Upload
tino-tinoo
View
305
Download
75
Embed Size (px)
Citation preview
5/19/2018 Anti kanker.ppt
1/23
Dr.Sunarni Zakaria,MKES
Pharmacology DepMedical Faculty Airlangga
Univ
2010
Anti kanker
5/19/2018 Anti kanker.ppt
2/23
Definisi:
obat spesialistik untuk kasuskasus kanker
memiliki toksisitas selektif
Dibutuhkan immune respon yang baik Batas keamanan sempit
5/19/2018 Anti kanker.ppt
3/23
Kanker
Adalah suatu penyakit sel o.k.kegagalan mekanismepengatur multiplikasi dan fgs homeostasis , dg sifat
sbb :
1. pertumbuhan berlebihan
2. ggn differensiasi sel dan jaringan ( mirip jar.
mudigah)
3. invasif
4.metastatik
5. memiliki hereditas bawaan
6.memiliki metab & katab yg tinggi utk energi sel
5/19/2018 Anti kanker.ppt
4/23
Anti kanker
Diharapkan memiliki toksisitas selektif
y.i menghancurkan sel kanker tanpa merusak sel
jaringan normal
Menghambat pembelahan sel kanker tp pd umumnya
sel normal juga terhambat
Penderita harus mempunyai status imunologi yg
bagus
5/19/2018 Anti kanker.ppt
5/23
Klasifikasi obat kanker
I. berdasarkan mek.kerja
II.berdasarkan siklus sel
5/19/2018 Anti kanker.ppt
6/23
I.Mekan isme kerja
I.Alkilator II. Anti metabolit- mustar nitrogen - analog pirimidin
- etilenamin & metilmelamin - analog purin
- metilhidrazin - antagonis folat
- alkil sulfonat
- nitrosurea
- platinum
5/19/2018 Anti kanker.ppt
7/23
III. Produk alam iah
- alkaloid vinka
- taksan
- epipodofilotoksin
- kamptotesin- antibiotik
- enzim
5/19/2018 Anti kanker.ppt
8/23
IV. Horm on dan antagonis
Adreno kortikosteroid
Progestin
Estrogen
Anti estrogen
Androgen
Anti androgen
Penghbt adrenokortikoid
Analog GRH Penghbt aromatase
5/19/2018 Anti kanker.ppt
9/23
V.Lain -lain
Substitusi urea
Derivat metilhydrazin
Diferentiating agent
Penghbt tirosin kinase
Penghbt proteosom
Modulator respon biologik
Antibodi monoklonal
5/19/2018 Anti kanker.ppt
10/23
II.siklus sel
Siklus sel ada 3
1. sel yang sedang membelah ( siklus proliferatif) ada
beberapa fase , fase mitosis(M),pasca mitosis (G1),
fase sintesis DNA (S), fase pra mitosis (G2)
2. sel yang sedang istirahat ( Go)
3. secara permanent tdk membelah
5/19/2018 Anti kanker.ppt
11/23
Ada 2 go longan
1. yg memperlihatkan toksisitas selektif terhdpfase-fase tertentu dr siklus sel
CSS ( zat cell cycle spesific )
2. Zat cell cycle non spesific ( CCNS)
5/19/2018 Anti kanker.ppt
12/23
Penggolongan obat ditinjau dr siklus
sel
1. CSS ( zat cell cycle spesific )
sangat efektif utk kanker yg berproliferasi cepat
misalnya kanker darah
- vinkristin
- vinblastin
- merkaptopurin
- hidroksiurea
- metotreksat- asparaginase
5/19/2018 Anti kanker.ppt
13/23
2. cell cycle non spesific :
- zat alkilator
- antibiotik anti kanker : daktinomisin, dauno-
rubisin, doksorubisin, plikamisin,mitomisin
- sisplatin
- prokarbazin
- nitrosourea
5/19/2018 Anti kanker.ppt
14/23
Mek.kerja a.kanker pd umumnya
Kerja anti kanker adalah mengganggu salah satu
proses sel yang essensial baik pada sel kanker
maupun sel normal (sitotoksik) bukan kankerotoksikyg selektif
5/19/2018 Anti kanker.ppt
15/23
Macam obat anti kanker
1.alki lator :melalui pembentukan ion karbonium (alkil) yg berikatan dg
nukleofilik penting dlm tbh, mis fosfat,amino,hidroksil,karboksil
dll.
alkilator yg bifungsional mis.mustarnitrogenberik.dg 2 ggs as.nukleat pd rantai DNA yg berbedafgs
DNA rusak
Resistensi nya melalui bbr.mekanisme
1.pe kemampuan DNA repair
2. Pe permeabilitas sel terhdp alkilator
3. Pe produksi glutationdpt menonaktifkan zat alkilator
5/19/2018 Anti kanker.ppt
16/23
Preparatnya : Mustar nitrogen :siklofosfamid
merupakan prodrug ( konversi oleh enz sitokhrom p- 450menjadi 4- hidroksisiklofosfamid & aldofosfamid ) dapatmempengaruhi aktivitas obat lain
bersifat non spesifik terhdp siklus sel
K.i. Wanita hamilteratogenik
Klorambusil
tidak toksik tp kerja sangat lambat
efek samping depresi sumsum tulang, hiperurisemia
Efek samping : depresi hemopoetik ireversibel,thrombositopenia,
reaksi GITr, sakit kepala
5/19/2018 Anti kanker.ppt
17/23
2. Anti metabolit
a.Antagonis pirimidin :
5 fluorouracil -- 5 fluoro-2 deoksi uridin 5 monofosfat (FdUMP)
menghbt timidilat sintasemenghbt sint
DNA
FluorouraccilFUMPmenghbt sint RNA
Semua obat ant.pirimidin bersifat cell sikle spesfik utk fase S
5/19/2018 Anti kanker.ppt
18/23
B.Antagonis purin
merkaptopurin
Membtk 6 metil merkaptopurin(MMPR)
Menghbt sintesa RNA,COA, ATP dan DNA
C.Antagonis folat
Metotreksat
Menghbt dihidrofolate reduktasemembasmi selfase S
Menghbt sint RNA,
5/19/2018 Anti kanker.ppt
19/23
Produk alamiah1.Alkaloid vinka ( vinkristin & vinblastin )
berik.dg tubulinberhenti pd metaphase
2.Taksan (paklitaksel & dosetaksel )
3.Epipodofilotoksin (etoposid & teniposid)
4.Kamptotesin
3 & 4 Keduanya menghambat enzim topoisomerase yang menggabungkan rantai DNA
5.Antibiotik
- antrasiklin ( daunorubisin, doksorubisin,mitramisin)
berikatan dg DNAmengganggu fs DNA
- aktinomisinmenghbt polimerase RNAmenybb. rantai
tunggal DNA putus
6., enzim : Asparaginase hidrolisis sel asparagin menybb sel kanker kekurangan asparagin
5/19/2018 Anti kanker.ppt
20/23
Terapi anti kanker
efek samping
Sel kanker Sel normal
Sumsum tulang
Dekstruksi sel
sistemhematopoietik
Infeksi
perdarahan
Epitel sal.cerna
Efek sentral &
mukosa
Mual muntah
Follikel rambut
rontok
5/19/2018 Anti kanker.ppt
21/23
Efek samping Indeks terapi sempit
A.kanker bekerjanya pada jar.yg aktif ( proliferasi
tinggi ) spt sistim hemopoitik & gastro intestinal
Sist.hemopoitik anemia, trombositopenia,
leukopenia
GITr berupa anureksia, mual,muntah, diare,stomatitis
s/d lesi selaput lendir
Kulit berupa eritema, urtikaria, erupsi,makulopopuler,
sindr.StevensJohnson, alopecia
Nefropati hiperurisemik
Pemulihan 2-4 mgg
5/19/2018 Anti kanker.ppt
22/23
Efek samping khusus Golongan alkilatorjarang menybb gx GITr Stomatitis aftosabiasanya yg sering adl
metotraksat, fluorourasil, merkaptopurin
Alopecia sering pd penderita pemberian
gol.antrasiklin Semua a.kanker teratogenik & nefropati
hiperurisemik , dpt dicegah dengan cr :hidrasi,alkalinisasi urine, pemberian allupurinol
Ggn pd organorgan besar hati,ginjal,pankreas,SSP dan mekanisme pembekuandarahenzim asparaginase
5/19/2018 Anti kanker.ppt
23/23
Prinsip khemoterapi kanker 1. bahwa biasanya Ca baru didiagnosa setl
stadium 2
dibutuhkan waktu lama dan daya tahan tubuhyg prima
2. dosis-respons jelaspenghitungan dosis hrscermat
3. jadwal pengobatan tepat
4. harus dimulai sedini mungkin
5.kemoterapi hrs tertuju pd sel kanker 6. sifat pertimbangan jenis tumor ganas
7.efek selektif pd jenis sel dari kanker organorgan ttt
8 terapi kombinasi ( meningkatkan sinergisme