Laboratorio de Farmacología y Toxicología II

Antibióticos Antitumorales

Antibióticos Antitumorale

s

Son derivados

del streptomyce

s

Bloquean la sintesis de ARN y ADN

Mecanismo de Acción Mecanismo

• Se fijan al ADN mediante intercalacion entre bases especificas

Incluyen• Antraciclinas• Dactinomicina• Bleomicina• Mitomicina• Mitoxantrona

AntraciclinasSe administran

por VI

•Se metaboliza en el higado. El 50% se elimina por las heces.

Farmacocinética

•Mielosupresion, neutropenia, eritema y dos tipos de toxicidad cardiaca: •Aguda:

transitoria y asintomatica, presenta arritimias.

•Crónica: miocardiopatia dilatada

Efectos tóxicos

Mecanismo de Acción

Inhibición de la

topoisomerasa II

Unión de alta afinidad al DNA por

intercalación, bloqueando síntesis de DNA y RNA.

Alteración en el transporte

iónico

Generación de radicales

libres de semiquinona y oxígeno (efectos

cardiotóxicos)

Antracilinas

Doxorrubicina • Amplio espectro• Tx: En tumores

(carcinoma de mama, neuroblastoma, sarcoma de Ewing, osteo- y rabdomiosarcoma) y procesos hematologicos (leucemia linfoblastica, linfomas de Hodgkin y no Hodgkin)

• Se utiliza con otros farmacos antitumorales.

Daunorrubicina e Idarrubicina• Menor espectro que

doxorrubicina• Tx: leucemia mieloide

aguda• La idarrubicina se

utiliza en combinacion con daunorrubicina

Mitoxantrona (Dihidroxiantracenedio

na DHAD) es un compuesto antraceno con estructura similar a las antraciclinas.

Mecanismo de acción

Se une al DNA

Rompe la cadena e inhibe síntesis de DNA y RNA.

UsosLinfoma no Hodgkin

Leucemia mieloide crónica

Cáncer de próstata

Cáncer de mama

Carcinoma hepatocelular

Efectos Adversos

Cardiotoxicidad

Depresión de médula ósea

Leucemia aguda

Náusea

Fatiga

Caída del cabello

Disfunción gonadal

Dactinomicina

Usos •Tumor de Wilms•Rabdomiosarcoma•Tumor de células germinales•Enfermedad trofoblástica gestacional•Sarcoma de Ewing•Cáncer testicular•Melanoma•Coriocarcinoma•Neuroblastoma•Retinoblastoma,•Sarcomas uterinos,sarcoma de Kaposi, etc.

Se usa en el Tratamiento de

Administración

La Dactinomicina se administra a través de una vena (intravenosa,

IV)

La Dactinomicina se clasifica como medicamento vesicante, es decir que puede provocar daño en el tejido que

entra en contacto con el fármaco. 

Mecanismo de Acción

Células tumorales se caracterizan por la

división celular incontrolada.

La capacidad de la quimioterapia para destruir las células

cancerosas, depende de su capacidad para

detener la división celular.

Mecanismo de Acción

Los fármacos actúan dañando el ARN o ADN que indica a la célula cómo realizar una copia de sí misma en la división.

Si las células no pueden dividirse, mueren. Cuanto más rápido se dividan las células, habrá más probabilidades de que la quimioterapia destruya las células y el tumor reduzca su tamaño.

Además, estos fármacos inducen al suicidio celular (muerte celular programada o apoptosis).

Los fármacos de quimioterapia que destruyen las células sólo durante

la división se denominan específicos al ciclo celular. Los fármacos de

quimioterapia que destruyen a las células cancerosas durante la fase

de reposo se denominan no específicos al ciclo celular

¿Cómo actúa?

Como se une al ADN bicatenario, también puede interferir con la Replicación de ADN.

Efectos Adversos

Recuento bajo de células sanguíneas.

Caída del cabello (sucede luego de algunas semanas).

Náuseas y vómitos (suceden luego de algunas horas o días).

Llagas bucales (suceden luego de algunas semanas).

Diarrea (sucede luego de algunos días o semanas).

Problemas cutáneos (acné folicular, enrojecimiento, descamación de la piel).

Sensibilidad a la luz del sol

Mitomicina

Antibiótico aislado de

Streptomyces caespitosus.

Metabolismo y Mecanismo de

acción

• Ataca a:– Células hipóxicas de

tumores sólidos

• Activación: – Durante todo el ciclo

celular

reducción enzimátic

a

Agente alquilan

te

Enlaces cruzados con ADN

Metabolismo

Usos

Combinación de tratamie

nto

•Radioterapia y Quimioterapia

Vía de administració

n

•Intravenosa

Usos

•Cáncer de células escamosas de ano•Carcinoma escamoso cervical y de mama•Cáncer gástrico y pancreático•Cáncer de vejiga

Efectos Adversos Anemia microangiopática hemolítica

Trombocitopenia

Fallo renal

Teratogénico

Inmunosupresión

Bleomicina

Mecanismo de acción

• La bleomicina se une al ADN y produce rupturas monocatenarias y bicatenarias después de la formación de radicales libres así como la inhibición de la biosíntesis de ADN.

• La fragmentación se debe a la oxidación de un complejo ADN-bleomicina-Fe(II) desencadenando alteraciones cromosómicas, produce acumulación de células en la fase G2 del ciclo celular

Vías de administració

n Intravenos

a Intramuscu

lar

Inyección subcutáne

a

Intrapleural

Indicaciones y contraindicacion

es

Contraindicaciones • En las situaciones :

– Hipersensibilidad al sulfato de BLEOMICINA

– Se restringe su uso durante el embarazo y la lactancia

Indicaciones • En el tratamiento:

– Paliativo de carcinomas de células escamosas– Carcinoma testicular – Tumores de células germinales– Linfoma de Hodgkin y no-Hodgkin– Carcinoma renal y sarcoma de tejidos blandos– Agente esclerosante para el control de derrames

pleurales maligno

Efectos secundarios

Sistema nervioso central:

• Fiebre• Malestar general

Sistema cardiovascular: 

• Crisis cerebrovascular• Hipotensión • Fenómeno de Raynaud

Sistema respiratorio: 

• Neumonitis intersticial • Fibrosis pulmonar • Disnea• Taquipnea• Tos seca • Estertores inspiratorios

Sistema gastrointestinal :

• Estomatitis • Vómitos• Anorexia • Náusea• Sistema hematológico:• Trombocitopenia • Leucopenia

Piel y tegumentos:

• Hiperpigmentación• Hiperqueratosis de manos y uñas• Erupciones• Alopecia y descamación

Locales:  • Flebitis

Reacciones diversas: 

• Reacciones anafilactoides

Β

Β

Bibliografía • http://www.facmed.unam.mx/bmnd/gi_2k8/prods/PRODS/Bleomicina.htm

• http://www.chemocare.com/es/bio_es/bleomicina_ES.asp

• http://www.indicededrogas.com.ar/bleomicina.htm

¡Gracias!