1

HELMINTOS PATOGÊNICOSHELMINTOS PATOGÊNICOS

NematódeosNematódeos

Ascaris lumbricoides

Ancylostoma duodenalis

Necatur americanus

Enterobius vermiculares

Trichuris trichiura

Strongyloides stercoralis

CestódeosCestódeos

Hymenolepis nana

Taenia saginata

Taenia solium

TrematódeosTrematódeos

Schistosoma mansoni

Schistosoma haematobium

Schistosoma japonicum

NÚMERO MUNDIAL DE PACIENTES INFESTADOS NÚMERO MUNDIAL DE PACIENTES INFESTADOS PELAS PRINCIPAIS HELMINTÍASESPELAS PRINCIPAIS HELMINTÍASES

HELMINTÍASESHELMINTÍASESAscaridíaseLarva migrans cutâneaDracunculiaseEnterobíaseFasciolíaseFilaríaseTêniasOncocercoseEsquistossomíaseEstrongiloidíaseTriquiníaseTricuríase

NÚMERO DE INFESTADOSNÚMERO DE INFESTADOS1.000.000.000

10.000.000100.000.000 285.000.000

50.000.000300.000.000800.000.00050.000.000250.000.00080.000.00050.000.000

500.000.000

2

CARACTERÍSTICAS DAS PRINCIPAIS CARACTERÍSTICAS DAS PRINCIPAIS HELMINTÍASES INTESTINAISHELMINTÍASES INTESTINAIS

Agente

Ascaris

lumbricoides

Necatur

americanus

Ancylostoma

duodenalis

Modo de infecção

Ingestão de ovos

Penetração da larva na peleIngestão de ovos

Principal característica

clínicaDor

abdominalObstrução intestinal

Depleção decarboidratos

AnemiaMal nutrição

FraquezaDesconforto epigástrico

Distribuição geográfica

Todo o mundo

Ásia , Sul da Europa,

África,América do

Sul, USA

Agente

Trichuris

trichiura

Enterobius

vermiculares

Strongyloides

stercoralis

Taenia solium

T. saginata

H. nana

Modo deinfecção

Ingestão de ovos

Ingestão de ovos

Penetração na pele

Ingestão de carne de porco, boi e peixe infectada

Principal característica

clínicaDiarréia

Evacuaçãomucóide

Dor abdominalProlapso retal

AnorexiaPrurido

Distúrbios gastrointestinais

Dor abdominalNáusea,Vômito

Anemia, Cisticercose

Distribuição geográfica

Cosmopolita

Cosmopolita

Trópicos eSubtrópicos

Ásia,Áfricae parte das Américas

3

CONTROLE DAS HELMINTÍASESCONTROLE DAS HELMINTÍASES

MORBIDADE TRANSMISSÃO

DIAGNÓSTICO

TRATAMENTO

EDUCAÇÃO SANITÁRIA

Consciência do problema

Modificação do comportamento

ENGENHARIA SANITÁRIA

Eliminação correta de dejetos

Suprimentos seguros de água

FÁRMACOS ANTIFÁRMACOS ANTI--HELMÍNTICOSHELMÍNTICOSParasitose

Ancilostomíase

Necatoríase

Ascaridíse

Enterobíase

Estrongiloidíase

Tricuríase

Himenolepíase

Teníase

HelmintoAncylostoma

duodenalis

Necatur americanus

Ascaris lumbricoides

Enterobius

vermiculares

Strongyloides

stercoralis

Trichuris trichiura

Hymenolepis nana

Taenia saginata

Taenia solium

1a escolhamebendazol

albendazol

mebendazol

albendazol

mebendazol

albendazol

mebendazol

albendazol

benzimidazóis

mebendazol

albendazol

praziquantel

praziquantel

albendazol

Secundáriospiperazina

piperazina

pamoato de

pirvínio

piperazina

pamoato de piran

tel, piperazina

Ivermectina

pamoato de

pirantel é ineficaz

niclosamida

niclosamida

praziquantel

4

BENZIMIDAZÓISBENZIMIDAZÓIS

Amplo espectro

Ativos na ascaridíase, ancilostomíase, necatoríase e teníase

RELAÇÃO ESTRUTURA-ATIVIDADE

R1 = essencial H bom para atividade , CH3 diminui atividade

R2 = NH - COOCH3 essencial nos carbamatos, menos tóxicos

aromáticos e heteroaromáticos, mais tóxicos

R3 = impedem metabolismo

grupo volumoso, maior atividade

lipossolubilidade, modula atividade

N

N

R3

R2

R1

BENZIMIDAZÓISBENZIMIDAZÓIS

FARMACOCINÉTICA

Diferente solubilidade - absorção diferente

Diferença estrutural - metabolismo diferente

N

N S

N

N

N

(CH3)2CHCONH

S

N

N

N

CH3CH2CH2S

NHCOOCH3

N

N

C6H5CO

NHCOOCH3

tiabendazol

albendazol

cambendazol

mebendazol

HH

H

H

5

TOXICIDADE

- anorexia, náusea, vômito - dor abdominal, diarréia - alucinações, convulsões - embriotoxicidade, teratogenicidade

MECANISMO DE AÇÃO

1 -Inibem captação de glicose produzindo redução na formação de ATP, necessário para sobrevivência e reprodução. Ocorre paralisia e morte do verme

2 - Inibição da polimerização dos microtúbulos, ligando-se as beta-tubulinas dos parasitas

BENZIMIDAZÓISBENZIMIDAZÓIS

PIPERAZINA E DERIVADOSPIPERAZINA E DERIVADOS

NNR1 R2N NH H piperazina

N NCH3 C N

O

CH2CH3

CH2CH3

dietilcarbmazina

Anel piperazínico ⇒⇒ essencial

R1 = H, CH3 não é importante

R2 = H piperazina

CO-N(CH2CH3)2

na série carbetoxi ⇒⇒ ↑↑ cadeia ⇒⇒↑↑toxicidade, ↓↓atividade

C4H9 sem atividade

citrato ⇒⇒ solúvel em água

2a ascaridíase, 2a enterobíase

6

PIPERAZINA E DERIVADOSPIPERAZINA E DERIVADOS

MECANISMO DE AÇÃO

Agonista do GABA ⇒⇒ hiperpolarização da placa mioneural

Produzem paralisia da musculatura do verme que é expulso pelo peristaltismo em um a três dias.

EFEITOS ADVERSOS

- Náusea, vômito, caimbra abdominal, diarréia

- Dor de cabeça, vertigem, ocasionalmente tremor e letargia

ALCALINIZAÇÃO DA URINA ⇒⇒ ↑↑ T 1/2 ⇒⇒ ↑↑ atividade

↑↑ toxicidade

DERIVADOS VINILPIRIMIDÍNICOSDERIVADOS VINILPIRIMIDÍNICOS

Ar XN

R

N(CH2)n

SN

N

CH3

HO

N

N

CH3

pirantel

oxantel

Amplo espectro

2a ⇒⇒ ancilostomíase, ascaridíase,

enterobíase, necatoráse

Ar ⇒⇒ 2-tienil > 3-tienil > fenil > 2-furil

grupos em orto ⇒⇒ não alteram

atividade

n = 3 ⇒⇒ atividade máxima

X = -CH = CH - ⇒⇒ trans > cis

-CH2-CH2 - ⇒⇒ ↓↓atividade

7

DERIVADOS VINILPIRIMIDÍNICOSDERIVADOS VINILPIRIMIDÍNICOS

Agem como bloqueadores ganglionares neuromusculares, provocando contração seguida de paralisia

Antagonista da piperazina nos efeitos

ANTIANTI--HELMÍNTICOS ATIVOS CONTRA HELMÍNTICOS ATIVOS CONTRA NEMATÓDEOSNEMATÓDEOS

1 - IMIDAZOTIAZOLIDINAS

N

N S

*( ±± )tetramisol ( - ) levamisol

PROFARGIL ASCAROLEX ASCAROVERM

ASCARIDIL

Inibidor da fumarato redutase ou succinato desidrogenase

↓↓ suprimento de energia contração, paralisia

⇒

8

2 - CORANTES CINANÍNICOS

N+C(- C C)n N N C( C C)n N+

N

N

N

+

CH2

C

OH

OH

C

O

O

O

O-

-

pamoato de pirvínio

PYR-PAM VERMIZOL

2a enterobíaseAge no metabolismo da glicose

Potente inibidor estereoespecífico da fumarato desidrogenase.

Produz contração, seguida de paralisia tônica e eliminação dos vermes.

3 -IVERMECTINA

O

OO

O

O

H3C

H3CHO

H3CH

O

H3C

OHO

CH3

HOH

O

CH3

CH

H

CH2CH3

Amplo espectro em nematódeos e artrópodos

Mecanismo de ação:-Imobiliza o parasita através de paralisia tônica

• Estudos iniciais: modulação do GABA

• Recentes: Paralisia se deve a potenciação, ativação direta, ou

ambos, dos canais de cloreto do sítio do glutamato

Efeitos adversos:- poucos devido à baixa afinidade

pelo SNC

- em altas doses: letargia, ataxia,

midríase, tremores e eventualmente

morte

Ação lenta, com lenta duração de ação

9

DERIVADOS FENÓLICOSDERIVADOS FENÓLICOS

X

OHR

X = para-halogenação>> orto-halogenado

R = grupos alquílicos ou aromáticos

⇒⇒↑↑ potência dos halofenóis

alquílicos lineares > cadeias ramificadas

orto-alquil-parahalofenóis > para -alquil-ortofenóis

Aumento no P.M. ⇒⇒ em alguns ↓↓ atividade

em outros rápido ↑↑ atividade

N

O

Cl

NO2OH

Cl

H

niclosamida

1a himenolepíase

2a teníase

ANTIANTI--HELMÍNTICOS ATIVOS CONTRA CESTÓDEOSHELMÍNTICOS ATIVOS CONTRA CESTÓDEOS

DERIVADOS FENÓLICOSDERIVADOS FENÓLICOS

Mecanismo de ação

Inibem fosforilação oxidativa nas mitocôndrias dos cestódeos, promovendo a morte do escólex e segmentos que se desprendem da parede intestinal e são digeridos, sendo eliminados pelas fezes sem que seja possível identificá-los

Vulneráveis a enzimas proteolíticas

Não é ovicida, podendo expor a cisticercose (ovos viáveis são liberados no lúmem intestinal)

10

ESQUISTOSSOMÍASEESQUISTOSSOMÍASE

Prevalência:No mundo - > 200 milhões

No Brasil - > 6 milhões (10% autóctone, outros importados)

Agente etiológico:Schistosoma haematobium - infestação urinária

Schistosoma japonicum infestação intestinal

Schistosoma mansoni - infestação intestinal

Hospedeiros:Definitivo - homem

Intermediário - Biomphalaria glabrataMolusco, caramujo

de água doceBiomphalaria straminea

Biomphalaria tenagophila

Ciclo evolutivo: 2 fases - no interior do caramujo

- no organismo do homem

ESQUISTOSSOMÍASEESQUISTOSSOMÍASE

11

ESQUISTOSSOMÍASEESQUISTOSSOMÍASE

FORMAS DA DOENÇA

- Intestinal- diarréia

- Hepática - vermes vivos - sem lesões

- vermes mortos - lesões graves (antígenos excretados)

- ovos - lesões granulomatosas (depósitos em vasos finos)

- Pulmonar, Ectópica e Mistas

ESQUISTOSSOMÍASEESQUISTOSSOMÍASE

SINTOMAS

12

DISTRIBUIÇÃO MUNDIAL DA ESQUISTOSSOMÍASEDISTRIBUIÇÃO MUNDIAL DA ESQUISTOSSOMÍASE

Fonte: WHO,2001Fonte: WHO,2001

ESQ

UIS

TO

SSO

MÍA

SEE

SQU

IST

OSS

OM

ÍASE

13

OxamniquinaOxamniquina

N HN H

O 2N

H O

C H 3

CH 31

2

3

45

6

78

1 - Exerce efeitos anticolinérgicos2 - Mecanismo de ação principal parece resultar de ativaçãoenzimática do fármaco, dependente de ATP, para um éster fosfato instável que se dissocia para formar um carbocátion quimicamente reativo (em esquistossoma sensível)3 - Deslocamento dos vermes das veias mesentéricas para o fígado onde são destruídos (machos)Efeitos adversos– reações alérgicas, rachaduras da pele, febre, infiltração pulmonar - distúrbios neuropsiquiátricos e convulsões (raros)

Schistosoma mansoni

14

MECANISMO DE AÇÃO DA OXAMNIQUINA

N

HO

O2NN

NO2N

OE

N

NN

O2N

O+CH2

H

H

H

H

H

H

enzima doesquistossomo

N

CH2

O2NNH

H

+

N

DNA

NO2N

H

H

Inibição irreversível da síntese de ácidos nucléicos

MetrifonatoMetrifonato

P

OH

Cl Cl

O

OO

Cl

Schistosoma haematobium ( in vitro e in vivo)

- Alternativo ao praziquantel- Eficácia se deve a localização do verme no

plexo vesical

- Organofosforado, convertido a metabólitoativo diclorvos, que age inibindo a acetil

colinesterase causando paralisia no verme

Efeitos adversos: náusea, vertigem e caimbras abdominais

CH CCl

ClOP

O

CH3O

OCH3

15

((--)) PraziquantelPraziquantel

N

N

O

O

12

3

4

5

6

78

9

10

1111a *

11b

Schistosoma- ativo contra as três espécies

Taenia solium

Taenia saginata

Himenolepis nana

Cisticercus cellulosae

REA Pos. 2 e 3 críticas

Pos. 4 inativo sem oxo

11b quiral (-) ativo

MECANISMO DE AÇÃO DO PRAZIQUANTEL

Ainda não totalmente explicado

1- Deslocamento dos vermes adultos das veias mesentéricaspara o fígado ou expulsão dos cestódeos intestinais

2 - Dano tegumentar, ativando mecanismos de defesa do hospedeiro

3- Aumento na atividade muscular, seguida por contração e paralisia espástica

4- Aumento na permeabilidade da membrana acertos cátions divalentes, como Ca 2+ (Mec 2 e 3 requerem Ca2+)