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SD26 REVISTA MÉDICA INTERNACIONAL SOBRE EL SÍNDROME DE DOWN 2003: vol. 7, núm. 2, pp. 26-27
Introducción
La no disyunción cromosómica es un fallo en la segrega-ción de los cromosomas homólogos, que puede ocurrir en laprimera o en la segunda división meiótica o en ambas a lavez, es la principal causa de aneuploidías, lo que supone undesequilibrio del material genético, pudiendo haber cromo-somas por exceso o por defecto al número constante de la especie [1].
La no disyunción cromosómica es la causa directa del95% de los casos de síndrome de Down y de otras cromoso-mopatías, como el síndrome de Klinefelter (SK) [2,3].
En Cuba el SD tiene una incidencia al nacimiento de 9,8x 10.000 nacidos vivos [4] y es la aneuploidía mayormentediagnosticada en el Laboratorio de Citogenética de Cama-güey. Aunque puede asociarse a otras aneuploidías, esteevento no se reporta con frecuencia.
De un total de 190 diagnósticos de SD realizados en estelaboratorio desde 1986 hasta la fecha, sólo se ha encontradoun caso de aneuploidía con doble no disyunción (1,9%), queinvolucra a cromosomas sexuales y autosomas, con fórmulacromosómica 48,XXY+ 21.
Debido a la poca frecuencia de este evento, así como a laimportancia de su detección para ofrecer asesoramiento ge-nético, se decidió publicar este caso, que contribuirá a au-mentar el conocimiento acerca del mismo.
Caso clínico
Paciente varón, blanco, de dos meses de edad, hijo de pa-dres sanos, jóvenes, no consanguíneos, sin antecedentes pa-tológicos familiares de enfermedad genética. Embarazo yparto sin dificultades. Al examen físico se constataron carac-terísticas propias del SD.
Se realizó estudio cromosómico en sangre periférica uti-
Caso clínico
Hallazgo cromosómico de doble no disyunción en un niñocon fenotipo de síndrome de Down
Héctor Pimentel Benítez, Elisa Dyce GordonHospital Pediátrico Universitario Dr. Eduardo Agramonte Piña.Centro Provincial de Genética Médica. Camagüey, Cuba.
Correspondencia:Héctor Pimentel Benítez.Calle 2 # 6 e/ A y FinalRpto Las Mercedes. CamagüeyCP: 71200. CUBA.E-mail: [email protected]
Artículo recibido: 09.12.02
Resumen
Se presenta un caso de doble no disyunción cromosómicadetectada al realizar el estudio cromosómico a un niño consignos clínicos afines al síndrome Down, (SD), en el Labo-ratorio Provincial de Citogenética de Camagüey.
El estudio citogenético se realizó empleando las técni-cas de rutina, (GTG), diagnosticándose la presencia de cromosomas supernumerarios, con fórmula cromosómica: 48,XXY + 21.
Se comenta acerca del origen de este poco frecuente ac-cidente biológico.
Palabras clave: No disyunción. Síndrome cromosómico.Síndrome de Down. Síndrome de Klinefelter.
Double nondisjunction detected in a chromosomal study toa boy with Down syndrome phenotype
Abstract
A case of double chromosomal nondisjunction detectedin chromosomal study to a boy with clinical signs of DownSyndrome, at the Cytogenetics Provincial Laboratory of Ca-magüey, is introduced.
The cytogenetic study was carried out employing the rou-tine techniques (GTG). The diagnosis of 2 supernumerarieschromosomes, with a chromosomal formula of 48, XXY +21, was made.
The origin of this infrequent biological accident is com-mented.
Keywords: Nondisjunction. Chromosomal syndrome. Downsyndrome. Klinefelter syndrome.
lizando medio de cultivo RPMI-1640. Los cromosomas secosecharon según el procedimiento sugerido por Verma yBabú en 1995, (protocolo 2.5) [5], se realizó bandeo GTG yse analizaron 50 metafases, observando en el 100% de lasmismas la presencia de dos cromosomas extras, establecién-dose la fórmula cromosómica 48,XXY + 21 en este paciente(Fig.1).
Se realizó estudio citogenético a los padres, que resulta-ron normales.
DiscusiónLas anomalías cromosómicas numéricas se originan ge-
neralmente durante las divisiones meióticas, aunque cambiospostcigóticos pueden conducir a la aparición de mosaicis-mos. Esto está descartado en el presente caso, en el que haocurrido una doble no disyunción que corresponde a un fe-notipo SD y al SK. Este último constituyó un hallazgo, puesel niño sólo tenía 2 meses de edad y para el SK los signos fe-notípicos se hacen evidentes pasada la adolescencia, caracte-rizados por hipogenitalismo e hipogonadismo; en general,manifiestan unos caracteres sexuales secundarios poco desa-rrollados, es posible la ginecomastia, los pacientes tienden atener alta talla, la inteligencia es de grado variable y en oca-siones presentan trastornos de conducta [6].
La causa más frecuente de las aneuploidías cromosómi-cas es la no disyunción meiótica [6], que parece presentarsecon más frecuencia en la meiosis I materna [7] en el SD. Parael SK, un 60% se debe a la no disyunción del cromosoma Xmaterno (X materno, X materno, Y paterno) y el 40%
restante a la no disyunción ocurrida en la primera divisiónmeiótica de la espermatogénesis [2], originando como resul-tante X materno, X paterno, Y paterno.
Son múltiples los momentos en los que puede ocurrir lano disyunción cromosómica, que origina estos casos com-plejos. Se invocan factores que la favorecen, tales como laexistencia de genes predisponentes, los efectos intercromo-sómicos, el mosaicismo parental, la deficiencia de alfa 1-an-titripsina, anticuerpos antitiroideos maternos, hipermadura-ción preovulatoria, fertilización demorada, así como cambiosfisiológicos en el tracto reproductivo femenino, entre otros[8]. Casi todos estos factores están asociados fundamental-mente a la mujer. No obstante, sólo con el empleo de técni-cas moleculares se puede determinar el origen parental de loscromosomas extras.
Independientemente de que el SD tiene un fenotipo carac-terístico que permite su diagnóstico clínico fácilmente, el es-tudio cromosómico es importante para conocer la causa delmismo, establecer el pronóstico, estimar el riesgo de recurren-cia y detectar otras anomalías cromosómicas asociadas, con loque se enriquecerá el asesoramiento genético a los padres.
Bibliografía
1. Lacadena JR. Genética. Madrid, A.G.E.S.A., 1981: 608-13
2. Thompsom-Thompson. Genética Médica . 4ª ed. Barce-lona, Masson, 1996: 201-46.
3. Pimentel BHI, Dyce GE. Hallazgos cromosómicos en elLaboratorio de Citogenética del Hospital Pediátrico DrEduardo Agramonte Piña. Rev Electrónica Archivo Mé-dico de Camagüey 1995.
4. Ferrero Oteiza ME. Tendencias del síndronme de Downen Cuba. Su relación con la edad materna y tasa de fe-cundidad. Rev Cubana Pediatr 1998; 70:141-44.
5. Verma RS, Babú A. Human Chromosomes. Principlesand techniques. 2 ed, New York, McGraw-Hill, 1995: 9-29.
6. Jones KL. XXY Syndrome, Klinefelter Syndrome. En:Smith´s Recognizable Patterns of Human Malformation.5ª ed. Philadelphia, W.B. Saunders Company, 1997: 72-75.
7. Petersen MB, Mikkelsen M. Nondisjunction in trisomy21: origin and mechanisms. Cytogenet Cell Genet 2000;91:199-203.
8. Magenis RE. Invited editorial: On the origin of Chromo-some anomaly. Am J Hum Genet; 1988; 42:529-33.
SD2003: vol. 7, núm. 2, pp. 26-27 REVISTA MÉDICA INTERNACIONAL SOBRE EL SÍNDROME DE DOWN 27
Fig. 1. Cariotipo con 48, XXY + 21 por no disyunción doble.
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