micóticas

POSACONAZOL

Azólicos: Triazolicos

CLOTRIMAZOL

tabletas vaginales o cremas para

candidiosis vulvovaginal

MICONAZOL

Crema vaginal para candidiosis

vulvovaginal

Azólicos: Imidazoles tópicos

• Butoconazol– Imidazol similar a

clotrimazol que se aplica en crema vaginal una hora antes de acostarse.

• Tioconazol– Imidazol utilizado para

vulvovaginitis por Cándida, administrando 4.6g de ungüento antes de dormir

• Cetoconazol– Imidazol comercializado

en crema, espuma, gel, champú, para infecciones frecuentes en piel por dermatofitos, tiña versicolor y dermatitis seborreica.

Alilaminas y butenafina • Mecanismo

de acción

• Farmacocinética:

Dosis: 250mg/dia

x 6 o 12 semanas

Efectos adversos:

Cefalea irritación

local

Usos clinicos:Dermatofitosi

sonicomicosis

NaftifinaTerbinafina

Griseofulvina Tolnaftato Administración tópica 2

veces al día en dermatofitosis

Mecanismo de acción:Mitosis

Aplicación clinica:Dermatofitosis Onicomicosis

Efectos adversos:Cefalea, nauseas vómito, diarrea,

neuritis periférica

Contraindicacion :Porfiria , insf. Hepatica hipersensibilidad al Fx,

hepatitis

Interaccion:Warfarina y

fenobarbital

Tratamiento antimicótico empírico Enfermedad o microorganismo patógeno sospechado o demostrado

Fármacos de primera elección

Fármacos alternativos

Aspergillus spp Voriconazol Anfotericina B, Itraconazol, Caspofungina

Blastomyces spp Anfotericina B Itraconazol, Fluconazol

Candida spp Anfotericina B, Equinocandida

Fluconazol, Itraconazol, Voriconazol

Cryptococcus Anfotericina B ± Flucitosina Fluconazol, Voriconazol

Coccidioides immitis Anfotericina B Fluconazol, itraconazol, Voriconazol, Posaconazol

Histoplasma capsulatum Anfotericina B Itraconazol

Mucoraceae (rhizopus, absidia)

Anfotericina B Posaconazol

Sporothrix schenckii Anfotericina B Itraconazol

Neutropenia Anfotericina B, Caspofungina

Tratamiento de las micosis

GRACIAS POR SU ATENCION