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Tomàs Pumarola
Servicio de Microbiología
H.Universitari Vall d’Hebron
Vall d’Hebron Institut de Recerca
Univ. Autònoma de Barcelona
Avances Científicos:
Nuevas Vacunas Antigripales
Asociación Española de Vacunología
Foro de Discusión Sobre la GripeMadrid 28 Abril 2015
Gripe
A consecuencia de la gripe, anualmente en el mundo
5-15% de la población
500-1.500 millones de casos
3-5 millones de casos graves
• 25% sin factores de riesgo
• 70% no vacunados
250.000-500.000 muertes
OMS Objectivo 2015.
• 75% cobertura vacunal >65a.
España.
• 10-15% incapacidades temporales anuales
Gripe. Vacunación
Ministerio de Sanidad Servicios Sociales e Igualdad
Gripe. Vacunas
La vacunación es la mejor medida de control de la gripe
Gripe. Proceso de producción de vacunas
OMS
Gripe. Proceso de producción de vacunas
Lentitud y complejidad del proceso de fabricación
Obtención de la cepa prototipo
Optimización de las condiciones de crecimiento
Fabricación de la vacuna
La mayoría de vacunas en estudio
en fases pre-clínica y clínica
frente a virus potencialmente
pandémicos
Genética reversa
cepas prototipo
Cultivo Celular
MDCK (canina)/Vero (primate)/PerC6 (humana)
Proteínas recombinantes
Diferentes sistemas de expresión
Baculovirus
Células de insecto
Agrobacterium
Lactobacillus
Escherichia coli
Algas
Levaduras
Sistemas acelulares
Virus like particles
DNA
Vector
Modified vaccinia virus-Ankara (MVA)
Gripe. Nuevas plataformas de producción
Independencia del huevo
Rapidez
Sencillez y facilidad
Bajo coste
Gripe. Variabilidad genética y virus pandémicos
La vacuna es específica de subtipo y de cepa
La eficacia vacunal está condicionada por la
variabilidad genética vírica
Necesidad de reformular anualmente la vacuna
Con un año de antelación
Gripe. Formulación anual de la vacuna
Virus de la gripe A/H1N1pdm09
Virus de la gripe A/H3N2
Virus de la gripe B. Linaje Victoria
Virus de la gripe B. Linaje Yamagata
Vacuna de la gripe 2015-2016
Hemisferio Norte (OMS 20/02/2015)
A/California/7/2009 (H1N1)pdm09
A/Switzerland/9715293/2013 (H3N2)
B/Puhket/3073/2013 (Yamagata)
B/Brisbane/60/2008 (Victoria)
A/Gothenburg/3/2011 A/Norway/2065/2011 A/Melilla/RR9305/2012
A/England/255/2011 A/Norway/2329/2011
A/Catalonia/S4551/2012 A/Asturias/RR9464/2012
A/Stockholm/33/2011 A/Catalonia/S5063/2012
A/Catalonia/S4968/2012 A/England/257/2011
A/Catalonia/S4536/2012 A/Valencia/S020502/2012
A/Catalonia/S4973/2012 A/Valencia/S010347/2012
A/Catalonia/S5061/2012 A/Catalonia/S4840/2012
A/Valencia/S020713/2012 A/ENG/114220694/2011
A/ENG/262/2011 A/Melilla/RR9534/2012
A/Valencia/S010816/2012 A/Catalonia/S4672/2012
A/Melilla/RR9622/2012 A/Norway/2367/2011
A/Catalonia/S4630/2012 A/Aragon/RR9510/2012
A/Catalonia/S4360/2012 A/Catalonia/S4496/2012
A/Madrid/RR8856/2011 A/Pais Vasco/RR8867/2011 A/Valencia/S010111/2012
A/Madrid/SO8900/2012 A/Catalonia/S4605/2012
A/Valencia/S020736/2012
England/259 Group
A/Catalonia/S4523/2012 A/Finland/190/2011 A/Bratislava/31/2011
A/England/258/2011 A/HongKong/3969/2011
A/Finland/189/2011 A/Stockholm/32/2011
A/Catalonia/S4395/2012 A/Catalonia/S5014/2012
A/Norway/2376/2011 A/Aragon/RR9518/2012
A/Catalonia/S4410/2012 A/Catalonia/S4468/2012 A/Catalonia/S4592/2012 A/Catalonia/S4682/2012 A/Catalonia/S4703/2012 A/Catalonia/S4819/2012 A/Catalonia/S4867/2012 A/Catalonia/S4879/2012 A/Catalonia/S4966/2012
A/Valencia/S010847/2012 A/Valencia/S02040L/2012 A/Valencia/S02070Z/2012 A/Valencia/S020827/2012
A/Catalonia/S4656/2012 A/Navarra/RR9199/2012
A/Catalonia/S4454/2012 A/Canarias/RR9225/2012 A/Valencia/S020842/2012 A/Aragon/RR9515/2012
A/Catalonia/S4550/2012 A/Valencia/S010941/2012
Victoria/361 Group
A/CotedIvoire/GR1678/2010 A/Catalonia/S3171/2010
A/Valencia/S01050G/2012 A/Baleares/RR9614/2012
A/Catalonia/S3351/2011 A/ENG/261/2011
A/Canarias/RR9221/2012 A/Valencia/S01030G/2012 A/Valencia/S020636/2012
A/Catalonia/S4497/2012 A/Catalonia/S4978/2012
A/Valencia/S010841/2012 A/Valencia/S020816/2012
Stockholm/18 Group
A/Brisbane/11/2010 A/Guatemala/591/2010
A/SINGAPORE/521/2010 A/Arkansas/01/2010
A/SRILANKA/3/2010
Iraq/7 Group
A/Johannesburg/114/2011 A/Johannesburg/34/2010
A/Lyon/1715/2009 A/Tanzania/45/2011
Johannesburg/114 Group
A/Alabama/05/2010 A/Netherlands/009/2010
A/Catalonia/S4783/2012 A/Catalonia/S2743/2010
A/Romania/55656/2011 A/PERTH/10/2010
A/Catalonia/S3914/2011 A/Madagascar/1121/2011
Perth/10 Group
A/Catalonia/S4477/2012 A/Vaxjo/1/2011 A/Stockholm/28/2011
A/Baleares/RR9237/2012 A/Catalonia/S4677/2012
A/Iowa/19/2010 A/BuenosAires/10140261/2011
A/Catalonia/S4320/2011 A/Catalonia/S3555/2011
A/Catalonia/S4927/2012 A/Catalonia/S4722/2012
A/Catalonia/S4367/2012 A/Extremadura/RR9214/2012
A/Aragon/RR9056/2012 A/Catalonia/S4558/2012 A/Salamanca/4/2012 A/Valencia/S025243/2011 A/Castilla La Mancha/RR8871/2011
A/Extremadura/RR9212/2012 A/CastillaLaMancha/RR9546/2012 A/Catalonia/S4546/2012
A/Asturias/RR9466/2012 A/Navarra/RR9411/2012 A/Valencia/S010343/2012
Iowa/19 Group
A/Gibraltar/SB252/2009
Victoria/208 Clade
A/Norway/1330/2010 Norway/1330 Group A/HongKong/34430/2009
A/Perth/16/2009 A/NordrheinWestfalen/1/2010
A/SendaiH/N337/2010 A/Hessen/5/2010 Victoria/210 Group
Perth/16 Clade
A/Uruguay/716/2007 7499
97
79
97
718694
86
72
90
7993
75
93
87
99
97
95
98
88
71
83
80
90
93
96
74
88
92
77
70
78
0.002
A/H3N2
Subunidad HA1
Vacuna 2011-2012 (2008-2009)
A/Perth/16/2009 (H3N2)
Cepa 2011-2012
A/Victoria/361/2011 (H3N2)
Andrés Antón et al
Virus de la gripe A/H3N2. Deriva antigénica y cepa vacunal
Gripe. Vigilancia Epidemiológica y Virológica. Cataluña
Fuente: PIDIRAC
Gripe. Vigilancia Epidemiológica y Virológica. Cataluña
Fuente: PIDIRAC
ECDC
Gripe Aviar. H5N1
A/H7N9
Marzo 2013 –Març 2015
568 casos
204 defunciones
14 clusters familiares
(13 de 2 y 1 de 3)
LPAI
Aves de corral
(asintomáticas)
Casos asintomáticos?
Reservorio?
ECDC
A/H5N1 2003-2015 784 casos
A/H7N9 2013-2015 568 casos
Gripe Aviar. H7N9
Parrish CR et al. Microbiol Mol Biol Rev 2008; 72:457-70
H10N8 2013 China
Gripe Aviar
Mecanismos de Protección
Gripe. Vacuna universal
Gripe. Vacuna universal
Cabeza de la HA (Ac)
Tallo de la HA (Ac)
Neuraminidasa (Ac)
Prot. de matriz M1-M2 (Cél)
Nucleoproteína (Cél)
Gripe. Vacuna universal
Cabeza de la HA (Ac)
Tallo de la HA (Ac)
Neuraminidasa (Ac)
Prot. de matriz M1-M2 (Cél)
Nucleoproteína (Cél)
Gripe. Vacuna universal
Acs de amplio espectro frente al tallo HA
Ensayos de neutralización con HA quiméricas
Gripe. Vacuna universal
Jang YH, et al. Viruses 2014; 6:3159-3180
Gripe. Vacuna universal
Margine I, et al. J Virol 2013; 87:4728-4737
Acs de amplio espectro (grupo H2) frente al tallo HA
tras infección natural por A/H3N2
Gripe. Vacuna universal
Ellebedy AI, et al. PNAS 2014; 111:13133-13138
Acs frente al tallo HA tras vacunación con trivalente inactivada
Gripe. Vacuna universal
Pica N, et al. PNAS 2012; 109:2573-2578
Acs de amplio espectro (grupo H1) frente al tallo HA
tras infección natural por A/H1N1pdm09
Gripe. Vacuna universal
Ellebedy AI, et al. PNAS 2014; 111:13133-13138
Acs frente al tallo HA tras vacunación con H5N1
Gripe. Vacuna universal
Hipótesis
Se produce un importante incremento de acs frente al tallo de la HA:
Exposición a una cabeza de HA frente a la cual la población es naïve
Exposición a un tallo de HA con epítopos conservados
Corroborado en ensayos clínicos de vacunas pandémicas (H5N1, H7N1, H1N1)
Aproximación susceptible de ser utilizada en
diferentes plataformas de producción
Gripe. Vacuna universal
Krammer F, et al. J Virol 2013; 87:6542-6550
Gripe. Vacuna universal
Eggink D, et al. J Virol 2014; 88:699-704
Gripe. Vacuna universal
Wei CH J, et al. Science 2010; 329:1060-1064
Ledgerwood JE, et al. Lancet Infect Dis 2011; 11:916-924
G1. MIV H5 + MIV H5
G2. DNA H5 + MIV H5 4set
G3. DNA H5 + MIV H5 24set
G4. DNA H5 + Dna H5 4set + MIV H5 24set
Gripe. Vacunas
Con licencia (todas son cepa específicas)
Vacuna atenuada Estacional y pdm Humoral y celular
Vacuna inactivada Estacional y pdm Humoral
Tetrav inact o atenuada Estacional Según plataforma
Recombinante Estacional y pdm Humoral
Cultivo celular inactivada Estacional y pdm Humoral
En fase clínica
Inducción-refuerzo
heterólogo Amplio espectro Humoral
Vacuna DNA Cepa específica Humoral
VLPs Cepa específica Humoral y celular
Agrobacterium Cepa específica Humoral
Bacteria Cepa específica Humoral
Vector MVA Amplio espectro Humoral y celular
M2e Amplio espectro Humoral (ADCC)
En fase pre-clínica
Tallo HA Amplio espectro Humoral
HA quimérica Amplio espectro Humoral
Nanopartículas Amplio espectro Humoral
MUCHAS GRACIAS POR SU ATENCIÓN!!!
