DROGAS PARASIMPATICOMIMETICAS O COLINERGICAS.Una sustanciaparasimpaticomimticaes unmedicamento,drogaovenenoque acta al estimular o producir efectos equivalentes a las acciones delsistema nervioso parasimptico. Son compuestos qumicos tambin llamadoscolinrgicosporque laacetilcolinaes elneurotransmisorusado por el parasimptico, por lo tanto, sus efectos son similares a los producidos por la acetilcolina.Las drogas parasimpaticomimticas poseen como actividad farmacolgica principal la de activar directa o indirectamente los receptores colinrgicos muscarnicos del sistema parasimptico. Es decir que estimulan la unin neuroefectora de este sistema. Por lo tanto su accin fundamental se asemeja o es similar a los efectos de la estimulacin parasimptica. De all su denominacin de para simpaticomimticos.Las neuronas parasimpticaspre ganglionaresypos ganglionareshacen uso de laacetilcolinacomo neurotransmisor. Empricamente se descubrieron dos tipos de receptores distintos que eran estimulados indistintamente por la acetilcolina.

Muscarnicos:Estos receptores eran estimulados especficamente por laMuscarinae inhibidos especficamente por laAtropina. Nicotnicos: Divididos en funcin de su localizacin ms frecuente: Neuronales: Estimulados especficamente por laNicotinae inhibidos especficamente por elTrimetofn. Musculares: Estimulados especficamente por laNicotinae inhibidos especficamente por laTubo curarina.

Comprende los siguientes grupos de frmacos: - Esteres de la colina (carbacol, betancol, metacolina y acetilcolina). - Alcaloides colinomimticos (pilocarpina, arecolina, muscarina). - Agentes anticolinesterasas (de accin reversible y de accin irreversible)MECANISMO DE ACCIN DE LOS FRMACOSNingn frmaco crea nuevas funciones celulares. Slo podr aumentarlas o disminuirlas. Por ello, existen dos tipos de frmacos en cuanto a su mecanismo de accin:Inespecfico y especfico.INESPECIFICOSe basa en el principio de accin termodinmica (principio de Ferguson): la relacin entre la concentracin necesaria para producir un efecto y la concentracin a la que se satura el medio lquido.Esto equivale a la saturacin relativa y se lleva a cabo con altas concentraciones farmacolgicas.Se basa en principios qumicos y fsicos: solubilidad, capacidad de difusin, saturacin del sistema y temperatura.Para que este fenmeno se lleve a cabo hacen falta factores extracelulares que midan la absorcin con la consecuente modificacin del medio interno.ESPECIFICOEs mediada a travs de receptores (enzimas, protenas, macromolculas) a los cuales se unen por afinidad y generan una respuesta y se les denomina agonistas.

CLASIFICACION DE DROGAS PARASIMPATICOMIMETICAS O COLINERGICASI. ESTERES DE LA COLINA:Colinrgicos de accin directa sobre los receptores de clulas efectoras.1. ACETILCOLINA1. METACOLINA1. CARBACOL1. BETANECOL

II. INHIBIDORES DE LA ACETILCOLINESTERASA O AGENTES ANTICOLINESTERASASColinrgicos de accin indirecta, potencian la acetilcolina endgenaA. DE ACCIN REVERSIBLE1. NEOSTIGMINA1. FISOSTIGMINA1. PIRIDOSTIGMINA1. EDROFONIO1. AMBENOMIUMB. DE ACCIN IRREVERSIBLE (COMPUESTOS ORGANOFOSFORADOS)1. ECOTIOFATO1. DIISOPROPILFLUOROFOSFATO1. TETRAETILPIROFOSFATO1. TABUN, SARIN, SOMAN1. MALATHION1. PARATHION1. PARAOXONIII. ALCALOIDES COLINOMIMETICOSDe accin directa en receptores colinrgicos de clulas efectoras1. PILOCARPINA1. MUSCARINA1. ARECOLINA

ACCIONLas drogas en esta familia pueden actuar directamente sobre elreceptor de acetilcolina, seanicotnicoomuscarnicos, o bien inhibiendo laenzimaacetilcolinesterasa, promoviendo la liberacin de acetilcolina o por otros mecanismos indirectos.1Estos efectos ejercen su accin en:1. rganos efectores inervados por fibras parasimpticaspos ganglionares.2. Lasneuronasganglionaressimpticasyparasimpticas.3. La placa motriz delmsculo estriado.4. Algunassinapsisdentro del sistema nervioso central. La estimulacin de los receptores nicotnicos se manifiesta en el Sistema Nervioso Central (S.N.C) y a nivel de launin neuromuscular, de la siguiente forma: A nivel central:Se produce un aumento de la actividad cerebral (hiperactividad) que induce a insomnio y ataxia. A dosis altas pueden aparecer cuadros psicticos por alucinaciones y cuadros convulsivos. Aparece una respiracin cclico-peridica llamadaCheyne-Stokes. A nivel de la placa motriz:Se producen contracciones intensas de la musculatura, pudindose producir parlisis en el caso de que no haya repolarizacin Los efectos sistmicos que se producen como consecuencia de la estimulacin de los receptores muscarnicos son los siguientes: A nivel cardiovascular:disminucin de su actividad elctrica inducindose a unabradicardia. Se relentiza la velocidad de conduccin en la fibras miocrdicas, producindose una prolongacin del periodo refractario eficaz. A nivel auricular, disminuye la capacidad contrctil y el volumen eyectado/minuto. En los ventrculos aparece una disminucin en la velocidad de conduccin de las fibras de Purkinje.A nivel vascular, se produce una relajacin de la musculatura lisa arterial, produciendo vasodilatacin. A nivel digestivo:La estimulacin muscarnicos produce aumento del peristaltismo intestinal y de la motilidad, inducindose a cuadros diarreicos y dolores clicos. A nivel de las glndulas secretoras digestivas, como consecuencia de la vasodilatacin arterial general, se produce un aumento de las secreciones intestinales, pancreticas, digestivas y salivales. A nivel pulmonar:Se produce contraccin de la musculatura lisa bronquial, producindose una bronco constriccin. La vasodilatacin provoca un aumento de las secreciones a nivel alveolar y bronquial. A nivel urinario:Se produce la contraccin del msculo detrusor, aumentando la presin intraplvica. Simultneamente se produce una relajacin del trgono vesical y de los esfnteres uretrales. Como resultado se favorece la miccin, estando indicados estos frmacos en casos de atona vesical. A nivel ocular:Se da la contraccin del msculo esfnter del iris producindose una reduccin de la pupila (miosis ocular). La filtracin del humor acuoso aumenta, reducindose la presin intraocular. A nivel de las glndulas sudorparas:La vasodilatacin induce a un aumento de la sudoracin, dndose una situacin dediaforesis.NEOSTIGMINA (Prostigmine)DESCRIPCION

La neostigmina es un agente parasimpaticomimtico oral y parenteral.Es similar a, pero de accin ms corta que la Piridostigmina.El bromuro de neostigmina es la forma oral del frmaco, mientras que el metilsulfato de neostigmina es la forma intravenosa, intramuscular y subcutnea.La Piridostigmina, que tiene una duracin de accin ms prolongada que la neostigmina, es el agente preferido por la mayora de los clnicos para la terapia de mantenimiento.La neostigmina metilsulfato se puede utilizar para tratar las exacerbaciones agudas de la miastenia gravis y tambin para diagnosticar la enfermedad, a pesar de edrofonio es el medicamento preferido para el diagnstico, ya que tiene una duracin mucho ms corta de la accin.Mecanismo de accinLa neostigmina ejerce sus efectos al competir con la acetilcolina por su sitio de unin en la acetilcolinesterasa.Al interferir con la destruccin enzimtica de la acetilcolina, la neostigmina potencia la accin de la acetilcolina tanto en el msculo esqueltico (receptor nicotnico) como en el tracto gastrointestinal (receptores muscarnicos).La neostigmina tambin puede estimular las respuestas colinrgicas en los ojos (que causan miosis) si se aplica directamente.Los diferentes grupos de msculos presentan diferentes niveles de respuesta a los agentes anticolinestersico, y las dosis que producen la estimulacin de un grupo muscular pueden causar debilidad, a travs de una sobredosis, en otro.Las respuestas especficas a los inhibidores de la colinesterasa son: aumento del tono del msculo esqueltico (receptor nicotnico), aumento de la motilidad gstrica y el tono GI (receptores muscarnicos), bradicardia (receptores muscarnicos), estrechamiento del urter (receptores muscarnicos), estimulacin del sudor y las glndulas salivales (receptores muscarnicos), y la constriccin de los bronquios (receptores muscarnicos). Tambin hay alguna evidencia de que tienen una accin directa sobre el msculo esqueltico.El metilsulfato de neostigmina tambin se puede utilizar para antagonizar los efectos de los agentes bloqueadores neuromusculares no depolarizantes tales como pancuronio y tubocurarina.Otros usos incluyen el tratamiento de la retencin urinaria no obstructiva y pre- y postoperatoria, distensin abdominal no obstructiva, para la cual el betanecol es ms comnmente utilizado.FarmacocinticaLa neostigmina se administra por va oral y parenteral.Slo el 1-2% de la neostigmina se absorbe en el tracto gastrointestinal.El inicio de la accin se produce a partir de 2-4 horas cuando se toma por va oral, 10 a 30 minutos cuando se inyecta. Aproximadamente el 15-25% de la neostigmina se une a la albmina srica.El frmaco se metaboliza por las enzimas microsomales del hgado y es hidrolizado por las colinesterasas.La duracin del efecto vara considerablemente entre los pacientes.Alrededor del 80% del agente se excreta en la orina dentro de las 24 horas como frmaco inalterado y metabolitos.

Tratamiento sintomtico de la miastenia gravisAdministracin oral: Adultos: La dosis inicial habitual es de 15 mg por va oral tres veces al da.La dosis diaria debe aumentarse gradualmente a intervalos de 1 o ms das.La dosis de mantenimiento habitual es de 15 a 375 mg / da (media de 150 mg) PO en dosis divididas.Algunos pacientes pueden necesitar 30 a 40 mg por va oral cada 2-4 horas. Nios: 0.333 mg/kg o 10 mg/m2 PO 6 veces al da.Algunos mdicos recomiendan una dosis inicial de 7,5 a 15 mg por va oral 3-4 veces al da.Las dosis > 45 mg por va oral cada 2 horas raramente se requieren.Administracin Intravenosa, intramuscular o subcutnea de dosis: NOTA: Las dosis parenterales grandes deben ir acompaados por va intravenosa de atropina para contrarrestar los efectos adversos muscarnicos de neostigmina. Adultos: 0,5-2,5 mg IV, IM o SC cada 1-3 horas. Nios: 0,01-0,04 mg / kg IV, IM o SC cada 2-4 h

Reversin del bloqueo neuromuscular no despolarizanteAdministracin intravenosa:Adultos: 0,5-2,5 mg en un bolo lento IV. Repetir segn se requiera hasta una dosis total de 5 mg. La administracin concomitante o previa de atropina 0,6-1,2 mg IV o glicopirrolato 0,2-0,6 mg (aproximadamente 0,2 mg de glicopirrolato para cada 1 mg de neostigmina) IV debe llevarse a cabo unos pocos minutos antes de neostigmina. Nios: 0,025 a 0,08 mg / kg IV en un bolo lento, con la administracin concomitante de 0,01 mg / kg de atropina IM o SC, con cada dosis. Bebs: 0,025-0,1 mg / kg IV en combinacin con atropina o glicopirrolato. Tratamiento o prevencin la retencin urinaria no obstructiva post-operatoria o de la distensin abdominal no obstructiva (leo adinmico): Para el tratamiento:Administracin dosis intramuscular o subcutnea:Adultos: 0,5-1 mg IM o SC, que se repiten cada 4-6 horas si es necesario. Si no se observa respuesta dentro de 1 hora de la primera dosis, el paciente debe ser cateterizado. Despus de que el paciente ha orinado, o la vejiga se ha vaciado, continuar las inyecciones cada 3 horas durante al menos 5 dosis. Para la prevencin:Administracin intramuscular o subcutneaAdultos: 0,25 mg IM o SC cada 4-6 horas durante 2-3 das. Pacientes con insuficiencia renal: no se han publicado directrices especficas para ajustar la dosis en caso de insuficiencia renal. Parece ser necesario realizar ajustes de las dosis.CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONESLa neostigmina est absolutamente contraindicada en pacientes con obstruccin gastrointestinal, leo u obstruccin del tracto urinario, ya que aumenta las contracciones del msculo liso. La neostigmina puede exacerbar la peritonitis mediante el aumento de la motilidad gastrointestinal y no se debe utilizar en esta condicin. La neostigmina tambin estimula la secrecin de cido gstrico y se debe utilizar con precaucin en la lcera pptica. La neostigmina no se debe utilizar como inhibidor de la toxicidad de la colinesterasa. Es importante diferenciar entre la crisis miastnica y crisis colinrgica, ya que ambas condiciones se presentan con sntomas similares. La crisis miastnica requiere tratamiento con anticolinestersicos, mientras que la crisis colinrgica (indicativo de sobredosis de anticolinesterasa, con un exceso de acetilcolina disponible a travs de la inhibicin de la colinesterasa) requiere la interrupcin del tratamiento con inhibidores de la colinesterasa. La neostigmina se debe utilizar con precaucin en pacientes con hipotensin y bradicardia, ya que puede disminuir an ms la presin arterial y la frecuencia cardaca mediante el aumento del tono vagal. La neostigmina tambin tiene efectos estimulantes directos sobre el miocardio, lo que puede aumentar la demanda de oxgeno. Esto puede ser peligroso para los pacientes con enfermedad cardaca, enfermedad de la arteria coronaria y/o arritmias cardacas. La neostigmina tambin se debe utilizar con precaucin en pacientes con hipertiroidismo o epilepsia, ya que puede agravar estas condiciones mediante la estimulacin del SNC. La neostigmina puede provocar broncoconstriccin y por lo tanto se debe utilizar con precaucin en pacientes con asma.Clasificacin de la FDA de riesgo en el embarazoLa neostigmina es clasificada dentro de la categora C de riesgo en el embarazo. NO se sabe si es o no teratognico. Los frmacos anticolinestersicos pueden causar una irritacin uterina que puede dar lugar a un parto prematuro si se administra por va intravenosa. Su uso durante el embarazo debe evitarse a menos que los beneficios potenciales del tratamiento superen a los posibles riesgos que implica.INTERACCIONESLa atropina se utiliza con frecuencia para contrarrestar los efectos muscarnicos de neostigmina. Se debe evitar el uso rutinario de atropina en el tratamiento del da a da de la miastenia gravis porque la atropina puede enmascarar los signos de un exceso de neostigmina. La atropina se aade con frecuencia a la neostigmina, cuando se utiliza neostigmina para revertir el bloqueo neuromuscular no despolarizante debido a sus efectos sobre ell msculo esqueltico. En esta condicin, la atropina, controla los efectos colinrgicos muscarnicos no deseados de neostigmina. Usada correctamente, la combinacin de atropina con neostigmina causa una interaccin favorable.Los inhibidores de colinesterasa, tales como neostigmina, siendo idneos para revertir la accin de los bloqueadores neuromusculares no despolarizantes, no deben ser utilizados para revertir los bloqueadores neuromusculares despolarizantes. Los bloqueadores neuromusculares despolarizantes , como la succinilcolina, son metabolizados por la acetilcolinesterasa. La administracin de un agente como la neostigmina podra paradjicamente prolongar las acciones del relajante del msculo esqueltico.Los efectos de la neostigmina son aditivos a los otros para simpaticomimticos, por lo que cualquier combinacin debe utilizarse con precaucin debido a que se incrementa el riesgo de reacciones adversas, incluidas una crisis colinrgica La quinina se prescribe a menudo como un relajante del msculo esqueltico. Sus acciones son farmacolgicamente opuestas a los de la neostigmina. Esto representa una interaccin farmacodinmica con inhibidores de la colinesterasa en lugar de una interaccin farmacocintica. Los bloqueantes ganglionares como la mecamilamina o el trimetafn, pueden antagonizar los efectos de la neostigmina. Adems, la neostigmina podra reducir las propiedades de estos agentes antihipertensivos. La disopiramida posee propiedades anticolinrgicas, si bien no est claro si puede interferir con la actividad colino mimtico de neostigmina. La procainamida y la quinidina tambin tienen propiedades anticolinrgicas, aunque algo menos de disopiramida. Los anti arrtmicos se deben utilizar con precaucin en pacientes con miastenia gravis. Los antibiticos amino glucsidos pueden ocasionar un bloqueo neuromuscular cuando se utilizan como irrigantes abdominales durante la ciruga. Aunque el riesgo de bloqueo neuromuscular es remota con los amino glucsidos parenterales, estos antibiticos deben utilizarse con precaucin en pacientes miastnicos. Los anestsicos locales pueden antagonizar los efectos de inhibidores de la colinesterasa por la inhibicin de la transmisin neuronal en el msculo esqueltico, especialmente si se utilizan en grandes dosis.REACCIONES ADVERSASLos efectos no deseados ms comunes de la estimulacin colinrgica de la neostigmina en rganos terminales son nuseas/vmitos, diarrea, dolor abdominal, miosis, salivacin, diaforesis, bradicardia sinusal, broncoespasmo, y aumento de la secrecin bronquial. Tambin pueden presentarse miastenia, calambres musculares, fasciculaciones e hipotensinEn la crisis colinrgica causada por sobredosis pueden ocurrie reacciones adversas graves, como los mencionados anteriormente, as como parlisis respiratoria y paro cardaco. Sin embargo, todos estos sntomas pueden producirse en diversos grados y no indican necesariamente una crisis colinrgica. La atropina se puede utilizar de forma concomitante para reducir los efectos muscarnicos adversos, pero esto tambin puede enmascarar los sntomas tempranos de la verdadera crisis.

PRESENTACIONNeostigmina Braun 0.5 mg/mlProstigmin

Receptores de acetilcolina: muscarnicos y nicotnicosUn gran nmero de drogas tienen como blanco los receptores colinrgicos, el bloqueo de estos receptores est asociado a efectos anticolinrgicos (parasimpaticolcos), mientras que la estimulacin de los mismos favorece los efectos colinrgicos (parasimpaticomimticos).Esta nota revisa algunos conceptos clave relativos a la farmacologa de los receptores colinrgicos, tales como: Clasificacin de receptores colinrgicos Ubicacin Receptores colinrgicos y el sistema nervioso autnomo Receptores muscarnicos Receptores nicotnicosClasificacin de los receptores colinrgicosEl grfico de abajo muestra las dos principales familias de receptores colinrgicos: muscarnicos y nicotnicos. Desde el punto de vista estructural, los receptores muscarnicos son receptores acoplados a protena G, mientras que los nicotnicos son receptores del tipo de canal inico. Pueden encontrarse a ambos lados de la sinapsis (pre sinpticos y postsinpticos).

Ubicacin de receptores colinrgicosLa acetilcolina es un neurotransmisor clave que acta en un amplio nmero de tejidos y procesos fisiolgicos. El esquema muestra las tres principales ubicaciones de los receptores para acetilcolina.si ponerlo

Receptores en el sistema nervioso central (nicotnicos y muscarnicos):la neurotransmisin colinrgica a nivel del sistema nervioso central regula sueo, vigilia y memoria. Dos situaciones clnicas ilustran el rol de la acetilcolina en el SNC: Los inhibidores de la acetilcolinesterasa se utilizan en la enfermedad de Alzheimer y otras demencias. La inhibicin de la enzima que cataliza la degradacin de acetilcolina (acetilcolinesterasa) produce una concentracin aumentada de acetilcolina a nivel sinptico, potenciando de esta manera la neurotransmisin colinrgica. Las drogas con actividad anticolinrgica pueden causar encefalopatas agudas, tales como delirios o estados confusionales agudos. Algunas drogas de venta libre como la difenhidramina (un antihistamnico) puede producir un bloqueo colinrgico capaz de llevar a una descompensacin de dficits cognitivos preexistentes (en particular en pacientes con enfermedad de Alzheimer).Receptores autonmicos:estn presentes tanto en la sinapsis colinrgica como adrenrgica. Sern tratados en la prxima seccin.Unin neuromuscular:los receptores colinrgicos a nivel neuromuscular son exclusivamente nicotnicos, pertenecen al subtipo NN.

Receptores colinrgicos y sistema nervioso autnomoLa acetilcolina acta sobre el sistema nervioso central y perifrico (ste a su vez se divide en somtico y autnomo). El sistema nervioso autnomo ejerce sus acciones a travs de sus dos ramas antagnicas: simptico (adrenrgico) y parasimptico (colinrgico).Observando la imagen de abajo se puede apreciar que tanto el sistema simptico como el parasimptico estn modulados a nivel pre ganglionar por la acetilcolina. Esta molcula se une a receptores nicotnicos en los ganglios autonmicos para producir la liberacin de noradrenalina (si se estimula una sinapsis simptica) o de acetilcolina (en caso de la sinapsis colinrgica).

Receptores muscarnicosLos receptores muscarnicos tienen la capacidad de ligar tanto acetilcolina como muscarina. La muscarina es un alcaloide que se encuentra presente en algunos hongos venenosos. La transmisin colinrgica (mediada por acetilcolina) tiene lugar principalmente en los ganglios autonmicos, en los rganos inervados por la rama parasimptica del SNA, y el sistema nervioso central.Desde el punto de vista estructural los receptores muscarnicos son receptores acoplados a protena G. Estudios de binding han identificado cinco subclases M1,M2,M3, M4, y M5. La imagen muestra sus respectivas ubicaciones.

Si este cuadroReceptores M1, M4 yM5 : SNC. Estos receptores estn implicados en respuestas complejas tales como la memoria, atencin y analgesia. Los receptores M1 se encuentran tambin en las clulas parietales gstricas y a nivel de los ganglios autonmicos.Receptores M2.La activacin de los receptores M2 disminuye la velocidad de conduccin a nivel de los nodos sino auricular y auriculoventricular, reduciendo as la frecuencia cardaca.Receptores M3: msculo liso.La activacin de los receptores M3 a nivel del msculo liso produce acciones en; bronquios (broncoconstriccin), vejiga (se favorece la miccin), glndulas excrinas, entre otros tejidos.Receptores nicotnicosA diferencia de los receptores muscarnicos, los receptores nicotnicos estructuralmente se encuentran en la FAMILIA DE LOS RECEPTORES INICOS. Cuando la acetilcolina se liga a receptores nicotnicos, stos sufren un cambio en su estructura que permite el ingreso de iones Na+, llevando a la despolarizacin de la clula efectora.Los receptores nicotnicos pueden ser divididos de la siguiente manera:

ReceptoresN1o NM:estos receptores se ubican en la unin neuromuscular.ReceptoresN2o NN:los receptores nicotnicos juegan un rol esencial en la transmisin de las seales colinrgicas en el sistema nervioso autnomo. Los receptores nicotnicos del subtipo NNestn presentes en los ganglios colinrgicos y adrenrgicos, pero no a nivel de tejidos efectores (vejiga, msculo cardaco, etc). Estos receptores se encuentran tambin en el sistema nervioso central y la mdula adrenal.

Estructura de la enzima y el mecanismoAChE tiene una actividad cataltica muy alta - cada molcula de la AChE degrada aproximadamente 25.000 molculas de acetilcolina por segundo, acercndose al lmite permitido por difusin del sustrato. El sitio activo de AChE comprende 2 subsedes - el sitio aninico y el subsitio estertico. La estructura y mecanismo de accin de la AChE se han dilucidado a partir de la estructura cristalina de la enzima.El subsitio aninico acomoda la amina cuaternaria positiva de la acetilcolina, as como otros sustratos catinicos y los inhibidores. Los sustratos catinicos no estn vinculados por un aminocido cargado negativamente en el sitio aninico, sino por la interaccin de los 14 residuos aromticos que bordean el barranco que conduce al sitio activo. Todos los 14 aminocidos en la garganta aromtica estn altamente conservadas a travs de diferentes especies. Entre los aminocidos aromticos, triptfano 84 es crtica y su sustitucin con alanina resultados en una disminucin de 3.000 veces en la reactividad. La garganta penetra medio camino a travs de la enzima y se encuentra a unos 20 angstroms de largo. El sitio activo se encuentra 4 angstroms desde la parte inferior de la molcula.El subsitio estertico, donde se hidroliza la acetilcolina a acetato y colina, contiene la trada cataltica de tres aminocidos: serina 200, histidina 440 y el glutamato 327 - Estos tres aminocidos son similares a la trada en otras proteasas de serina, excepto que el glutamato es el tercer miembro en lugar de aspartato. Por otra parte, la trada de uso de las manos es opuesta a la de otras proteasas. La reaccin de hidrlisis del ster carboxilo conduce a la formacin de una colina acil-enzima y libre. A continuacin, el acil-enzima sufre un ataque nucleoflico por una molcula de agua, con la asistencia del grupo de histidina 440, cido actico liberadora y la regeneracin de la enzima libre.DistribucinAChE se encuentra en muchos tipos de tejido conductor: nervio y msculo, tejidos centrales y perifricos, motores y sensoriales, fibras y fibras colinrgicas y no colinrgico. La actividad de la AChE es ms alta en las neuronas motoras que en las neuronas sensoriales.La acetilcolinesterasa se encuentra tambin en las membranas de las clulas rojas de la sangre.

Gen AChEEn los mamferos, la acetilcolinesterasa est codificada por un nico gen de la AChE, mientras que algunos invertebrados tienen mltiples genes de la acetilcolinesterasa. La diversidad en los productos transcritos desde la planta gen de mamfero surge de corte y empalme alternativo del ARNm y las asociaciones de post-traduccionales de subunidades catalticas y estructurales. El funcionamiento del sistema nervioso autnomo est regulado por una serie de transmisores qumicos. Los ms importantes son la acetilcolina y la noradrenalina (Ropper et al; 2005):- Laacetilcolinaes el neurotransmisor de las terminaciones de todas las fibras preganglionares, tanto a nivel simptico como parasimptico, as como de las terminaciones de todas las postganglionares parasimpticas y de algunas de las postganglionares simpticas, como las que llegan a las glndulas sudorparas.- Lanoradrenalinaes el neurotransmisor de las fibras simpticas postganglionares, salvo las que llegan a glndulas sudorparas y algunos vasos sanguneos en los msculos, que como excepciones de las simpticas estn regulados por acetilcolina.Las fibras preganglionares establecen sinapsis con las fibras posganglionares enrollndose en sus prolongaciones dendrticas, de tal forma que cuando llega el estmulo excitador, se libera el neurotransmisor y se excita a la neurona posganglionar (Snell; 1997).En el sistema nervioso simptico, a nivel preganglionar, el sistema neurotransmisor es la acetilcolina y a nivel de las fibras postganglionares es la noradrenalina (Cervera et al; 1994), habiendo dos tipos de receptores en este ltimo caso en los rganos efectores que son los receptores alfa y los beta (Snell; 1997). Los receptores adrenrgicos alfa se encargan de la vasocontriccin, la relajacin del intestino y de la dilatacin de la pupila y los beta se encargan de la vasodilatacin a nivel muscular, de la relajacin de los bronquios y del aumento del ritmo y contractilidad del corazn. La excepcin son las fibras vasodilatadoras para los msculos que en lugar de utilizar la noradrenalina utilizan la acetilcolina como neurotransmisor (Cervera et al; 1994).En el sistema nervioso parasimptico, tanto a nivel preganglionar como postganglionar, el neurotransmisor es la acetilcolina, habiendo para la funcin postganglionar parasimptica dos tipos de receptores que son los nicotnicos y los muscarnicos, stos ltimos se encuentran en los rganos inervados (Cervera et al; 1994). La acetilcolina atraviesa la hendidura sinptica y se une de forma reversible con el receptor colinrgico sobre la membrana postsinptica. Su accin termina rpidamente por la accin de la acetilcolinesterasa, que est ubicada sobre la membrana del nervio y del receptor (Snell; 1997).A nivel de las interneuronas de los ganglios el que se cree que acta como neurotransmisor es la dopamina (Snell; 1997).Existen varios tipos de agentes bloqueadores ganglionares, que son los siguientes (Snell; 1997):- De la acetilcolina, la nicotina y el hexametonio y tetraetilamonio.- Del sistema adrenrgico, la fenoxibenzamina para el receptor alfa y el propanolol para el receptor betaadrenrgico.Adems de los principales neurotransmisores que se han comentado, es probable que tambin intervengan en la transmisin nerviosa ganglionar muchos otros pptidos como la sustancia P, las encefalinas, la somatostatina, el pptido intestinal vasoactivo, el adenosn trifosfato (ATP), el xido ntrico, etc. Aunque no se conoce su funcin exacta parece que pueden actuar como moduladores en los sitios transmisores (Ropper et al; 2005).

La Colina es transportada del plasma a las neuronas gracias a la actividad de sistemas de transporte de alta y baja afinidad; el de alta afinidad es exclusivo de neuronas colinrgicas y dependiente del Sodio extracelular. La Colina puede desempear un rol importante en procesos neuroqumicos relacionados con la regulacin del afecto. Se han reportado altos niveles cerebrales de Colina asociados a nimo depresivo. Basados en estudios de resonancia magntica electroscpica, se ha intentado probar si los bipolares cicladores rpidos y resistentes al Litio presentaban niveles bajos de Colina en los ganglios basales pero, aunque los resultados fueron positivos, los estudios no alcanzan niveles de significancia estadstica. La Acetilcolina es la substancia encargada de la transmisin de impulsos nerviosos de las neuronas pre a las postganglionares, en los ganglios del sistema nervioso autnomo. A nivel del sistema nervioso parasimptico tambin media la transmisin entre la neurona postganglionar y el rgano efector. Adems, es el mediador de la transmisin nerviosa de la placa motora terminal. Existen grandes diferencias en los efectos que desencadena la Acetilcolina en diferentes sitios de transmisin colinrgica:FUNCIONES MOTORAS: La inyeccin intraarterial cercana de Acetilcolina, produce contraccin muscular similar a la causada por estimulacin del nervio motor. Disminucin del potencial de reposo en msculo intestinal aislado y aumento en la frecuencia de produccin de espigas, acompaado de incremento en la tensin. En el sistema de conduccin cardaca, nodos S-A y A-V, produce inhibicin e hiperpolarizacin de la membrana de la fibra; y disminucin pronunciada en la velocidad de despolarizacin. Regulacin central de la funcin motora extrapiramidal. Efecto excitador de los ganglios basales que contrarresta la accin inhibidora de la Dopamina. A pesar de que la inervacin colinrgica de los vasos sanguneos es limitada, los receptores muscarnicos colinrgicos se presentan en los nervios vasoconstrictores simpticos. El efecto vasodilatador sobre los vasos sanguneos aislados requiere la presencia de un endotelio intacto. La activacin de los receptores muscarnicos produce liberacin de una substancia vasodilatadora Factor relajante derivado del endotelio que difunde hasta el msculo liso produciendo relajacin.FUNCIONES NEUROENDOCRINAS: Aumenta la secrecin de vasopresina por estimulacin del lbulo posterior de la hipfisis. Disminuye la secrecin de prolactina de la hipfisis posterior.FUNCIONES PARASIMPATICAS: Interviene en la ingestin de alimentos y en la digestin, en los procesos anablicos y el reposo fsico. Aumenta el flujo sanguneo del tracto gastrointestinal. Aumenta el tono muscular gastrointestinal. Aumenta las secreciones endocrinas gastrointestinales. Disminuye la frecuencia cardaca.FUNCIONES SENSORIALES: Las neuronas colinrgicas cerebrales forman un gran sistema ascendente cuyo origen se halla en el tronco cerebral e inerva amplias reas de la corteza cerebral y es probablemente idntico al sistema activador reticular, adems de mantener la consciencia parecen intervenir en la transmisin de informacin visual, tanto en el colculo superior como en la corteza occipital. La acetilcolina tambin interviene en la percepcin del dolor y la memoria.Sntesis y almacenamiento de acetilcolina.