Ascorbic Tablets

รายงาน

เร��อง

การตรวจสอบคุ�ณภาพของ Ascorbic acid tablets

เสนอ

อาจารย� สวรรยา บ�รณะผลิ�น

รายงานน��เป็ นส!วนหน#�งของว�ชา Drug control I

ภาคุเร�ยนที่�� 1 ป็&การศึ#กษา 2553

คุณะเภส)ชศึาสตร� มหาว�ที่ยาลิ)ยมห�ดลิ

รายช��อสมาช�กกลิ�!ม1. นศึภ. ช)ชวาลิ โผนป็ระส�ที่ธิ์�.49030722. นศึภ. ชาลิ�น�ที่องที่�พย�49030743. นศึภ. ช�ต�มา ส�ขส/าราญ49030764. นศึภ. ช�ต�ว)ต� ป็ระด�ษฐ์�พ)สตรา4903077

งานที่��ได3ร)บมอบหมาย :ตรวจสอบคุณภาพของยาเม็�ดว�ตาม็�นซี� 100 ม็�ลล�กร�ม็

(Vitacimin®) ของบร�ษั�ท Takeda Batch number T96111 ซี� งผล�ตเม็" อ 13 ม็�นาคุม็ 2552 และระบว�นหม็ดอายท� ฉลากข'างขวด ว(าหม็ดอายว�นท� 13 ม็�นาคุม็ 2555 แต(ล�กษัณะเม็�ดยาภายในขวด กล�บม็�ส�ท� เปล� ยนแปลงไปและเม็�ดยาน� ม็เหน�ยวกว(าปกต� ด�งน�,น จ�งน-าต�วอย(างยาด�งกล(าวม็าตรวจสอบว(าม็�คุณภาพตาม็ท� ระบใน USP หร"อไม็( โดยจะทดสอบเท�ยบก�นระหว(างยาท�คุาดว(าน(าจะเส" อม็ม็าตรฐานก�บยาชน�ดเด�ยวก�นท� ม็�ส�และล�กษัณะทางกายภาพท� ปกต�

ร1ปต�วอย(างท� น-าม็าทดสอบ ซี'าย: ยาท� คุาดว(าน(าจะเส" อม็ม็าตรฐาน ขวา: ยาท� ม็�ล�กษัณะทางกายภาพปกต�

แหลิ!งเก5บต)วอย!าง :ศู1นย3ปฏิ�บ�ต�การชม็ชน คุณะเภส�ชศูาสตร3 ม็หาว�ทยาล�ยม็ห�ดล

หมายเหต� : ในรายงานฉบ�บน�,จะแทนยาท� คุาดว(าน(าจะเส" อม็ม็าตรฐาน ว(า ยา “ lot เก(า ” และจะแทนยาท� ม็�ล�กษัณะทางกายภาพปกต� ว(า ยา “ lot

Ascorbic Acid Tablets

ข3อม�ลิที่)�วไป็

C6H8O6 (176.13)ล�กษัณะ : Odourless or almost odourless, colourless crystals or white or slightly yellow crystalline powder.

คุวาม็สาม็ารถในการละลาย :- Solubilities (B.P.) : soluble 1 in 3.5 of water and 1 in 25 of alcohol ; practically insoluble in chloroform, ether, and light petroleum.

- Solubilities (U.S.P.) : soluble 1 in 3 of water and 1 in 40 of alcohol ; insoluble in chloroform and ether.

การเก�บร�กษัา : Store in airtight non-metalllic containers. Protect from light.

การน-าม็าใช' : Vitamin C เป6นว�ตาม็�นท� ละลายในน-,า เป6นส(วนท� ส-าคุ�ญในการส�งเคุราะห3 Collagen และ intercellular material การขาดว�ตาม็�นซี� ม็�สาเหตม็าจากการได'ร�บอาหารท� ไม็(เพ�ยงพอต(อคุวาม็ต'องการของร(างกาย ซี� งพบได'น'อยในผ1'ใหญ( แต(สาม็ารถพบได'ในเด�กแรกเก�ด ผ1'ต�ดสรา หร"อแม็'กระท� งว�ยร (น อาการท� เก�ดจากการขาดว�ตาม็�นซี� เร�ยกว(า ล�ก“

ป8ดล�กเป8ด ซี� งเป6นอาการท� ม็�เล"อดออกตาม็ไรฟั:น จากการท� เส'นเล"อดฝอย”

แตกและเล"อดไหลออกม็า และเน" องจากม็นษัย3ไม็(สาม็ารถส�งเคุราะห3ว�ตาม็�นซี�ข�,นเองได' ด�งน�,นการได'ร�บว�ตาม็�นซี�จากอาหารจ�งเป6นเร" องส-าคุ�ญ

ปร�ม็าณท� ต'องการในแต(ละว�น : ส-าหร�บผ1'ใหญ( แนะน-าในปร�ม็าณ 30-60 mg of vitamin C

การส1ญเส�ยและการเส" อม็สลายของต�วยา : - จากกระบวนการเตร�ยม็อาหาร

- จากการเก�บร�กษัาท� ไม็(เหม็าะสม็

อาการไม็(พ�งประสงคุ3 และ คุ-าเต"อนการใช'ยา : - ในขนาด high dose ม็�รายงานว(าเป6นสาเหตท� ท-าให'เก�ดการท'องเส�ย และเก�ดอาการอ�ดอ�ด ไม็(สบายท'อง- การเร� ม็ให'ยาแบบ high dose ส(งผลให'เก�ด hyperoxaluria และเก�ดการ form ต�วของ calcium oxalate calculi ท� ไต Physical Appearanceยาใหม็( : เม็�ดกลม็ แบน ตรงกลางของท�,งสองด'านป<องออก ม็�ขนาดเส'นผ(านศู1นย3กลางประม็าณ 9.5 cm ม็�คุวาม็หนาประม็าณ 0.3 cm ท� ด'านหน� งม็�ส�ญล�กษัณ3ร1ปสาม็เหล� ยม็ในร1ปวงกลม็ ใต'ส�ญล�กษัณ3ม็�เลข 100 และเม็�ดยาม็�ส �เหล"อง อ(อน

ยาเก(า : เม็�ดกลม็ แบน ตรงกลางของท�,งสองด'านป<องออก ม็�ขนาดเส'นผ(านศู1นย3กลางประม็าณ 9.5 cm ม็�คุวาม็หนาประม็าณ 0.3 cm ท� ด'านหน� งม็�ส�ญล�กษัณ3ร1ปสาม็เหล� ยม็ในร1ปวงกลม็ ใต'ส�ญล�กษัณ3ม็�เลข 100 และเม็�ดยาม็�ส�น-,าตาล อ(อน

ยาเก(า

ยาใหม็(

Identification - จาก USP30

น-าเม็�ดยา Ascorbic acid ม็าบดให'เป6นผง แล'วน-าม็าละลายด'วย diluted alcohol ในอ�ตราส(วนท� ม็�Ascorbic acid 1 ส(วน ในสารละลาย 50 ส(วน จากน�,นจ�งน-าไปกรอง และน-าไปทดสอบตาม็ว�ธี�การต(างๆต(อไป

ว�ธี� A : น-าส(วนของ filtrate ไปทดสอบตาม็ Identification test

B ของห�วข'อ Ascorbic acid

ตาม็ Identification test B ของห�วข'อ Ascorbic acid : A solution (1 in 50) reduces alkaline cupric tartrate TS slowly at room temperature but more readily upon heating.

เตร�ยม็สาร Cupric tartrate TS, Alkaline (Fehling’s Solution)จากการผสม็ก�นระหว(าง Copper Solution (A) และ Alkaline Tartrate Solution (B)

เตร�ยม็ Copper Solution (A) โดยช� ง Cupric sulfate ม็า 34.66 g

ละลายสาร แล'วปร�บปร�ม็าตรให'เป6น 500 mL

แล'วน-าไปเก�บใน Small, tight container

เตร�ยม็ Alkaline Tartrate Solution (B) ช� งสาร Potassium Sodium Tartrate 173 g

และ ช� งสาร Sodium Hydroxide 50 g

ละลายสารในน-,า แล'วปร�บปร�ม็าตรให'เป6น 500 mL

เก�บใน Small, alkali-resistant container

( เม็" อจะน-าไปใช' ให'น-า A ผสม็ก�บ B ในปร�ม็าตรท� เท(าๆก�น )

การทดสอบ น-า Solution ของ Sample (1 ใน 50) ม็าเต�ม็ Alkaline Cupric

Tartrate TS

Solution จะเปล� ยนส� จางลงๆ ท� อณหภ1ม็�ห'อง อย(างช'าๆ แต(จะเร�วข�,นถ'าใช'คุวาม็ร'อนช(วย

ผลการทดสอบสารต�วอย(าง

ปฏิ�ก�ร�ยาเคุม็�

วางท�,งไว'ท�

เม็" อเต�ม็ Alkaline Cupric

ว�ธี� B : น-าส(วนของ filtrate ม็า 2 mL

เต�ม็ Methylene blue TS ลงไป 4 หยด

น-าไปอ(นให'ได'อณหภ1ม็� 40oC

จะเก�ดส�น-,าเง�นเข'ม็ข�,น และจะสว(างข�,น หร"อ จางหายไปภายใน 3 นาท�ผลการทดสอบสาร ต�วอย(าง

เ ต� ม็ Methylene blue

น-าไปอ(นให'ได'อณหภ1ม็�

- จาก Clark

ใช'ว�ธี� Colour Tests : เม็" อเต�ม็ Ammoniacal Silver Nitrate

ลงในสารละลายของ Ascorbic acid จะได'ส�ด-า

ผลการทดสอบสารต�วอย(าง

สรปผลการทดลองการ Identification ให'ผลเป6นบวก คุ"อ สารต�วอย(างท� น-าม็า

ทดสอบ ม็� Ascorbic acid

เต�ม็ Ammoniacal

DissolutionMedium : water ; 900 mLApparatus 2 : 50 rpmTime : 45 minutesProcedure – Determine the amount of C6H8O6

dissolved, employing the procedure set forth in the Assay and conducting the procedure without delay, making any necessary modifications.

Tolerances – Not less than 75% (Q) of the labeled amount of C6H8O6 is dissolved in 45 minutes.

Apparatus 2 : ใช'Paddle Stirring Element

- เม็�ดยาจะต'องจม็ลงไปท� ก'นของ vessel ก(อนเร� ม็การ Rotation

Weight variation

Ascorbic ( lot ใหม! ) Ascorbic ( lot เก!า )เม5ดที่�� น/�าหน)ก เม5ดที่�� น/�าหน)ก

1 0.4024 1 0.40362 0.3978 2 0.40273 0.4005 3 0.40064 0.3990 4 0.40145 0.4009 5 0.40186 0.3997 6 0.40027 0.3993 7 0.40098 0.3997 8 0.39349 0.4003 9 0.402310 0.4017 10 0.4024Χ = 0.4001 Χ = 0.4009

SD = 0.0013 SD = 0.0028

Criteria(USP 30 ) ข'อก-าหนดส-าหร�บ dosage uniformity ม็�อย1(ว(า ถ'า

acceptance value ของ 10 dosage units จะม็�คุ(าน'อยกว(า หร"อ เท(าก�บ L1% แต(ถ'า acceptance value ม็ากกว(า L1% ให'ท-าการทดสอบต(อไปอ�ก 20 units, และคุ-านวณคุ(า acceptance value จะเป6นไปตาม็ข'อก-าหนด ถ'าหากว(า คุ(า final acceptance value ของท�,ง 30 dosage units ม็�คุ(าน'อยกว(า หร"อ เท(าก�บ L1% และไม็(ม็� unit ใดท� ม็� content ของ dosage units ม็�คุ(าน'อยกว(า [1- (0.001) (L2%)]

M หร"อม็ากกว(า [1+ (0.001) (L2%)] M

Acceptance value (AV) =

s = Sample standard deviationk = acceptability constant (if n=10, then k=2.4)M=Reference value (when T 101.5) if 98.5% Χ

101.5%, then M=sL1%=15, L2%=25.0

Ascorbic acid ( lot ใหม! )จากสม็การ Acceptance value (AV) =

เม็" อ จะได' Acceptance value (AV) =

= (2.4) (0.001339) = 0.003214

จะได'คุ(า Acceptance value (AV) L1

Ascorbic ( lot เก!า )จากสม็การ Acceptance value (AV) =

เม็" อ Χ จะได' Acceptance value (AV) =

= (2.4) (0.002841) = 0.006817

จะได'คุ(า Acceptance value (AV) L1

สรปผล การทดลอง ท�,ง 2 lot ท� น-าม็าทดสอบ ม็�คุ(า Acceptance value (AV)

L1 ซี� งผ(านเกณฑ์3ม็าตรฐานตาม็ USP 30

Standardization of standard Dichlorophenol-indophenol solution

2,6-dichlorophenol- indophenol M.W. 268.1

สารเคุม� 1. ยาเม็�ด Ascorbic acid (Sample)2. Metaphosphoric-acetic acids TS3. Standard Dichlorophenol-indophenol solution4. Glacial acetic acid

การเตร�ยมสารเคุม� Metaphosphoric-acetic acids TS

ละลาย Metaphosphoric acid 15 g ใน glacial acetic

acid 40 mL และปร�บปร�ม็าตรด'วยน-,าจนคุรบ 500 mL เก�บในท� เย�นและใช'ภายใน 2 ว�น

Standard Dichlorophenol-indophenol Solution

น-า 2,6-dichlorophenol-indophenol sodium ท� เก�บใน desiccator เหน"อ soda lime ไปช� งม็า 50

mg เต�ม็น-,า 50 mL ซี� งม็� Sodium bicarbonate 42 mg ผสม็อย1( เขย(าอย(างแรงและเม็" อสารละลายให'ปร�บปร�ม็าตรด'วยน-,าจนคุรบ 200 mL

กรองใส(ขวดแก'วส�ชา .ใช'ภายใน 3 ว�น Standardized ท�นท�ก(อนใช'

ว�ธิ์�การที่ดลิอง ช� ง USP Ascorbic acid RS ม็า 25 mg ใส(ใน Glass-stoppered,

50-mL volumetric flask

ปร�บปร�ม็าตรด'วย metaphosphoric-acetic acids TS จนคุรบ 50 mL

ผสม็ให'เข'าก�นร�บป8เปตสารละลาย Ascorbic acid 2 mL ใส(ใน Conical flask ขนาด

50 mL ซี� งบรรจ metaphosphoric-acetic acids TS 5 mL อย1(

ไทเทรตอย(างเร�วด'วย dichlorophenol-indophenol จนได'ส� rose-

pink และส�คุงอย1(อย(างน'อย 5 ว�นาท�

Blankไทเทรต metaphosphoric-acetic acids 7 mL ท� ผสม็ก�บน-,า

ปร�ม็าตรเท(าก�บ Dichlorophenol solution ท� ใช'ในการไทเทรต Ascorbic acid solution

http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/4/42/DCPIP-2D-skeletal.png%00%E5%A1%B9%EF%92%81%E1%B4%BB%E4%A1%BF%E2%B2%AF%E5%B6%82%E8%97%84%E6%8C%A7%00%00%EA%AE%A5

Data and Result : Standardization of standard Dichlorophenol-indophenol solution

Descriptions Sample 1 Sample 2Weighing DataWeight of 2,6-dichlorophenol-indophenol sodium(mg)

Titration DataFinal buret reading (mL)Initial buret reading (mL)Volume of titrant used (mL)

BlankFinal buret reading (mL)Initial buret reading (mL)Volume of titrant used (mL)

Corrected volume of titrant (mL)

50.0

0.0020.620.6

12.504.008.50

12.10

50.1

43.5523.0020.65

---

12.15

N of dichlorophenol-indophenol

9.38 10-4 9.36 10-4

Average N of dichlorophenol-indophenol

9.37 10-4

Signature ………………………………………Date……………………………………

ป็ฏิ�ก�ร�ยาเคุม�

การคุ/านวณ M.W. of Ascorbic acid = 176.12M.W. of Dichlorophenol-indophonol = 268.1Normality of Dichlorophenol-indophenol = 9.32

10-4

การคุ�ด Normolity of Dichlorophenol-indophenol สารละลาย 200 mL ม็�เน",อสารอย1( 50 mg

สารละลาย 1000 mL ม็�เน",อสารอย1( 250 mg

สาร 268.1 g เท(าก�บ 1 mol

สาร 0.25 g เท(าก�บ 9.32 10 -4 mol

จากสม็การจะเห�นได'ว(า Ascorbic acid และ dichlorophenol-

indophenol ท-าปฏิ�ก�ร�ยาด'วยอ�ตราส(วน 1 : 1 ด�งน�,น Normality of Dichlorophenol-indophenol = 9.32 10-4

1 mol of Ascorbic acid = 1 mol of dichlorophenol-indophenol

= N mL of

dichlorophenol-indophenol

Sample 1 mL of dichlorophenol-indophenol = 12.10 mLหา mg of Ascorbic acid ช� ง Ascorbic acid ม็าท�,งหม็ด 50 mg ปร�บปร�ม็าตรเป6น 50 mL

ด�งน�,นคุวาม็เข'ม็ข'นของสารละลาย Ascorbic acid = 1 mg/mL

Pipet ม็า 2 mL เพ" อ titrate ก�บ Dichlorophenol-

indophenol ด�งน�,น ใน 2 mL ม็�เน",อสาร Ascorbic acid อย1( 2 mg

แทนคุ(าในส1ตรเพ" อหา Normality of dichlorophenol-indophenol

= N mL of dichlorophenol-

indophenol

= N 12.10

N = 9.38 10-4

Sample 2 mL of dichlorophenol-indophenol = 12.15 mLหา mg of Ascorbic acid ช� ง Ascorbic acid ม็าท�,งหม็ด 50.1 mg ปร�บปร�ม็าตรเป6น 50

mL ด�งน�,นคุวาม็เข'ม็ข'นของสารละลาย Ascorbic acid = 1.002 mg/mL

Pipet ม็า 2 mL เพ" อ titrate ก�บ Dichlorophenol-

indophenol ด�งน�,น ใน 2 mL ม็�เน",อสาร Ascorbic acid อย1( 2.004

mg แทนคุ(าในส1ตรเพ" อหา Normality of dichlorophenol-indophenol

= N mL of dichlorophenol-

indophenol

= N 12.15

N = 9.36 10-4

Assay of Ascorbic Tablets USP 30

Assay of Ascorbic acid tablets USP 30

C6H8O6 176.12L-Ascorbic acid

Average N of dichlorophenol-indophenol = 9.37 10-4

Ascorbic Acid Tablets contain not less than 90.0 percent and not more than 110.0 percent of the labeled amount of C6H8O6

หล�กการAscorbic acid เป6น strong reducing agent ซี� งสาม็ารถถ1ก

oxidized ได' ด�งน�,นจ�งหาปร�ม็าณของ Ascorbic acid ใน Ascorbic

Acid Tablet ได' ด'วยการไทเทรตก�บ dichlorophenol-

indophenol(self-indicator) ในระหว(างไทเทรต ส�น-,าเง�นของ dichlorophenol-indophenol จะคุ(อยๆหายไปจาก reducing

action ของ Ascorbic acid และเม็" อถ�งจดยต� จะเก�ดเป6น ส� rose-

pink คุงอย1(อย(างน'อย 5 ว�นาท�

ว�ธิ์�การที่ดลิอง

น-า Ascorbic acid tablets ไม็(ต- ากว(า 20 เม็�ด ใส(ลงใน Volumetric

flask ขนาด 1000 mL

ซี� งบรรจ Metaphosphoric-acetic acids 250 mL อย1( ป8ด flask ด'วย Stopper

เขย(าด'วย Mechanical mean เป6นเวลา 30 นาท� หร"อจนเม็�ดยาแตกต�วหม็ด

ปร�บปร�ม็าตรด'วยน-,าและผสม็ให'เข'าก�น

น-าสารละลายไป Centrifuge จนได' Clear supernatant

Dilute ด'วยน-,าจนได'สารละลายเข'ม็ข'น 500 µg of Ascorbic Acid/mL

ป8เปตสารละลายม็า 4 mL(equivalent to about 2 mg of Ascorbic Acid)

ใส(ใน Conical flask ขนาด 50 mL

เต�ม็ metaphosphoric-acetic acids TS 5 mL

ไทเทรตก�บ Dichlorophenol-indophenol VS จนกระท� งได'ส� Rose-

pink และส�คุงอย1(อย(างน'อย 5 ว�นาท�

Blankไทเทรตสารละลายผสม็ของ Metaphosphoric-acetic acids

TS 5.5 mL และน-,า 15 mL ก�บ Dichlorophenol-indophenol

Data and Result : Assay of Ascorbic Acid Tablets (Lot ใหม!)

Descriptions Sample 1 Sample 2Weighing DataWeight of 20 tablets (g) 8.0289 -

Weight of 1 tablets (g)


BlankFinal buret reading (mL) Initial buret reading (mL)Volume of titrant used (mL)

Corrected volume of titrant

0.4014

23.67.0016.6

5.050.005.05

11.55

-

41.5525.0016.55

---

11.50

Amount of Ascorbic acid in sample 20 tablets (mg)Amount of Ascorbic acid in sample 1 tablets (mg)

190095

190095

Average (mg) 95% labeled amount 95.0

Signature ……………………………………… Date……

………………………………

Data and Result : Assay of Ascorbic Acid Tablets (Lot เก!า)

Descriptions Sample 1 Sample 2Weighing DataWeight of 20 tablets (g) 8.0289 -

Weight of 1 tablets (g)




0.4014

20.58.0

12.5

5.050.005.05

7.45

-

34.622.012.6

---

7.55Amount of Ascorbic acid in sample 20 tablets (mg)Amount of Ascorbic acid in sample 1 tablets (mg)

123061.5

124062.0

Average (mg) 61.75% labeled amount 61.8


………………………………

ป็ ฏิ�ก�ร�ยาเคุม�

การคุ/านวณ จากข�,นตอนการท-า Assay

- ละลาย Ascorbic acid tablet 20 เม็�ด (2,000 mg) ใน 1000 mL ได'สารละลายคุวาม็เข'ม็ข'น

2 mg/mL dilute ลง 4 เท(า (Dilution factor = 4) ได'สารละลายคุวาม็เข'ม็ข'น 0.5 mg/mL pipet 4 mL

จากสม็การจะเห�นได'ว(า Ascorbic acid และ dichlorophenol-

indophenol ท-าปฏิ�ก�ร�ยาด'วยอ�ตราส(วน 1 : 1 1 mol of Ascorbic acid = 1 mol of


\ = N mL of


จากการท-า Standardization ได' Normality ของ dichlorophenol-indophenol = 9.37 10-4

Sample 1

Ascorbic acid Tablets Lot ใหม!

mL of dichlorophenol-indophenol = 11.55 mL

แทนคุ(าในส1ตรได' = 9.37 10-4

11.55 mg of Ascorbic acid =

1.8978 mgปร�ม็าณ Ascorbic acid ท� คุ-านวณได'น�, เป6นปร�ม็าณเน",อสารใน 4

mL ซี� ง Dilute สารม็า 4 เท(าแสดงว(าสารละลาย Ascorbic acid ม็�คุวาม็เข'ม็ข'น 1.9 mg/mL

สารละลาย 1 mL ม็�ปร�ม็าณ Ascorbic acid

อย1( 1.9 mg


อย1( 1900 mg

ในยา 20 เม็�ด ม็�ปร�ม็าณ Ascorbic acid

อย1( 1900 mg

ในยา 1 เม็�ด ม็�ปร�ม็าณ Ascorbic acid อย1( 95 mg

Sample 2 mL of dichlorophenol-indophenol = 11.50 mL


11.50 mg of Ascorbic acid =

1.8978 mgปร�ม็าณ Ascorbic acid ท� คุ-านวณได'น�, เป6นปร�ม็าณเน",อสารใน 4



อย1( 1.9 mg


อย1( 1900 mg


อย1( 1900 mg


Average = = 95 mg

% Labeled amount = 100 = 95.0

%



7.45 mg of Ascorbic acid = 1.2294

mgปร�ม็าณ Ascorbic acid ท� คุ-านวณได'น�, เป6นปร�ม็าณเน",อสารใน 4



อย1( 1.23 mg


อย1( 1230 mg


อย1( 1230 mg

Ascorbic acid Tablets Lot เก!า

ในยา 1 เม็�ด ม็�ปร�ม็าณ Ascorbic acid อย1( 61.5 mg



7.55 mg of Ascorbic acid = 1.2459

mgปร�ม็าณ Ascorbic acid ท� คุ-านวณได'น�, เป6นปร�ม็าณเน",อสารใน 4



อย1( 1.24 mg


อย1( 1240 mg


อย1( 1240 mg


Average = = 61.75 mg

% Labeled amount = 100 = 61.8 %

สรปผลการทดลองUSP 30 ก-าหนดว(า .ใน Ascorbic acid tablets ต'องม็�

Ascorbic acid อย1( 90.0 – 110.0 % ของ labeled amount ซี� งจากการทดสอบพบว(ายาเม็�ด Lot ใหม็( ม็� % labeled amount = 95

% ซี� งอย1(ในช(วงท� ก-าหนด ส(วนยาเม็�ด Lot เก(า ม็� % labeled amount

= 61.8 % ซี� งต- ากว(าท� ก-าหนด ด�งน�,นจ�งสรปได'ว(ายาเม็�ด Lot ใหม็( ผ(านม็าตรฐาน ส(วนยาเม็�ด Lot เก(า ไม็(ผ(านม็าตรฐาน

Standardization of 0.1 N Iodine

Preparation 0.1 N Iodine เตร�ยม็สารละลาย potassium iodide

โดยช� ง KI ม็า 36 g ละลายในน-,า 100 ml

น-า Iodine 14 g ม็าละลายด'วยสารละลายท� เตร�ยม็ไว'ข'างต'น

เต�ม็ conc. HCl 3 หยด และ เจ"อจางด'วยน-,าจนได' 1,000 ml

Standardization 0.1 N Iodine Transfer Iodine solution 25 ml ลงใน flask ขนาด 250 ml

แล'วเจ"อจางด'วยน-,าจนได' 100 ml

เต�ม็ 1 N Hydrochloric acid ลงไป 1 ml จากน�,น เขย(าเบาๆ ให'เข'าก�น

น-าม็า Titrate ด'วย 0.1 N Sodium thiosulfate VS จนกระท� งได' Solution ส�เหล"องอ(อน

เต�ม็ Strach TS ลงไป แล'ว Titrate ต(อ จนได'สารละลายท� ไม็(ม็�ส�

Storage : Amber-colored, glass-stoppered bottles

ป็ฏิ�ก�ร�ยาเคุม�ที่��เก�ดข#�น I2 + 2Na2S2O3 → 2 NaI + NaS4O6

ผลการทดลอง

Data and Result : Standardization of 0.1 N Iodine

Descriptions Sample 1 Sample 2Normality of Na2S2O3 0.1072 NVolume of Na2S2O3 0.4030 0.4036Titration DataFinal buret reading (mL)Initial buret reading (mL)Volume of titrant used (mL)BlankFinal buret reading (mL) Initial buret reading (mL)Volume of titrant used (mL)


24.300.00

24.30

---

24.30

24.250.00

24.25

---

24.25

Normality of Iodine 0.1042 0.1040 Average Normality of Iodine

0.1041

Signature ……………………………………… Date……………………………………

การคุ/านวณ ส1ตรการคุ-านวณ

N = ml Na2S2O3 x N Na2S2O3

25

Sample 1N = 24.30 x 0.1072 25

= 0.1042 N Sample 2

N = 24.25 x 0.1072 25

= 0.1040 N

Average Normality of Iodine = 0.1041

Standardization of 0.1 N Sodium Thiosulfate

Preparation 0.1 N Sodium Thiosulfate น-า Sodium Thiosulfate 26 g

และ Sodium Carbonate 200 mg

ละลายด'วยน-,า 1,000 ml (ท� ต'ม็จนเด"อด และท�,งไว'ให'เย�น)

Standardization 0.1 N Sodium Thiosulfate

ช� ง 210 mg ของ primary standard potassium dichromate

(อบให'แห'ง ท� อณหภ1ม็� 120 °C เป6นเวลา 4 ช� วโม็ง)

ละลายด'วยน-,า 100 ml ใน Flask with glass-stoppered ขนาด 250 ml

แล'วเขย(าให'เข'าก�น

เป8ดฝาออก แล'วเต�ม็ KI 3 g , Sodium bicarbonate 2 g

และ 5 ml ของ conc. HCl ลงไปอย(างรวดเร�ว

ป8ดฝาเบา ๆ และเขย(าให'เข'าก�น แล'วต�,งท�,งไว'ท� ม็"ด 10 นาท�

Rinse stopper และผน�งด'านใน flask ด'วยน-,าน-า titrate ก�บ sodium thiosulfate solution จนกระท� งได'ส�เข�ยว

เหล"อง (yellowish green)

เต�ม็ Starch TS 3 ml และ titrate ต(อจนกระท� งส�น-,าเง�นท� ได'จางหายไป

แล'วท-า Blank

ป็ฏิ�ก�ร�ยาเคุม�ที่��เก�ดข#�น

Dichromate - which can be easily obtained in a very pure form - oxidizes iodides

to iodine:Cr2O7

2- + 6I- + 14H+ → 2Cr3+ + 3I2 + 7H2O

(green) Iodine solution is then titrated with thiosulfate:2S2O3

2- + I2 → S4O62- + 2I-

(yellow) Overall reaction:

I2 (aq) + 2 S2O32- (aq) → 2 I- (aq) + S4O6

2-(aq)yellow colourless colourless

colourless


Iodine-thiosulphate titrations ม็�กใช'ในการบอกถ�งคุวาม็เข'ม็ข'นของ oxidising agents ซี� ง oxidising agent จะท-าปฏิ�ก�ร�ยาก�บ potassium iodide ท� ม็ากเก�นพอ ซี� งจะเป6นต�วให' iodine เม็" อน-า Iodine ท� เก�ดข�,นไป titrate ก�บ sodium thiosulphate เพ" อหาว(าม็� iodine ท� เก�ดข�,นม็าก เท(าไร จากการท-าปฏิ�ก�ร�ยาก�น oxidising agent

ก�บ potassium iodide ซี� งจะท-าให'ทราบปร�ม็าณของ Iodine และสาม็ารถคุ-านวณหาปร�ม็าณของ oxidising agent เม็" อแรกเร� ม็ได'

ในการท-า iodine-thiosulphate titrations, ม็� standard

solution คุ"อ Na2S2O3 ซี� งจะถ1กเต�ม็เข'าไปใน iodine solution โดยผ(าน burette จะม็� end-point ซี� งเปล� ยนจากสารละลายส�เหล"องจางๆ ของ iodine เปล� ยนเป6นสารละลายไม็(ม็�ส�ของ iodide ions ซี� งอาจม็องเห�น end-point ได'ไม็(ช�ดเจนน�ก ด�งน�,นจ�งม็�การเต�ม็ starch solution

ลงไป เพ" อท-าให'เห�น end-point ท� ช�ดเจนข�,น ซี� งจะเก�ดเป6นส�น-,าเง�น-ด-าเข'ม็ ในสารละลายท� ม็� Iodine แม็'ว(าจะม็�ปร�ม็าณเพ�ยงเล�กน'อยก�ตาม็ เม็" อ Iodine ท�,งหม็ดถ1ก reduced จนถ�ง end-point จะได'เป6นสารละลายท� ไม็(ม็�ส� (แม็'ว(าม็�นอาจจะเปล� ยนกล�บ กลายเป6นส�น-,าเง�น ซี� งเก�ดจากการ re-

oxidation ของ iodide ไปเป6น iodine โดยอากาศู จด end-point

คุ"อ จดท� สารละลายกลายเป6นสารท� ไม็(ม็�ส� นานอย(างน'อย 30 ว�นาท� ไม็(คุวรม็�การเต�ม็ starch จนกว(าท� สารละลาย iodine จะกลายเป6นส�เหล"องจางๆ เพราะอาจท-าให' iodine ด1ดซี�บบน Starch ได'ด� ซี� งจะท-าให'ได'ผลการ titration ม็�คุวาม็ถ1กต'องน'อยลง

Data and Result : Standardization of 0.1 N Sodium Thiosulfate

Descriptions Sample 1 Sample 2Weighing DataWeight of K2Cr2O7 (g)




0.0526

45.600.00

45.60

17.800.00

17.80

27.80

0.0528

45.6500.0045.65

---

27.85

Normality of Na2S2O3 0.1072 0.1071Average Normality of Na2S2O3

0.1072


………………………………

การคุ/านวณ

ส1ตรการคุ-านวณ

N = mg K2Cr2O7

49.04 x ml Na2S2O3

Sample 1 N = 52.6

49.04 x 10.00

= 0.1072 N

Sample 2

N = 52.8

49.04 x 10.05

= 0.1071 N

Average Normality of Na2S2O3 = 0.1072

Assay of Ascorbic acid

ช� ง Ascorbic acid 400 mg (โดยละเอ�ยด)

ละลายด'วย mixture ของ H2O 100 ml ก�บ 2 N Sulfuric acid 25 mL

เต�ม็ starch TS 3 mL Titrate ด'วย 0.1 N iodine VS จนได'สารละลายม็�ส�น-,าเง�น

หลิ)กการ ของการที่/า Assay of Ascorbic acid Iodimetric titration (Direct titration) Ascorbic acid ท-าหน'าท� เป6น Reducing Agent

Iodine VS ท-าหน'าท� เป6น Oxidizing Agent

ป็ฏิ�ก�ร�ยาเคุม�ที่��เก�ดข#�น ขณะ titrate

C6H8O6 + I2 C6H6O6 + 2H +

+ 2I –

ท� End point I2 + I -

I3-

I3- + Starch

I3- - Starch complex


Data and Result : Assay of Ascorbic Acid Tablets (Lot ใหม!)

Descriptions Sample 1 Sample 2Weighing DataWeight of Ascorbic acid (g)




0.4030

10.100.00

10.10

0.100.000.10

10.00

0.4036

21.2011.0010.20

---

10.10

Amount of Ascorbic acid in sample (mg)

91.67 92.59

Average (mg) -% labeled amount -


………………………………

Data and Result : Assay of Ascorbic Acid Tablets (Lot เก!า)

Descriptions Sample 1 Sample 2Weighing DataWeight of Ascorbic acid (g)




0.4039

8.450.008.45

0.100.000.10

8.35

0.4048

18.5010.008.50

---

8.40

Amount of Ascorbic acid in sample (mg)

76.54 77.00

Average (mg) -% labeled amount -


………………………………

Data and Result : Assay of Ascorbic acid (Raw mat.)

Descriptions Sample 1 Sample 2

Weight of Ascorbic acid (g)

0.4025 0.4046

Correct volume of titrant (mL)

41.20 40.80

Normality of Iodine 0.1044 0.1044

g of Ascorbic Acid 0.3788 0.3751

% of Ascorbic Acid 94.10 92.71

Average 93.40 %

การคุ/านวณ

Titer : Each ml of 0.1 N Iodine is equivalent to 8.806 mg of C6H8O6

Sample1 1 ml of 0.1 N I2 = 8.806 mg of C6H8O6

10.00 ml of 0.1041 N I2 = x mg of C6H8O6

X = 91.67 mg

Sample2 1 ml of 0.1 N I2 = 8.806 mg of C6H8O6 10.10 ml of 0.1041 N I2 = x mg of C6H8O6

Ascorbic acid Tablets (Lot ใหม!)

X = 92.59 mg

% different = (92.59 – 91.67) x 100 = 1.0 % 92.13

% label amount = 375.09 x 100 = 92.71 %

404.6 % Average C6H8O6 = 94.10 + 92.71 = 93.40 % 2

Sample1 1 ml of 0.1 N I2 = 8.806 mg of C6H8O6

8.35 ml of 0.1041 N I2 = x mg of C6H8O6

X = 76.54 mg

Sample2 1 ml of 0.1 N I2 = 8.806 mg of C6H8O6 8.40 ml of 0.1041 N I2 = x mg of C6H8O6

X = 77.00 mg

% different = (77.00 – 76.54) x 100 = 0.60 % 76.77

% label amount = 375.09 x 100 = 92.71 %

404.6 % Average C6H8O6 = 94.10 + 92.71 = 93.40 % 2

Ascorbic acid Tablets (Lot เก!า)

สรปผลการ ทดลอง จาก USP 30 ก-าหนดไว'ว(า จะต'องม็�ปร�ม็าณ Ascorbic acid ไม็(น'อยกว(า 90% และ ไม็(เก�น

110% และจากการทดลอง ยาเม็�ด Lot ใหม็( ม็� % labeled amount

= 95 % ซี� งอย1(ในช(วงท� ก-าหนด ส(วนยาเม็�ด Lot เก(า ม็� % labeled

amount = 61.8 % ซี� งต- ากว(าท� ช(วงก-าหนด ด�งน�,นจ�งสรปได'ว(ายาเม็�ด Lot ใหม็( ผ(านม็าตรฐาน ส(วนยาเม็�ด Lot เก(า ไม็(ผ(านม็าตรฐาน

สร�ป็ผลิการที่ดลิอง

ตารางเปร�ยบเท�ยบการหาปร�ม็าณ Ascorbic acid ระหว(างว�ธี�ของ Ascorbic acid ( Raw material ) และ Ascorbic

acid Tablet

ว�ธิ์�การที่��ใช3ที่ดสอบ ยา lot ใหม! ยา lot เก!าว�ธี�ตาม็ Ascorbic acid tablet

(ไทเทรตด'วย Dichlorophenol-indophenol)

95.0 61.8

ว�ธี�ตาม็ Ascorbic acid (ไทเทรตด'วย 0.1 N Iodine)

92.1 76.7

สรปและว�จารณ3ผลการทดลองจากสม็ม็ต�ฐานท� คุาดว(าปร�ม็าณ Ascorbic acid ท� หาได'จากการ

ไทเทรตก�บ Iodine น(าจะม็�ปร�ม็าณน'อยกว(าการไทเทรตก�บ Dichlorophenol-indophenol เน" องจากในเม็�ดยาอาจม็�พวก

excipient จ-าพวกแป@ง ซี� งสาม็ารถท-าปฏิ�ก�ร�ยาก�บไอโอด�นได' ด�งน�,นจ�งน(าจะไปรบกวนการว�เคุราะห3ด'วยไอโอด�น แต(จากผลการทดลองด�งตาราง พบว(า ยา Lot ใหม็( เป6นไปตาม็สม็ม็ต�ฐาน ส(วนยา Lot เก(า ไม็(เป6นไปตาม็สม็ม็ต�ฐาน ท�,งน�,อาจเก�ดจากการท� ยา Lot เก(า(เส" อม็ม็าตรฐาน) น(าจะเก�ดการสลายต�วของ Ascorbic acid เก�ด degradation product ท� อาจจะไปท-าปฏิ�ก�ร�ยาก�บไอโอด�นได' ด�งน�,นปร�ม็าณ Ascorbic acid ท� ว�เคุราะห3ได'จ�งม็ากกว(า

เม็" อเปร�ยบเท�ยบว�ธี�ว�เคุราะห3ท�,ง 2 ว�ธี� ทางคุณะผ1'ท-าการทดลองคุ�ดว(า การว�เคุราะห3ปร�ม็าณ Ascorbic acid ด'วย Dichlorophenol-

indophenol น(าจะให'ผลท� น(าเช" อถ"อกว(า เพราะเม็" อพ�จารณาจากปฏิ�ก�ร�ยาเคุม็� พบว(า Ascorbic acid ท-าปฏิ�ก�ร�ยาก�บ Dichlorophenol-

indophenol ด'วยอ�ตราส(วน 1 : 1 ซี� งจ-าเพาะเจาะจง

การที่ดสอบห)วข3ออ��นๆ ที่��ไม!ได3ก/าหนดใน Monograph : Friability

- ส-าหร�บเม็�ดยาท� ม็�น-,าหน�กแต(ละหน(วย เท(าก�บหร"อน'อยกว(า 650

mg ให'ใช' sample ท�,งหม็ดให'ใกล'เคุ�ยง 6.5 g ม็ากท� สดเท(าท� จะท-าได'- ส-าหร�บเม็�ดยาท� ม็�น-,าหน�กแต(ละหน(วยม็ากกว(า 650 mg ให'ใช'

sample จ-านวน 10 เม็�ด

ว�ธิ์�การที่ดสอบ ป:ดฝ<นใดๆ ออกจากเม็�ดยาก(อนท� จะท-าการทดสอบ

ช� ง tablet ท� เป6น sample อย(าง accurately

บรรจเม็�ดยาลงไปใน drum

Rotate drum 100 รอบ

น-าเม็�ดยาออกม็า

ป:ดฝ<นใดๆ ออกจากเม็�ดยา

น-าไปช� งอย(าง accurately

- การทดสอบน�,ท-าเพ�ยงคุร�,งเด�ยว หากพบว(าเม็�ดยาเก�ดการ cracked,

cleaved, หร"อ broken หล�งจากการทดสอบถ"อว(าการทดสอบเม็�ดยาน�, Fail- หากผลการทดสอบยากต(อการ interpret หร"อ ถ'าม็� weight loss

ม็ากกว(าคุ(าท� ก-าหนดไว' คุวรม็�การ repeat การทดสอบน�,อ�กสองคุร�,ง แล'วหาคุ(าเฉล� ยของการ test ท�,ง 3 คุร�,ง- คุ(าเฉล� ยท� ม็ากท� สดของ weight loss จากท�,ง 3 sample ต'องไม็(ม็ากเก�นกว(า 1.0% ซี� งเป6นข'อยอม็ร�บของยาส(วนใหญ(

ผลิการที่ดสอบ น-,าหน�กเฉล� ยของยาแต(ละเม็�ด = 0.4006 g

จ-านวนเม็�ดยาท� น-าม็าใช'ทดสอบ = 17 tablets

ยาใหม!

น/�าหน)กเม5ดยาที่)�งหมดก!อนการที่ดสอบ

น/�าหน)กเม5ดยาที่)�งหมดหลิ)งการที่ดสอบ

6.779 g 6.775 g

น-,าหน�กท� เปล� ยนแปลง : 6.779 – 6.775 = 0.004

% น-,าหน�กท� เปล� ยนแปลง = 0.004 x 100

6.779 = 0.059 %

ยาเก!าน/�าหน)กเม5ดยาที่)�งหมดก!อนการ

ที่ดสอบน/�าหน)กเม5ดยาที่)�งหมดหลิ)งการ

ที่ดสอบ6.831 g 6.822 g

น-,าหน�กท� เปล� ยนแปลง : 6.831 – 6.822 = 0.009

% น-,าหน�กท� เปล� ยนแปลง = 0.009 x 100

6.831 = 0.132 %

สรปผลการทดลองเม็�ดยา Ascorbic acid ท�,ง 2 lot ม็� %น-,าหน�กท� เปล� ยนแปลง

น'อยกว(า 1.0 % ของน-,าหน�กเด�ม็ จ�งถ"อว(า ผ(านการทดสอบในห�วข'อ Friability

Documents

Ascorbic Tablets