METABOLISMO DE LIPDEOSProf. M. Sc. Francisco Marques de Oliveira NetoFACULDADE DE EDUCAO DE BACABALCURSO: BACHARELADO EM FARMCIADISCIPLINA: BIOQUMICA METABLICA

Fontes de cidos graxos

AlimentaoReserva (adipcitos).Sntese

OBS: Nutricionistas: 30% da ingesto calricadiria deve ser constituda por gorduras.

Capacidade ilimitada de armazenamento de triglicerdeos.

Quando a quantidade de glicose diminui no sangue, o glucagon liberado pelo pncreas, o que estimula a mobilizao dos triglicerdeos armazenados para serem utilizados como fonte de energia.A epinefrina tambm mobiliza triglicerdeos.

Transporte de Lipdeos

LipoprotenasEstrutura formada por protenas existentes no sangue ligadas a lipdeos.Responsvel pelo transporte dos triacilgliceris, fosfolipdeos, colesterol e steres de colesterol entre os vrios rgos.

QUILOMCRON: a lipoprotena menos densa, transportadora de triacilglicerol exgeno na corrente sangunea; sintetizados na mucosa intestinal.

VLDL (lipoprotena de densidade muito baixa): transporta triacilglicerol endgeno. Sintetizados no fgado. LDL (lipoprotena de densidade baixa): a principal transportadora de colesterol; seus nveis aumentados no sangue aumentam o risco de infarto agudo do miocrdio; transportam o colesterol de volta ao fgado. HDL (lipoprotena de densidade alta): atua retirando o colesterol da circulao; sintetizada no fgado; seus nveis aumentados no sangue esto associados a uma diminuio do risco de infarto agudo do miocrdio.

Preparo dos cidos graxos (antes de entrar na matriz)1949- Eugene Kennedy e Albert Lehninger mostraram que os cidos graxos so oxidados na matriz mitocondrial.Os cidos graxos precisam ser ativados antes de entrarem na matriz mitocondrial.

Molculas longas precisam da ajuda de uma molcula de carnitina para serem transportadas atravs da membrana mitocondrial interna.Acil Coa + carnitina Acil carnitina + CoAAcil carnitina + CoA Acil CoA + carnitina

ESTGIOS DA OXIDAO DOS CIDOS GRAXOS

Remoo oxidativa de sucessivas unidades de 2 tomos de carbono na forma de acetil-CoA ( OXIDAO);Oxidao dos acetil-CoA no Ciclo de Krebs;Os transportadores de eltrons transferem os eltrons para a cadeia transportadora de eltrons at o O2, e a fosforilao acoplada produz ATP.

Regulao da Oxidao

A regulao feita pela enzima reguladora Carnitina-Acil-Transferase I, que regula a velocidade de entrada do cido graxo na mitocndria, desta forma, a velocidade de sua degradao;Esta enzima inibida por Malonil-CoA, um intermedirio cuja concentrao aumenta na clula quando esta tem carboidrato disponvel, e que funciona como precursor na biossntese de cido graxo.

Cadeia mpar

A maior parte dos lipdios de ocorrncia natural contm cidos graxos com nmero par de carbonos. Porm, muitos vegetais e organismos marinhos possuem cidos graxos com nmero mpar.

A oxidao de um cido graxo com n mpar de carbonos leva formao de um resduo de ...

Propionil-CoASuccinil-CoA... propionil-CoA, que atravs de uma seqncia de reaes enzimticas e com gasto de energia (1ATP) convertido em succinil-CoA, que entra no Ciclo de Krebs para ser oxidado.Ciclo de Krebs

Em jejum prolongado

ou

diabete no tratada:

*

Ocorre:

degradao de LIPDIOS (cidos graxos)

e

formao de CORPOS CETNICOS

*CORPOS CETNICOSNo jejum ou no diabetes, o oxaloacetato usado para formar glicose pela via da gliconeognese e, por isso, no disponvel pra condensao com acetil-CoA.

*

*

ANABOLISMO DE LIPDEOS

ANABOLISMO DE LIPDIOS

Ocorre no citossol; Segue via prpria;

A glicose sofre gliclise gerando piruvato, o qual subseqentemente convertido a acetil-CoA, o substrato a partir do qual os cidos graxos so sintetizados.Quando a concentrao do glicognio heptico atinge um limite, todo o excesso de glicose que entra nas clulas hepticas torna-se disponvel para formar gordura.

*

Sntese de cidos graxosA sntese de cidos graxos comea com a carboxilao de acetil-CoA malonil-CoA.

Reao irreversvel;Etapa de regulao da sntese;Impulsionada por ATP e Catalizada pela acetil-CoA carboxilase (biotina como grupo prosttico).

CICLO DE ALONGAMENTOO sistema enzimtico que catalisa a sntese de cidos graxos saturados de cadeia longa a partir de acetil-CoA, malonil-CoA e NADPH chamado de cido graxo sintase (em organismos superiores um complexo enzimtico multifuncional com 7 stios ativos diferentes).

Vai basicamente at 16C (Palmitato);2 C do acetil -ACP+3 C do malonil -ACPCO2 cido graxo de 4 C

Cada passagem pelo ciclo aumenta em dois tomos de carbono a cadeia. Quando o comprimento atinge 16C, o produto formado abandona o ciclo. cidos graxos com nmero mpar de carbonos so sintetizados a partir do propionil-CoA.

REGULAOO metabolismo de cidos graxos eficazmente controlado de modo que a sntese e a degradao respondam bem s necessidades fisiolgicas. Ex: Palmitoil-CoA, insulina, glucagon, epinefrina.

REGULAO DA SNTESE DE COLESTEROL

1) Concentrao de colesterol intracelular inibe sntese e ativa armazenamento.2) Hormnios insulina (ativa sntese), glucagon (inibe sntese).

As condies dietticas ou defeitos genticos no metabolismo do colesterol aterosclerose e doenas cardacas.Hipercolesterolemia familiar: ausncia do receptor da LDL leva a um nvel elevado de colesterol no sangue, depsitos de colesterol nos vasos sanguneos e ataques cardacos na infncia.

Assimilao do colesterolReceptores para LDL (p/ Apo-B100)Digesto enzimticareceptores no so digeridos

A maioria dos cidos graxos sintetizada dentro do fgado e usada para formar triglicerdeos, a forma usual da gordura armazenada. Esses cidos graxos so liberados a partir das clulas hepticas para o sangue nas lipoprotenas VLDL.A enzima lipoproteno-lipase presente nas paredes dos capilares do tecido adiposo, hidroliza novamente os triglicerdeos em cidos graxos, um pr-requisito para que sejam absorvidos para dentro das clulas adiposas, onde so novamente convertidos a triglicerdeos e armazenados.

A insulina ativa a lipoproteno-lipase nas paredes dos capilares do tecido adiposo, que cinde novamente os triglicerdeos em cidos graxos, um pr-requisito para que sejam absorvidos para dentro das clulas adiposas, onde so novamente convertidos a triglicerdeos e armazenados.Na ausncia de insulina a lipoproteno-lipase inibida.

A insulina inibe a ao da lipase que causa a hidrlise dos triglicerdeos j armazenados nas clulas adiposas. Portanto, a liberao dos cidos graxos a partir do tecido adiposo inibida.Na ausncia de insulina a lipase fortemente ativada. Ocorre a hidrlise dos triglicerdeos armazenados, liberando grande quantidade de cidos graxos e glicerol para dentro do sangue circulante. O cido graxo livre torna-se o principal substrato energtico usado por todos os tecidos do corpo, exceto o crebro. O excesso de cidos graxos no plasma ...

... tambm promove a converso heptica de alguns dos cidos graxos em corpos cetnicos, fosfolipdios e colesterol (trs dos principais produtos do metabolismo lipdico). A alta concentrao de lipdio, especialmente a alta concentrao de colesterol, leva ao rpido desenvolvimento de aterosclerose em pessoas com diabetes grave.As lipoprotenas plasmticas podem aumentar at trs vezes na ausncia de insulina, dando uma concentrao total de lipdios plasmticos de alto percentual.Estas substncias, juntamente com o excesso de triglicerdeos formados ao mesmo tempo no fgado, so ento descarregadas dentro do sangue nas lipoprotenas.

OBRIGADO!

CATABOLISMO DE LIPIDEOS

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