ANALGEZICE OPIOIDE

Analgezicele opioide sunt medicamente care combat durerea.

Clasificare:

- Compusii naturali din opiu: morfina, codeina- Derivati semisintetici : dionina, hidromorfona- Opioidele de sinteza: petidina, metadona, tramadol, fentanil, pentazocina, dextropropoxifen

Opiul se extrage din capsulele de mac alb ( Papaver somniferum album ).

OPIOIDE DE SINTEZA : MORFINA, CODEINA

MORFINA este principalul alcaloid din opiu, este analgezicul de referinta al opioidelor.

Farmacocinetica:

se absoarbe bine de la toate locurile de administrare

dupa adm. orala sufera efectul primului pasaj hepatic

traverseaza placenta si produce dependent la nou-nascut

se metabolizeaza hepatic

se elimina prin urina, saliva, secretia lactate

Actiune farmacodinamica:

analgezic selectiv si intens, in functie de doza

actiunea se manifesta prin cresterea pragului de perceptie si a tolerantei la durere,adica bolnavul simte durerea dar o suporta mai bine

sedativa, anxiolitica

actiunea euforica se observa atat la individual normal cat mai ales la bolnavii la care a produs inlaturarea durerii;

actiune deprimanta asupra centrilor respiratori si asupra centrului tusei ( antitusiv puternic prin deprimarea centrului tusei din bulb )

contracta muschii circulari ai irisului producand mioza accentuata ( pupile punctiforme ),

confuzie, anxietate, greata, voma,

cresterea tonusului sfincterelor si ureterelor cu tendinta la retentie de urina, constipatie

prelungirea travaliului in sarcina.

Utilizari terapeutice: dureri acute si cronice intense din fazele terminale ale cancerelor, traumatisme grave, infarct miocardic acut , dureri postoperatorii , edemul pulmonar acut, colici biliare si renale ( in care se asociaza obligatoriu cu antispastice ).

Efecte adverse : deprimarea respiratiei, convulsii, greturi, varsaturi, constipatie, eruptii cutanate, retentive de urina, in supradozaj poate da intoxicatie acuta, administrate cronic produce tolerant si dependent fizica si psihica cu sindrom de abstinenta.

Supradozarea si intoxicatia acuta cu Morfina se manifesta clinic prin: mioza accentuata, somnolenta, coma, tulburari respiratorii care pot merge pana la apnee care poate provoca moartea, cianoza, hipotensiune arteriala, retentie de urina, convulsii, coma; prin paralizia centrului respirator se poate produce decesul. Intoxicatia acuta poate sa apara la toxicomani la reluarea administrarii Morfinei dupa o perioada de intrerupere sau la nou nascuti din mame care au primit Morfina in cursul travaliului. Ca tratament, in afara masurilor nespecifice de grabire a eliminarii toxicului si sustinere a functiilor vitale, se folosesc antidoturi specifice: Nalorfina, Naloxona administrate iv. Antidotul anuleaza actiunea deprimanta a Morfinei asupra centrilor respiratori.

Intoxicatia cronica – morfinomania, apare in urma utilizarii repetate a Morfinei sau substantelor inrudite. Ea este determinate de efectele euforizante ale substantei si imbraca aspectul unei afectiuni psihice.

Dependenta la Morfina si substantele inrudite se manifesta prin dependenta psihica si fizica, toleranta ( sau obisnuinta ) si psihotoxicitate.

Dependenta psihica se manifesta prin dorinta imperioasa a pacientului de a-si administra Morfina, acesta devenind principalul scop al vietii, pentru care toxicomanul recurge la acte antisociale.

Dependenta fizica apare in cazul suprimarii administrarii substantei si constituie asa-zisul sindrom de abstinenta care in cazul Morfinei imbraca forme severe, impunand uneori reluarea administrarii Mofinei.

Sindromul de abstinenta se manifesta dupa suspendarea brutala a administrarii Morfinei; se manifesta prin stare de rau, anxietate, agitatie, insomnia, transpiratii intense, dureri, tremuraturi.

Toleranta ( sau obisnuinta ) este necesitatea de a creste doza pentru a obtine acelasi efect.

Psihotoxicitatea morfinei se manifesta prin degradarea treptata psihica si fizica a individului, care nu se poate incadra in societate, imbatraneste rapid, neglijeaza cele mai elementare reguli de igiena, nu se hraneste, ajungand la casexie.

Diagnosticul morfinomaniei este greu de facut, mai ales in stadiile initiale, deoarece morfinomanii ascund cu grija viciul. Pentru dg. Sunt urmatoarele indicia: pupile punctiforme ( mioza ), semne de injectii ( chiar si infectii locale datorita nerespectarii regulilor de igiena ) si declansarea sindromului de

abstinenta prin administrare de antagonisti ai morfinei ( Naloxona sau Nalorfina ) in doze foarte mici. Acest lucru se va face numai intr-o unitate spitaliceasca specializata, deoarece administrarea antagonistilor morfinei poate declansa la morfinomani un sindrom de abstinenta foarte grav care poate pune chiar viata bolnavului in primejdie.

Tratamentul morfinomaniei este dificil si se poate realize numai in conditii de spitalizare in unitati psihiatrice specializate, prin inlocuirea treptata a Morfinei cu Metadona care produce un sindrom de abstinenta mai putin intens.

Potentialul de a dezvolta dependenat reprezinta principalul dezavantaj al analgezicelor euforizante, care le limiteaza mult utilizarea. Pentru a evita folosirea lor in alte scopuri decat cele medicale, prescrierea si eliberarea acestor substante incadrate in grupa stupefiantelor se face dupa reguli foarte stricte definite de Legea stupefiantelor. Orice incarcare a acestei legi de catre personalul medico-sanitar care prescrie, elibereaza si administreaza aceste substante este considerate delict si se pedepseste conform legilor in vigoare. Iata cateva prevedri din legea stupefiantelor valabila la noi in tara:

- Unitatile farmaceutice de toate categoriile vor pastra produsele si substantele stupefiante in dulapuri cu usi inchise cu cheie purtand semnul "cap de mort" si inscriptia "Venena".

- Farmaciile pot elibera bolnavilor tratati ambulatoriu produse si substante stupefiante prescrise de medic pe formulare special numerotate si vizate cu timbre sec.

- La prescrierea produselor si stupefiantelor medical este obligat sa foloseasca formulare special, numerotate si vizate cu timbre sec.

- In caz de deces al pacientului,medicul odata cu eliberarea certificatului de deces, va pune in vedere persoanelor carora le inmaneaza acest certificate, obligatia ce le revine de a restitui farmaciilor de unde au fost ridicate, cantitatile de produse sau substante stupefiante neconsumate, de bolnavii decedati. Restituirea se va face in teermen de 10 zile de la deces pe baza de proces verbal incheiat in 3 exemplare.

- In cazul bolnavilor spitalizati eliberarea produselor si substantelor stupefiante se face pe baza inscrierii in condici destinate exclusiv acestui scop. Se va avea grija ca scrisul sa fie vizibil sip e celelalte exemplare.

Contraindicatii: la copii sub 2 ani, astm bronsic, edem cerebral, traumatism cranio-cerebral, abdomen acut, stari convulsive, la gravide si la femei care alapteaza. Morfina trebuie evitata in toate situatiile in care riscul dependentei este mai mare decat beneficiul terapeutic.

Farmacografie: solutie injectabila pt. adm. sc., im, iv - fiole a 20 mg/ml;

cp cu eliberare rapida 10 mg, 20 mg

cp retard 10 mg, 30 mg, 60 mg, 100 mg

CODEINA este alcaloid din opiu cu actiune asemanatoare cu Morfina, are actiune analgezica mai slaba decat Morfina.

Utilizari terapeutice: tuse iritativa, neproductiva; dureri usoare si moderate.

Efecte adverse: sedare, deprimarea respiratei, potential mic de instalare a dependentei.

Farmacografie: Codeina fosfat, cp 15 mg

OPIOIDE DE SEMISINTEZA SI SINTEZA

Clasificare: Derivati de semisinteza – Dionina, Hidromorfona

Derivati opioizi de sinteza - Petidina, Metadona, Fentanil, Tramadol

DIONINA ( ETILMORFINA, cp ) are actiune asemanatoare cu Codeina, dar predomina efectul antitusiv; se adm. pe cale orala.

HIDROMORFONA ( CLORHIDRAT DE HIDROMORFONA, sol. inj. ) – are actiune analgezica asemanatoare cu morfina, dar de 10 ori mai puternica, actiunea se instleaza rapid si este de scurta durata ( 2-4 ore). Utilizarile terapeutice, efectele adverse si contraindicatiile sunt aceleasi ca si ale morfinei. Se adm. subcutanat. Dezavantaj: prezinta risc crescut de dependenta.

PETIDINA ( MIALGIN, sol. Inj. 50 mg/ml, se adm. im/iv /sc ) – prezinta actiune analgezica asemanatoare cu morfina, dar mai slaba, alte actiuni antispastica, sedativa, anxiolitica, euforica.

Utilizari terapeutice : dureri din infarctul miocardic acut, colici ( biliara, renala ), dureri postoperatorii. Nu este convenabila utilizarea in durerile din cancer ( durata efectului e de 4 ore ).

METADONA ( SINTALGON, cp ) analgezic intens, durata efectului e de 4-6 ore, injectata im. are potenta egala cu a superioara cu a morfinei, iar adm. oral are potenta superioara acesteia.

Utilizari terapeutice: dureri din cancere, colica renala, fracturi, in tratamentul de dezintoxicare a morfinomanilor.

Efecte adverse: risc de deprimarea respiratiei si de dependenta, sindrom de abstinenta, dar mai slab decat al morfinei.

FENTANIL ( f ) analgezic opioid foarte puternic, de 10 ori mai puternic decat morfina; are actiune imediata dupa injectare iv ( efectul apare instantaneu, este maxim dupa 2-3 minute, persista intens 30 minute si dispare dupa 1 ora.

Utilizari terapeutice: in anestezia generala sau locala.

TRAMADOL: are actiune analgezica comparabila cu cea a Codeinei, actiunea se instaleaza rapid si dureaza 4-7 ore.

Utilizari terapeutice: tratarea durerilor moderate si severe, acute postoperatorii ( iv, lent ) si in durerea cronica (pe cale orala ).

Efecte adverse: ameteli, greata, varsaturi, reactii alergice de tip urticarie, edem Quincke, bronhospasm, soc anafilactic.

Farmacografie: TRAMADOL, TRAMAL, MABRON f a 50 mg/ml pentru administrare iv, im, sc.

Cps = 50mg

TRAMAL retard 100 mg, 150 mg, 200 mg

PENTAZOCINA: derivate opioid cu efecte analgezice intense.

Utilizari terapeutice: dureri moderate sau severe, acute sau cronice din traumatisme, postoperatorii, din infarctul miocardic acut, colici ( biliara, renala ), ca medicatie preanastezica, in pancreatite.

Efecte adverse: anxietate, halucinatii, greata, tolerant si dependenta.

Farmacografie: PENTAZOCINA, FORTRAL, f = 30mg/ml; cpr = 50mg. Se poate injecta im, iv, sc.