antisepticos UNMSAM

Antispticos y desinfectantes

Dermatologa Peruana 2005; Vol 15: No 282

ANTISPTICOS Y DESINFECTANTES

Leonardo Snchez-Saldaa, Eliana Senz Anduaga*

Departamento de Dermatologa Hospital Militar CentralRecibido el 18 de abril de 2005. Aceptado el 30 de junio de 2005Dr. Leonardo Snchez-SaldaaDireccin: Gregorio Paredes 386 Lima-1E-mail: [email protected]

INTRODUCCINLa piel representa una barrera notablemente eficaz contra lasinfecciones microbianas, es colonizada normalmente por ungran nmero de organismos que viven inofensivamente comocomensales sobre la superficie cutnea. Cuando se produceuna disrupcin de la superficie de la piel, sea accidental ointencionalmente, el lecho de la herida o lesin puede verseinvadida por bacterias autctonas de la piel o no habitualesen ella, comenzando as un proceso que puede derivar en unainfeccin clnicamente establecida.(1-4) Las observaciones handemostrado que muchas heridas epidermales superficialesusualmente curan sin mayores complicaciones, lo que sugierela existencia de un mecanismo antimicrobiano funcionaldurante la curacin de heridas que es la presencia en la pielhumana normal o lesionada de pptidos antimicrobianos quetienen actividad microbicida frente a bacterias gramnegati-vas y Cndida albicans. Estas defensinas inducen regenera-cin epidermal de la herida, sugiriendo que la actividad delos queratinocitos en respuesta a la prdida de la funcinbarrera epidermal involucra la induccin de un mecanismoantibitico intrnseco(5,6); sin embargo, este factor por si solono es suficiente para cumplir la funcin protectora antimi-crobiana, lo que conlleva al uso de agentes microbicidas deaplicacin tpica para la prevencin de las infecciones de lasheridas(7).Desde mediados del siglo pasado, se han utilizado sustan-cias qumicas aplicadas en la piel, con la finalidad de evitarlas infecciones. El cloruro de mercurio fue usado por losmdicos rabes, en la edad media, para prevenir la sepsis en

heridas abiertas. En 1777 comenz a utilizarse el sulfato decobre como conservador y en 1815, el cloruro de zinc. Sinembargo, no fue hasta la centuria decimonovena, que losantispticos empiezan a usarse en medicina. La soda calci-nada, esencialmente el hipoclorito, fue introducida en 1825para el tratamiento de las heridas infectadas. La tintura deIodo fue introducida en 1839. Desde 1850, el permanganatode potasio se comenz a usar como antisptico.

A mediados del siglo XIX, la sepsis postoperatoria era res-ponsable de la muerte de la mitad de los pacientes sometidosa una ciruga menor. El reporte ms comn de los cirujanosera que la operacin haba sido exitosa, pero que el pacien-te haba muerto. En 1839, Justin von Liebig (qumico) sos-tuvo que la sepsis era una especie de combustin causada porla exposicin de los tejidos hmedos al oxgeno, y por estarazn se consideraba que la mejor forma de prevenirla eraevitando que el aire entrara a la herida. Joseph Lister habaobservado esas heridas infectadas y consideraba que la sep-sis de las heridas era ms bien una especie de descomposi-cin. En 1865, Louis Pasteur sugiri que la descomposicinera causada por microorganismos en el aire que al ponerseen contacto con la materia la fermentaban. Lister acogi esateora y reconoci que sus ideas acerca de la sepsis eran to-talmente compatibles con estos microorganismos. Por estarazn los microorganismos deban ser destruidos antes de queentraran a la herida(8). Los agentes pioneros de los antispti-cos generalmente no fueron aceptados en las publicacionesde Pasteur, sino hasta 1863, cuando se reconoci el origenmicrobial de la putrefaccin.Sommelweis, en 1847, introdujo la prctica del lavado de lasmanos con compuestos clorinados. Joseph Lister (1827-1912), aos despus, ampli el uso a soluciones fenlicas,tanto para el lavado de las manos como para el lavado de lapiel de los pacientes, de la ropa y del instrumental usado. Unasolucin al 2,5 % fue usada para vendaje de heridas y a doble

EDUCACIN MDICA CONTINUA

Antiseptics and Disinfectants

L. Snchez, E. Senz

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concentracin para esterilizar instrumentos. Estos concep-tos basados inicialmente en la observacin y posteriormenteen los conceptos microbiolgicos, lograron un impacto im-portante en la prevencin de las infecciones intrahospitalarias,y abri el camino para el gran avance en la ciruga(8-10).

John Pringle parece ser el primero en usar el trmino anti-sptico en 1750 para describir sustancias que previenen laputrefaccin(10). La idea fue eventualmente aplicada para eltratamiento de las heridas supuradas. Alrededor de 1870, eluso de los antispticos todava era emprico, no habiendomayor desarrollo. Muchos antispticos tradicionales se hancontinuado usando en forma ms refinada, los fenoles se hanmodificado y se han hecho ms aceptables para uso general.La acriflavina, introducida en 1913, fue el primer miembrode los antispticos bsicos, estuvo muchos aos en uso, perofue desplazada en las tres ltimas dcadas por los antispti-cos catinicos incoloros(10).

A pesar del amplio uso en la actualidad de los antimicrobia-nos, no se ha eliminado el uso de los antispticos y desinfec-tantes, al contrario se ha perfeccionado las frmulas de aque-llas sustancias qumicas como el yodo y otros ms recientescomo la clorhexidina(10).

En ciruga, la infeccin de una herida quirrgica es un cons-tante riesgo y los antispticos son todava usados con extre-ma precaucin o como una segunda lnea de defensa. Una delas estrategias a nivel local ms seguras y efectivas para lu-char contra las infecciones de las lesiones cutneas es la uti-lizacin de los antispticos de uso tpico, y aunque pasadospor alto, estos agentes juegan un rol importante en dermato-loga(7).

DEFINICIONES BSICASAntes de proceder al estudio detallado de las sustancias qu-micas que actan sobre el crecimiento y/o la viabilidad delos microorganismos, es necesario definir algunos trminosque utilizaremos.

Biocida

Es un trmino general que describe a un agente qumico,usualmente de amplio espectro que inactivamicroorganismos(11).

AntibiticoEl antibitico se define como una sustancia qumica deriva-da de varias especies de microorganismos (bacterias,ascomicetos y hongos) o sintetizado qumicamente que tie-ne la capacidad de actuar selectivamente e inhibir el creci-miento o producir la destruccin del microorganismo, gene-ralmente a bajas concentraciones(6,11-14).

Antisptico

Los antispticos son biocidas o sustancias qumicas que seaplican sobre los tejidos vivos, con la finalidad de destruir oinhibir el crecimiento de microorganismos patgenos. Notienen actividad selectiva ya que eliminan todo tipo de gr-menes. A altas concentraciones pueden ser txicos para lostejidos vivos(12,13).

Son sustancias de uso estrictamente externo y deben respon-der a un doble criterio de eficacia e inocuidad. Su objetivodebe ser eliminar o destruir los microorganismos presentesen la piel sin alterar las estructuras. Teraputicamente hablan-do, el papel de los antispticos es el de coadyuvar con losmedios naturales de defensa de la piel en el control de losmicroorganismos patgenos responsables de las infeccionescutneas primitivas(12,13).

Algunos antispticos se aplican sobre la piel intacta o mem-branas mucosas, quemaduras, laceraciones o heridas abier-tas para prevenir la sepsis al debridar o excluir los microor-ganismos de estas reas(3). La mayora de antispticos no sonconvenientes para aplicarlos en heridas abiertas, debido a queellos pueden impedir la curacin de las heridas por sus efec-tos citotxicos directos sobre los queratinocitos y fibroblas-tos(11).El espectro de accin, tiempo de inicio de activacin, tiempode actividad, efecto residual, toxicidad, capacidad de pene-tracin y posibles materiales que inactivan a los antispticospueden variar de un producto a otro(12,13).

Desinfectante

Es un agente qumico que se aplica sobre superficies o mate-riales inertes o inanimados, para destruir los microorganis-mos y prevenir las infecciones(11-13). Los desinfectante tam-bin se pueden utilizar para desinfectar la piel y otros tejidosantes de la ciruga(12,13).Los desinfectantes no tienen actividad selectiva. Su eleccindebe tener en cuenta los posibles patgenos a eliminar. Sontxicos protoplasmticos susceptibles de destruir la materiaviviente, y no deben ser utilizados sobre tejidos vivos(13).

Agente esterilizanteSon aquellos que producen la inactivacin total de todas lasformas de vida microbiana (muerte o prdida irreversible desu viabilidad). Existen tambin agentes fsicos esterilizantes.

Soluciones limpiadorasSon productos con capacidad de eliminar residuos o sustan-cias de desecho en la piel sana o heridas, mediante sistemasfsicos o qumicos. No tienen la capacidad de evitar la proli-feracin de microorganismos(13).



MECANISMOS DE ACCIN DE LOS ANTISPTICOSY DESINFECTANTES

Se han realizado considerables progresos en el conocimien-to de los mecanismos de accin antibacterianos de los anti-spticos y desinfectantes. En contraste, existen escasos es-tudios sobre el mecanismo de accin de los antispticoscontra los hongos, virus y parsitos(11). Cualquiera que seael tipo de clulas microbianas, es probable que exista unasecuencia comn de eventos. sta puede ser evidenciadacomo una interaccin del antisptico o desinfectante con lasuperficie de la membrana celular del microorganismo, se-guida de la penetracin dentro de la clula y luego su accinsobre un blanco, alterando las funciones normales del mi-croorganismo. La cantidad absorbida aumenta con el incre-mento de la concentracin del antisptico(11). El sitio msimportante de absorcin es la membrana citoplasmtica(15).La composicin y naturaleza de la superficie celular tam-bin puede alterase como resultado de los cambios en elmedio ambiente (16,17).En general, el mecanismo de accin de los antispticos ydesinfectantes depende de tres mecanismos bsicos: (1) Ca-pacidad de coagular y precipitar protenas, (2) Alterar lascaractersticas de permeabilidad celular y (3) toxicidad o en-venenamiento de los sistemas enzimticos de las bacterias,que a su vez dependen del grupo qumico. stos pueden pro-ducir la muerte o inhibicin celular de las bacterias por oxi-dacin, hidrlisis o inactivacin de enzimas, con prdida delos constituyentes celulares. Son ms selectivos(9).Los desinfectantes actan como desnaturalizantes oprecipitantes de protenas. Inhiben enzimas y causan muertecelular. Son ms potentes, ms rpidos y termoestables quelos antispticos. Algunos son ms txicos(9).

FACTORES QUE AFECTAN LA POTENCIA DELOS ANTISPTICOS Y DESINFECTANTES

Concentracin del agente y tiempo de actuacin

Existe una estrecha correlacin entre la concentracin delagente y el tiempo necesario para matar una determinada frac-cin de la poblacin bacteriana. Si se modifica la concentra-cin se provocan cambios en el tiempo para lograr un mismoefecto. Un ejemplo es con los fenoles: un pequeo cambioen la concentracin provoca cambios muy acentuados en eltiempo para lograr un mismo efecto, as, si reducimos la con-centracin de fenol desde un valor dado a la mitad, necesita-mos emplear 64 veces ms tiempo para conseguir matar unamisma proporcin de bacterias(18). Refirindonos al tiempo,no todas las bacterias mueren simultneamente, ni siquieracuando se aplica un exceso del agente.

pH

Afecta tanto la carga superficial neta de la bacteria como elgrado de ionizacin del agente. En general, las formasionizadas de los agentes disociables pasan mejor a travs delas membranas biolgicas y por lo tanto son ms efectivos.Los agentes aninicos suelen ser ms efectivos a pH cidos;los agentes catinicos muestran ms eficacia a pH alcalinos(18).

TemperaturaNormalmente, al aumentar la temperatura aumenta la poten-cia de los desinfectantes. Para muchos agentes el aumentoen 10 C supone duplicar la tasa de muerte (18).

Naturaleza del microorganismo y otros factoresasociados a la poblacin microbiana.Segn la especie, fase de cultivo, presencia de cpsula o deesporas y nmero de microorganismos se afecta la potencia.El bacilo tuberculoso suele resistir a los hipocloritos mejorque otras bacterias. La presencia de cpsula o esporas suelenconferir ms resistencia(18).

Presencia de materiales extraosLa presencia de materia orgnica como sangre, suero o pusafecta negativamente la potencia de los antispticos y desin-fectantes de tipo oxidantes, como los hipocloritos y de tipodesnaturalizante de protenas, hasta el punto de hacerlos in-activos en cuanto a su poder desinfectante y/oesterilizante(15,18).

CARACTERSTICAS DE UN ANTISPTICO YDESINFECTANTE IDEAL

Un antisptico ideal debera cumplir con los siguientes atri-butos para su eleccin(7,9,13,15): Tabla 1.

Tabla 1. Criterios de eleccin de un antisptico y desinfectante

Antispticos Desinfectantes

Amplio espectro de actividad Germicida de amplio espectro

Bajo costo Bajo costo Inocuo para tejidos vivos No corrosivo, no alterar objetos

No txico Baja toxicidad Rapidez y eficacia en materia orgnica Amplia accin

Efecto acumulativo y residual Disponibilidad

Baja capacidad de generar resistencia No generar resistencia No irritante ni sensibilizante Soluble en agua

No teir los tejidos Estabilidad conveniente No poseer olor desagradable Sin olor desagradable

Compatible qumicamente con otras sustancias

L. Snchez, E. Senz


RECOMENDACIONES GENERALES PARALA UTILIZACIN DE LOS ANTISPTICOS(11,13,15)

1. Evitar la combinacin de dos o ms antispticos.2. Respetar el tiempo de accin y la concentracin indicada

por el fabricante, as como su eficacia frente a materiaorgnica.

3. Hay que guardar los recipientes debidamente cerrados paraevitar su contaminacin.

4. Evitar recipientes de ms de 500 mL de capacidad. Utili-ce siempre que sea posible envases monodosis.

5. En caso de tener que utilizar envases grandes, se recomien-da verter previamente en un recipiente pequeo la canti-dad de antisptico que se estime necesario. Desechar elproducto del envase pequeo que no se haya utilizado.

6. Nunca se deben tapar los envases utilizando cubiertas demetal, gasas, algodn, corcho o papel. Utilice siempre latapa original.

7. Las diluciones deben realizarse a la temperatura y el pro-cedimiento indicados por el fabricante.

8. Tambin se puede aplicar directamente el antisptico so-bre una gasa, evitando el contacto directo de sta o de lapiel con el envase.

9. Los envases opacos mantienen en mejores condiciones laspreparaciones de antispticos.

10. Los recipientes deben estar hermticamente cerrados.

PRINCIPIOS PARA EL USO DE LOS ANTISPTICOS(15)

Como norma general, los antispticos no deben ser utiliza-dos de manera sistemtica en el tratamiento de las heridasabiertas, en algunos casos puede prolongar la curacin de lasheridas. Tener presente los siguientes principios para su co-rrecta utilizacin(7,13).

1. Ningn antisptico es universalmente efectivo contra to-dos los microorganismos.

2. Deben conocerse las caractersticas, el uso e indicacionesde cualquier producto antes de utilizarlo.

3. Es importante tener presente que hay antispticos que seinactivan por jabones aninicos, detergentes y otros anti-spticos de gran uso en el ambiente domstico. Es nece-sario despus del lavado enjuagar bien.

4. El rea afectada se debe limpiar bien antes de aplicar unantisptico. La penetracin del antisptico puede ser blo-queada por la presencia de pus, esputo, sangre o polvo.

5. Cuando utilice el antisptico en grandes superficies cutneas,considerar el grado de absorcin y la posible toxicidad.

6. Antes de utilizar un antisptico, averiguar las posibles aler-gias del paciente, en cuyo caso usar un productohipoalergnico.

7. Las sustancias deben tener control bacteriolgico que ga-rantice su estabilidad.

INDICACIONES DE LOS ANTISPTICOS Y DESINFECTANTES

En general los antispticos y desinfectantes estn destinados a:1. Prevenir las infecciones intrahospitalarias (IIH).2. Disminuir el impacto econmico de las IIH por el uso de

productos de alto costo.3. Prevenir efectos adversos.Un antisptico est recomendado para:1. Disminuir la colonizacin por grmenes.2. Preparacin de la piel para procedimientos invasivos.3. Para la atencin de pacientes inmunosuprimidos o con

muchos factores de riesgo de IIH.4. Posterior a la manipulacin de material contaminado.5. Lavado quirrgico de las manos.6. Preparacin preoperatoria de la piel.Los antispticos y los desinfectantes son usados ampliamenteen los hospitales y otros centros del cuidado de la salud. Sonparte esencial de las prcticas de control de la infeccin yayudan en la prevencin de las infecciones nosocomiales(11,19).Los agentes antispticos rpidamente desinfectan superficiespor disminucin de la cantidad de bacterias sobre la piel in-tacta. Cuando se usan prequirrgicamente, los antispticossirven como profilcticos para la prevencin de la infeccin(7).

USO DE ANTISPTICOS SOBRE LAS HERIDAS La principal razn para el uso de antispticos sobre las heri-das abiertas es la prevencin y tratamiento de infecciones, ypor consiguiente incrementar el proceso de curacin de lasheridas. Se ha establecido que las infecciones pueden retar-dar la curacin, causar fallas o deterioro en la curacin deheridas(20,21). Los microorganismos patgenos retardan lacuracin de las heridas, a travs de diferentes mecanismostales como persistencia de la produccin de mediadores in-flamatorios, desechos metablicos y toxinas, y mantenimien-to del estado de actividad de los neutrfilos, los cuales pro-ducen enzimas citolticas y radicales libres de oxgeno. Estarespuesta inflamatoria prolongada contribuye a la injuria delhusped y retarda la curacin. Por otra parte, la bacteria com-pite con las clulas del husped por nutrientes y oxgenonecesarios para la curacin de heridas. La infeccin de laherida tambin puede conducir a hipoxia del tejido, hacer e ltejido de granulacin hemorrgico y frgil, reducir el nmerode fibroblastos y la produccin de colgeno, con consiguientedao a la reepitelizacin(22,23). Por lo tanto, el objetivo primariodel cuidado de una herida es la creacin de un medio ambienteptimo, para el proceso de curacin de una herida.Otro argumento para el uso de antispticos sobre las heridas,para prevenir la infeccin, es que pueden ser preferibles a losantibiticos tpicos por desarrollo de resistencia de la bacte-ria a estos. La resistencia antibitica en una herida por la flo-



ra cutnea ha emergido como un significativo problema, y eluso de antispticos puede disminuir la resistencia antibitica.Generalmente, los antispticos apuntan a eliminar todas lasbacterias patgenas de las heridas, mientras los antibiticosson efectivos solo sobre ciertas bacterias sensibles a ellas.Aunque se ha reportado resistencia a los antispticos, esto esde menor importancia que con los antibiticos(11,20).

CLASIFICACIN DE LOS ANTISPTICOS YDESINFECTANTESLos antispticos y desinfectantes pueden clasificarse de acuer-do a su mecanismo de accin en(24):

Agentes que daan la membrana

1. Detergentesa. Catinicosb. Aninicosc. No aninicos

2. Compuestos fenlicosa. Fenolb. Cresolc. Difenilos halogenadosd. Alquilsteres de para-hidroxibenzoicoe. Aceites esenciales de plantas

3. Alcoholesa. Etanolb. Isopropanol

Agentes que destruyen las protenas1. cidos y bases fuertes2. cidos orgnicos no disociables

Agentes modificadores de grupos funcionales1. Metales pesados

a. Mercurialesb. Compuestos de platac. Compuestos de cobre

2. Agentes oxidantesa. Halgenosb. Agua oxigenadac. Permanganato de potasiod. Acido paractico

3. Colorantesa. Derivados de la anilinab. Derivados de la acridina (flavinas)

4. Agentes alquilantesa. Formaldehdob. Glutaraldehdoc. Oxido de etilenod. B-propillactona

SUSTANCIAS CON ACTIVIDAD BIOCIDA

Las sustancias con actividad biocida tienen grados variablesde actividad sobre los diferentes grupos de microorganismos.Se pueden clasificar en tres categoras segn su potencia yefectividad contra los microorganismos(25):

Desinfectantes de bajo nivelPueden destruir la mayor parte de las formas vegetativasbacterianas, tanto grampositivas como gramnegativas, algu-nos virus con envoltura lipdica y hongos levaduriformes,pero no Mycobacterium spp, ni las esporas de bacterias.

Desinfectantes de nivel intermedio

Consiguen inactivar todas las formas bacterianas vegetativas,incluyendo Mycobacterium tuberculosis, la mayora de losvirus con o sin envoltura y hongos filamentosos, pero nodestruyen necesariamente las esporas bacterianas.

Desinfectantes de alto nivelConsiguen destruir todos los microorganismos, excepto al-gunas esporas bacterianas.

CLASIFICACIN SEGN GRUPO QUMICOLos antispticos y desinfectantes se clasifican ms en la actua-lidad segn el grupo qumico a las que pertenecen (Tabla 2).

ALCOHOLESLos alcoholes (etanol o alcohol etlico, alcohol isoproplicoson compuestos orgnicos del agua, conocidos desde la anti-gedad, y usados en medicina como antispticos de limpie-za y desinfeccin de heridas(26,27). Adems de la actividadantimicrobiana, son un buen solvente de otros productos, entreellos muchos antispticos y desinfectantes, potenciando suactividad(28).Los alcoholes habitualmente usados son el alcohol etlico oetanol y el alcohol isoproplico. Las concentraciones varan entreel 70% y el 96% para el primero y entre el 70% y el 100% parael segundo(11,27). Aunque sus aplicaciones son idnticas, se sue-le usar habitualmente el etanol por ser el menos irritante.

Mecanismo de accinLos alcoholes actan destruyendo la membrana celular y des-naturalizando las protenas(27). Su eficacia est basada en la pre-sencia de agua, ello se debe a que estos compuestos acuosospenetran mejor en las clulas y bacterias permitiendo as daoa la membrana y rpida desnaturalizacin de las protenas, conla consiguiente interferencia con el metabolismo y lisis celu-lar(11,25). Su accin es rpida, incluso desde los 15 segundos,aunque no tiene efecto persistente. Sus efectos biolgicos dedao microbiano permanecen por varias horas(9).

L. Snchez, E. Senz


Espectro de accinLos alcoholes poseen una rpida accin y amplio espectrode actividad, actuando sobre bacterias gramnegativas ygrampositivas, incluyendo micobacterias, hongos y virus(hepatitis B y VIH), pero no son esporicidas. Este efecto esreversible(9,11,29).

Debido a la falta de actividad esporicida, los alcoholes noson recomendados para esterilizacin, pero son ampliamenteusados para desinfeccin de superficies o antisepsis de la piel.Bajas concentraciones pueden ser usados como preservantesy para potenciar la actividad de otros biocidas(11).

En general, el alcohol isoproplico es considerado ms efec-tivo contra las bacterias(30), y el etlico es ms potente contravirus(31). sto es dependiente de la concentracin de ambosagentes activos. El etanol al 70% destruye alrededor del 90%de las bacterias cutneas en dos minutos, siempre que la pielse mantenga en contacto con el alcohol sin secarlo. Los alco-holes se inactivan en presencia de materia orgnica(25).

Indicaciones

El alcohol se utiliza muy frecuentemente para la desinfeccino limpieza de la piel, limpieza antes de la aplicacin de inyec-ciones o de un procedimiento quirrgico menor, y resultan muyeficaces para este fin cuando a continuacin se aplica un yod-foro. Su aplicacin est tambin indicado en la desinfeccin dematerial no crtico como termmetros y fonoendoscopios. Nodebe usarse para desinfeccin del instrumental(25,32-35).

No usar sobre heridas pues produce fuerte irritacin, preci-pita las protenas y forma cogulos que favorecen el creci-miento bacteriano.

Efectos adversos

Aplicado brevemente a la piel no causa dao, pero irrita si sedeja mucho tiempo. En superficies lesionadas empeora el daoy causa un cogulo bajo el cul pueden crecer bacterias, por loque no se utiliza como antisptico para heridas abiertas. Su uti-lizacin puede provocar irritacin y sequedad de la piel. Alvolatilizarse puede causar irritacin de la mucosa nasal ylagrimal. La toxicidad del alcohol isoproplico es dos vecessuperior a la del etanol. Se absorbe a travs de la piel y no debeutilizarse en superficies corporales muy extensas(15,25).

Precauciones

Los alcoholes son voltiles e inflamables, por lo que debenser almacenados en condiciones apropiadas. As mismo, sedeben dejar evapora completamente si se van a usar enelectrociruga o ciruga con lser(9,36).

ALDEHDOSLos aldehdos (formaldehdo, glutaraldehdo) son compues-tos intermedios entre los alcoholes y cidos. Derivados delos alcoholes primarios por oxidacin y eliminacin de to-mos de hidrgeno y adicin de tomos de oxgeno.Los aldehdos tienen alta toxicidad y por ello hoy en da nose utilizan como antispticos, aunque si se usan como desin-fectantes de alto nivel o para esterilizacin de instrumentoscomo endoscopios, equipos de terapia respiratoria, hemodi-lisis y equipo dental que no pueden ser expuestos a altas tem-peraturas en un autoclave(37).

Los aldehdos ms conocidos y utilizados son el formaldeh-do y el glutaraldehdo.

Tabla 2. Clasificacin de los antispticos y desinfectantes segn grupoqumico

Grupo qumico Clase Usos

Alcoholes Etanol AntisepsisIsopropanol Desinfeccin

Preservacin

Aldehdos Glutaraldehdo DesinfeccinFormaldehdo Esterilizacin

Preservacin Anilidas Triclocarbn Antisepsis

Biguanidas Clorhexidina AntisepsisAlexidina PreservacinBiguanidas polimricas Desinfeccin

Bisfenoles Triclosn AntisepsisHexaclorofeno Desodorante

Preservacin Diamidinas Propamida Antisepsis

Dibromopropamida Preservante

Fenoles Fenol DesinfeccinCresoles Cresol Preservacin

Halofenoles Cloroxilenol Antisepsis(PCMX) Preservacin

Agentes liberadores Compuestos de cloro Desinfeccin de halgenos Compuestos de yodo Antisepsis

Blanqueador

Metales pesados Compuestos de plata PreservacinCompuestos de mercurio AntisepsisCompuestos de cobre DesinfeccinCompuestos de zinc

Peroxgenos (oxidantes) Perxido de hidrgeno DesinfeccinAcido paractico EsterilizacinPermanganato de potasioOzono

Compuestos de Cloruro de benzalconio Desinfectanteamonio cuaternario Cetrimida Antisepsis

PreservanteBlanqueador

Colorantes Acridinas AntisepsisTrifenilmetanos



Mecanismo de accin

Actan mediante la alquilacin de los grupos qumicos delas protenas y cidos nucleicos de las bacterias, virus y hon-gos. El formaldehdo acta sobre las protenas pordesnaturalizacin, y sobre los cidos nucleicos y las prote-nas por alquilacin. A nivel de los cidos nucleicos, la reac-cin es irreversible. La accin del formaldehdo es idntica anivel de ribonucletidos y desoxirribonucletidos, exceptoen los casos de los guaniribo-desoxirribonucletidos. La re-accin con nucletidos receptivos tiene lugar rpidamente yel equilibrio se inclina hacia la hidroximetilacin. Esta ac-cin es dependiente del pH, llevndose a cabo mejor a pHalcalino y mal a pH cido o neutro(38).El glutaraldehdo acta de forma similar en pH alcalino. Sobrela pared celular, el glutaraldehdo acta a nivel de los puen-tes cruzados del peptidoglicano(38).

Espectro de accinLos aldehdos tienen un amplio espectro de actividad contramicroorganismos y virus. Son eficaces contra todo tipo de gr-menes. Ambos compuestos son bactericidas y bacterios-tticos(37).El formaldehdo o formalina es un monoaldehdo que existelibremente como un gas soluble en agua en una proporcinde 34 a 38% en peso, conteniendo as mismo entre un 10 y un15% de metanol para evitar su polimerizacin. Su uso clni-co es generalmente como desinfectante y esterilizante. Esbactericida, esporicida y virucida, pero trabaja ms lentamen-te que el glutaraldehdo(39).. Las soluciones de formol quecontienen concentraciones de formaldehdo iguales o supe-riores al 5% constituyen un eficaz desinfectante lquido deuso muy extendido. Nivel de accin alto.

El formaldehdo es un producto qumico extremadamentereactivo y que interacta con protenas, ADN y ARN in vitro.Esto lo hace un producto esporicida, en virtud a su habilidadde penetrar dentro del interior de la espora de la bacteria (39-42). Debe considerarse como un producto especialmente peli-groso, ya que adems de su accin irritante y sensibilizante,es un producto reconocido como cancergeno, por lo que laexposicin a l debe reducirse al mximo.

El formaldehdo tiene los siguientes usos: Esterilizacin de objetos inanimados, como instrumentos. Desinfeccin de material de metal, caucho y plstico. Desinfeccin de alto nivel de hemodializadores. Preparacin de vacunas. Preservacin y fijacin de tejidos. Como gas, en descontaminacin de habitaciones. Al 20% a 30% es astringente. En forma local, se usa en hiperhidrosis palmar y plantar.

El formaldehdo tiene las siguientes propiedades:

Activo en presencia de materia orgnica. Necesita de 6 a 12 horas para eliminar bacterias y de 2 a 4

das para eliminar esporas, an a altas concentraciones.Efectos adversos: olor fuerte y produccin de gases irritantesque causan reacciones respiratorias como broncoespasmo,disnea, obstruccin nasal, epistaxis, tos, etc. Pueden presen-tarse dermatitis de contacto e irritacin de las mucosas.El glutaraldehdo es un dialdehdo saturado, aceptado comodesinfectante de alto nivel y esterilizante qumico, en parti-cular para desinfeccin a temperatura baja y esterilizacinde endoscopios y equipos quirrgicos(11,25). En solucin acuo-sa el glutaraldehdo es cido, poco estable y no posee activi-dad esporicida. Sin embargo, cuando la solucin es alcalina(pH 7,5 a 8,5) se activa y posee actividad esporicida. Su ac-tividad biocida se debe a la alteracin del ARN, ADN y sn-tesis de protenas. El glutaraldehdo alcalino al 2% esbactericida, fungicida, virucida, en cortos periodos de tiem-po, pero necesita 6 horas de contacto para destruir las espo-ras bacterianas. Tiene una accin moderada frente amicobacterias. El tiempo aconsejable para la desinfeccin dealto nivel oscila entre 20 y 45 minutos, siendo el tiempo deinmersin ms utilizada de 30 minutos. Se aconseja un tiem-po de exposicin mnima de 20 minutos posterior a una lim-pieza meticulosa(25). Es menos txico y ms potente que elformaldehdo.Reportes en 1964 y 1965 han demostrado que elglutaraldehdo posee una alta actividad antimicrobiana,bactericida y esporicida (43-45), adems es fungicida, viruciday activo contra micobacterias tuberculosas(15). Nivel de ac-cin alto.El glutaraldehdo tiene los siguientes usos: Desinfeccin y esterilizacin de plsticos y caucho de

equipos de anestesia. Limpieza de endoscopios, gastroscopios y sigmoidos-

copios, equipos con fibra de vidrio. Cada vez se emplea ms como esterilizante fro de instru-

mental quirrgico. Es el nico recomendado para esterilizar equipamiento de

terapia respiratoriaEl glutaraldehdo tiene las siguientes propiedades(15):

Desinfecta en 45 minutos a 25C, eliminando grmenespatgenos y vegetativos, incluyendo M. tuberculosis,Pseudomonas aeruginosa y VIH 1 y 2.

Esteriliza en 10 horas, destruyendo todas las esporas, in-cluyendo Bacillus subtilis, Clostridium welchii, C. spir-genes y C. tetani.

L. Snchez, E. Senz


Activo contra virus VIH, hepatitis, herpes, coxsackie,vaccinia, poliovirus, rinovirus en 10 minutos a 20C.

Para la esterilizacin no se deben mezclar instrumentosde acero con los de aluminio, ya que reaccionan entre s.

Efectos adversosLos compuestos de este grupo son sustancias muy irritantesque producen alteraciones en el tracto respiratorio (irritacin,catarro, obstruccin nasal, congestin, neumonitis, asmaocupacional, tos), el tracto gastrointestinal (calambres abdo-minales, diarrea sanguinolenta, nuseas y vmitos) en pacien-tes sometidos a endoscopia y cuando no se enjuagan bien losinstrumentos utilizados, adems de desencadenar conjunti-vitis y alteraciones en la crnea. Se ha descrito tambin der-matitis por contacto, coloracin de la piel, alopecia en traba-jadores y quemaduras qumicas. Inclusive se ha asociado acarcinognesis.15,37

Precauciones

Tanto el formaldehdo como el glutaraldehdo son compues-tos corrosivos y por esta razn se deben manipular con guan-tes y careta. Es una sustancia txica, no solo para el personalque lo manipula, si no tambin para personas que utilizan elinstrumental. Por lo tanto se debe enjuagar el instrumentaldespus de la desinfeccin para eliminar todo el desinfec-tante impregnado.El paraformaldehdo, se utiliza para la desinfeccin por va-porizacin, pero su uso est restringido a la descontamina-cin, previa al mantenimiento y cambio de filtros de las ca-binas de seguridad biolgica. Se inactiva fcilmente en pre-sencia de materia orgnica y su uso es incompatible con otrassoluciones desinfectantes como fenoles, agentes oxidantes,amonaco y soluciones salinas(25).El glutaraldehdo fenolado es una solucin bactericida,fungicida y virucida. Tambin se puede considerar comoesporicida cuando se utiliza en solucin pura y 6 horas deinmersin. La concentracin del glutaraldehdo es del 2% yla de fenol del 7%. La dilucin recomendada para desinfec-cin de alto nivel es de 1:8 con una concentracin final deglutaraldehdo de 0,26% y 0,86% de fenol. Un inconvenien-te es su toxicidad, pudiendo causar sensibilizacin por con-tacto o por inhalacin(25).El ortoftaldehdo (OPA) es un desinfectante que posee in-tensa actividad bactericida, virucida y fungicida. Acta ata-cando los cidos nucleicos y las protenas. Las solucionesde uso formuladas como desinfectante de alto nivel contie-nen un 0,55% de 1,2-bencenocarboxialdehdo. Se utiliza enla desinfeccin de endoscopios. No produce vaporesirritantes y es compatible con la mayora de instrumentalmdico.

ANILIDAS

Las anilidas (triclocarbn o triclorocarbanilida) son amidasaromticas derivadas de la anilina por sustitucin del H delgrupo NH2 con un radical cido orgnico (carboxlico). Ini-cialmente fueron investigadas para su uso como antispti-cos, pero raramente son utilizados en la clnica. El triclocarbnes el ms extensamente estudiado de este grupo. Es usadoprincipalmente en jabones y desodorantes(11,46).

Es muy utilizado como agente antibacteriano. Es insolubleen agua pero soluble en grasas. Es utilizado en forma de pol-vo, solucin, pomada y jabn. Tiene accin sinrgica con losdetergentes.

Mecanismo de accinEl triclocarbn altera la permeabilidad de la membrana cito-plasmtica de la clula conducindolo a la muerte.

Espectro de accinEl triclocarbn tiene una accin bactericida contra bacteriasgrampositivas y menor frente a bacterias gramnegativas yhongos(11,28,47).

UsosEste producto es poco utilizado en clnica. Es usado comoagente antibacteriano y antimictico en desinfectantes, for-mando parte de los jabones para antisepsia de la piel y endesodorantes.

Efectos adversos

Usado como parte de los jabones es bien tolerado. Puedeproducir sensibilizacin. La absorcin percutnea es muy li-mitada(48,49).

Precauciones

Si se somete a altas temperaturas se descompone producien-do cloroanilinas que pueden absorberse y producir meta-hemoglobinemia. Produce en los pliegues una seleccin deenterobacterias, por lo que no deben ser usados masivamen-te(28).

BIGUANIDAS

Las biguanidas son principios activos que poseen un amplioespectro de actividad antibacteriana, pero su accin comofungicida y virucida es bastante limitada(27,38). Se incluyen eneste grupo la clorhexidina, alexidina y las biguanidas poli-mricas.

Estos compuestos funcionan a un pH determinado, entre 5 y7 para la clorhexidina y alexidina y entre 5 y 10 en el caso delas biguanidas polimricas. Todos son incompatibles con losdetergentes aninicos y los compuestos inorgnicos(28,38).



Clorhexidina

Es el representante ms caracterstico de las biguanidas. Cons-tituye uno de los tres antispticos quirrgicos ms importantesy es el antisptico bucal que ms se usa actualmente. Esto esdebido en particular a su eficacia y amplio espectro de activi-dad, sus sustantibilidad para la piel y baja irritacin(11,50).

La clorhexidina es insoluble en agua, pero el gluconato declorhexidina es muy soluble en agua y alcohol, por lo que esen la prctica el producto ms utilizado. Su estabilidad esbuena a temperatura ambiente y a un pH comprendido entre5 y 8, pero muy inestable en solucin. Necesita ser protegidode la luz. Con el calor se descompone en cloroanilina, enpresencia de materia orgnica se inactiva fcilmente (51).El sitio de accin primario de la clorhexidina es la membra-na citoplasmtica, dando como resultado la modificacin enla permeabilidad, debido a la interaccin electrosttica conlos fosfolpidos cidos. Se ha demostrado que la absorcinpor difusin pasiva a travs de las membranas es extraordi-nariamente rpida tanto en las bacterias(52) como en las leva-duras(53), consiguindose un efecto mximo en 20 segundos.A bajas concentraciones produce una alteracin de la per-meabilidad osmtica de la membrana y una inhibicin de lasenzimas del espacio periplasmtico. A concentraciones altasorigina la precipitacin de las protenas y cidos nucleicos(28).La clorhexidina posee amplio espectro de accin. Es bacte-ricida sobre bacterias grampositivas y gramnegativas, algu-nas cepas de Proteus spp y Pseudomonas spp. son menossusceptibles(54). Las micobacterias son altamente resistentesa la clorhexidina, si bien puede tener una accin bacteriost-tica sobre ellas(55) y tiene poco efecto sobre las esporas debacterias en germinacin, pero inhibe su crecimiento(56,57). Esactiva frente a levaduras y mohos(58).La actividad antiviral de la clorhexidina es variable, su ac-cin antiviral incluye VIH, herpes simple, citomegalovirus einfluenza(9). No acta sobre virus sin cubierta como rotavirusy poliovirus(28). Su combinacin con el alcohol incrementa laeficacia de esta sustancia.Las ventajas que justifican el empleo de la clorhexidina sonla accin germicida rpida y su duracin prolongada, graciasa que sta sustancia tiene gran adhesividad a la piel y buen n-dice teraputico. Su uso es seguro incluso en la piel de los re-cin nacidos y la absorcin a travs de la piel es mnima(59-62).La clorhexidina se usa a diferentes concentraciones. En an-tisepsia de la piel se emplea en solucin acuosa al 4% conbase detergente para el lavado corporal prequirrgico delpaciente y lavado de las manos prequirrgico, en solucinacuosa al 5% para antisepsia del campo quirrgico, sobreheridas a la concentracin de 0,1% o 0,5% en solucin acuo-sa. Adems se puede emplear en ginecologa y quemaduras(28).

Uno de sus usos es la higiene bucal, aunque no suele emplear-se por ser muy amarga. Comercialmente se encuentra comodigluconato de clorhexidina.La clorhexidina est indicada como desinfectante Solamente para uso externo u oral.

Desinfeccin preoperatoria de las manos del personal. Desinfeccin preoperatoria de la piel del paciente. Lavado de las manos en reas crticas.

Lavado de heridas y quemaduras. Bao o duchas del paciente en el preoperatorio (pacientes

inmunocomprometidos). Limpieza de la piel previa a procedimientos especiales

(establecimiento de vas centrales, venopuncin, biopsia,entre otras).

La clorhexidina tiene los siguientes beneficios: Accin bactericida rpida. Actividad residual duradera, entre 6 y 8 horas.

Reduccin rpida del nmero de bacterias de la piel. Efecto antisptico prolongado. Amplio espectro de actividad.

Activa en presencia de materia orgnica. Ayuda a prevenir la contaminacin cruzada.La clorhexidina provee un efecto residual con el cual se pre-viene el crecimiento microbiano por 29 horas. Es incompa-tible con jabones, yodo y fenoles. No debe mezclarse con otrosantispticos, ya que puede precipitarse.

Se ha descrito escasos efectos adversos de la clorhexidina,tales como dermatitis de contacto o de irritacin de la piel ymucosas, fotosensibilidad, urticaria, reacciones anafilc-ticas(15,63,64), desrdenes del gusto, coloracin de la lengua ylos dientes, ototoxicidad, conjuntivitis y dao de la crnea.No se ha descrito evidencias de carcinognesis (15).

Se absorbe poco por la piel, incluso en quemados y neona-tos, y no hay evidencia de que esta mnima absorcin, si seproduce pueda ser txica(62). La toxicidad reducida se debe aque se absorbe con mucha dificultad a travs de la piel.La clorhexidina no debe aplicarse sobre el SNC, meninges o enel odo medio por su neurotoxicidad y ototoxicidad que puedellegar a producir sordera. En el ojo puede provocar daos se-rios y permanentes si se permite que entre y permanezca en elojo durante el procedimiento quirrgico. No se debe usar envendajes oclusivos. En pacientes con exposicin de meninges,tanto a nivel central como en la columna vertebral, debe valo-rase las ventajas del empleo en la preparacin preoperatorio(15).

L. Snchez, E. Senz


Alexidina

La alexidina es una biguanida que difiere qumicamente dela clorhexidina en que posee grupos terminal etilhexil. Es msrpidamente bactericida y produce una alteracin significa-tivamente ms rpida de la permeabilidad de la membranabacteriana(65,66).

La alexidina es usado como antisptico, tiene las mismascaractersticas de la clorhexidina.

Biguanidas polimricas

Las biguanidas polimricas han sido utilizadas extensamen-te en combinacin con otros derivados del amonio cuaternarioo detergentes no aninicos, en industrias de la alimentaciny cervecera. Poseen un amplio espectro de actividad y tantolas biguanidas polimricas como la clorhexidina son por logeneral ms activas frente a Pseudomonas spp. que los deri-vados del amonio cuaternario(38).

El vantocil es una mixtura heterodispersa de la polihexametilbiguanida (PHMB), con un peso molecular de aproximada-mente 3 000. Usado en general como desinfectante, es acti-vo contra bacterias grampositivas y gramnegativas, aunquela Pseudomonas aeruginosa y Proteus vulgaris son menossensibles. No es esporicida.

BISFENOLESLos bisfenoles son derivados hidroxi-halogenados de dosgrupos fenlicos, conectados por varios puentes. En gene-ral, exhiben amplio espectro de eficacia, pero tienen pocaactividad frente a Pseudomonas aeruginosa y mohos y sonesporostticos frente a esporas de bacterias. Triclosn yhexaclorofeno son los biocidas ms ampliamente usados deeste grupo, especialmente en jabones antispticos y enjua-gatorio de manos. Ambos compuestos han mostrado tenerefectos acumulativos y persistentes sobre la piel(11).

TRICLOSNEs un derivado fenlico, el 2,4,4, tricloro-2-hidroxidifenilter, antimicrobiano de amplio espectro, desarrollado en ladcada del 60, y usado ampliamente en productos de consu-mo como jabones, detergentes, pasta dental y cosmticos(3,46).Ofrece excelente estabilidad qumica en frmulas compati-bles(3). Poco soluble en agua, lo es en cidos grasos, atraviesafcilmente las membranas.

El mecanismo de accin del triclosn es por disrupcin de lamembrana bacteriana a travs del bloqueo de la sntesis delpidos. El triclosn bloquea el sitio activo de una enzima lla-mada protena reductasa transportadora de enoil-acil, prove-niente de los cidos grasos manufacturados por la bacterianecesarios para la construccin de la membrana celular y de

otras funciones vitales(67,68). Acta tambin sobre la sntesisde ARN, cidos nucleicos y protenas(25).

El triclosn ha demostrado particular actividad contra bacte-rias grampositivas(69,70), tiene buena actividad contra bacte-rias gramnegativas y bacterias multirresistentes, especialmen-te tiene una excelente actividad para el Staphylococcus aureusmeticilinorresistente. Varios reportes demostraron que laspreparaciones de triclosn pueden ser tiles para controlar elestafilococo meticilinorresistente y las epidemias por estegermen, usndolo para el lavado de las manos y el bao delos pacientes(71,72). Los estudios in vitro han demostrado am-plio espectro de actividad contra virus. La actividad contrahongos y micobacterias es algo inferior. Algunos reportessugieren una actividad antiinflamatoria adicional a su acti-vidad antibacteriana(73-75).

Entre sus propiedades, el triclosn tiene rapidez de accin,excelente persistencia (4 horas) y actividad acumulada con-tra microorganismos residentes y transitorios. Su eficacia esinhibida mnimamente por la presencia de materia orgnica,y tiene gran afinidad con la piel, no produciendo irritacin niefectos txicos, incluyendo unidades de neonatologa (76).

Las concentraciones de uso son de 0,3% al 2%. La mayorade los productos tiene concentraciones del 1%. Concentra-ciones inferiores tienen cuestionada eficacia. Debe estar for-mulado con detergentes aninicos y pH cido a neutro(71). Escompatible con la yodopovidona y el alcohol.El triclosn est disponible en un amplio rango de produc-tos, incluyendo jabones para la preparacin prequirrgica dela piel, lavado de manos y antispticos, y como solucionesen base alcohlica en una amplia variedad de cosmticos,dentfricos, enjuagues bucales, etc. Se utiliza adems comodesinfectantes de superficies y lavado de manos en la indus-tria de la alimentacin.El triclosn est indicado para:

El bao de pacientes prequirrgicos.

Bao de pacientes en casos de epidemias. Lavado de manos en epidemias por SAMR.

Lavado simple de manos como antisptico. Preparacin prequirrgica de la piel con soluciones con

base alcohlica o con iodforos.

No se ha demostrado efecto alergnico ni mutagnico enperiodos cortos de uso de triclosn.

Hexaclorofeno

El hexaclorofeno es un desinfectante derivado halogenado delfenol, el 2,2-dihidroxi -3,5,6,3,5,6-hexaclorodifenilmetano,que posee actividad bacteriosttica y detergente.



Este derivado fenlico, por su alto coeficiente de particin,penetra fcilmente a travs de las membranas celulares delas bacterias, y al combinarse con las protenasprotoplasmticas las desnaturaliza y precipita actuando comoveneno protoplasmtico para ellas(77).El hexaclorofeno tiene actividad contra numerosas bacteriasgrampositivas, incluido estafilococo dorado. Con su uso re-petido, se logra actividad antimicrobiana acumulativa,debido a la permanencia del frmaco en la piel. La limpiezaposterior con jabn o alcohol elimina estos residuos.Las concentraciones de hexaclorofeno tienen una acidez si-milar a la piel sana (pH entre 5,0 a 6,0). La aplicacin reite-rada lleva a la aparicin de niveles sanguneos detectablesde la droga, debido a la absorcin por la piel sana.

La solucin de hexaclorofeno al 3% est indicada para: Antisepsia de las manos del personal quirrgico como lim-

piador cutneo y bacteriosttico. Preparacin preoperatoria del paciente. Lavado de las manos del personal del quirfano.

Control de brotes de infeccin o sepsis intranosocomiales. Prevencin o control de brotes de infeccin por grampo-

sitivos en las guarderas del hospital.En ocasiones, el uso de hexaclorofeno puede causar derma-titis y fotosensibilidad. Su uso repetido o prolongado puedecausar enrojecimiento, descamacin y sequedad de la piel.

El uso de hexaclorofeno conlleva las siguientes precauciones Enjuague completamente despus de usar. La absorcin de hexaclorofeno por la piel sana es eleva-

da, por lo que la falta de enjuague podra ocasionar la apa-ricin de niveles txicos en la sangre.

La absorcin en la piel lesionada es mucho ms rpida,por lo que se puede presentar toxicidad.

No debe utilizarse de rutina para el bao del lactante.(78)

No debe ser usado en prematuros.

No debe ser usado cuando hay excoriaciones, erosiones,ulceraciones o traumatismos de la piel.

No debe ser usado en mucosas. No debe usarse en el bao rutinario del recin nacido.

Puede aparecer signos y sntomas de irritabilidad cerebral. Se ha sealado en algunos casos de neurotoxicidad seve-

ra y hasta muerte por su aplicacin en quemaduras (ede-ma cerebral y degeneracin esponjosa)(79).

El frmaco es teratognico en animales. No usar en embarazadas y durante la lactancia.

La ingestin accidental de hexaclorofeno puede causar ano-rexia, vmitos, clicos abdominales, diarreas, hipotensinarterial, shock y muerte. Los sntomas neurolgicos inclu-yen letargia, seguida de debilidad muscular, fasciculacinmuscular, irritabilidad, edema cerebral y parlisis que con-ducen al coma y la muerte (80). Las convulsiones ocurren co-mnmente en los casos ms severos(80). Se ha reportado ce-guera y atrofia ptica luego del contacto con hexacloro-feno(81).

DIAMIDINAS

Las diamidinas constituyen un grupo de compuestos orgni-cos utilizados como agentes antimicrobianos y preservantes,usados para el tratamiento tpico de las heridas. Se han ca-racterizado dos compuestos: propamidina (4,4-diamino-difenoxipropano) y dibromopropamidina (2,2-dibromo- 4,4-diaminodifenoxipropano).

Mecanismos de accin

Inhiben el consumo de oxgeno e inducen la salida de ami-nocidos de la clula bacteriana. Se ha demostrado que cau-san dao en la superficie celular de Pseudomonas aeruginosay E. cloacae(82).

Espectro de accinLas diamidinas son activas frente a bacterias grampositivasy menos frente a bacterias gramnegativas y hongos. El esta-filococo dorado meticilinorresistente muestra una gran re-sistencia (83). Tambin se describe efecto quisticida utilizadoen las queratitis por acanthamoeba)(84-87).

IndicacionesLa propamidina y la dipromopropamidina son utilizadospara: El tratamiento tpico de las heridas, en forma de crema a

una concentracin de 0,15%(83). El tratamiento de las queratitis por acanthamoeba, a la con-

centracin de 0,15%, en pomada oftalmolgica(85,87).

HALOGENADOSLos compuestos halogenados son un grupo de compuestosno metlicos que forman sales haloideas y que pertenecen alVII grupo del sistema peridico, caracterizados por su fuerteelectronegatividad. Los compuestos de cloro y yodo son loshalgenos ms utilizados como microbicidas en la clnica conpropsitos antispticos y desinfectantes.

Los halgenos son bactericidas muy potentes y de gran uti-lidad. As, el yodo no tiene comparacin como desinfectan-te de la piel, y el cloro no tiene igual en el tratamiento de lasaguas.

L. Snchez, E. Senz


Compuestos de cloro

Los compuestos clorados son uno de los grupos de desinfec-tantes ms utilizados a lo largo de la historia, tanto en medi-cina humana como en veterinaria. El cloro fue uno de losprimeros antispticos en usarse, incluso antes de conocersesu mecanismo de accin, y antes que se supiera el autnticopapel de los microorganismo en las enfermedades infeccio-sas. Fue descubierto en Scheele en 1774, y slo fue perfecta-mente estudiado en 1809 por Gay-Lusac, Thnard, Dhalbi yHolmes (Boston, 1835) y Semmelweiss (Viena, 1847) quie-nes lo introdujeron en la prctica de los mdicos y matronaspara impedir la transmisin de la sepsis puerperal, que eracontagiada de mujer a mujer por las manos de los mdicos yde las parteras, y que era una notable causa de mortalidad delas mujeres durante muchos siglos(24,27). El qumico america-no Dakin comenz a desarrollar desinfectantes que tenancloro en su molcula: los N-cloro compuestos, como lacloramina T.

El cloro es un potente agente germicida con amplio espectrode actividad, activo frente a bacterias, esporas, hongos, virusy protozoos. Presenta efectos bactericidas rpidos. Es unagente oxidante que inactivan protenas enzimticas. La pre-sencia de materia orgnica disminuye su actividad.El cloro es posiblemente el biocida industrial ms usado hoyen da. Se utiliz durante mucho tiempo para la desinfec-cin de los abastecimientos de agua domsticos y para la eli-minacin del sabor y los olores del agua. El principio acti-vo, el cloro, se puede presentar en forma gaseosa, solucio-nes de hipoclorito y cloramina T. Sus principales presenta-ciones son:

Hipoclor i tos

Los hipocloritos son los desinfectantes ms utilizados de losderivados clorados y estn disponibles comercialmente enforma lquida (hipoclorito de sodio) o slida (hipocloritoclcico, dicloroisocianurato sdico).

El mecanismo de accin sobre los microorganismos es pococonocido, pero se postula que actan inhibiendo las reaccio-nes enzimticas y desnaturalizando las protenas(25).Los hipocloritos tiene un extenso espectro de actividad, sonbactericidas, virucidas, fungicidas y esporicidas, pero acti-vidad variable frente a micobacterias, segn la concentracinen que se use(25).

Las soluciones de hipoclorito de sodio (NaOCl al 2% y al5%) son probablemente los compuestos liberadores dehalgenos mejor conocidos y figuran entre los desinfectan-tes ms antiguos. Son extremadamente efectivos frente a todotipo de microorganismos, pero pierden gran parte de su acti-vidad en presencia de materia orgnica.

El hipoclorito de sodio se presenta en solucin a una concen-tracin de 5,25%. Para las desinfecciones, las diluciones enuso son entre 0,1% y 1%. Las ventajas de esta solucin sobrelos otros desinfectantes incluyen la baja toxicidad a concen-traciones de uso, la facilidad de manejo y el costo relativa-mente bajo. Las soluciones concentradas son corrosivas parala piel, metales y otros materiales.

La solucin de Dakin contiene hipoclorito al 0.5% y tiene lasiguiente composicin: carbonato de calcio, 140 g; clorurode calcio, 200 g; cido brico, 10 g; agua, 10 L.Diluido 2 a 3 veces su volumen en agua es usado para la irri-gacin de heridas(88).Los usos del hipoclorito de sodio son:

Desinfeccin de tanques de hidroterapia. Limpieza de equipos de dilisis. Limpieza de lavatorios.

Limpieza de vajilla. Lavado de ropa en general. Desinfectante en derrames de sangre contaminada con VIH

y hepatitis B. Cloracin del agua.

Desinfeccin de algunos alimentos. Desinfeccin de desechos lquidos contaminados.Entre las propiedades del hipoclorito de sodio estn:

Es incompatible con detergentes inicos. Nunca debe mezclarse con cidos o alcoholes porque pue-

de desprender gas cloro. Inactivo en presencia de materia orgnica. Tiene efecto corrosivo. Es decolorante.Los principales efectos adversos del hipoclorito de sodio son:

Es muy irritante para la piel y mucosa, puede necrosar eltejido y retardar la coagulacin.

Dispepsia. Asma.El hipoclorito potsico posee propiedades semejantes a lasde hipoclorito sdico. No son estables en forma slida. Elhipoclorito de litio y el hipoclorito clcico son estables enforma slida y pueden ser utilizados para preparar frmulasen polvo. Otros compuestos en polvo que liberan ioneshipoclorito en solucin son el cido tricloroisocianuro,dicloroisocianuro sdico, diclorodimetilhidantoina,cloramina T, halozone, N-clorosuccimida y fosfato trisdicoclorado.



Cloramina T (cloramicida)

Es un derivado clorado que contiene un 25% de cloro dispo-nible. Se inactiva en presencia de materia orgnica, pero suactividad bactericida se mantiene ms tiempo que en el casode los hipocloritos. Se utiliza en la desinfeccin de agua debebida.

Polvo para solucin

Compuesto que libera cloro, 1 g de cloro libre / litro (1,000partes por milln; 0,1%). Utilizado para desinfeccin de su-perficies e instrumentos (inmersin en solucin que con-tiene 1,000 partes por milln durante un mnimo de 15 minu-tos). Para evitar la corrosin no se debe dejar sumergido msde 30 minutos y aclarar con agua estril.

Dixido de cloro

Es un biocida oxidante, mata los microorganismos por lainterrupcin del transporte de nutrientes a travs de la mem-brana celular, no por interrupcin del proceso metablico.El dixido de cloro estabilizado est protegido en solucionesacuosas, aadiendo cido hasta una requerida concentracinse activa el desinfectante.La eficacia del dixido de cloro es mayor que el cloro. Tieneventajas importantes: la eficacia bactericida es relativamen-te inafectada por valores de pH entre 4 y 10, es claramentesuperior al cloro en la destruccin de esporas, bacterias, vi-rus y otros organismos patgenos en una base igual, el tiem-po requerido de contacto es ms bajo y tiene una mayor solu-bilidad.

Compuestos yodados

El yodo y sus compuestos (solucin de yodo al 5%, tinturade yodo, yodopovidona), desde su descubrimiento como ele-mento natural en 1811, por el qumico Bernard Courtois, hansido usados ampliamente para la prevencin de las infeccio-nes y el tratamiento de heridas(89). El primer reporte del usodel yodo en el tratamiento de heridas fue dado por Davies en1839, y posteriormente fue usado en la guerra civil america-na, an hoy se usa la tintura de yodo como antisptico enciruga, sin embargo el yodo molecular suele ser muy txicopara los tejidos, causando dolor, irritacin y decoloracin dela piel, por lo que se han desarrollados los yodforos desde1949, ms seguros y menos dolorosos.Los compuestos yodados son agentes oxidantes, se combinairremediablemente con residuos tirosina de las protenas.Precipitan las protenas bacterianas y cidos nucleicos. Alte-ran las membranas celulares al unirse a los enlaces C=C delos cidos grasos, pero este mecanismo de accin es mscomplejo que en los otros halgenos, ya que la formacin decido hipoyodoso ocurre a temperatura ambiente a veloci-dad considerable, mientras que con los dems halgenos re-

quiere altas temperaturas. Adems se forman iones triyodo eincluso pentayodo que incrementan el poder microbicida,aunque su concentracin sea muy baja (28). Acta disminuyen-do los requerimientos de oxgeno de los microorganismosaerobios, interfiriendo la cadena respiratoria por bloqueo deltransporte de electrones a travs de reacciones electrolticascon enzimas.

El yodo tiene una poderosa actividad germicida, ataca bac-terias grampositivas y gramnegativas, micobacterias, espo-ras, hongos, virus, quistes y protozoos. Hay varios tipos depreparaciones de yodo, segn la zona que haya que desinfec-tar. La actividad antisptica de todas las preparaciones de-pende del yodo en forma libre.Sus principales presentaciones son:

Tintura de yodo

La tintura de yodo ha sido, durante mucho tiempo y para lamayora de los mdicos, el mejor antisptico cutneo. Es unamezcla que contiene 2% de yodo ms 2 % de yoduro potsico.Se usa diluido al menos diez veces su volumen en alcohol de70 para evitar su efecto irritante. Su mximo efecto bacteri-cida lo tiene a pH menor de 6. Tiene una accin muy rpiday bastante duradera.

Su accin se produce por oxidacin e inactivacin de loscomponentes celulares.

Tiene un amplio espectro de accin, incluyendo bacteriasgrampositivas, gramnegativas, hongos, micobacterias, virus eincluso esporas, su concentracin habitual de uso es entre 1% a2% de yodo y yoduro de potasio en 70% de alcohol.Se emplea en: La desinfeccin de la piel sana.

El tratamiento de afecciones de la piel causadas por bac-terias y hongos.

La limpieza de las heridas, en solucin acuosa. La preparacin de la piel antes de la ciruga. La preparacin de la piel previa a punciones.

La tintura de yodo tiene como principal desventaja la irrita-cin de la piel y quemaduras tipo qumico, especialmentecuando se deja por muchas horas sin retirar el producto. Pue-de producir sensibilizacin(9). Las severas reacciones de hi-persensibilidad que pueden desencadenar limitan su uso.

Yodforos

Los yodforos son la combinacin de yodo con agentestensoactivos (detergentes), formando as un complejo quelibera lentamente yodo orgnico. Este efecto determina unamenor irritacin de la piel y una mayor disponibilidad delproducto en el tiempo. Tienen amplio espectro de actividad

L. Snchez, E. Senz


contra bacterias y hongos y presentan el mismo mecanismo deaccin y espectro de actividad de los yodados(90,91). El ms co-nocido de los yodforos es la yodopovidona compuesta de yodoy polivinil-pirrolidona. Es el antisptico representante.La yodopovidona fue introducida en 1960, con el objeto pri-mario de prevenir los efectos txicos del yodo. Las concen-traciones estudiadas son del 2% al 10%. A estas concentra-ciones tiene un rango de actividad amplio. Acta por libera-cin lenta del yodo causando oxidacin txica y reacciones desustitucin en el interior del microorganismo.La yodopovidona es activa contra bacterias grampositivas,gramnegativas, hongos, virus y micobacterias. Es efectivacontra el S. aureus MRSA y especies de enterococo. Resis-tencia significativa a yodopovidona no ha sido reportada (89).Las indicaciones para su uso son como antisptico y desin-fectante de la piel.

Las soluciones jabonosas estn indicadas en: El lavado de las manos, como antisptico.

El bao prequirrgico del paciente. La limpieza de la piel sana en procedimientos quirrgicos. La limpieza de objetos de superficie dura.

Las soluciones antispticas estn indicadas para: La asepsia de la piel en el prequirrgico del paciente.

La antisepsia de la piel para la colocacin de catteres cen-trales y perifricos.

Las reacciones adversas con yodopovidona son bajas, aun-que hay reportes de dermatitis de contacto y acidosis meta-blica con el uso prolongado de ella(92), adicionalmente hasido considerada citotxica y deletrea en la curacin deheridas(93). Dos pacientes que tuvieron quemaduras se com-plicaron con severa acidosis metablica y murieron por fallorenal(94). No usar en heridas por quemaduras extensas.Evite el uso de yodopovidona en caso de:

Alteraciones tiroideas (uso regular o prolongado). Pacientes que toman litio (uso prolongado).

Neonatos (uso regular). Gestantes y en la lactancia (uso regular).

Lactantes de muy bajo peso. Pacientes con alteraciones renales (uso regular o prolon-

gado).No aplicar yodopovidona en grandes heridas abiertas o que-maduras graves, porque puede producir efectos adversos sis-tmicos (acidosis metablica, hipernatremia y alteracin dela funcin renal).

Compuestos de bromo

Aunque el bromo es un antimicrobiano ms activo que elcloro, hasta la fecha se han conseguido pocos productosliberadores de bromo en el mercado de los antispticos. Labromoclorodimetilhidantona ha sido utilizada en el trata-miento del agua. El bromuro sdico se aade comnmenteen polvo a las formulaciones sanitarias que contienen pro-ductos de cloro activo(38).

HALOFENOLES

Los halofenoles (cloroxilenol o PCMX; DCMX o 2,4-diclorometaxilenol; OBPCP u o-bencil-p-clorofenol) sonfenoles halogenados en los que uno o ms tomos de hidr-geno en la molcula del fenol estn reemplazados por un to-mo de halgeno, por lo general cloro o bromo. Lahalogenacin de la molcula altera significativamente laspropiedades fenlicas. Fueron desarrolladas en Europa en ladcada de los 20 y han sido usados ampliamente, como anti-spticos o desinfectantes, como ingrediente de los jabones(38).

Cloroxilenol

El cloroxilenol (para-cloro-meta-xilenol o 4-cloro-3,5-dimetilfenol: PCMX) es el desinfectante y antisptico repre-sentativo, hay varios agentes alternativos.Debido a su naturaleza fenlica, se estima que su efecto an-timicrobiano se debe al efecto sobre las membranas bacte-rianas, el cual produce disrupcin de la pared celular e inac-tivacin de enzimas(95).

El PCMX es bactericida, tiene buena actividad para bacte-rias grampositivas y menor para bacterias gramnegativas,buena eficacia frente a las micobacterias de la tuberculosis,pero Pseudomonas aeruginosa y muchos hongos son alta-mente resistentes(95,96).

Las formulaciones tpicas del PCMX son solucionesjabonosas y mostraron ser menos eficaces que la clorhexi-dina y los yodforos para reducir la flora de la piel. La adi-cin de cido etileno diaminotetraactico (EDTA) incre-menta su actividad contra Pseudomonas aeruginosa y otrospatgenos.Est indicado su uso para:

La antisepsia y la desinfeccin de instrumentos y superfi-cies.

La antisepsia de heridas y otras lesiones cutneas. Apli-que una dilucin de 1:20 de concentrado, al 5% en agua.

La desinfeccin de instrumentos. Use una dilucin 1:20de concentrado, al 5%, en alcohol al 70%.

El PCMX es usado como ingrediente en jabones para el la-vado de las manos y bao no quirrgico de los pacientes.



Tambin es usado como preservativo de cosmticos y pro-ductos de limpieza domstica e institucional.Se utiliza en concentraciones del 0,5% al 3,75%.

Puede ser neutralizado por surfactantes no inicos. Se inactiva poco por sangre y materia orgnica. Tiene inicio de accin intermedio y persistencia en la piel

por tres horas.Como efectos adversos se ha descrito sensibilidad cutnea,aunque la incidencia es muy baja, y se ha detectado penetra-cin percutnea.

DERIVADOS DE METALES PESADOS

Durante muchos aos, los metales pesados (mercurio, plata,cobre y zinc) se han utilizado como bactericidas, si bien al-gunos slo tienen efecto bacteriosttico, hoy en da estn sien-do sustituidos por otros agentes qumicos que tienen unaaccin ms completa frente a los microorganismos y quepresentan menos toxicidad(27).Los principales derivados son las sales de mercurio: timerosaly merbromin; las sales de plata: nitrato de plata, sulfadiazinade plata; los compuestos de cobre y los compuestos de zinc.El mecanismo de accin de estos compuestos consiste enprecipitar las protenas e inhibir los grupos sulfidrilos de lasclulas de tejidos y bacterias. La materia orgnica y el suerodisminuyen la efectividad de los antispticos de este grupo.

Antispticos mercuriales

Los antispticos mercuriales tienen una accin esencialmentebacteriosttica y fungisttica, pero de escasa potencia, que sedebe a la accin precipitante de las protenas presentes en elprotoplasma bacteriano, al combinarse con los grupos sulfidrilos(SH-). Su espectro de accin es ms pronunciado sobre las bac-terias grampositivas que sobre las bacterias gramnegativas,adems tiene accin sobre el Pityrosporum ovale.Los compuestos inorgnicos que se han empleado son el biclo-ruro de Hg, xido de Hg, precipitado blanco de Hg, borato defenilmercurio, mercurio amoniacal, mercromina, timerosal ymerbromin. Su uso en la actualidad es limitado por ser suma-mente txicos(97). Se han usado tpicamente sobre la piel, enforma de pomada, al 5% o 10%, una a dos veces al da. El xidoamarillo de mercurio, al 1% y 2%, se ha indicado en piodermi-tis; el precipitado blanco de mercurio, del 1% al 5%, es menosirritante, se usa principalmente en el tratamiento de la psoriasisy dermatitis seborreica. El cloruro de mercurio, en solucin al0,1%, fue muy usado como desinfectante potente, indicado enla pitiriasis versicolor con pocas lesiones, pero es muy txico,no se puede usar en reas extensas de la piel y apenas se empleaen la actualidad(24).

Los compuestos inorgnicos del mercurio (como elmercuriocromo, la mercromina, el timerosal) no son total-mente fiables como desinfectantes y presentan cierta toxici-dad, pero se emplean mucho como antispticos de la piel yde heridas. Con frecuencia causan dermatitis de contacto.Las sales de fenilmercurio son potentes inhibidores no slo debacterias, sino de levaduras, hongos y algas. Se usan especial-mente en el control de posibles contaminantes microbianos enproductos farmacuticos, cosmticos y oftalmolgicos(24).

En general, los compuestos mercuriales se han usado en: Piodermitis superficiales. Tratamiento tpico del imptigo contagioso. Dermatomicosis. Dermatitis seborreica. Psoriasis. Pediculosis pubis.Los antispticos mercuriales tienen como efectos adversos, ladermatitis de contacto, prurito y enrojecimiento de la piel. Nose deben usar en nios (puede producir acrodinia), en quema-duras graves o en heridas abiertas. Interaccionan con las prepa-raciones que contienen yodo o azufre, las que los inactivan.

Compuestos de plataLos compuestos de plata se han usado ampliamente desdehace mucho tiempo como agentes antimicrobianos, princi-palmente en el tratamiento de las quemaduras. La sulfadia-zina de plata y el nitrato de plata son los ms ampliamenteusados en medicina como antispticos(98-100).El mecanismo de accin de la plata est estrechamente relaciona-do a la interaccin de los iones plata con grupos sulfidrilo (-SH), y esta actividad antimicrobiana va a depender de la acumu-lacin intracelular de bajas concentraciones de iones plata, queinteractan con las enzimas, protenas y cidos nucleicos pro-duciendo cambios estructurales en la pared celular bacteriana,membranas y cidos nucleicos afectando su viabilidad(101-103).

Los compuestos de plata tienen accin bactericida, princi-palmente sobre bacterias grampositivas y menor frente a bac-terias gramnegativas. Son especialmente activos frente aestafilococos y Pseudomonas. Adems, han mostrado buenaactividad fungicida y virucida(104-106).

Algunos estudios reportan que los compuestos de plata pue-den actuar, adems, promoviendo la curacin de las heridas,reduciendo la inflamacin y las fases de la granulacin delas heridas(107).Los usos mdicos de la plata son muy variados y se puedenpresentar en una variedad de formas para su uso: sales solu-bles, soluciones coloidales, cremas de nitrato de plata, enforma de barras o lpices y en vendas para cubrir heridas.

L. Snchez, E. Senz


Nitrato de plata

Las sales de nitrato de plata (AgNO3) son potentes germicidasque destruyen la mayor parte de grmenes, en forma rpida,a una concentracin del 1/oo. En su accin local antispti-ca, la Ag+ del AgNO3 precipita las protenas del protoplasmabacteriano. Por su accin coagulante de las protenas puedeser irritante, astringente o custico, segn su concentracin.La solucin de AgNO3 al 1:1000 de uso oftlmico se utilizapara la prevencin de la oftalmia del recin nacido, debidapor lo general a Neisseria gonorrhoeae adquirida en el pasopor el canal del parto. La solucin al 2% resulta til para tra-tar eccemas agudos (hmedos). Es frecuente emplearlo, comoantisptico local, en pomada que contiene 15% de plata co-loidal. El Argirol es un compuesto de plata, usado como an-tisptico para los ojos, odos, nariz y garganta. Hasta hacepoco era comn emplear el lpiz o barra de nitrato de platapara eliminar verrugas o granulomas exuberantes de heridas.En fisuras, ulceraciones mucosas, heridas trpidas que nocicatrizan, puede usarse nitrato de plata al 10% y an al 20%aplicado cada 3 a 7 das mediante un hisopo impregnado enla solucin. En la actualidad se usan otras drogas no irritantescomo los antibiticos tpicos, con igual o mejor eficacia.

En las presentaciones de coloides orgnicos de plata, los ionesAg+ se van liberando lentamente. Tienen efectos bacteriostticosy encuentran su principal aplicacin en oftalmologa(24).Las cremas de nitrato de plata y sulfadiazina de plata, usadaspara el tratamiento de quemaduras, han reducido notablemen-te la mortalidad derivada de las grandes quemaduras(24).

Sulfadiazina de plata

La sulfadiazina de plata (AgSD) es esencialmente la combi-nacin de dos agentes antimicrobianos: Ag+ y sulfadiazina(SD). Introducida en 1960, se usa como antibitico para lasquemaduras y heridas. Est disponible en un vehculo depolipropilenglicol, en gel soluble en agua y en crema.

La sulfadiazina de plata es una crema hidrosoluble blanca,contenida en forma micronizada, usada como antisptico paraquemaduras termales y qumicas. Se aplica en el tratamientoinmediato de emergencia y en el debridamiento de las que-maduras.

El mecanismo de accin de la AgSD no ha sido completamentedilucidado. Inhibe la sntesis de cido flico y coenzimas decido flico requeridas para la sntesis de precursores de ADNy ARN (pirimidina y purinas), destruye a la bacteria por inter-ferencia con la sntesis de la pared celular(3,7). Las sulfonamidasbloquean la formacin de cido paraaminobenzoico, los ionesAg+ interfieren relativamente en forma no especfica con unnmero de enzimas, incluyendo algunas involucradas en la sn-tesis de la pared celular de la bacteria.

La AgSD posee una extensa actividad antibacteriana y bac-tericida sobre bacterias grampositivas y la mayora de gram-negativas, hongos y levaduras. Los estudios in vitro han de-mostrado que la AgSD puede inhibir bacterias, incluyendoPseudomonas aeruginosa, que han sido resistentes a otrosagentes antimicrobianos. Se utiliza como antimicrobiano deeleccin en casos de infecciones por Pseudomonasaeruginosa(108-115).Existen estudios que demuestran que la sulfadiazina de plataal 1% en crema reduce en forma significativa las dimensio-nes de las lceras venosas, debido a que la droga favorece lareplicacin de los queratinocitos, as como por poseer pro-piedades antiinflamatorias. Permite una cicatrizacin msrpida, acelera la eliminacin de costras y produce debrida-cin, reduce las fases inflamatorias y formacin de tejido degranulacin, acelerando la reparacin epidrmica y es el prin-cipal agente de neovascularizacin(13-15).Diversos estudios han demostrado que la AgSD est indicadacomo agente de primera eleccin para el tratamiento tpico delas quemaduras y la profilaxis de la infeccin asociada. Inhibenotablemente el crecimiento de las clulas bacterianas de lasheridas de quemaduras infectadas, favoreciendo la rpida for-macin de las costras(111-115). Sus principales indicaciones son:

Tratamiento tpico de las lceras venosas. Tratamiento tpico de las lceras de decbito. Infecciones del cordn umbilical.

Infecciones leves de la piel. Celulitis por Pseudomonas. Infecciones interdigitales de los pies.

Ectima gangrenoso. Prevencin de la infeccin en quemaduras de 2 y 3 grado.La AgSD no debe utilizarse al final del embarazo o en neonatosdurante el primer mes de vida. Puede causar hemlisis en pa-cientes con deficiencia de glucosa 6-fosfato deshidrogenasa.Los efectos adversos de la sulfadiazina de plata son raros. Seha descrito fotosensibilidad, ardor, pigmentacin gris parduzca,prurito, rash, eritema multiforme, dermatitis de contacto, urti-caria, angioedema, leucopenia y nefritis intersticial.

Compuestos de cobreLas sales de cobre se prescriben todava en teraputica der-matolgica. La ms utilizada es el sulfato de cubre. Al 1:1000es astringente, secante y antisptico, usndose en forma defomentos en las epidermofitosis infectadas secundariamen-te por bacterias. Forma parte del llamado agua de Alibour yde la pasta del mismo. Actan precipitando las protenasbacterianas.



Compuestos de zinc

Otro de los metales pesados ms utilizados es el sulfato dezinc, que se presenta en polvo o grnulos blancos inodoros ysolubles en agua al 30%. Todas las sales de zinc son agentesastringentes, corrosivas y antispticas y se pueden usar en pol-vo, pomadas y lociones. Fomentos de sulfato de zinc al 1:1000se emplean en casos de imptigo contagioso, ectima, furuncu-losis y dermatitis agudas infectadas secundariamente.El sulfato de zinc con sulfato de cobre forman parte integrantedel agua de Alibour. El agua de Alibour (diluida al tercio) seprepara con sulfato de cobre, 1 g; sulfato de zinc, 4 g; tinturade azafrn, 1 mL; alcohol alcanforado, 10 mL; agua, 1 000mL. Usados as, a la accin antisptica se une la accinmacerativa y de limpieza de las costras y de secreciones pi-genas.

OXIDANTES (peroxgenos)Los oxidantes (peroxgenos) son productos que liberan ox-geno naciente. Considerados como compuestos bactericidastiles, su mecanismo de accin consiste en la inactivacin deprotenas enzimticas actuando sobre los grupos SH de lasprotenas de estructura y de las protenas de funcin de lasbacterias. Su efecto generalmente es breve, porque el oxge-no naciente se combina rpidamente con toda materia org-nica, volvindose inactivo(27). Su espectro de actividad essobre bacterias vegetativas, virus, micobacterias y esporas.

Los compuestos oxidantes utilizados como antispticos sonlas soluciones de perxido de hidrgeno, permanganato depotasio, cido paractico y el ozono.

Perxido de hidrgeno

El perxido de hidrgeno, conocido tambin como aguaoxigenada, es un agente qumico lquido incoloro a tempe-ratura ambiente, con sabor amargo, posee propiedades antisp-ticas y es el ms utilizado en el mercado en formulaciones del5% al 20%. Se ha utilizado como desinfectante y esterilizantequmico por inmersin. Recientemente, se ha desarrollado tec-nologa que utiliza este agente para esterilizar a baja tempera-tura; sta tecnologa consiste en un equipo que esteriliza pormedio de plasma de perxido de hidrgeno(11),.

El perxido de hidrgeno tiene efectos oxidantes por produ-cir OH y radicales libres, los cuales atacan a los componen-tes esenciales de los microorganismos como lpidos, prote-nas y ADN. Se degrada rpidamente en oxgeno y agua, porlo que precisa estabilizadores para su conservacin. Es unagente oxidante de efecto fugaz por ser descompuesto porlas catalasas de los tejidos(116).

Es activo frente a bacterias y virus, segn la concentracin ycondiciones de utilizacin. Estudios in vitro de soluciones

de perxido de hidrgeno al 3% han mostrado amplio espec-tro de eficacia, con mayor actividad frente a bacterias gram-positivas(20). Estudios en humanos y animales han mostradoque el perxido de hidrgeno no tiene efectos negativos so-bre la curacin de heridas. Lineaweaver y col.(117) no encon-traron retardo de la reepitelizacin despus de la irrigacinde una herida con perxido de hidrgeno al 3%. Gruber ycol.(118) reportaron aceleracin de la reepitelizacin en mode-los de ratas, pero se formaron ampollas en o alrededor de lasheridas en la mayora de casos, sugiriendo evitar el uso deperxido de hidrgenos en el epitelio en formacin. En otroestudio se ha encontrado que el perxido de hidrgenoincrement el flujo sanguneo en las lceras isqumicas. Esteincremento del flujo sanguneo puede ser debido a la forma-cin de nuevos vasos a travs de la activacin de lasmetaloproteinasas(119).

La conclusin de los estudios realizados con el perxido dehidrgeno es que este agente no influye negativamente so-bre la curacin de heridas, pero es inefectivo en reducir lacantidad de bacterias, sin embargo este compuesto puede sertil como agente qumico debridante.Son indicaciones para su uso:

Limpieza de la piel en gangrena gaseosa. Agente debridante en lceras isqumicas. Antisptico tpico en solucin al 3%.

Sus efectos adversos principales son: Es irritante para las diferentes mucosas, ojos y vas respi-

ratorias. Puede producir quemaduras. Es txico por va oral.

Las soluciones con concentraciones mayores al 10% nose deben usarse sin diluir, porque pueden causar quema-duras.

Acido paractico

El cido paractico es un antisptico de tipo oxidante. Con-siderado un biocida ms potente que el perxido de hidrge-no, tiene la ventaja que destruye todo tipo de micro-organismos, incluidos las esporas, es ms activo en presen-cia de materia orgnica.

El cido paractico es un bactericida, esporicida, virucida yfungicida a concentraciones bajas(116).

El cido paractico oxida y desnaturaliza las protenas y loslpidos de los microorganismos, lo que conduce a una desor-ganizacin de su membrana. En condiciones de saturacinde iones H+ puede tener lugar hinchazn de la clula median-te atraccin de agua.

L. Snchez, E. Senz


Se usa principalmente como desinfectante y esterilizante en:

Desinfeccin de endoscopios. De membranas de hemodilisis. En la industria farmacutica y cosmtica.

Es un potente corrosivo para la piel y los ojos. Al 1% puedecausar tumores de la piel en ratones.

Permanganato de potasio

Producto oxidante, es el ms utilizado como antisptico a lolargo de la historia. Libera oxgeno de los detritus, tiene unaaccin antibacteriana enrgica, acta sobre la protenamicrobial, activo frente a la mayora de especies microbianas,fungicida y en VIH.

El permanganato de potasio a la concentracin de 1/10 000es activo frente a la mayor parte de las especies microbianas.Al 1% se usa como antisptico uretral. En dermatologa esusado por su propiedad antifngica. Se usa en forma de ba-os al 1:30 000, en forma de fomentos de 1:5 000 y a 1:10000 como antisptico en dermatosis extensas. Produceestimulacin de la granulacin en las lceras trpidas. Esirritante a concentraciones de 1:5 000 e inactivo en presen-cia de materia orgnica.

Ozono

El ozono es un producto utilizado como desinfectante, peroen estado natural es inestable. Como biocida acta sobre lasbacterias por oxidacin, dificulta la formacin de ATP demodo que la respiracin de la clula de los microorganis-mos se hace difcil. Durante la oxidacin del ozono, las bac-terias mueren generalmente por prdida del citoplasma quesostiene la vida. Mientras el proceso de oxidacin ocurre, elozono se divide en oxgeno diatmico y un tomo de oxge-no que se pierde durante la reaccin con los lquidos de laclula de las bacterias. En el caso de los virus, el ozono losinactiva atacando a la protena de la cpside (en los bac-terifagos) para liberarla, activando despus los cidos nu-cleicos(120).El ozono es el mejor desinfectante, atacando a todo tipo demicroorganismos, bacterias, virus, protozoos, e inhibiendosu crecimiento. Utilizado como biocida en el agua, no solodesinfecta el agua, sino que ataca tambin a las algas quepueden formarse, reduciendo as su crecimiento y mantenien-do el agua expuesta a la luz en condiciones apropiadas parael bao.En dermatologa, el ozono se puede utilizar en la forma degas o preparaciones en crema. Se ha utilizado con buenos re-sultados en infiltraciones intralesionales en el herpes genitalrecurrente, en forma tpica en el tratamiento de las lcerascrnicas, favoreciendo la curacin de las heridas.

FENOLONES

Los fenoles (fenol, cresol) son alcoholes aromticos. Estncompuestos de molculas que contienen un grupo hidroxiloOH unido a un tomo de carbono de un anillo bencnico.La estructura que se encuentra en todos los fenoles es el fe-nol. Tiene carcter cido y forma sales metlicas. Se encuen-tra ampliamente distribuido en productos naturales como losjabones.

Lord Joseph Lister, cirujano londinense, fue el que abri, en1867, la era de la antisepsia con el fenol. El mecanismo deaccin de los fenolones es similar al de los alcoholes. Sonbactericidas a bajas concentraciones, causando dao a lasmembranas con prdida de los constituyentes citoplasmti-cos, inactivando irreversiblemente las oxidasas y deshi-drogenasas de membrana y produciendo desnaturalizacinde las protenas.

Se emple a la dosis de 0,4% a 0,5% por sus propiedadesantispticas y preservativas, pero hoy en da se ha abandona-do como antisptico cutneo debido a su toxicidad y susti-tuido por derivados generalmente bien tolerados, comohalofenoles (cloroxilenol) y bisfenoles (triclosn y hexa-clorofeno)(27).

Los fenoles se utilizan ms como desinfectantes, tienen pro-piedades antibacterianas frente a estreptococos, estafiloco-cos y Escherichia coli, y tambin propiedades antifngicasy antivirales(121). Tienen poca solubilidad en el agua, por loque son empleados en presentaciones que incluyen agentesemulsificadores (jabones) que, adems, aumentan su efecti-vidad.

El fenol es un compuesto cristalino de olor muy caracters-tico. Histricamente ha sido uno de los primeros desinfec-tantes utilizados. En la actualidad, slo se emplea para ladesinfeccin de puntos crticos en la industria, aplicndoloa superficies, ropa blanca, instrumentos, sanitarios y ex-cretas.

El cresol es un compuesto de naturaleza fenlica (alquil-fenoles), que tiene un radical metilo (-CH3) sustituyendo aun tomo de hidrgeno en el anillo benceno. El cresol tieneolor parecido al fenol y es soluble en agua al 2%. Por otrolado, al igual que el fenol, el cresol tiene la ventaja de queconserva su accin desinfectante en presencia de materia or-gnica. Su principal inconveniente es su mala solubilidad enagua.

El cresol se emplea como emulsin de jabn verde bajo losnombres comerciales de Lysol J y Creolin J.

Se usa como desinfectantes de material de desecho bacterio-lgico y como desinfectante de la piel.



COMPUESTOS DE AMONIO CUATERNARIO(agentes activos catinicos)Los compuestos de amonio cuaternario (cloruro de benzal-conio, cloruro de cetilpiridino, etilbencetonio), desarrolladosen 1935, son principios activos que contienen como estruc-tura bsica al in amonio NH4 , donde cada uno de los hidr-genos est sustituido generalmente por radicales de tipo alquily aril(27). Se presentan en forma de sales. Segn diversas mo-dificaciones moleculares de su estructura, dan lugar a dife-rentes generaciones(28).Los compuestos de amonio cuaternario son generalmenteincoloros, inodoros, no irritantes y desodorantes. Tambintienen una accin detergente y son buenos desinfectantes. Sonsolubles en agua y alcohol. La presencia de cualquier resi-duo proteico anula su efectividad(28).

Mecanismo de accinSon sustancias que lesionan la membrana celular debido aque desorganizan la disposicin de las protenas y fosfolpi-dos, por lo que se liberan metabolitos desde la clula, interfi-riendo con el metabolismo energtico y el transporte activo.

Espectro de accinLos derivados del amonio cuaternario son agentes activoscatinicos potentes, en cuanto a su actividad desinfectante, sien-do activos para eliminar bacterias grampositivas y gramnega-tivas, aunque stas ltimas en menor grado. Son bactericidas,fungicidas y virucidas, actuando sobre virus lipoflicos pero nosobre los hidrfilos. No tiene accin sobre las micobacterias,ni son esporicidas. Su actividad la desarrollan tanto sobre elmedio cido como alcalino, aunque en ste ltimo muestramejores acciones. Se ha publicado un trabajo en los que seobserva una eficaz actividad antiviral, tanto lipoflico comohidroflico a concentraciones de 1:128, an en presencia desangre(122). Se utilizan en concentraciones muy altas para inhi-bir a la Pseudomonas y la Serratia.De los derivados del amonio cuaternario, el cloruro de ben-zalconio fue el primer compuesto de este tipo introducido enel mercado, con buena actividad bactericida frente a gram-positivos, pero con poca actividad frente a gramnegativos,particularmente Pseudomonas. Tambin presentan actividadfungicida y virucida sobre virus con envoltura, y casi nulaactividad frente a micobacterias y esporas. Posee una buenaactividad como detergente (25).Los compuestos de amonio cuaternario denominados de segun-da generacin (cloruro de etilbencilo) y de tercera generacin(cloruro de dodecildimetilamonio) son compuestos que perma-necen ms activos en presencia de agua dura. Su accin bacte-ricida es atribuida a la inactivacin de enzimas, desnaturaliza-cin de protenas esenciales y la rotura de la membrana celular.

Habitualmente son considerados como desinfectantes de bajonivel y se utilizan a concentraciones de 0,4% a 1,6% para ladesinfeccin de superficies como suelos y paredes.

UsosEstos compuestos se emplean como antispticos y desinfec-tantes de la piel, material de industrias alimentarias e incor-porados en algunos compuestos cosmticos.

Se resume los usos clnicos a: Desinfeccin preoperatoria de la piel intacta. Aplicacin en membranas mucosas. Desinfeccin de superficies no crticas. Accin desodorante. Limpieza de superficies speras o difciles.El clorhidrato de metilbencetonio, antiinfecciosos tpico, estindicado en la prevencin y tratamiento del exantema del paaly de otras dermatosis. Puede producir irritacin cutnea local.

Efectos adversos: pueden producir dermatitis de contacto,irritacin de las manos e irritacin nasal(123).

DETERGENTES ANINICOS

Con grupos carboxilo como porcin hidrfila: Jabones Saponinas Sales biliares cidos grasos disociablesCon grupos sulfato como porcin hidrfila:

Dodecilsulfato sdico (SDS), tambin llamado laurilsul-fato sdico

Sulfonato de alquilbenceno

Mecanismo de accinProvocan una gran disrupcin de membranas con efecto delisis. Son activos sobre todo a pH cido, preferentementesobre bacterias grampositivas y poco sobre bacterias gramne-gativas por tener una barrera lipopolisacrida en la membra-na externa.

UsosDesinfectante, cuando se combina los detergentes aninicoscon cidos, se logra desinfectantes potentes usado en limpiezade sanitarios. Es de rpida actuacin, unos 30 segundos.Ambos componentes tienen efecto sinrgico.

Detergentes no inicoNo tienen actividad antimicrobiana, pero algunos tienenempleo en otros campos de la microbiologa. Los steres delcido oleico (Carbowax, Tween-80) pueden adicionarse amedios de cultivo para evitar la formacin de grumos.

L. Snchez, E. Senz


COLORANTES

Los colorantes se han usado tradicionalmente como antibac-terianos, desde que Ehrlich los empleara para teir y des-truir bacterias. Debido a la introduccin de agentes quimio-terpicos ms especficos, la utilizacin de los colorantes seha limitado al uso como antispticos locales

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