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Juan-Manuel Anaya, MD, DrSc Centro de Estudio de Enfermedades Autoinmunes
Universidad del Rosario, Bogotá.
Anaya JM & Shoenfeld Y. IMAJ 2005;7:740
AR AR hThT
LES LES SS SS UV UV
ARAR
ARAR
Origen Común de las Enfermedades Autoinmunes
¿Qué son las Enfermedades Autoinmunes?
Las Enfermedades Autoinmunes tienen un Origen Común
La autoinmunidad (autoreactividad) es La autoinmunidad (autoreactividad) es fisiológica.fisiológica.
La enfermedad autoinmune es el La enfermedad autoinmune es el proceso patológico (daño tisular) proceso patológico (daño tisular) producido por la pérdida de la producido por la pérdida de la tolerancia (autoreactividad patológica).tolerancia (autoreactividad patológica).
Enfermedad causada por la activación Enfermedad causada por la activación de linfocitos T o B, ó ambos, en de linfocitos T o B, ó ambos, en ausencia de causa discernible (ej. ausencia de causa discernible (ej. infección, cáncer, medicamentos).infección, cáncer, medicamentos).
Mecanismo Celular mediante lisis de la célula blanco por necrosis mediada por perforinas o por apoptosis inducida por Granzima B.
Mecanismo Humoral a través de complejos inmunes, citolisis o fagocitosis de la célula blanco, o mediante interferencia de la fisiología celular.
SSp-1 SSp-2 CTR
El Síndrome de Sjögren (resequedad de mucosas por compromiso inflamatorio de
éstas) es una Enfermedad Autoinmune
Enfermedades AutoinmunesEnfermedades Autoinmunes
Las Enfermedades Autoinmunes son Frecuentes
3.5% de la población sufre de al menos una Enfermedad Autoinmune
Las Enfermedades Autoinmunes son Multifactoriales
GenesMedio Medio
AmbienteAmbiente
NeuroendocrinoNeuroendocrino
Anticuerpos
Individuos Susceptibles
Pérdida de la Tolerancia
HA 8.1, TNF PTPN22,
CTLA4,BAK1, IRF5, CD226
Apoptosis de Célula Blanco
Antígenos Crípticos
Neo-antígenos
Inflamación Local y Sistémica
Respuesta Inflamatoria
Calidad de Vida
Citoquinas CCR,CCL,ON,MMP,PRL,…
Clínica:
Signos
Síntomas
Daño Tisular Local
Virus ? Toxinas ?
Fisiopatología de las Enfermedades AutoinmunesFisiopatología de las Enfermedades Autoinmunes
Anaya JM, et al. Autoinmunidad y Enfermedad Autoinmune. CIB. 2005
Mecanismos comunesFenotipo distinto
en función del
órgano (sistema)
blanco
Fisiopatología de las Enfermedades AutoinmunesFisiopatología de las Enfermedades Autoinmunes
Origen Común de las Enfermedades Autoinmunes
Variantes Comunes / Múltiples EnfermedadesPoliautoinmunidad Autoinmundad Familiar
Anaya JM et al. Expert Rev Clin Immunol 2007;3:623-35Castiblanco J, Anaya JM. Ann NY Acad Sci 2007;1109:1-8
Anaya et al. Clin Dev Immunol 2006:13:185-95
Origen Común de las Enfermedades AutoinmunesOrigen Común de las Enfermedades Autoinmunes
Artritis Reumatoide
Lupus Eritematoso Sistémico
Síndrome de Sjögren Correa PA, et al. J Rheumatol 2005
Anaya JM, et al. Genes Immun 2005 Anaya JM et al. Clin Dev Immunol 2006 Mamtani M et al. Ann Rheum Dis 2007 Castiblanco J, Anaya JM. Hum Immunol 2008
Palomino-Morales RJ et al. Genes Immun 2008 Delgado-Vega AM et al. 2009 Anaya JM, et al. J Autoimm 2009
Anaya JM, et al. Submitted # Indica protección
HLA-DRB1*0404
TNF-308A
IL1B +3953T#
TAP2*0201
PTPN22 +1858T
NOS3 i4b
HLA-DRB1*0301-DQB1*0201
NFKBIL1 +738T#
CCR5 HHE and HHG*2
BAK1 GCA HaplotypeCCL3L1 CNV
STAT4 rs7574865TTIRAP (MAL) 108L#
ITGAM rs1143679 ACD226 rs763361 T
Preponderancia femenina
Fisiopatología similar
Signos y síntomas compartidos
Severidad inversamente relacionada con la edad de inicio
Efecto medioambiental similar (Ej. Tabaco, EBV).
Factores genéticos similares (HLA, STAT4, BAK1, IRF5,
CTLA4)
Autoinmunidad familiar
Poliautoinmunidad
Mismo tratamiento (Ej. Rituximab, Tocilizumab)
Adriana Rojas-Villaraga
Paola Cruz
Lina M. Amezquita
Diana Botello
Rubén D. Mantilla
Yesid Muñoz
Edwin Jauregui
Colciencias
Fundación para la Promoción de la Investigación y Tecnología
Universidad del Rosario
Riesgo de Fractura –CAYRE IPS
Asociación Colombiana de Reumatología
Fundación Marshfield, USA
Fundación TCC