Upload
aprilfitria
View
221
Download
1
Embed Size (px)
Citation preview
8/12/2019 ANTIANEMIA.ppt
1/28
8/12/2019 ANTIANEMIA.ppt
2/28
Besiprod Hb; def besi sel darah merah (sdm) kecil dgHb insufisien anemia mikrositik hipokromik
Vit B12 & as folat sintesis DNA normal defmenyebabkan produksi & maturasi abnormal anemiamegaloblastik
Eritropoietin & colony-stimulating factor:hormon ygmengatur perkembangan sdm & proliferasi ssm tulang
8/12/2019 ANTIANEMIA.ppt
3/28
Farmakologi dasar
Fe membentuk inti cincin besi-porfirin hemekmdn
berikatan dg rantai globin membentuk hemoglobin (Hb)
Hb: protein yg dpt mengikat O2 scr reversibel
transport O2 dr paru ke jaringan
Dist Fe (lht tab)
8/12/2019 ANTIANEMIA.ppt
4/28
Interplay of Key Proteins in Iron Homeostasis.
In the duodenal enterocyte, dietary iron is reduced to the ferrous state by duodenal ferric reductase (Dcytb), transported into the cell by divalent metal transporter 1 (DMT1), and
released by way of ferroportin into the circulation. Hephaestin facilitates enterocyte iron release. Hepatocytes take up iron from the circulation either as free iron or transferrin-
bound iron (through transferrin receptor 1 and transferrin receptor 2). Transferrin receptor 2 may serve as a sensor of circulating transferrin-bound iron, thereby influencing
expression of the iron regulatory hormone hepcidin. The hepcidin response is also modulated by HFE and hemojuvelin. Hepcidin is secreted into the circulation, where it down-
regulates the ferroportin-mediated release of iron from enterocytes, macrophages, and hepatocytes (dashed red lines).
8/12/2019 ANTIANEMIA.ppt
5/28
Kandungan besi (mg)
Laki Perempuan
Hemoglobin 3050 1700
Myoglobin 430 30
Enzim 10 8
Transport (transferin) 8 6
Simpanan (ferritin &
Hemosiderin)
750 300
total 4248 2314
Tabel distribusi besi pd dewasa normal
8/12/2019 ANTIANEMIA.ppt
6/28
Farmakokinetik Absorpsi
Fe diabs di duodenum & jejunum proximal (0,5-1mg/hr)Abs sbg respon thd simpanan Fe atau kebutuhan FeFe byk terdpt pd daging lbh mdh dibasorbsi dibanding dlm mknan
lain yg hrs dikonversi mjd ferro diabsorbsi dlm btk ferroAbs oleh kelator & oleh as HCl & vit CFe ditranspot melintasi sel mukosa intestinal dg transport aktif.Ferro diubah mjd Ferri dlm sel mukosa utk ditransport ke plasmadlm btk transferin or disimpan dlm btk feritin dlm sel mukosa
8/12/2019 ANTIANEMIA.ppt
7/28
DistribusiFe ditransport dlm plasma terikat pd transferin (globulin ygspesifik mengikat Ferri/Fe3+)Fe ditransport dr mukosa intestin or liver or spleen menuju selerithroid di ssm tulang
Penyimpanandpt disimpan dlm 2 btk: feritin & hemosiderin yg terdpt dlm makrofagliver, spleen & ssm tulang; feritin jg terdpt dlm sel mukosa intestin &plasmaFeritin plasma berada dlm keseimbangan dg simpanan feritin dlm
jaringan retikuloendotelial, [feritin] plasma dpt dipakai utkmemperkirakan simpanan Fe tubuh total
8/12/2019 ANTIANEMIA.ppt
8/28
EliminasiTdk ada mknsm ekskresi Fe, sjml kecil hilang dg eksfoliasi selmukosa intestin ke dlm feses & sedikit skl diekskresi dlmempedu, urin & keringattdk > 1 mg/hr
Krn kemampuan tubuh utk me
eks Fe sgt terbatas, regulasikeseimbangan hrs tercapai dg mengubah abs intestinal tgtkebutuhan tubuh
Regulasi fmkinetik Feol jml simpanan Fe, khususnya jml feritindlm sel mukosa usus & ol kecepatan erithropoiesis
8/12/2019 ANTIANEMIA.ppt
9/28
Farmakologi Klinik
A. Indikasi: tx atau prevensi anemia defisiensi Fe
Defisiensi Fe:
- bayi (t.u prematur), anak pd masa pertumbhan, bumil & busui- gastrektomi & pasien small bowel diseaseberat malabsorbsi general
- dws: blood loss (mis. mens & perdarahan GIT)
8/12/2019 ANTIANEMIA.ppt
10/28
B. Terapi Oral:
Krn besi ferro paling efisien diabsorpsi, shg hanya garam ferrous
yg shrsnya dipakaiPd individu dg def besi: 200-400mg Fe elemental hrs diberikan,slm 3-6 blnmkoreksi anemia & mengisi simpanan dlm 2-4 mingguKegagalan krn: salah dx, kehilangan darah terus menerus, supresifx ssm tulang, kegagalan mengabsorbsi Fe oral
8/12/2019 ANTIANEMIA.ppt
11/28
Besi oral (lanj)ES: nausea, konstipasi, diare, epigastric discomfort, kramabdomen
dose-related, dpt dikurangi dg dosis, meminum stlh
atau bersama makanan, mengganti sediaan (ferroussulfat, glukonat, fumarat)
Fe oralfeses hitam tdk bermakna scr klinis, ttp dptmengaburkan dx perdarahan GIT
Parenteral: utk pasien yg tdk toleran thd atau tdk dapat
mengabsorbsi besi per oral & pasien dg kehilangan drahyg ekstensif yg tdk cukup dg besi oral saja.
8/12/2019 ANTIANEMIA.ppt
12/28
Besi (lanj)
ES & Toksisitas Overdosis besi dpt tjd pd anak2 yg memakan produk berisi besi:
awalnya vomitus & hemoragik gastritis, diikuti hipotensi & letargi.Tanda & gejala yg mengencam jiwa tmsk koma, kejang, kolaps CV,edem pulmonar, hipoglikemia, & asidosis metabolik dominan stlh 12-24 jam setelah overdosis.
Gastric scaring& stenosis pilorus dpt tjd pd fase lambat (1 bln)
Tx overdosis: bilas lambung dg Na2CO3 utk tx asidosis & tx khelasidg deferoksamin
Pemberian besi IV anafilaksi & reaksi hipersensitifitas, yg tjdpd 10% pasien
8/12/2019 ANTIANEMIA.ppt
13/28
Interaksi Obat dan Garam Besi
Obat yg menurunkan absorbsi
Besi
Obat yg dipengaruhi oleh Besi
Antasid yg mengandung Al, Mg,
Ca2+Levodopa
Tetrasiklin dan doksisiklin Metildopa
H2antagonis Fluoroquinolon
Penghambat pompa proton Penisilamin
Kolestiramin Tetrasiklin dan doksisiklin
Mikofenolat
8/12/2019 ANTIANEMIA.ppt
14/28
Keduanya dibutuhkan utk sintesis protein & DNA.Defisiensi salah satu dpt mengakibatkan defekmaturasi inti dari sel yg membelah scr cepat &terus menerus di ssm tulang, shg tjd anemiamegaloblastik
Vit B12 (cyanocobalamin terdpt dlm 2 jeniskoenzim: MCB (metil B12) &deoksiadenosilkobalamin
8/12/2019 ANTIANEMIA.ppt
15/28
Def folat dpt disebabkan oleh:
Intake nutrisi yg tdk adekuat (alkoholisme jg
mempengaruhi siklus enterohepatik Vit) Malabsorbsi (peny usus halus, tmsk tropikal & non
tropikal sprue)
Pe kebutuhan folat : kehamilan & pasien dg
hemolisis akut atau kronis, sikle cell anemia atauthalasemia yg mempyai turn over SDM yg cepat
Fenitoin mengubah absorbsi folatberespon thdsulih folat
Pengobatan dg inhibitor dihidrofolat reduktase (mis.Metrotexate & trimetoprim)
8/12/2019 ANTIANEMIA.ppt
16/28
8/12/2019 ANTIANEMIA.ppt
17/28
3 sebab utama defisiensi Vit B12:
intake tdk adekuat (vegan ketat, bayi ASI, alkoholik kronik, pasienmanula/keterbatasan gigi atau finansial)
sindrom malabsorbsi (autoimun, produksi asam lambung inadekuat,gastrektomi, gastritis atropik, tx supresi asam lambung)
penggunaan yg tdk adekuat: overgrowth bakteri usus atau kerusakanreseptor ileal
Blind loop syndrome, Whipples disease, Zollinger-Ellison syndrome,
infestasi cacing pita, reseksi usus, tropical sprue, insufisiensipankreas, inflamatory bowel disease, peny liver, TBC, & Crohnsdisease
8/12/2019 ANTIANEMIA.ppt
18/28
8/12/2019 ANTIANEMIA.ppt
19/28
TX vit B12
Dosis oral 1-2mg/hr (1 mg cobalamin OTC)
Parenteral: injeksi 1000mcg cyanocobalamin
Sediaan gel intranasal: hanya utk tx pemeliharaan
8/12/2019 ANTIANEMIA.ppt
20/28
8/12/2019 ANTIANEMIA.ppt
21/28
Digunakan utk tx anemia sideroblastik ditandai adanya defisiensi sintesisHb & akumulasi besi pd mitokondria sel prekursor eritroid yg disebut ringed
sideroblasts. Piridoksin memperbaiki sintesis Hb
Piridoksin (vit B6) terdapat dlm makanan & diabsorbsi dg mudah dr GIT. Rata2kebutuhan minimum harian org dws: 2 mg
Anemia sideroblastik yg herediter maupun dapatan berespon thd piridoksin,
mskpn hy yg herediter yg berespon baik Dibutuhkan 100 mg/hr utk menghaslkan efek positif
Vitamin pd dasarnya tdk toksik, shg extensive trial (3 bln) cukup beralasan pdpasien myelodisplasia yg memperlihatkan ringed sideroblastspd ssm tulang
8/12/2019 ANTIANEMIA.ppt
22/28
Adlh growth factor yg menstimulasi proliferasi, diferensiasi, &maturasi stems cellshingga hematopoietic cell lines
Bbrp faktor seluler maupun humoral terlibat dlm eritropoiesis, yg
utama adlh eritropoietin. Yg sinergis dg eritropoietin G-CSF, GM-CSF, & interleukin 3
90% eritropoietin disintesis di sel kortek ginjal & sisanya di luarginjal, tu di hepar
8/12/2019 ANTIANEMIA.ppt
23/28
8/12/2019 ANTIANEMIA.ppt
24/28
8/12/2019 ANTIANEMIA.ppt
25/28
Krn def Fe adlh penyebab utama anemia pd pasien dgpeny ginjal terminal & mrpk ES utama eritropoietinrekombinanshg [besi] serum,TIBC, hrs diukur utkmenilai cadangan besibesi diberikan bila diperlukan
Pemberian eritropoietin dpt menyebabkan hipertensi
8/12/2019 ANTIANEMIA.ppt
26/28
Digunakan utk tx anemia sickle cell, dimana hidroksiureamehemoglobin fetus
Dpt diselingi dgn eritropoietin
Diberikan peroral & scr cepat diabsorbsi, sebag besardiekskresi mll urin
Dpt menyebabkan ES serius, tmsk depresi hematopoietikgeneral, yg mengakibatkan pe jml sel darah putih
Overdosis dpt mengakibatkan netropeni berat & infeksisistemik
8/12/2019 ANTIANEMIA.ppt
27/28
Efektif mengkhelat besi & digunakan pd pasien dganemia overload besi memp afinitas yg tinggi thd besi (btk ferri) & dpt
mengambil besi dr hemosiderin & ferritin, jgtransferin.
tdk mengkhelat besi dlm Hb Diabsorbsi scr lemah dr GIT, memp t1/2 15 mnt, &
hrs diberikan dg pompa SC Overload besi dpt disebabkan oleh hemokromatosis
herediter, anemia yg berhub dg eritropoiesis yginefektif mis pd talasemia, anemia sideroblastik,sindrom myelodisplastik, & anemia diseritropoietikkongenital
8/12/2019 ANTIANEMIA.ppt
28/28
Overload besi jg ditemukan pd anemia hemolitikspt sferositosis herediter, overload besi krntranfusi, jg pd anemia hemolitik berat
Penelitian pd anak2 talasemia menunjukkan jk txdeferoksamin diberikan pd usia muda, efek
samping overload lbh sedikit, termsk peinsidensiDM, & fx hepar & jantung lbh baik
ES: dpt menyebabkan reaksi alergi, ttp anafilaksisjarang; neurotoksisitas pd tx jk panj (efek visual
& auditori)