APLICACIÓN CLINICA DELA INMUNOLOGIA EN LAS ENFERMEDADES

AUTOINMUNES Y NEOPLASICAS

Departamento de InmunologíaFacultad de Medicina

AUTOINMUNIDAD

FALLA O ROMPIMIENTO DE LOS

MECANISMOS RESPONSABLES DE MANTENER

LA AUTOTOLERANCIA DE CELULAS B T O AMBAS

T

B

ETIOLOGIA DE LA ARTRITIS REUMATOIDE

AR

MUJERES 3:1

EMBARAZO

DISMINUYELA ACTIVIDAD DE LA ENFERMEDAD

DISEASE HLA allele

Relative risk

Rheumatoid arthritis

DR4 4

INFECCIONESBACTERIASVIRUS

MRL/lpr

AMB. LIBRE DEGERMENES

NO ARTRITIS

82%

TX CON HORMONAS SEXUALESO CASTRACION

SWITCH A LA RI DELSEXO OPUESTO AIC ♀

MECANISMOS DE AUTOINMUNIDAD

SUSCEPTIBILIDAD GENÉTICA

MECANISMOS DE AUTOINMUNIDAD

FACTORES AMBIENTALES (INFECCIONES)

•MIMETISMO MOLECULAR ANTIGENOS MICROBIANOS

Microbio y hospedero comparten determinantes antigénicos

•Microorganismo estimula SI dispara respuestas anti”lo propio”

Det. antigénicos similaresA componentes tisulares propios

Esclerosis múltiple

•PATÓGENOS PERSISTENTES

•Infecciones por Estreptococo Fiebre reumática

Forman anticuerpos que reaccionan contra proteinas del musculo corazón (Miocardio) y otros componentes tisulares propios

•PERSISTENCIA DEL ANTIGENO

• artritis post-infecciosas ( hepatitis B aguda Wands, 1975).

MECANISMOS DE AUTOINMUNIDAD

Artritis

Sin lesión articular (remisión)

(100%)

(75%)

1998

EFECTO DE LA INFECCION BACTERIANA EN LA EVOLUCION DE LA ARTRITIS

pneumovax(vacuna)

FACTORES AMBIENTALES

INFECCIONES

VIRUS: Capacidad de integrarse permanentemente al genoma de la célula huésped.

•Mc Guire 1990, infección persistente virus ubícuo de la encefaloartritis caprina artritis y encefalitis (sólo en algunos animales de su especie).

MECANISMOS DE AUTOINMUNIDAD

MECANISMOS DE AUTOINMUNIDAD

ALTERACIONES ANATOMICAS DE LOS TEJIDOSInflamación infección, exposición de Ags Autoinmunidad traumatismo “ocultos” daño isquémico

INFLUENCIAS HORMONALES•LES 10 mujeres: 1 hombre•AR 3 mujeres :1 hombre

MECANISMOS DE AUTOINMUNIDAD

SUSCEPTIBILIDAD GENETICA ,AMBIENTAL Y HORMONAL

1994 Taurog

ratas transgénicas amb. normal artropatía espontáneaHLA B27 amb. Estéril enf. más atenuada

Ratkay 1993Ratón MRL/lpr amb. normal Lupus y artritis

amb. Estéril no desarrolla la enfermedad

Las hembras desarrollan la enfermedad en forma mas aguda que los machos

ENFERMEDADES AUTOINMUNES Y DIAGNOSTICO POR EL LABORATORIO

TIROIDITIS DE HASHIMOTOAcs anti-tiroglobulina = hipotiroidismoMétodo :Reacción de aglutinación RIA ELISA

ENFERMEDADES AUTOINMUNES Y DIAGNOSTICO POR EL LABORATORIO

MIASTENIA GRAVIS

Acs anti- receptores de Acetil Colina =debilidad muscular (falta de estímulo)

Método:RIA

ENFERMEDADES AUTOINMUNES Y DIAGNOSTICO POR EL LABORATORIO

INFERTILIDAD MASCULINA

Acs anti- espermatozoides=aglutinación de los espermatozoides por sus cabezas o por sus colas.

Método: Hemaglutinación pasiva

ELISA

ENFERMEDADES AUTOINMUNES Y DIAGNOSTICO POR EL LABORATORIO

ANEMIA PERNICIOSAAcs-anti FI necesario para la absorción de la Vit B12

Método: Elisa.

ENFERMEDADES AUTOINMUNES Y DIAGNOSTICO POR EL LABORATORIO

ANEMIA HEMOLITICA AUTOINMUNE

Acs anti-GR =Método HemaglutinaciónPrueba de Coombs

Anti-IgG (suero de coombs)

ENFERMEDADES AUTOINMUNES Y DIAGNOSTICO POR EL LABORATORIO

Artritis Reumatoide =Inflamación de la sinovia , destrucción delcartílago articular y erosión de hueso.

Acs anti- IgG (FR) Método Aglutinación látex

Hemaglutinación de Waller-Rose.

ENFERMEDADES AUTOINMUNES Y DIAGNOSTICO POR EL LABORATORIO

LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

ENFERMEDADES AUTOINMUNES Y DIAGNOSTICO POR EL LABORATORIO

Células LE 1948 ANA difuso DNA nativo ANA periférico DNA histonasLupus activo

ANA moteado RNP ANA nucleolar RNA ANA (Crithidia DNA dsActividad de LE.

Lupus Eritematoso Sistémico

Cáncer: (gr karkinos=cangrejo) acuñada por Hipócrates en el siglo IV AC. Se le atribuye a la imagen en forma radialDel centro a la periferia (congestión venosa, similar a un cangrejo) en cáncer de pulmón. Se origina a partir de la proliferación descontrolada y extensión de clonas transformadas.

Neoplasia: (gr neos=nuevo y plassein=formar) Designa cualquier crecimiento de tejido anormal, autónomo de carácter tumoral.

Tumor: (Del lat. tumor, -ōris). Masa de células transformadas, con crecimiento y multiplicación anormales. (proliferación de un tejido)

Tumor maligno: cuando un tumor ataca en forma agresiva al tejido que lo rodea y lo reemplaza con una masa de tejido desorganizado (Es de carácter grave, invasivo, que produce metástasis.)

Tumor benigno: cuando el tumor no es lo suficientemente autónomo para invadir los tejidos vecinos. ( Es formado por células muy semejantes a las normales, que permanece en su localización primaria y no produce metástasis)

Carcinógeno: (gr: genesis= generar) agente capaz de producir o inducir cáncer

Los carcinógenos pueden ser de naturaleza:•Química•Física•biológica

Carcinógenos químicos: induce la transformación neoplásica se atribuye a la Capacidad mutagénica de estos compuestos. Ejemplo:•Hidrocarburos aromáticos poli íclicos del hollín y alquitrán---Ca de escroto

Oficio: limpiadores de chimenea

•Aminas aromáticas------- Cáncer de vejiga------En trabajadores de fábricas usan anilinas como colorantes

Carcinógenos físicos. •Rayos X------Cáncer de piel-------Radiólogos•Radiaciones (bombas atómicas)-----tumores malignos (por mas de 20 años posteriores a 2ª guerra mundial•Radiación ultravioleta------Cáncer de piel

Carcinógenos biológicos: Papopavirus----proteínas E6 y E7 del virus del papiloma—Ca de cuello uterino Región anogenital y de la dermis Virus oncogénicos---DNA- asociado virus Epstein Barr (EBV)-Linfoma de Burkitt (tumor maligno Cel. B) herpesvirus Enf. Hodgkin y Ca nasofaríngeo asociado al Herpes 8------------ Sarcoma de Kaposi adenovirus

Potencialmente oncogénicos

Virus oncogénicos---RNAContienen genes para la Polimerasa (transcriptasa Inversa) RNA--DNA

Retrovirus------- tumores de pollos (ca de aparición espontanea en muchas especies.

Oncogen src----------------Sarcoma de Rous

FACTORES QUE PARTICIPAN EN LA VIGILANCIA INMUNOLOGICA

Inmunovigilancia. Propuesto por Macfarlene Burnett (1950): sostiene que una función Fisiológica del sistema inmune consiste en reconocer y destruir las clonas de célulasTransformadas antes de constituirse en tumores o bien destruirlos una vez establecidos.

Control de neoplasias a través de linfocitos T•Muchos tumores malignos expresan antígenos tumorales que inducen reacciones rechazo•Pacientes inmunocomprometidos –más susceptibles a desarrollar cancer----SIDA•Inmunodeficiencia (edad avanzada)------asocia a incidencia de tumores malignos•Timectomia neonatal----asocia----frecuencia de tumores (animales experimentación)•Inmunoestimulación---aumenta la resistencia a la inducción de un tumor.

Sin embargo existen hechos que no apoyan esta teoría por ejemplo Lo que sucede con los ratones desnudos (nu/nu)

Células causales de la vigilancia:•Células asesinas naturales (NK)----están en valores normales en ratones desnudos (nu/nu) no tienen LT y no tienen incidencia de tumores malignos (valores normales de NK) Deficiencia funcional de NK-----asocia elevada incidencia de tumores (ratones beige)

Respuesta anti-tumoral:

Los antígenos en relación a las células tumorales se han descrito dos tipos:1.- Únicos específicos de tumor.- están en células tumorales y son el blanco ideal para un ataque inmunitario.2.- Asociados a tumor:- que se encuentran en las células tumorales, pero también se encuentran en algunas células normales, lo que las distingue entre si son las diferencias cualitativas y cuantitativas de expresión del antígeno.

Marcador biológico siglas Asocia con niveles aumentados vida adulta

Antígeno carcinoembrionario(Etapa Embrionaria producido páncreas e intestino)

CEA Ca de mama, ovario, bronquial, esófago, estómago, colon, recto, páncreas y hepatocelular.Marcador de vigilancia pronóstico

Feto proteína alfa AFT Carcinoma hepático primario, tumores que afectan a células embrionarias de testículo y ovario. Marcador de Diagnóstico

Antígeno prostático específico PSA Patologías prostáticas, hiperplasia benigna de próstata, prostatitis, neoplasia de próstata. Marcador de seguimiento

Microglobulina beta 2 β2MG Disminución de la filtración glomerular y aumento en sus síntesis en el LEG, AR, Mieloma múltiple, linfoma de células B e infecciones virales y neoplasias. Diagnóstico y vigilancia

Antígeno común de la leucemia linfocitico aguda

CALLACD10

Leucemia humana.Marcador de diagnóstico

CA125 glucoproteína CA125 Tumores de epitelio ovárico. No valor diagnóstico ( embarazo, menstruación y endometriosis), valioso en el seguimiento de la terapia y evolución de Ca de ovario

CA19.9 glucoproteína CA19.9 Ca de páncreas, estómago, colón-recto e hígado. Diagnóstico

CA 15.3 glucoproteína CA15.3 Ca mamarios (conductos de glándula mamaria) Diagnóstico