ANTIHELMINTICOS1. Benzimidazoles (BZ)1.1 Estructura qumica: son
hidrocarburos aromticos y heterocclicos, caracterizados por la
fusin de benceno e imidazol, contiene dos radicales en las
posiciones .. 2 y 5 de los que se ha podido obtener sus derivados
como: tiabendazol, mebendazol y albendazol que se han utilizado en
forma extensa para el tratamiento de la helmintosis
humana.Mebendazol
TiabendazolAlbendazol
1.2 FarmacocineticaAlbendazol Va de administracin: Va oral
(albendazol), aplicacin en forma local ( tiabendazol) Absorcin: Se
absorbe de manera variable e irregular despus de ingerirlo. Su
absorcin se intensifica con alimentos ricos en grasa Distribucin:
El sulfoxido de albendazol se distribuye muy bien en diversos
tejidos incluyendo los quistes hidticos en los que alcanza una
concentracin de 20% aproximadamente Metabolismo: Metabolizado con
rapidez en el hgado y talvs los intestinos , hasta la forma
sulfoxido de albendazol, que posee actividad antihelmntica potente
Excrecin: Los metabolitos de albendazol se excretan sobre todo por
la orina1.3 Mecanismo de accin: Inhibicin de la polimerizacin de
los micro tbulos al unirse a la tubulina B. La toxicidad selectiva
de dichos frmacos contra los helmintosis consecuencia de su mayor
afinidad por la tubulina B del parasito, que el mismo ciclo de
actuacin en eucariotas superiores. En nematodos, despus de la
exposicin a BZ se identifican otros cambios bioqumicos diversos que
incluyen inhibicin de la fumarato reductasa de mitocondrias,
disminucin de transporte de glucosa y desacoplamiento de la
fosforilacin oxidativa 1.4 Indicacin y dosis Tiabendazol: Eficaz
para tratamiento de larva cutnea migratoria (aplicacin local)
Mebendazol: eficaz en tratamiento de infecciones por nematodos de
vas G.I Tratamiento de enterobiasis: 100mg V.O / despus de 2 sem
2da dosis Control ascariosis, tricurosis y uncinariosis: 100mg V.O
/ despus de 2 sem 2da dosis Albendazol: Quiste hidatdico, es
complemento til e el preoperatorio para disminuir el peligro de
diseminacin de una infeccin por derrame de contenido del quiste:
Adultos: 400mg 2 veces/da por 1-6 meses Nios: 15mg/kg/da (max
800mg)
1.5 Efectos adversos Tiabendazol: AnorexiaMas frecuente
Nauseas Vomito Mareos DiarreaMenos frecuente
Fatiga Somnolencia Cefalea Fiebre ExantemaCasos ocasionales
Alucinaciones perturbaciones sensitivas Sndrome de Steven
Johnson Angioedema, choque, acufenosInfrecuentemente
Convulsiones Colestasis intraheptica Mebendazol: no origina
efectos txicos generales importantes Reacciones alrgicas Alopecia
Neutropenia reversibleEn dosis altas
Agranulocitosis Hipospermia
Albendazol: Teratgeno y embriotxico en animales, no administrar
a embarazadas
2. Dietilcarbamazina (DEC)2.1 Estructura qumica:
2.2 Farmacocinetica Va de administracin: Va oral (albendazol),
aplicacin en forma local ( tiabendazol) Absorcin: Se absorbe de
manera rpida de las vas G.I y en el termino de 1 a 2h de ingerida
solo una dosis alcanza sus concentraciones plasmticas mximas;
Metabolismo: El metabolismo rpido y extenso y un metabolito mayor ,
el N-dioxido de DEC, muestra actividad Excrecin: Se excreta por vas
urinarias y extraurinarias y mas de la mitad de la dosis ingerida
aparece en la orina cida en la forma del frmaco original2.3
Mecanismo de accin: No se conoce a detalle la accin de la DEC
contra especies suceptibles de fifilarias, pero al parecer ejerce
varios efectos directos en las microfilariasde w. bancroffi, al
causar dao de organelos y apoptosis. Se desconoce el mecanismo de
accin filaricida de DEC. En algunos estudios se sugiere que el
frmaco entorpece y deteriora la transformacinintracelular y el
transporte de algunas macromolculas hasta la membrana plasmtica 2.4
Indicacin y dosis: rgimen estndar- ciclos de 12 das a base de 72 mg
de DEC/kg (6mg/kg al da)2.5 Efectos adversos:Las reacciones
adversas de la DEC en las filariasis, reaccin de Mazzotti, es una
limitante para su uso general e indiscriminado en las filariasis
humanas.La reaccin de Mazzotti ocurre entre 1-24 horas posteriores
a la toma de la DEC y se caracteriza por prurito intenso,
hipotensin, artralgias, nusea, fiebre con cefalea y mialgias Los
efectos secundarios son directamente proporcionales a la cantidad
de parsitos y a la dosis de la droga51. La terapia con dosis baja
se usa para evitar esta reaccin.En el paciente tratado, los
eosinfilos de la sangre entran a los tejidos, desgranulan en la
piel, y se observa una cada dramtica en el numero de eosinfilos
perifricos a las 6-8 h post-DEC52 Cuatro das despus, el nmero de
eosinfilos en la sangre vuelve a niveles pre-tratamiento o
inclusive por encima de ese nivel, a consecuencia de un aumento de
IL-5Mientras los eosinfilos estn ausentes en la sangre, los niveles
sricos de la protena bsica mayor (MBP) derivada del eosinfilo
aumenta considerablemente durante los tres das post-tratamiento, y
hay MBP depositada en las uniones de la epidermis y la dermis52.
Los corticosteroides mejoran exitosamente las reacciones
secundarias, con la excepcin del prurito
3. Praziquantel (DEC)3.1 Estructura qumica:
3.2 Farmacocinetica Va de administracin: Va oral Absorcin: se
absorbe rpido despus de la administracin oral, aproximadamente 80
%, incluso cuando se administra con las comidas, pero solo una
pequea porcin no alterada alcanza la circulacin sistmica, debido a
la primera fase metablica. Las concentraciones sricas mximas
alcanzadas se obtienen de 1 a 3 h despus de la administracin oral.
Su unin a protenas plasmticas es 80 %. Distribucin: Se distribuye
en el suero y en el lquido cefalorraqudeo; las concentraciones en
LCR son aproximadamente de 15 a 20 % de la cantidad total de
praziquantel libre y ligado en suero. Cruza la barrera
hematoenceflica Metabolismo: Se metaboliza completamente en el
hgado y los metabolitos derivados del praziquantel tienen una vida
media de 4 h, en adultos con funcin heptica y renal normales la
vida media es de 0,8 a 1,5 h, metabolitos: de 4 a 5 h Excrecin: Su
excrecin es renal y rpida (90 % se excreta en 24 h); 80 % de los
metabolitos se excretan principalmente por la orina; de 70 a 80 %
de una dosis oral se excreta en 24 h; 80 % aproximadamente se
excreta en 4 das; tambin se excreta en la leche materna. Menos de
0,1 % de una dosis oral se excreta sin cambios2.3 Mecanismo de
accin: Despues de ser captado en forma rpida y reversible, ejerce
dos efectos importabtes en los esquistosomas adultos. En las
concentraciones mnimas eficaces ocasiona el incremento de la
actividad muscular, seguido de contraccin y parlisis espstica. Los
vermes afectados se desprenden de las paredes de los vasos y migran
desde las venas mesentricas al hgado. En concentraciones un poco
mayores el frmaco daa el tegumento del parsito y deja al descuierto
algunos antgenos de esa capa. El medicamento no es eficaz contra
los esquistosomas juveniles y , por consiguiente, no lo es en la
infestacin incipient. Se piensa que es necesaria una respuesta
inmunitaria intacta para que brinde eficacia el frmaco en los seres
humanos. 2.4 Indicacin y dosis: rgimen estndar- Infecciones por
trematodos intestinales: adultos y nios mayores de 4 aos, por VO:
25 mg/kg en dosis nica o 25 mg/kg c/8 h, por un da. - Infecciones
por trematodos hepticos y pulmonares: adultos y nios mayores de 4
aos, por VO: 25 mg/kg c/8 h por 2 das o 40 mg/kg en dosis nica. -
Esquistosomiasis: adultos y nios mayores de 4 aos, por VO: 40-60
mg/kg en dosis nica o 3 dosis de 20 mg/kg a intervalos de 4 a 6 h
por un da. - Teniasis intestinal: adultos y nios mayores de 4 aos,
por VO: 5-10 mg/kg en dosis nica.- Himenolepiasis: adultos y nios
mayores de 4 aos, por VO: 15-25 mg/kg en dosis nica.-
Difilobotriosis: adultos y nios mayores de 4 aos, por VO: 10-25
mg/kg en dosis nica.- Cisticercosis: adultos y nios mayores de 4
aos, por VO: 50 mg/kg/da en 3 dosis durante 14 das con prednisolona
(o un corticoide equivalente) administrada 2-3 das antes y durante
todo el perodo de tratamiento. - Cisticercosis drmica: adultos y
nios mayores de 4 aos, por VO: 6 mg/kg/da en 3 dosis durante 6
das.
2.6 Efectos adversos:
Malestar general, Vrtigo, Somnolencia, Cefalea, Frecuentes
Molestias abdominales Con nusea o sin ella, Diarrea, Vmito.
Reacciones de hipersensibilidad como Fiebre, casionales
Urticaria, Eritema pruriginoso y Eosinofilia. Incremento de
enzimas hepticas.Raras
