Upload
astalitha-lorel-tania
View
49
Download
0
Embed Size (px)
DESCRIPTION
farmasi
Citation preview
ALUR TAHAPAN BAHAN BAKU
Budipratiwi Wisudyaningsih
BAGIAN FARMASETIKAFAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS JEMBER
RAW MATERIALa. APIb. Excipient
PACKAGING MATERIAL
a. Primerb. Sekunder
PRODUK
ANTARA
PRODUK RUAHA
N
OBAT JADI BERMUTU
BAHAN AWAL
PENGOLAHAN
PENGEMASAN
Source of API
a. Natural1) Plant
2) Animal
3) Mineral
4) Microbiological
b. Sintetik
c. Semisintetik
1). Plant Source First discovered Various parts of plants are
used ex. Belladona, Cinchona,
Digitalis, Opium, etc Alkaloids, Glycosides, Fixed
Oils, Volatile Oils, etc
AlkaloidsAlkaloid = alkali + oidVery active, basic, cyclical nitrogenous
compounds found in plantsWhite, crystalline in nature, intensely
bitter in tasteInsoluble in water but soluble in ether,
alcohol etc.Their names end with “ine” e.g.-
Atropine, Morphine, Quinine, Nicotine, Strychnine, Reserpine, Pilocarpine etc.
Fixed oils are mixtures of glycerol esters of high MW aliphatic acids (fatty acids) like- oleic acid, palmitic acid, stearic acid
Insoluble in water, lighter than water but soluble in ether, alcohol etc.
Can’t be dissipated by heatCan’t be distilled without being
decomposedForms soaps with alkalie.g. Olive oil, Castor oil, Chaulmoogra oil
Fixed Oils
VOLATILE OILS Odorous Essential oils Obtained by distillation of various parts of
plants Colorless when fresh but turns dark on
standing due to oxidation So they must be stored in amber colored
glass bottle in a cool and dry place Slightly soluble in waterExamples:- Peppermint oil, Spearmint oil, Wintergreen
oil, Lemon oil, Menthol, Thymol, Eugenol, Camphor etc.
2). Animal Source• Past:
–Dried toad skin–Cod fish
• Present:– Insulin from pork (porcine),
cow & buffalo (bovine)– IgG, prepared by injecting
specific antigens to different animals which is later used as vaccines (antiserum)
3). Mineral Source• Metalloids, Metals and Non metals
and their compounds are used. • e.g. Iron, Iodine, Calcium, Kalium• Magnesium trisillicate, Aluminium
hydroxide• Barium – in radiology as diagnostic
tool• Mercury – as diuretic (also used for
syphilis in the past)
4). Microbiological Source
• Isolated from different fungi• Example-
Penicillin from Penicillum notatumErythromycin from Streptomyces
erythreusStreptomycin from Streptomyces griseusCephalosporins from Cephalosporium
acremoniumTetracycline from Streptomyces aureofaciens
Sintetik• Inorganic source
• Organic source• Combination of these two
• Drugs are produced in laboratory or in
pharmaceutical industry• Benefit??
Semi Sintetik Altering structures of naturally
occurring drugs Purpose?? Ampicillin, Amoxycillin are
semisynthetic Penicillins. Heroin is obtained from
Morphine
Tumbuhan Obat Obat Modern
• Papaver (4.000 SM) - kodein, morfin, papev.
• Digitalis (1.500 SM) - digitoksin, digoksin
• Ergot ( 994 ) - ergotamin, ergonovin
• Cinchona (1.638 ) - kinin, kinidin• Salix (1.736 ) - salisilat• Solanaceae (1.832 ) - atropin, skopolamin• Ephedra (1.923 ) - efedrin• Vinca (1.957 ) - vinblastin, vinkristin
SerendipitasSkrining acakEkstraksi zat aktif dari
sumber alamModifikasi molekul dari obat
yang dikenalSintesis
Drug Discovery
SERINDIPITAS• Serendipitas???• Hasil kecerdasan mengenali situasi, bekerja keras, dan keberuntungan. • Alexander Fleming antibiotik ....??• Cahn & Hepp (1886) prescription error
(Naftalen) Asetanilid• Boiemare (farmasis) piperazine (gout
→ antihelmintik)• Sprague, Beyer (1958) error sintesis
(Diklorfenamide) Klorotiazide
SKRINING ACAK• Semua substansi kimia yang tersedia diuji
secara biologis dengan harapan beberapa diantaranya mempunyai aktivitas.
• Biologic Assay pada hewan percobaan baik pada tingkat molekular, selular, organ, maupun holistik digunakan untuk menentukan aktivitas dan selektivitas obat
• Masa perang dunia II senyawa antimalaria
Ekstraksidari Sumber Alam
• Selama berabad‐abad manusia menggunakan ekstrak dari sumber tanaman atau organ hewan untuk mengobati berbagai penyakit
• Beberapa antibiotik, hormon, dan vitamin dihasilkan dari pemurnian ekstrak, isolasi dan identifikasi senyawa aktifnya.
• Ekstraksi?? Need pelarut??
Modifikasi MolekulManipulasi molekul, metode
variasi, metode mekanistik dan selektif paling banyak dipakai saat ini dan paling produktif.
Kloramfenikol: rasa sangat pahit → solusi??
Obat-obat dengan kelarutan rendah → non larutan???
Sintesis• As. salisilat + As. Asetat Asetosal
Pencarian Senyawa Aktif
Penapisan Farmakologis
Uji Farmakologis Lanjut
Pemasaran Obat Baru
Uji Klinis Fase IV(MESO)
Uji Toksisitas Akut
Uji Toksisitas Sub Akut
Uji Teratogenik & Mutagenik
Uji Stabilitas
Uji Farmakokinetik pada Hewan
Studi Toksisitas Klinik
Pengembangan & Uji Stabilitas Bentuk
Sediaan
Uji Farmakokinetik Pada Manusia
Uji Klinis Fase I(Keamanan)
Uji Klinis Fase II(Efikasi)
Uji Klinis Fase III(Efikasi Multi Centre)
TAHAPAN PENGEMBANGAN OBAT BARU
Pada tahap penemuan molekul memilih molekul yang akan dikembangkan lebih lanjut setelah melalui serangkaian uji coba.
uji preklinis tahap penting: memprediksi, menentukan, dan menyeleksi efek farmakologi obat pada hewan percobaan. Uji: mekanisme kerja; dosis aman
uji klinismenguji efeknya terhadap manusia
Uji Klinis (stage 1)• fase 1 -- obat baru diberikan kepada manusia sehat
(10 – 100) dosis tunggal ataupun multipel, durasi pendek keamanan
• fase 2 -- pengujian efek obat pada 100 pasien menderita penyakit sesuai indikasi obat. Dilakukan dalam durasi beberapa hari /bulan sesuai desain studi monitoring keamanan
• fase 3 -- pengumpulan data persyaratan registrasi. Dilakukan pada 1000 pasien di berbagai negara pada populasi pasien lebih kompleks /pada populasi khusus (lansia, pasien dengan penyakit penyerta, dll)
Tujuan uji klinis adalah untuk menegakkan efikasi dan keamanan tersebut
Uji Klinis (Stage 2)menunjang data sebelumnya dan
mencari data lain yang diperlukan untuk kebutuhan pasar dan memperluas pengetahuan produk
Uji dilakukan pada berbagai jumlah dan jenis penyakit pasien yang mungkin berhubungan dengan obat tersebut.