Najvažnije biljne vrste

i biljne droge –

sirovine za ekstrakciju alkaloida

Danas, alkaloidne

droge

predstavljaju

sirovinu

za

ekstrakciju

i prečišćavanje alkaloida.

Prirodni alkaloidi ili

njihovi derivati delimično promenjene

strukture, koriste se za

izradu

doziranih

farmaceutskih

oblika

(tableta, kapsula, dražeja,

injekcionih

rastvora).

Veoma retko se alkaloidne droge koriste za izradu nekih galenskih oblika ili ekstrakata i fitopreparata.

NCH3

O

O

H

OH

O

HO

HO

N CH3H

NHO

OHOH

O

O

OOO

O

O

O

O O

OH

H

Taksol

Ekstrahovani alkaloidi upare

se na vodenom kupatilu sa pušljivom

HNO3

. Žut ostatak prelije se etanolnim

rastvorom KOH. Razvija se ljubičasta boja, koja se pojačava

dodatkom acetona.

Princip: benzenov

prsten tropanolnih

alkaloida se nitruje

i istovremeno alkoholna grupa esterifikuje

azotnom kiselinom. Estri

su nestabilni i razgradnjom

daju apo-

derivate, koji u baznoj sredini grade ljubičaste, mezomerno

stabilizovane anjone.

Napomena: pozitivnu reakciju daju i hidroksibenzojeve

kiseline, npr. salicilna

i acetilsalicilna

kiselina.

DOKAZIVANJE DOKAZIVANJE ((KVALITATIVNA ANALIZA)KVALITATIVNA ANALIZA)

• FIZIOLOŠKI (BIOLOŠKI): Ranije, na osnovu midrijaze

eksperimentalnih životinja.

• VITALI-MORIN-OVOM REAKCIJOM: Ph. Eur. 6.0; Ph. Jug. V

• TLC: Ph. Eur. 6.0; Ph. Jug. VZa posthromatografsku derivatizaciju alkaloida koristi se opšti Dragendorff-ov reagens (kalijum-jodbizmutat). Zone alkaloida na hromatogramu boje se narandžastosmeđe. Boja zona brzo bledi. Da bi se to sprečilo, ploča se dodatno prska rastvorom natrijum-nitrita (mehanizam reakcije nije poznat, ali se pretpostavlja da

nitrit

sprečava oksidaciju).

ODREĐIVANJE ODREĐIVANJE ((KVANTITATIVNA ANALIZA)KVANTITATIVNA ANALIZA)

• TITRIMETRIJSKI

• TEČNOM HROMATOGRAFIJOM (HPLC)

Direktna titracija: Ph. Jug. IV

Retitracija: Ph. Eur. 6.0; Ph. Jug. V

Izolovani

alkaloidi

titriraju

se rastvorom

kiseline

poznatog

molariteta.

Izolovani

alkaloidi

pomešaju

se sa

rastvorom

kiseline

poznatog

molariteta, a višak

kiseline

retitrira

rastvorom

baze

poznatog

molariteta.

((±±))--HIOSCIAMINHIOSCIAMIN

(Atropin)

Biološki izvor: Belladonnae folium et radixAtropa belladonna, Solanaceae

Koren sadrži 0.45 -

0.85% alkaloida (najviše hiosciamina)

List sadrži 0.2 -

1.5% alkaloida

Mehanizam dejstva:

Deluje parasimpatolitički/antiholinergički

Blokira muskarinske

receptore

organa inervisanih parasimpatikusnim

postganglijskim

vlaknima-

kompetitivni

antagonist acetilholina

–

Zbog delovanja adrenergičkog

sistema posle blokade muskarinskih receptora:

•

ubrzava rad srca (tahikardija)•

smanjuje bronhijalnu sekreciju.

–

Usporava aktivnost parasimpatikusa

u svim mišićima i žlezdama koje reguliše parasimpatikus:

•

teškoća sa gutanjem i smanjene sekrecije (smanjuju sekreciju pljuvačke, suza, znoja, sluzi u respiratornom sistemu i fermenata

u organima

digestivnog

trakta). •

Izaziva relaksaciju i smanjuje pokretljivost glatke muskulature u digestivnom

traktu i bronhijama.

–

Parališe mišiće papile, pa izaziva pasivnu midrijazu.–

Povećava intraokularni

pritisak

Centralno dejstvo-stimulativno, pa depresivno.

Atropin

Atropin

Primena:

Spazmolitik

(u tretmanu gastrointesinalnih, urinarnih

i žučnih kolika;

u terapiji peptičkog

ulkusa)

U pripremi za opštu anesteziju u kombinaciji za morfinom

U terapiji parkinsonizma

(smanjuje tremor)

Kao antidot

kod trovanja organofosfatima

Kod aritmija (tahikardija)

Lokalno (u tretmanu reumatizma, išijasa, neuralgija)

U oftalmologiji

kao midrijatik

Tradicionalno se koristi:

U kozmetici

U tretmanu bronhijalne astme (spazmolitički efekat)

Kao otrov

U određenim količinama ima halucinogeno dejstvo.

Hioscin

(Skopolamin)

Biološki izvor: Duboisia myoporoides i D. leichhardtii, rodovi Datura i Hyoscyamus, Solanaceae

Mehanizam dejstva:

Kompetitivni

antagonist muskarinskih

holinergičkih

receptora u

srcu, glatkim mišićima i žlezdama.

Na CNS deluje sedativno (prvo izaziva depresiju CNS, zatim delirijum i halucinacije).

Hipnotički (sa amnezijom)-”serum istine”.

Primena:

U terapiji parkinsonizma

Za opuštanje akutnog, bolnog spazma glatke muskulature

Kombinuje se sa papaverinom

pred opštu anesteziju

Antikinetik.

DERIVATI ATROPINADERIVATI ATROPINA

• IPRATROPIUMBROMID: antiastmatik.• HOMATROPIN: midrijatik.• BENZATROPIN: u terapiji parkinsonizma.

Biljke

koje

sintetišu

tropanolne

alkaloide

Familija Solanaceae

Rodovi Atropa

Datura

Hyoscyamus

Scopolia

Mandragora

Duboisia

•

Višegodišnja zeljasta biljka•

Koren je mesnat, sa jako razvijenom korenovom

glavom iz koje izbija nekoliko stabljika.•

Stabljike su odrvenele u donjem delu, u gornjem

zeljaste i razgranate, visine do 1,5 m.•

Listovi su široko jajasti, zašiljenog vrha, ravnog

oboda, peraste nervature, tanki, meki.•

Pojava anizofilije-u svakom pršljenu po dva lista, istog oblika, a različite veličine.

•

Cvetovi zvonasti, prljavoroze

boje.•

Plod sočna, crna, sjajna bobica.

•

Samoniklo raste na proplancima i rascepima zemljišta u brdskom regionu.

•

Rasprostranjena kod nas.

Belladonae folium, B. radix Atropa belladonna –

velebilje

Solanaceae

Belladonnae folium -

list velebilja

Belladonnae folium Atropa belladonna , Solanaceae

Drogu predstavlja osušeni list velebilja. List se sakuplja tokom leta, kada biljka cveta.

Osušeni list je hartijast i lako lomljiv, zelene boje, slabo dlakav, bljutavog i nagorkog ukusa, opojnog mirisa.

Sadrži 0.3% ukupnih alkaloida; hiosciamin je zastupljen u najvećoj količini.

Belladonnae folium pulvis normatus; Ph. Jug.V

/ Ph. Eur. 6.0

(0,3% hiosciamina)

Belladonnae radix

Osušen koren velebilja, koren se vadi u jesen.

Kada je suv, koren je smežuran, uzduž naboran, sivosmeđe boje, svetlije unutrašnjosti, brašnjav, sa vidljivom linijom kambijuma.

Ukusa je nagorkog i ljutog, mirisa nema.

Sadrži do 0.45% ukupnih alkaloida; najvažniji je

hiosciamin.

Belladonnae radix -koren

velebilja

•

Jednogodišnja biljka•

Stabljike razgranate, visine do 1 m.

•

Listovi krupni, zeleni, po obodu duboko i nepravilno deljeni.

•

Cvetovi su beli, krupni, levkasti.•

Plod bodljikava čaura, ispunjena bubrežastim semenom.

•

Raste oko naselja, na zagađenom zemljištu.

•

Cela biljka neprijatno miriše.

Stramonii folium, S. semen Datura stramonium -

tatula, kužnjak

Solanaceae

Datura stramonium -

tatula, kužnjak

•

List se sakuplja tokom leta, kada biljka cveta.•

Osušen list je smežuran, hartijast, lako lomljiv, zelene boje, slabo dlakav.

•

Gorkog i slanog ukusa, neprijatnog mirisa.

Stramonii folium -

list tatule

0.2-0.4% ukupnih

alkaloida; 1/3 čini skopolamin

Stramonii semen -

seme

tatule

do 0.6% ukupnih

alkaloida; dominira

hiosciamin

•

Osušeno, zrelo seme je crne boje, spljošteno i bubrežasto, gorkog i ljutog ukusa, slabog mirisa.

•

Jednogodišnja ili dvogodišnja zeljasta biljka.

•

U prvoj godini razvija lisnu rozetu, a druge se razvija uspravna, maljava, razgranata stabljika, visoka do 1 m.

•

Listovi su izduženi, grubo nazubljeni, dlakavi i lepljivi.

•

Cvetovi s pegavom, prljavobelom kruničnom

cevi, okrenuti na jednu stranu

i grade klas u vršnom delu izdanaka.•

Plod je čaura sa poklopcem, oko 2 cm, ispunjena sitnim semenom.

•

Raste u okolini naselja, na zemljištu s puno azota.

Hyosciami folium. H. semen Hyoscyamus niger – bunika

Solanaceae

Hyoscyamus niger - bunika

Hyoscyami folium -

list bunike

0.05-0.14% ukupnih

alkaloida; dominira

hiosciamin

Hyoscyami semen -

seme bunike

do 0.3% ukupnih

alkaloida; dominira

hiosciamin

Osušen list je smežuran, hartijast

i lakolomljiv,sivozelene boje, glavni nerv je jako istaknut i dlakav.

Seme je smeđežute

boje, okruglo, spljošteno, promera 1-2 mm, mrežasto naborane površine.Nagorkog i ljutog ukusa, slabog mirisa.

OFICINALNE DROGE I PREPARATIOFICINALNE DROGE I PREPARATI

•Belladonnae folium (min. 0.3% alkaloida)

•Belladonnae folii pulvis normatus (0.28 -

0.32%)

•Belladonnae folii extractum siccum normatum (0.95 - 1.05%)

•Belladonnae folii tinctura normata (0.027 -

0.033%)

•Stramonii folium (min. 0.25%)

•Stramonii pulvis normatus (0.23 -

0.27%)

•Hyoscyami folium (min. 0.05%)

•Hyoscyami pulvis normatus (0.05 -

0.07%)

Ph. Eur. 6.0; Ph. Jug. VPh. Eur. 6.0; Ph. Jug. V

Ph. Jug. VPh. Jug. V

D. suaveolens

• Datura spp.:

skopolamin –

tradicionalno kao halucinogeni

D. metelD. fastuosa

D. innoxia

Meksiko

D. arborea D. sanguineaAmazonija

i Kolumbija Ekvador

Indija, Mediteran

Datura sanguinea - skopolamin

To je nisko

drvo

koje

raste

u Kolumbiji, Ekvadoru

i Peruu. Gaji

se u predelima

više nadmorske

visine

(do

3000 m). Listovi

sadrže do 0.8% ukupnih

alkaloida;

dominantan

je skopolamin.

Na plantažama

se dobijaju

tri žetve

godišnje. Najveći proizvođač

je Ekvador; 400 tona

suvog

lista

godišnje.

•

Datura metel - skopolamin

•

To je jednogodišnja, zeljasta

biljka. •

Vodi

poreklo

iz

Indije, a gaji

se u

zemljama

Mediterana.•

Listovi

sadrže do 0.5% alkaloida;

dominantan

je skopolamin.

Hyoscyamus muticus - hiosciamin

•

To je višegodišnja, zeljasta

biljka

široko rasprostranjena

u Egiptu

i Iranu.

•

Gaji

se za

dobijanje

sirovine

za ekstrakciju.

•

Listovi

sadrže preko

1% alkaloida; dominira

hiosciamin.

Duboisia myoporoides D. leichhardtii- skopolamin, hiosciamin

Donji delovi biljke su odrveneli. Listovi su lancetasti, cvetovi cevasti s belom krunicom, a plod je crna bobica. Obe vrste rastu u Australiji. Stvoreni su brojni hibridi bogati alkaloidima;

gaje se radi dobijanje sirovine.

Zeljasti deo sadrži do 3% alkaloida. Procesom genetičke transformacije stvorene su biljke koje sadrže i do 5% alkaloida.

U zavisnosti od dominantnog alkaloida postoje hemijske rase ove vrste i to: skopolaminska, hiosciaminska i nikotinska rasa.Kao sirovinu za dalju preradu, Australija izveze u Evropu preko 500 tona suvog lišća godišnje.