ANSIEDAD Y DEPRESIÓN

Colegio Oficial de Farmacéuticos

20 de junio de 2013

Antenatal prediction of postpartum depression with blood DNA methylation biomarkers

J Guintivano, M Arad, T D Gould, J L Payne and Z A Kaminsky

Abstract

Postpartum depression (PPD) affects ~10–18% of women in the general population and results in serious consequences to both the mother and offspring. We hypothesized that predisposition to PPD risk is due to an altered sensitivity to estrogen-mediated epigenetic changes that act in a cell autonomous manner detectable in the blood. We investigated estrogen-mediated epigenetic reprogramming events in the hippocampus and risk to PPD using a cross-species translational design. DNA methylation profiles were generated using methylation microarrays in a prospective sample of the blood from the antenatal period of pregnant mood disorder patients who would and would not develop depression postpartum. These profiles were cross-referenced with syntenic locations exhibiting hippocampal DNA methylation changes in the mouse responsive to long-term treatment with 17β-estradiol (E2). DNA methylation associated with PPD risk correlated significantly with E2-induced DNA methylation change, suggesting an enhanced sensitivity to estrogen-based DNA methylation reprogramming exists in those at risk for PPD. Using the combined mouse and human data, we identified two biomarker loci at the HP1BP3 and TTC9B genes that predicted PPD with an area under the receiver operator characteristic (ROC) curve (area under the curve (AUC)) of 0.87 in antenatally euthymic women and 0.12 in a replication sample of antenatally depressed women. Incorporation of blood count data into the model accounted for the discrepancy and produced an AUC of 0.96 across both prepartum depressed and euthymic women. Pathway analyses demonstrated that DNA methylation patterns related to hippocampal synaptic plasticity may be of etiological importance to PPD.

CASOS

CLÍNICOS

VIÑETA CLÍNICA

MOTIVO DE CONSULTA: Mujer de 54 años de edad, que acude a revisión tras haber sido atendida en urgencias hace dos semanas por ansiedad, tras lo que se realiza ajuste farmacológico y se deriva para atención preferente en USMC

DATOS SOCIOBIOGRÁFICOS: 2ª de 8 hermanos.

Casada. Tiene 4 hijos. Marido: celador-conductor, cáncer de esófago .

invalidez permanente, ha sido limpiadora de colegio durante 23 años.

ANTECEDENTES FAMILIARES: hermano menor con antecedentes en salud

mental en la infancia que no se especifican en la historia.

ANTECEDENTES PERSONALES SOMÁTICOS

SOMÁTICOS: apendicectomizada.

EPOC. fumadora.

Hernia de disco intervenida en dos ocasiones ( L4-L5-S1)

fibromialgia, síndrome del túnel carpiano, trocanteritis.

síndrome de intestino irritable.

cefaleas tensionales.

No RAMC pero descritas intolerancias a diversos psicofármacos

RESUMENHISTORIA SALUD MENTAL

Primer episodio en 1987 ( 28 años), dos meses después de fallecimiento del padre ( disección aorta). “Cuadro depresivo con disminución de la libido….ansiedad, insomnio ,no puede estar sola, muy irritable”. Se orienta como depresión y se pautan antidepresivos y ansiolíticos, con evolución tórpida durante años, persistiendo síntomas de ansiedad e insomnio. Cumplimiento irregular de tratamiento. Abandona seguimiento por decisión propia

En 2000, otro episodio, en el contexto de enfermedad del marido ( diabetes descompensada), problemas de relación con unos de sus hijos y situación de invalidez.. “ ánimo triste, dolores generalizados, opresión torácica ( como una bola que sube hasta el cuello)”.

Durante estos años hay varios episodios depresivos, se orienta el cuadro como Trastorno depresivo recurrente en Personalidad ansiosa. La tónica habitual tras instauración de tratamiento suele ser mejora en el estado de ánimo junto a persistencia de síntomas ansiosos, insomnio y dolor.

En 2011 abandona tratamiento por mejoría

ENFERMEDADACTUAL

• Hace 2 meses,gran ansiedad: “fuego

dentro del cuerpo”. Niega eventos

desencadenantes.

• Acude a urgencias tras iniciar

tratamiento y encontrarse peor.

Reajuste de tratamiento y derivación a

USMC.

• TTO: escitalopram 30 mg/24 h,

mianserina 30 mg/24 h, lorazepam 3

mg/24 h, lormetazepam 1 mg/ 24horas.

• Inquietud interior.

• Preocupaciones (salud de familiares, cosas sin importancia)

• Sin fundamentos, no los puede controlar. Intrusivos. “ es como que yo no quiero pensar en ellos, pero me viene a la cabeza estas cosas, a veces cuando estoy tranquila, o en la cama relajada”

• Tensión , “nervios de punta”, irritable “salto por todo”.

• “ me duele todo, la cabeza, el cuello, la espalda…”.

• con cierta frecuencia siente “como que me falta el aire y se me va a salir el corazón”

• “de ánimo fatal: no tengo fuerzas para nada, no me apetece salir, no quiero estar sola”.

• Empeoramiento de síntomas gastrointestinales y aunque duerme más horas que en otros episodios ( unas 6 horas), define el sueño como no reparador.

En consulta…

Trastorno depresivo

recurrente,

actualmente

episodio…??

Distimia???

Trastorno de ansiedad

generalizada???

Se añade pregabalina:

75 mg/24 horas *, y

subida gradual hasta

150mg/24

se inicia pauta de

retirada de

benzodiazepinas.

Diagnóstico Tratamiento

UN MES DESPUÉS…

“mucho mejor”: mejora llamativa en la irritabilidad y

preocupaciones sobre cuestiones “menores”.

Más animada, menos dolores .

Sueño reparador, en ocasiones se despierta durante la

noche.

Realiza las tareas domésticas con menor esfuerzo.

Persisten dificultades de concentración, cefaleas, fatiga,

molestias gastrointestinales.

Se decide aumentar dosis de pregabalina a 150 mg/12

horas y se plantea disminución progresiva de

mianserina ( retirada previa de BZD).

TRIANGULO DE LAS BERMUDAS:

ANSIEDAD

DOLOR

INSOMNIO

A LOS 2,5 MESES…

Tranquila, “como nueva”. persisten rasgos ansiosos, que

no repercuten en su funcionamiento.

Piensa que en gran parte se debe a que, aunque sigue

teniendo “altibajos”, ahora los dolores son “llevaderos”.

Duerme bien, retirada de mianserina sin incidencias.

“Poco más que contarle”

TRATAMIENTO

MUCHAS

GRACIAS