ADHÉZIÓS MOLEKULÁK

• Készítette: Farkas Ibolya

III. évf. biológia-kémia

Sejtadhéziós molekulákCAM –ok

• I. Ca- ion függők: I/1 Kadherinek: - E-kadherinek: epithel - N-kadherinek: izom, ideg - P- kadherinek: placenta, bőrhámsejt I/2 Szelektinek: - P-szelektinek: endotel sejtek membránjában - E-szelektinek: aktivált endotel sejtekben II. Nem Ca-ion függők: Ig- szerű adhéziós molekulák - N-CAM - L-CAM - ICAM-1

Sejt és ECM közti adhéziós molekulák

• -integrin: Ca és Mg-ion függő

• -disztroglikán: disztrofinnal kapcsolódik a sejtvázhoz

Adhéziós molekulákra irányuló immunterápia

Adhéziós molekulák és citokinek

reumatoid arthritisbenÉRPÁLYA

SYNOVIUM

LEUKOCITA

FIBROBLASZT MAKROFÁG

CITOKINEK

ENDOTHELIUM

ADHÉZIÓSMOLEKULÁK

KEMOTAXISß1 INTEGRINEKICAM-1, ICAM-3 L-SZELEKTIN CD44

ICAM-1, ICAM-2 VCAM-1, CD31E-, P-SZELEKTINENDOGLIN, MS-1

ICAM-1, -3 CD66, CD31VCAM-1, CD44 ENDOGLIN

IL-8, MCP-1MIP-1, ENA-78

IL-1TGF-ß VEGF

Szekanecz, 1995

Chemokinek:

Adhéziós molekulák

• Integrinek• beta 1, 2, 3 … 8 / alfa 1, 2, … 9 dimerek

• Immunglobulin szupercsalád• ICAM-1,2,3, VCAM-1, CD31 (PECAM), CD66 család,

CD2, LFA-3, stb.

• Szelektinek• E-, P-, L-szelektin

• Kadherinek• Egyéb (CD44, VAP-1, endoglin, stb.)

Adhéziós molekulák és

citokinek• Expressziót fokozza• IL-1• TNF-alfa• IL-8• IL-12• sejtkontaktus

• Expressziót gátolja• IL-10• IL-13

Lehetőségek

• Bázisterápia hatásai az adhézióra• dexamethason, bucillamin: T sejt adhézió csökken• psoralen + UV: ICAM-1, VCAM-1, E-szelektin,• HLA-DR expresszió csökken a synoviumban• methotrexate: adhézió és extravasatio csökken• colchicin: leukocyta-endothel adhézió csökken• aranysók: E-szelektin, VCAM expresszió csökken• cyclosporin A: ICAM-1 expresszió csökken

• Monoklonális antitestek

Humán ICAM-1 vizsgálat

(enlimomab)• Egér anti-humán ICAM-1 IgG2a• 32 beteg, refrakter RA: 3 hónapig javulás• korai RA betegek: 11 hónapig javulás• mechanizmus• perif. IL-2R és CD4 lymphocyták száma nőtt• synovialis infiltratio csökkent• perif. MNC IL-6 mRNA csökkent

• mellékhatások• láz, nausea, hányás, fejfájás• repetitiv kezelés: hypersensitiv reactio !

• Infectiok száma nem nőtt meg• humanizált mAb vizsgálat szükséges !

Állatkisérletek• Egér anti-ICAM-1• Egér anti-LFA-1• nyúl AgIA• patkány AIA• egér CIA• egér PgIA

• Egér anti-VLA-4 (41) integrin• patkány AIA

• Tisztitott ligandok (RGD, szénhidrát)• szelektin, integrin funkció csökken• RGD peptid: chondrolysis csökken

• Antisense oligonukleotidok• ld. génterápia

KÖSZÖNÖM A FIGYELMET!