ANT KANSER LALAR
Dr. eref Kmrc
Kanser Tedavi Modaliteleri Cerrahi Radyoterapi Kemoterapi-Hormon
tedavisi Yeni tedavi yntemleri mmnoterapi-Biyolojik tedavi
Anjiogenez inhibitrleri Sinyal ileti sistemi inhibitrleri Gen
tedavisi
Kanser Tedavisinde Amalar
Hastal ks z ya am(krabilite) Srvide uzama Kaliteli ya am
KOMB NASYON TEDAV S N N PLANIARTM I ETK NL K
ETKFarkl etki mekanizmalar Farkl diren mekanizmalar
EMN YETTolere edilebilir yan etki
TMR GEL MESKanser hcrelerinin say s 12
10
10
9
Tan e i i (1cm)
zaman Farkedilemeyen kanser Farkedilebilir kanser
host Klinik olarak saptama e i i lm
Kemoterapi ko ullar- Kesin tan sa lanmas (doku tan s ) - lalarla
ilgili zelliklerin de erlendirilmesi - Tedaviden beklenen faydan n
belirlenmesi - Yan t kriterlerinin belirlenmesi - Destekleyici
tedavi olanaklar n n bulunmas
Tmr lmleriyle belirlenen tedavi yan tlar Tam cevap: Lezyonun
tamam kaybolmu tur. (Bu durum 1 aydan uzun srmelidir) Parsiyel
cevap: llen lezyon %50den fazla klm tr ve yeni lezyon geli memi
tir. (Bu durum 1 aydan uzun srmelidir) Stabil hastal k: Lezyon
lmlerinde %25den fazla de i iklik yoktur. Progresif hastal k: llen
lezyon %25den fazla bym tr veya yeni lezyon geli mi tir.
Kemoteraptiklerin geli tirilmesi Eksperimental ve hayvan al
malar - Toksikolojik, farmakolojik ve biyokimyasal Klinik al malar
- Faz I: Max. doz, farmakokinetik - Faz II: Etkinlik, yan etki -
Faz III: Kar la t rma (randomize, pros.) - Faz IV: Primer tedaviye
integrasyon
KEMOTERAPT K AJANLARIN SINIFLANDIRILMASI
ALK LLEY C AJANBUSULFAN MELFALAN KARMUST N LOMUST N KLORAMBUS L
KARBOPLAT N SISPLAT N DAKARBAZ N S KLOFOSFAM D FOSFAM D PROKARBAZ
N
ANT -METABOL T ARA-C FLUOROURAS L METOTREKSAT
ALKALO DETOPOS D TEN POS D V NKR ST N
ANT B YOT KBLEOM S N
TOPO ZOMERAZ NH B TR R NOTEKAN
DAKT NOM S N TOPOTEKAN DOKSORUB S N EPIRUBICINE DAUNORUBICIN
MITOMYCIN-C
MERKAPTOPR N V NDES N H DROKS REA FLOKSR D N GEMS TAB N FLUDARAB
N 6-T OGUAN N PENTOSTAT N V NBLAST N V NERALB N
PAKL TAKSEL MITOXANTRONE DOKETAKSEL DARUB S N
HCRE S KLUSULM D FERENS YASYON
G0
Mitoz
MRNA+Prot. sentezi DNA ieri i = 4n
G2 SDNA sentezi
G1
RNA+Prot. sentezi DNA ieri i = 2n
S TOTOKS K AJANLARIN ETK YERLER Hcre siklusu
dzeyindeAntibiotikler Antimetabolitler S (2-6h)
G2 (2-32h) M (0.5-2h)
Vinka alkaloidleri Mitoz inhibitrleri Taksoidler
Alkilleyiciler
G1 (2-gh) G0
Kemoteraptiklerin Etki YerleriFaz Spesifikler G1 faz : L-Asp.,
pred. S faz : Antimetabolitler G2 faz : Bleo, etoposid M faz :
Vinkristin, vinbl. Faz spesifik olmayanlar Alkilleyiciler Cisplatin
Anttitmr antibiyotikler Steroid hormonlar
Siklus Spesifik Olmayan Ajanlar Karmustin, Lomustin,
Mekloretamin
S TOTOKS K AJANLARIN ETK YERLER Hcresel dzeydeDNA sentezi
Antimetabolitler
DNA
Alkilleyiciler
DNA transkripsiyonu
DNA duplikasyonu
Topoizomeraz inhibitrleri
Mitoz
Mikrotbl inhibitrleri
S TOTOKS K AJANLARIN ETK YERLERPR N SENTEZ P R M D N SENTEZ
6-MERKAPTOPURIN 6-THIOGUANIN METOTREKSAT 5-FLUOROURAS L H ROKS
RE
RNA
DNA
S TARAB NDNA
ALK LLEY C LER ANTIBIOTIKLER
ETOPOS D
RNA
PROTE NLER
L-ASPARAG NAZ V NKA ALKALO D TAKSO DLER
ENZ MLER
M KROTBLLER
LA D RENC MEKAN ZMALARI Hedef enzim de i ikli i Metabolizma de i
ikli i (glutatyon-S tr.) Tamir mekanizmalar nda art lac n
inaktivasyonunda art Apoptosis mekanizmalar n n bozulmas KT uptake
inde azalma (MDR)
LA D RENCEKSELLLERPGP170ATP
NTRASELLLER
la
ATP
la Hcre zar
KEMOTERAP N N YAN ETK LERMukozit Alopesi
Bulant /Kusma Diyare Sistit Sterilite Miyalji Nropati
Pulmoner fibrozis Kardiyotoksisite Lokal reaksiyon Renal
yetmezlik Myelosupresyon Filebit
Kanser ilalar n n ba l ca yan etkileriALK LLEY C
Vezikan BK+++ +++ +++ ++ ++ + +++ ++ ++ ++ ++ ++ +
Trombosit Kusma+++ +++ +++ +++ ++ + + +++ ++ ++ ++ ++ + + +++ ++
+ 0 +++ ++ +++ + +++ + + +++
Di erP P,R P,R R,N riner N, riner
Busulfen PO BCNU ++ CCNU PO Carpoplatin 0 Chlorambucil PO
Cisplatin + Cyclophosphamide0 Dacarbazine + Ifosfamide 0 Mustargen
+++ Melphalan PO Procarbazine PO Streptozotocin ++
R, H
Kanser ilalar n n ba l ca yan etkileri
Vezikan ANT METABOL T Azacytidine 0 Cytarabine 0 Fludarabine 0
Fluorouracil + Hydroxyurea PO Mercaptopurine PO Methotrexate 0
Pentostatin 0 Thiguanine PO Thiotepa 0
BK+++ +++ ++ ++ +++ ++ ++ + ++ ++
Trombosit Kusma+++ +++ ++ ++ +++ ++ ++ + ++ +++ +++ ++ ++ + + +
+ + +
Di erN, M M, kolestaz N N, M Cilt Kolestaz M R Kolestaz
Kanser ilalar n n ba l ca yan etkileriVezikan BKANT B OT KLER
Actinomycin D Blomycin Daunorubicin Doxorubicin Idarubicin
Mithramycin Mitomycin C Mitoxantrone +++ 0 +++ +++ +++ +++ +++ 0
+++ 0 +++ +++ +++ + +++ ++
Trombosit Kusma+++ 0 +++ +++ +++ ++ +++ ++ ++ + ++ ++ ++ + +
+
Di erM P,ate K K K Hipokalsemi R,P,TTP Kolestaz
Kanser ilalar n n ba l ca yan etkileriVezikan BKALKALO DLER
Etoposide Paclitaxel Teniposide Vinblastine Vincristine Vindesine D
ER LALAR Aminoglutethamid Asparaginase Estramustine Mitotane
K=Kardiak + ++ + + + + PO 0 PO PO ++ +++ ++ +++ + ++ 0 0 0 0
Trombosit Kusma Di er+ ++ + +++ + ++ 0 0 0 0 R=Renal + + + + + +
++ ++ ++ H=Hepatik N N N N N Adrenal yetm.. Allerji Tromboemboli
Adrenal yetm. M=Mukozit
N=Nrolojik P=Pulmoner
Kemoterapiyle yi Cevap Al nabilen Kanserler ALL Testis Ca
Non-Hodgkin Lenfoma Hodgkin Hastal Koryokarsinoma AML Ewing sarkoma
Akci er kk hcreli Ca Rabdomyosarkoma
Hormon Tedavisi Kortikosteroidler: Pednizon, deksametazon
strojen antagonisti: Tamoxifen Aromataz nhibitrleri: Steroidler
(Formestane, Exemestane) Non-steroidler (aminoglutetimid,
letrozole, anastrozole) Progesteron: Medroxyprogesterone acetate,
MA Androjen antagonisti: Flutamide LHRH analoglar : Buserelin,
leuprolid ve goserelin strojen: Diethylstilbestrol (DES)
MMNOTERAP
Spesifik Aktif Pasif : : A MAb
Non-spesifik BCG, levamizol IL, INF, TNF, TIL, LAK
