Az EMG vizsgálat szerepe aAz EMG vizsgálat szerepe a neuroophthalmológiai betegségek

diff iáldi tikájábdifferenciáldiagnosztikájában

Dr. Molnár Mária JuditMolekuláris Neurológiai Központg p

Neurológiai Klinikawww.molneur.eoldal.huwww.molneur.eoldal.hu

Neuroophthalmologiai vonatkozású Neuroophthalmologiai vonatkozású izombetegségekizombetegségekizombetegségekizombetegségek

MyastheniaMyastheniaMyasthenia gravis pseudoparalyticaMyasthenia gravis pseudoparalyticay g p p yy g p p yCongenitalis myasthenia syndromák (CMS)Congenitalis myasthenia syndromák (CMS)

IzomdystrophiákIzomdystrophiákD t hi t i 1 (DM1)D t hi t i 1 (DM1)Dystrophia myotonica 1. (DM1)Dystrophia myotonica 1. (DM1)Oculopharyngealis izomdystrophia (OPMD)Oculopharyngealis izomdystrophia (OPMD)Congenitalis izomdystrophiák (CMD)Congenitalis izomdystrophiák (CMD)

A congenitalis cataracta facialis dysmorphismus neuropathia A congenitalis cataracta facialis dysmorphismus neuropathia (CCFDN)(CCFDN)

Mitochondrialis betegségek:Mitochondrialis betegségek:mtDNS hiba következtében kialakulómtDNS hiba következtében kialakuló

LHONLHONNARPNARPNARP NARP Leigh sy. Leigh sy. CPEO (KSS)CPEO (KSS)

Nuclearis DNS hiba következtében kialakulóNuclearis DNS hiba következtében kialakulóOPA1OPA1OPA2OPA2

Myasthenia gravisd l tipseudoparalytica

AChR ellenes antitest positiv

C itáli M th iCongenitális Myasthenia Syndromák

Presynaptikus károsodás (5%)

Choline acetyltransferase deficienciaCholine acetyltransferase deficiencia

A synapticus vesicula, quantal release hiba

Synaptikus basalis lamina-kapcsolt károsodások (15%)

Véglemez AChE deficiencia

Postsynaptikus károsodások (70%)

AchR kóros kinetika AChR deficienciával/vagy nélkül (lassú és gyorsAchR kóros kinetika AChR deficienciával/vagy nélkül (lassú és gyorscsatorna syndromák)

AChR deficiencia kis kinetikus rendellenességgel/nélkül

Rapsyn deficiencia

Plectin deficiencia

CongenitalCongenitalisis MyastheniMyastheniaa SyndromSyndromaa

KKorai kezdetorai kezdet:: újszülöttkor/újszülöttkor/ccsecsemőkorsecsemőkorGyenge sírás és szopásGyenge sírás és szopás félrenyelésfélrenyelés légzészavarlégzészavarGyenge sírás és szopásGyenge sírás és szopás,, félrenyelésfélrenyelés,, légzészavarlégzészavarFFiizzikai terhelést követő iikai terhelést követő izzomgomgyyengeségengeségMegkésett motoros fejlődés,Megkésett motoros fejlődés, ptosis, fixált vagy fluktuáló

hth l l i ii d f itd f itá ká k ökk tökk tophthaloplegia, gerincgerinc deformitdeformitásokások, , csökkent csökkent izomtömeg izomtömeg

EMG: decremenEMG: decrementt ismételt ingerlés soránismételt ingerlés során

AAnticholinesterasenticholinesterase ggyyógyszerek enyhítógyszerek enyhíthhetik a tüneteketetik a tüneteketAAnticholinesterase nticholinesterase ggyyógyszerek enyhítógyszerek enyhíthhetik a tüneteketetik a tüneteketIImmunosmmunoszzuppressuppresszízívv kezelés hatástalankezelés hatástalan

Neuroophthalmologiai vonatkozású Neuroophthalmologiai vonatkozású izombetegségekizombetegségekizombetegségekizombetegségek

MyastheniaMyastheniaMyasthenia gravis pseudoparalyticaMyasthenia gravis pseudoparalyticay g p p yy g p p yCongenitalis myasthenia syndromák (CMS)Congenitalis myasthenia syndromák (CMS)

IzomdystrophiákIzomdystrophiákD t hi t i 1 t (DM1)D t hi t i 1 t (DM1)Dystrophia myotonica 1 typus (DM1)Dystrophia myotonica 1 typus (DM1)Oculopharyngealis izomdystrophia (OPMD)Oculopharyngealis izomdystrophia (OPMD)Congenitalis izomdystrophiák (CMD)Congenitalis izomdystrophiák (CMD)

A congenitalis cataracta facialis dysmorphismus neuropathia A congenitalis cataracta facialis dysmorphismus neuropathia (CCFDN)(CCFDN)

Mitochondrialis betegségek:Mitochondrialis betegségek:mtDNS hiba következtében kialakulómtDNS hiba következtében kialakuló

LHONLHONNARPNARPNARPNARPLeigh sy.Leigh sy.CPEO(KSS)CPEO(KSS)

Nuclearis DNS hiba következtében kialakulóNuclearis DNS hiba következtében kialakulóOPA1OPA1OPA2OPA2

DYSTROPHIA MYOTONICA

A felnőttkor leggyakoribb neuromuscularis betegsége

Prevalencia Nyugaton: 13.5 /100,000 újszülöttPrevalencia Nyugaton: 13.5 /100,000 újszülöttKezdet: neonatalistól az időskorig

GyermekkorbanMentalis retardatio Motoros késés

Myotonia: relaxációs zavar (görcsös markolás)

Cranialis:Arc: szem & száj zárás, ptosis, masseterLágyszájpad ± Nyelv: sajátos beszédNi hth l l iNincs ophthalmoplegia Cataracta

Nyak: flexorok & sternocleidomastoidesuokProximalis: quadriceps, diaphragma & intercostalis

késő stadiumban károsodikkéső stadiumban károsodikDistalis: csukló & ujj extensorok, myotonia

sarok > LábujjMegkímélt izmok:

medenceöv combfeszitők soleus &medenceöv, combfeszitők, soleus & gastrocnemius

DYSTROPHIA MYOTONICA

EMGEMG

OCULOPHARYNGEALIS MD (OPMD)

OPMD gyakoriFrancia kanadaiak (1:1 000)Francia-kanadaiak (1:1,000) Bukhara zsidók - Israel (1:600)2 különböző founder GCG mutációa fenti 2 populációbanEurópai prevalencia: 1 in 100,000

Klinikai tünetekKezdet: 2. – 6. dekádPtosis: leggyakoribbEOM paresis: nem teljesDysphagia & nyelv gyengeség:

0 8 dl hid i t t d 8 l tt i i0.8 dl hideg vizet nem tud 8 sec alatt meginniProximalis végtaggyengeség: hosszabb GCG repeat (13)

EMG m ogen károsodásEMG: myogen károsodás

α-DYSTROGLYCAN: BETEGSÉG ASSZOCIÁCIÓBETEGSÉG ASSZOCIÁCIÓ

Congenitalis izomdystrophia (CMD): glycosylált α-dystroglycan mennyisége

ökkcsökken

Walker-Warburg Congenitalis MDMuscle-Eye-Brain Betegség (MEB) Fukuyama Congenitalis MDFukutin Related Protein (FKRP) MDFukutin Related Protein (FKRP) MD

Muscle-Eye-BrainMuscle-Eye-Brain Disease

Klinikum: izomdystrophia,ocularis rendellenesség,mentalis retardatio,mentalis retardatio, epilepsia, kóros neuronalis migratio

Kóros gén: POMGnT1 (protein-mannosyl-β1,2

Myopathológia: N acetyl glucoseamynil-

transferase)myopathia,egyenetlen merosin festés Alpha DG – csökkent az

i bizomban

WALKER-WARBURGBETEGSÉG

O Mannosyltransferase 1 (POMT1) 9q34 1 ARO-Mannosyltransferase 1 (POMT1), 9q34.1- AR

Klinikai tünetek:HypotoniaKIR: epilepsiás rohamok mentalis retardatioKIR: epilepsiás rohamok, mentalis retardatio Szem: multiplex anterior & posteriorcompartment anomáliákPrognosis: foetalis vagy újszülött korbanPrognosis: foetalis vagy újszülött korban halál

EMG: myogen lesio

Myopathológia: myopathia

Fukuyama MD

Klinikum: izomdystrophiay pcardiomyopathia, szemtünetek,KIR érintettség (epilepsiaKIR érintettség (epilepsia,mentalis retardatio,cerebellaris, cerebralis corticalis dysplasia)

EMG: myogen lesio Kóros gén: fukutinAR

Myopathológia: myopathia, merosin

80% ősi founder (japán)

merosin deficientia

Alpha DG – csökkent az agyban és izomban

Myogen EMG eltérések

Kis MUP

Kis polyphasiás MUP

Neuroophthalmologiai vonatkozású Neuroophthalmologiai vonatkozású izombetegségekizombetegségekizombetegségekizombetegségek

MyastheniaMyastheniaMyasthenia gravis pseudoparalyticaMyasthenia gravis pseudoparalyticay g p p yy g p p yCongenitalis myasthenia syndromák (CMS)Congenitalis myasthenia syndromák (CMS)

IzomdystrophiákIzomdystrophiákD t hi t i 1 (DM1)D t hi t i 1 (DM1)Dystrophia myotonica 1. (DM1)Dystrophia myotonica 1. (DM1)Oculopharyngealis izomdystrophia (OPMD)Oculopharyngealis izomdystrophia (OPMD)Congenitalis izomdystrophiák (CMD)Congenitalis izomdystrophiák (CMD)

A congenitalis cataracta facialis dysmorphismus neuropathia A congenitalis cataracta facialis dysmorphismus neuropathia (CCFDN)(CCFDN)

Mitochondrialis betegségek:Mitochondrialis betegségek:mtDNS hiba következtében kialakulómtDNS hiba következtében kialakuló

LHONLHONNARPNARPNARPNARPLeigh sy.Leigh sy.CPEO(KSS)CPEO(KSS)

Nuclearis DNS hiba következtében kialakulóNuclearis DNS hiba következtében kialakulóOPA1OPA1OPA2OPA2

Congenitalis cataracta, facialis dysmorphizmisfacialis dysmorphizmisNeuropathia syndroma

Mutáció az RNS Polymerase IIC-Terminalis Domain Phosphatase 1

(CTDP1) génben (IVS6+389C→T)(CTDP1) génben (IVS6+389C→T)

EMGEMG:Neurogen lesio

ENG:ENG:Lassult NCV

Neuroophthalmologiai vonatkozású Neuroophthalmologiai vonatkozású izombetegségekizombetegségekizombetegségekizombetegségek

MyastheniaMyastheniaMyasthenia gravis pseudoparalyticaMyasthenia gravis pseudoparalyticay g p p yy g p p yCongenitalis myasthenia syndromák (CMS)Congenitalis myasthenia syndromák (CMS)

IzomdystrophiákIzomdystrophiákD t hi t i 1 (DM1)D t hi t i 1 (DM1)Dystrophia myotonica 1. (DM1)Dystrophia myotonica 1. (DM1)Oculopharyngealis izomdystrophia (OPMD)Oculopharyngealis izomdystrophia (OPMD)Congenitalis izomdystrophiák (CMD)Congenitalis izomdystrophiák (CMD)

A congenitalis cataracta facialis dysmorphismus neuropathia A congenitalis cataracta facialis dysmorphismus neuropathia (CCFDN)(CCFDN)

Mitochondrialis betegségek:Mitochondrialis betegségek:mtDNS hiba következtében kialakulómtDNS hiba következtében kialakuló

LHONLHONNARPNARPNARPNARPLeigh sy.Leigh sy.CPEO(KSS)CPEO(KSS)

Nuclearis DNS hiba következtében kialakulóNuclearis DNS hiba következtében kialakulóOPA1OPA1OPA2OPA2

Mitochondrialis betegségek

mtDNS defektusok nDNS defektusok

tRNS gén mutációktRNS, rRNS

Légzési lánc alegységmutációkLégzési lánc “assembly”

é tá iókátrendeződés(KSS, PEO)

gén mutációkKóros intergenomiáliskommunikáció

Protein kódoló génekmutációi

PEO multiplex Δ-mtDNSmtDNS depléció

Kóros mt transzlációLHONNARP Mt motilitás/fúzió zavara

Mitofusin mutáció:Mitofusin mutáció: recurrens opticus laesio

EMG: kevert typusú károsodás

Leber féle Herediter Opticus NeuropathiaLHONLHON

• Fiatalkori uni-/bilateralis látásvesztésC t li t• Centralis scotoma

• Peripapillaris microangiopathia• Papilla decoloratioPapilla decoloratio• N. opticus atrophia

Prevalencia: 1/8500Ok: mitochondrialis ATP szintézisd f kt

P Y W Man et al, J Med Genet 2002;39:162–169

defektus

A LHON genetikai háttere

Primer mutációk az I.

g

Primer mutációk az I.komplex génjeiben (95%):G3460A ND1G11778A ND4G11778A ND4T14484C ND6

Ritk tá iók (<5%)Ritka mutációk (<5%):ND4 G11696AND5 G13730A;12848TND6 14279A; G14459A;C14482G; A14495G;C14498T; C14568T; T14596A

Bioussea et al: Current Opinion in Neurology 2003, 16:35–43

Ophthalmoplegia externa (PEO)p p g ( )

mtDNS egyes nagy deléció: Kearns-Sayre syndroma, CPEO

nDNS mutációk: ANT1 (Adenin-nukleotidtranszlokáz)Twinkle (Helicase)Twinkle (Helicase)POLG1 (Polymerase gamma)

OPA1OPA1-- OPA2OPA2OPA1OPA1 OPA2OPA2

Klinikailag hasonló a LHON-hoz

OPA1

Centralis scotoma, optikus korong halványulás, kék-sárga szinlátási zavar, de: korai bilaterális kezdet, enyhébb lefolyásAutosomális dominans öröklésmenetDynamin-related GTP-aseRetinalis ganglion sejtek degeneráció

OPA2OPA2 –– XX ––hez kötött öröklődésmenet (XLOA)hez kötött öröklődésmenet (XLOA)

OPA2

OPA2 OPA2 –– X X ––hez kötött öröklődésmenet (XLOA) hez kötött öröklődésmenet (XLOA)