一種新型台灣製的膠原蛋白再生膜

“翰強”可吸收膠原蛋白膜 “NanoSigma”Resorbable Collagen Membrane

GTR及GBR技術

在GTR及GBR技術中所使用的阻隔膜是用來將缺損的區域分開成兩個隔間。

用於這些技術之理想的可吸收膜應該促使細胞在其表面吸附、增生及移動，即使是在膜暴露的情況發生，亦能密封膜下層的缺損遠離口腔內的菌叢。

結締組織的細胞附著在膜的內面可促進牙周的再生，而吸附作用可穩定血塊及整合膜進入組織中。

GTR技術的目的是再生完全俱功能的牙周膜，包含新的牙骨質、牙周韌帶（PDL）及新骨。

GBR技術的目的是再生新骨，對此，細胞從下層的骨組織需要分佈至缺損處。

早期暴露

利用不可吸收膜進行再生過程的關鍵，是藉由膜所產生之主要的傷口閉合，因為在GTR或GBR的過程中，細菌不適合在此生長，但是膜曝露後會造成膜的汙染，因此，早期取出膜是必需的。

對於可吸收的膜，特別是膠原蛋白製成的膜，主要的閉合仍然是適用的，但其似乎對成功的再生不是那麼的關鍵，因為纖維母細胞從傷口的移動，能夠附著至膜上，而上皮細胞的增生會停止，缺損部位會藉由結締組織上皮化而與口腔菌叢隔離。

膠原蛋白膜在暴露至口腔環境中後，可能會高速的瓦解，這是由於數個口腔細菌會產生膠原蛋白酵素，這包括Porphyromonas gingivalis 和Bacteroides melaninogenicu。

膠原蛋白（Collagen）

膠原蛋白又稱作「膠原質」，是組成各種細胞外間質的聚合物，在動物細胞中扮演結合組織角色，亦即膠原蛋白是動物結締組織（Connective Tissue）中最主要的結構性纖維蛋白質。

它是動物體內含量最多的蛋白質，約佔人體蛋白質的25~33% ，相當於人體重量的6% ，分佈遍及全身各個組織器官，如骨骼、軟骨、韌帶、皮膚、角膜、各種內膜筋膜等等。

其主要功能是維持皮膚和組織器官的形態和結構，膠原蛋白主要是以不溶性纖維蛋白的形式存在，扮演有如建構房屋之「鷹架」的功能，提供組織張力藉以保護並連結各種組織，支撐起人體結構。

它是修復個損傷組織的重要原料物質。

膠原蛋白的分子構造 (α chain)

膠原蛋白形成的過程

國外膠原蛋白商品純化之技術

非酵素分解法：所得的不溶性膠原蛋白即所謂的intact collagen，它並無去除原本存在結締組織中的端肽(telopeptide)，異種膠原蛋白之端肽乃造成不同動物間免疫的主要原因，因為它完全不具G-X-Y的序列，很容易被個體之免疫系統辨識而產生免疫反應，此為非酵素分解法之主要缺點。但它具有較強的機械強度(拉張強度或縫線強度)。

酵素分解法：所得的不溶性膠原蛋白仍為部份去端肽的膠原蛋白，此種製程所得之不溶性膠原蛋白比非酵素分解法在免疫上較為輕微，但機械強度就差了一點。

“翰強”可吸收膠原蛋白膜的特點

已獲得之許可證

台灣：衛署醫器製字第002868號 歐盟地區： CE0434

規格型號及包裝盒外觀

1.5x2.0 cm (長/寬)± 10%；0.01cm (厚) ± 0.005 cm 2.0x3.0 cm (長/寬)± 10%；0.01cm (厚) ± 0.005 cm 3.0x4.0 cm (長/寬)± 10%；0.01cm (厚) ± 0.005 cm 1.5x2.0 cm尺寸之重量：0.04g±0.01g 2.0x3.0 cm尺寸之重量：0.08g±0.01g 3.0x4.0 cm尺寸之重量：0.16g±0.01g 吸水後為0.03cm(厚)

產品用途

本產品是提供施行組織再生手術者，其範圍可包括：口腔軟、硬組織之組織再生術，尤以牙周、植牙手術者賴以為之。

包裝盒外觀

動物來源 本產品原料來源為無特定病原(SPF, Specific

Pathogen Free)養豬場豬隻，嚴格控管原料的品質，使其無遭汙染的風險，更無罹患狂牛症的疑慮。

100%第一型之去端肽膠原(Type I Atelocollagen)

通常端肽是引起抗原性(antigenicity)的主要原因，本產品原料以酵素進行去除免疫端肽，並經純化技術中最高等級的離子交換層析法進行純化，所得的Type I膠原蛋白純度高達99.95%以上，因此，無引起免疫反應的風險。

研究顯示， Type I膠原蛋白的抗原性較Type III低。Type I & Type III是整個膠原家族量最多的。

此製程所產製之膠原蛋白再生膜(完全可溶性)，低過敏發生率是不溶性膠原蛋白所達不到的。

Ref: Effects of atelocollagen on the wound-healing reaction following

palatal gingivectomy in rats. J Periodontal Res 1989;24:178-185. Blumenthal NM. A clinical comparison of collagen membranes

with e-PTFE membranes in the treatment of human buccal class II furcation defects. J Periodontol. 1993;64:925–933.

膠原蛋白纖維

膠原蛋白產生免疫反應

根據研究，膠原蛋白產生免疫反應的部位有三個：

三股螺旋兩端非螺旋的結構，其是免疫反應最強烈的部分，這也是區分膠原蛋白彼此之間差異的工具。

大量的研究和目前生產者都集中在如何完全去除端肽才是最安全的

完整的三股螺旋結構，在不同物種及品系之間仍有差異。

當膠原蛋白分子斷裂時，暴露出的片段胺基酸序列。

足夠的生物強度

本產品的結構可提供足夠的生物強度 Tensile strength = 2.18Mpa Suture pullout strength = 0.824N

可以有效維持並且建立一個支撐空間。

表面結構具凹凸面

本產品的表面結構有助於細胞貼附與攀爬。

放大3000倍 放大5000倍

表面結構緻密性

本產品的表面結構可阻隔生長較快的牙齦細胞，讓來自其他組織的細胞，能重新聚集在骨缺損區，促使形成骨質的再生，進而恢復牙周健康及增加牙齒穩定度。

無添加任何化學交聯劑(cross linking agent)

無毒性物質殘留的疑慮，也降低因化學物質所引起發炎反應的風險。

文獻已報導戊二醛(glutaraldehyde)進行cross-linking的膠原蛋白膜在體外及體內試驗發現會因為膠原蛋白膜的降解而釋出未反應的戊二醛，並增加細胞毒性。

Ref: Speer DP, Chvapil M, Eskelson CD, Ulreich J. Biological

effects of residual glutaraldehyde in glutaraldehyde-tanned collagen biomaterials. J Biomed Mater Res 1980;1:753–64.

Speer DP, Chapvil M, Volz R, Holmes M. Enhancement of healing of osteochondral defects by collagen sponge implants. Clin Orthop 1979;144:326–35.

產品外觀呈半透明、光滑表面狀

一般膠原蛋白再生膜所使用的原料為不可溶性膠原蛋白，因此呈現白色，而本產品使用可用於注射劑的完全可溶性膠原蛋白，安全性考量更高。

適當的吸收期

再生膜的吸收期過長，易增加免疫反應的風險，而吸收期過短，則不易達到阻隔的功能。

本產品以DSC融點試驗及膠原蛋白酶酵素降解試驗兩種方式，預測此產品於植入人體後之吸收時間約20週。

臨床使用便利

此膠原蛋白膜未接觸血液或無菌水（生理食鹽水）時，材質較堅硬，以利醫師修裁至所需的形狀、尺寸，當接觸血液或無菌水（生理食鹽水）後，將立即軟化，適合醫師將其置入所需的部位。

無正反面之分，具手術易操作性。

結構完整性試驗

再生膜主要的目的在於阻隔功能，比較NanoSigma（翰強）再生膜與PeriAid再生膜於膠原蛋白酵素（Collagenase solution 0.5 unit/ml; 37℃）的作用下，其結構完整性試驗結果如下： 第168小時後：1. NanoSigma再生膜厚度變薄，但仍維持完整性的

結構。 2. PeriAid再生膜結構已完全瓦解，其殘留物沉澱。

第191小時後：1. NanoSigma再生膜厚度變薄，但仍維持2D的完整性 結構，其結構無瓦解。

2. PeriAid再生膜已完全降解，降解溶液混濁。

結構完整性試驗結果

註：由實驗結果推測，本產品可能適用於早期暴露。

γ射線滅菌

無環氧乙烷滅菌所產生殘留量的問題。 本產品採用照射條件：3.2 kGy~4.0kGy。 滅菌安全標準(Sterility assurance level，SAL) 至少為10-6程度。

整個滅菌過程是符合ISO 11139的方法進行確效(validation)並經常性的控制。

雙層滅菌包裝

本產品採雙層保護包裝滅菌包裝，膠原蛋白膜先置入PP材質塑膠盒（3.5x2.2x1及5.6x4.4x1.4 cm兩種）內，再用鋁箔袋（13x7.5 cm），以熱封口包裝，其封口符合染料穿透性試驗(ASTM F 1929 (2004) Standard Test Method for Detecting Seal Leaks in Porous Medical Packaging by Dye Penetration)。

鋁箔袋為微生物無法穿透的包裝材料，確保產品滅菌後的無菌性。

單次使用及保存期限

本產品為僅供一次性使用，不可重複滅菌。

本產品置入溫度55℃及相對濕度50%的環境92天，模擬實際老化時間2年，並經過染料穿透性及無菌性試驗證明，此包裝符合2年的保存期限。

產品責任險

本產品已投保富邦產物保險產品責任險壹仟萬元。

全台唯一，使用更有保障。

臨床案例(1)

臨床案例(2)

聯合報第三版（99/4/10）

台灣市售及常見膠原蛋白再生膜比較表

英文產品名稱

“NanoSigma”Resorbable Collagen

Membrane

OsseoGuard Resorbable Collagen

membrane

EZ Cure3 Resorbable Collagen

Membrane

BioMend Absorbable Collagen

Membrane

BioMend Extend Absorbable Collagen

Membranes

PeriAid Collagen Periodontal Membrane

BioGide Resorbable

bilayer membrane

中文產品名稱

“翰強”可吸收膠原蛋白膜

歐仕嘉德可吸收性膠原再生膜

易立吸收性 再生膜

百合片可吸收 膠原膜

百合片可吸收組織再生膜 -微厚型

製造廠 雙美生物科技股份有限公司

COLLAGEN MATRIX INC. BIOMATLANTE

INTEGRA LIFESCIENCES CORPORATION

INTEGRA LIFESCIENCES CORPORATION

COLLAGEN MATRIX INC.

GEISTLICH BIOMATERIAL

S

製造國 台灣 美國 法國 美國 美國 美國 瑞士

許 可 字 號± 有 有 有 有 有 無 無

動 物 來 源

無特定病源(SPF)豬隻的

豬皮 牛的阿基里斯腱 豬皮 牛的阿基里斯腱 牛的阿基里斯腱 牛的阿基里斯腱 豬皮

膠原蛋白型式

100%去端肽 第一型 第一型 第一型+第三型 第一型 第一型 第一型 第一型+第三型

交聯劑 無 無 甲醛 戊二醛 戊二醛 - 無

吸 收 時 間$ 20週 26~38週 12週 6~8週 18週 38週 24週

滅 菌 方 式 γ射線 γ射線 γ射線 環氧乙烷 環氧乙烷 γ射線 γ射線

± 2010/3/31日查詢衛生署網站。 $ 參考各產品仿單及網站。