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Universitas,Volumen 1, Nmero 2, 2008,
2008 UNAN-Len, Editorial Universitaria
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Elaboracin y Caracterizacin de microcpsulas gastrorresistentes
de Diclofenac
obtenidas por Gelicacin Inica
Jos Calero*, Yader Francisco Snchez, Roberto Trrez,Ena Hernann,
Kaitlin Lpez.
Departamento de Tecnologa Farmacutica y Departamento de
Analisis, Facultad de Ciencias Quimicas.Universidad Nacional
Autnoma de Nicaragua, Len (UNAN-Len).
ReSUMeN
S ouviron microcpsulas d diclofnac por glicacin inica d una
solucin d alginao. S drminaron parmros als comomorfologa, disriucin
d amao d parcula, capacidad d ncapsulacin y sudios d liracin in
vitro nr oros. La cnica dsarrolladaprmii onr un sisma con
caracrsicas micromricas y una una cacia d ncapsulacin
Palabras claves: Alginato; Gelicacin ionica; Microcapsulas;
Diclofenac.
* Autor para correspondencia: [email protected]
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1. INtRODUCCIN
La microncapsulacin, sgn la liraura, nosayuda n la oncin d
sismas d liracinconrolada o sosnida d frmacos. Nos prmiamin, la
posiilidad d nmascarar saors yolors dsagradals d principios acivos
y progral produco conra la oxidacin, foosnsiilidad,volailidad y n
algunos casos muy imporans comos la rduccin d la accin irrian
gasroinsinal dalgunos acivos[1].
en l inicio, para la microncapsulacin s usaronsolvns orgnicos,
lo qu no la haca facilpara aplicacions iolgicas. en los aos 80,
s
comnzaron a usar susancias naurals comopronas (colgno, glaina) y
polisacridos (agar,alginao clcico, carragnan), los cuals
mosraronuna iocompaiilidad y han dmosrado una rpidaincorporacin d
los principios acivos n los sismas.
Los alginaos son uno d los polmros ms uilizadosn la
microncapsulacin. ellos son xradosprimariamn d rs spcis d algas
marrons. Losalginaos son una familia d polisacridos linals
noramicados, connindo canidads varials d cido(1,4) -D-mannurnico y
d cido -L-glucornico.
La composicin y xnsin d las scuncias y l psomolcular drminan las
propidads fsicas d losalginaos[2]. Las microcpsulas d alginao
clcico, songnralmn prparadas por dos modos[3]:
apor goteo de una solucin de alginato de sodio en
una solucin de una sal de calcio.
bpor gelicacin del alginato en una emulsin A/O.
Las microcpsulas producidas por l primr modoson gnralmn grands y
l mplo d unacnica d goo por ringa, no s aplical para unascala
indusrial. La produccin d microcpsulas pormulsicacin pud sr onida
por glicacinxrna o inrna.
La glicacin xrna, dond una sal d calcio soluls agrgada n l sno d
una mulsin A/O, s lams sudiada. Sin margo, l amao d parculano pud
sr in conrolado y las parculas indna coagular n grands masas ans d
adquirir laconsisncia apropiada[4].
el oivo d s raao ha sido microncapsular
diclofnac n una mariz d alginao por una modologasimpl, y sudiar
la disolucin d las microcpsulas.
2. MAteRIALeS Y MtODOS
Alginano d sodio, cloruro d calcio, agua dsilada,diclofnac
sdico; hidrxido d sodio; cido clorhidrico;risodio fosfao
dodcahidraado. todos los marialsfuron uilizados sin ningn raamino
prvio.
2.1 Preparacin de las micrcapsulas de alginato
S prpararon 200 mL d una solucin d alginao
d sodio d la siguin manra: 3,0 g d alginao sdisprsaron n 100 mL
d agua dsilada y s aforarona 200 mL.
Lugo, 3.0 g d cloruro d calcio s disprsaronuniformmn n 200 mL d
agua dsilada. A lasolucin d alginao d sodio s l adicionaron 4.0 g
ddiclofnac sdico ao consan agiacin.
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Una vz disprsado l frmaco s inici l goosor la solucin d cloruro
d calcio onindoslas microcpsulas. Las microcpsulas as onidas,s
scaron n horno d anda a una mpraura d40oC hasa oncin d pso
consan.
2.2. Anlisis del tamao de partcula de las
Microcpsulas y morfologa
Una vz scas, s drmino l amao d lasmicrocpsulas usando la cnica
dl amizado, para locual s uilizaron los amics d los siguins
amaos:2.5, 1.6, 1.0 y 0.63 mm (tala 1) (Figura 4).
Microparculas dscadas furon monioradasmdian microscopa pica
(Arcano XSZ- 107 e, 10X(Figura 1).
Abertura de tamiz Porcentaje retenido
2.5 mm 0.00
1.6 mm 70.07
1.0 mm 23.47
0.63 mm 0.23Menor 0.63 6.23
Tabla 1: Granulometra de las microcpsulas obtenidas.
2.4 Rendimiento de la produccin (%Ren)
Nos ra l porcna d Microcpsulas onidas ys oin por la siguin
cuacin:
%Ren=
2.5 Ecacia de la encapsulacin
es s calcula a parir d la siguin cuacin:
%Encapsulado=
2.6 Contenido de principio activo (Cpa)
Hac rfrncia a la canidad d mdicamnoncapsulado n la microcpsula,
y s calcula d lasiguin manra.
2.7 Estudios de liberacin in vitro
ensayos d liracin in vitro furon fcuados uilizandoun quipo
disoluor Hanson Rsarch SR8 plus d sisvasos d vidrio ao las siguins
condicions:
Etapa Buffer
Procedimiento:
Los estudios de disolucin se realizaron a 37 0.5C en 900
ml de solucin amortiguadora de fosfato de pH 6.800,05. Las
microcpsulas encapsuladas fueron colocadas en el aparato
2 (paletas), rotadas a una velocidad de 50 rpm. Las muestras
fueron retiradas al tiempo especicado en la USP 30-NF 256 y
determinando el contenido disuelto de C14
H10
Cl2NNaO
2a partir de
las absorbancias UV a la longitud de onda de mxima absorcin,
aproximadamente 276 nm. Se realizaron tres determinaciones
al
lote de las microcpsulas.
Tolerancia-A los 45 minutos se disuelve no menos del 75%(Q) de
la
cantidad de C14
H10
Cl2NNaO
2declarada en la etiqueta.
3. ReSULtADOS Y DISCUSIN
3.1 Preparacin de microcpsulas de alginato
Duran la prparacin d Microcpsulas, s osrvqu l nmro d lavadas in
inuncia n la liracindl principio acivo, nondos qu n algunos loss
liraa mayor porcna d principio acivo qu
Cantidad de microcpsulas obtenidas
Cantidad de microcpsulas esperadasx 100
Cantidad de principio activo encapsulado
Cantidad terica de principio activox 100
Cantidad de principio activo encapsulado
Peso fnal de la microcpsula
x 100Cpa=
2.3. Determinacin del contenido de principio
activo
Aproximadamn 68.0 mg d microcpsulas, furonxacamn psadas y
diluidas a 100.0 mL uilizando10.0 mL d hidrxido d sodio y aforando
con aguadsilada. La musra fu somida a un ao dagua ulrasnico hasa
producir la rupura d lasparculas. S lraron, a ravs d un lro d 0,45
mm,y lugo d dilucions apropiadas la musra s lyspcrofoomricamn a 276
nm (espcrofomroUVVis Hwl Packard 8453).
Figura 1. Microcpsula de Diclofenac por microscopa ptica
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3.6 Disolucin
Los rsulados dl nsayo d disolucin furondl 91.59% 3.94 (ala 2).
Lo qu saisfac laspcicacin d la USP 30-NF 25.
n oros, so proalmn por diliamino d lacuira procora d la
microcpsula. Acualmn,s sa hacindo oro sudio para corroorar
sainformacin.
3.2 Granulometra de las Microcpsulas.
Sgn la liraura, la glicacin inica nos prmionr amaos d
microcpsulas qu van dsd 1mm hasa los 5 mm. en nusro caso, l 77.7 %
2.55d las Microcpsulas inn un amao promdio d 1.6mm y un 19.9 % 3.68
inn un promdio d 1 mm. Lasmicrocpsulas xhiiron unas formas
rdondadasrcin prparadas (gura 2) y una forma rdondadairrgular una
vz scas. (gura 3)
3.3 Rendimiento de la produccin.
el rndimino d la produccin onido fu d 76.14 %
1.54, lo qu sgn nusras spcicacions cumpllo salcido.
3.4 Ecacia de la encapsulacin.
La cacia dl modo d ncapsulacin dio 89.56% 0.18. Cumplindo las
spcicacions prviamnsalcidas por l formulador.
3.5 Contenido de principio activo.
el connido d principio acivo nconrado fu d 81.04% 0.93.
010
20
30
40
50
60
70
80
2.5 1.6 1 0.63 Menor 0 .63Dimetro tamiz (mm)
Figura 4. Granulometra de las Microcpsulas
%r
etenido
Figura 2. Microcpsulas de diclofenac recin preparadas.
Figura 3. Microcpsulas de diclofenac secas.
tala 2. Rsulados con sus rspcivas spcicacions.
Especicacin Rango Resultado Conclusin
Morfologa
Forma esfrica
irregular
Microcpsula
esfricas
irregulares
cumple
Tamao de
partcula
Mayor del 70%
entre 1-2 mm
97.6% cumple
Rendimiento de
produccin
Mayor del 70% 76.14%1.54 cumple
Ecacia de
encapsulacin
Mayor del 80% 89.56%0.18 cumple
Contenido de
principio activo
Mayor del 75% 81.04%0.93 cumple
Disolucin Q mayor de 75%
en 45 minutos
etapa buffer
91.59%3.94 cumple
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4. CONCLUSIONeS
Las microcpsulas d diclofnac furon onidas porglicacin inica,
mdian una modologa simply rproducil. S osrv, qu l nmro d lavadasrc
una inuncia n la formacin d la cuira loqu pud incidir posriormn n
la disolucin.
Las microcpsulas onidas no son apas para unaliracin conrolada,
pro s adcuadas para unaformulacin gasrorrsisn qu prog la
mucosagsrica, mannindo sus propidads rapuicasy adms, podran sr
uilizadas para nmascarar lsaor dsagradal dl diclofnac, as como,
para viarincompaiilidads d s con oros componns dla formulacin u
oros principios acivos.
5. bIbLIOGRAFIA
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5. hp://ffy.ua.ar/farmacocnia20I/Microncapsulacion.hm
6. Farmacopa d esados Unidos d Amrica, USP30-NF25.
