BAB 1PENDAHULUAN
1.1 Latar BelakangDefisiensi hormon pertumbuhan atau growth
hormone deficiency (GHD) merupakan suatu kelainan dengan penyebab
kongenital, didapat dan idiopatik. Kelainan ini didapatkan saat
pituitary gland tidak menghasilkan hormon yang dibutuhkan tubuh
atau hormon yang dihasilkan terlalu sedikit. Pituitary gland
terletak di rongga bertulang didasar otak tepat dibawah hipotalamus
dan dihubungkan oleh infundibulum. Pituitary gland sering disebut
dengan master gland karena pengaruhnya untuk merangsang organ
endokrin lain guna menghasilkan hormon yang merupakan suatu senyawa
organik atau chemical messengger yang dibutuhkan tubuh dalam
perkembangan juga pertumbuhan. Pituitary gland mensekresikan 6
hormon yang diproduksi oleh sel yang berbeda- beda yang terdapat di
lobus anterior hipofise yaitu: hormon Growth hormone (GH), Thyroid
Stimulating Hormone (STH), Adrenocorticotropic hormone (ACTH),
Follicle-stimulating hormone (FSH), Luteinizing hormone (LH),
Prolactin, dan oleh dua hormon yang diproduksi oleh lobus posterior
hipofise yaitu: ADH dan Oksitisisin. Ketidakseimbangan produksi GH
dapat menyebabkan kejadian defiensi akibat kebutuhan terhadap
hormon yang meningkat tidak diimbangi oleh produksi yang memadai.
Gangguan ini dapat terjadi baik pada anak-anak maupun orang dewasa.
Pada anak-anak angka kejadian defisiensi growth hormon didapat
dibawah umur 18 tahun, sedangkan pada orang dewasa pada umur diatas
18 tahun. Penyebab tersering terjadinya GDH pada orang dewasa
diakibatkan oleh yaitu non-functioning pituitary adenoma, sedangkan
pada GHD onset anak anak adalah idiopathic hypopituitarism. Orang
dewasa diatas 18 tahun lebih banyak mengalami GHD akibat etiologi
yang didapat bukan akibat kongenital, berbeda dengan anak-anak yang
memiliki resiko lebih tinggi mengalami GHD akibat kelainan
kongenital.
1.2 Rumusan MasalahDari latar belakang di atas, penulis
menemukan beberapa masalah yang dirangkum dalam rumusan masalah.
Adapun rumusan tersebut antara lain :1. Apakah definisi dan
etiologi serta faktor risiko dari defisensi hormon pertumbuhan ?2.
Bagaimana insidensi defisiensi hormon pertumbuhan di Indonesia ?3.
Bagaimanakah klasifikasi dari defisiensi hormon pertumbuhan ?4.
Bagimana patofisiologi terjadinya defisensi hormon pertumbuhan ?5.
Bagaimana manifestasi klinis dan penegakan diagnosis dari
defisiensi hormon pertumbuhan ?6. Apakah diagnosis banding dari
defisensi hormon pertumbuhan ?7. Bagimana penatalaksanaan yang
dapat dilakukan pada pasien dengan defisiensi hormon pertumbuhan
?8. Bagaimana prognosis serta komplikasi yang ditimbulkan dari
defisiensi hormon pertumbuhan?
1.3 Tujuan PenulisanSesuai dengan rumusan masalah di atas maka
penulis mendapatkan beberapa tujuan yang dapat dikelompokkan dalam
tujuan umum dan tujuan khusus:1.3.1 Tujuan UmumSecara umum
penulisan paper ini adalah untuk mengetahui apa yang dimaksud
dengan defisensi hormon pertumbuhan beserta tanda dan gejala yang
ditimbulkan menhingat gangguan ini dapat terlihat pada anak dan
remaja dewasa. Hasil dari penulisan paper ini diharapkan dapat
memberikan pemahaman kepada mahasiswa sehingga ke depannya dapat
menegakkan diagnosis apabila menemukan pasien dengan defisiensi
hormon pertumbuhan dalam menjalankan praktek kedokteran sehingga
dapat dilakukan pencegahan lebih dini sehingga tidak menimbulkan
peningkatan kasus defisiensi hormon pertumbuhan. 1.3.2 Tujuan
Khusus Sesuai dengan tujuan penulisan paper ini, maka secara khusus
dimaksudkan untuk mengetahui aspek-aspek mengenai GHD antara lain
:1. Dapat mengetahui definisi dan etiologi dari defisiensi hormon
pertumbuhan.2. Dapat mengetahui insidensi kasus defisiensi hormon
pertumbuhan khususnya di Indonesia.3. Dapat mengetahui klasifikasi
dan patofisiologi dari defisiensi hormon pertumbuhan.4. Mengetahui
manifestasi klinis dan dapat menegakkan diagnosis pada pasien
dengan defisiensi hormon pertumbuhan .5. Dapat mengetahui diagnosis
banding dari defisiensi hormon pertumbuhan dan melakukan
penatalaksanaan sesuai dengan kompetensi dokter umum. BAB
2PEMBAHASAN
2.1 Definisi, Etiologi serta Faktor Risiko dari Growth Hormone
Deficiency 2.1.1 DefinisiGrowth Hormone Deficiency (GHD) merupakan
suatu gangguan yang terjadi saat pituitary gland yang terdapat di
basis daripada hypothalamus tidak dapat menghasilkan hormon atau
kadar hormon yang dihasilkan sangat rendah. Hormon yang beredar
diseluruh tubuh merupakan pesan kimia tubuh yang dihasilkan oleh
berbagai macam organ endokrin. Pituitary gland merupakan salah satu
dari organ endokrin yang berbentuk seperti kacang polong dan
memiliki dua bagian yaitu bagian anterior dan posterior yang
terletak tepat dibawah hypothalamus. Bagian anterior
(adenohipofise) dari pituitary gland menghasilkan hormon
Adrenocorticotropic Hormone (ACTH), Thyroid Stimulating Hormone
(TSH), Growth Hormone (GH), Prolactin, Foliclle Stimulating Hormone
(FSH) , dan Luteinizing Hormone (LH). Sedangkan bagian posterior
pituitary gland (neurohipofise.) menghasilkan Anti Diuretic Hormone
(ADH) dan Oxytocin. Kelainan yang terjadi pada defisiensi GH
melibatkan bagian adenohipofise dari pituitary gland, baik akibat
kelainan genetik ataupun kelainan yang didapat. 2.1.2
EtiologiPenyebab terjadinya GHD dibagi menjadi dua kelompok
etiologi yaitu kongenital dan didapat. Kelompok etiologi akibat
gangguan kongenital terdiri atas gangguan genetik dimana terjadi
kerusakan faktor transkripsi (PIT-1), PROP-1, LHX3/4, HESX-1,
PHTX-2, kerusakan reseptor gen GHRH, kerusakan reseptor gen GHRH
secretagogue, kerusakan gen GH, dan kerusakan baik reseptor maupun
post reseptor GH. Selain kerusakan pada gen, kerusakan yang
berhubungan dengan otak juga merupakan etiologi dari defisiensi
hormon pertumbuhan, seperti arachnoid cyst, hydrocephalus,serta
encephalocele. Sedangkan kerusakan yang berhubungan dengan wajah
bagian tengah seperti cleft lip/palate dan single central incisor
dikatakan dapat menyebabkan GHD.Kelompok etiologi yang didapat
terdiri atas trauma perinatal dan postnatal, infeksi sistem saraf
pusat, tumor pada hypothalamus atau pituitary,
inflitrative/granulomatous disease (Langerhans cell histiocytosis,
tuberculosis dan sebagainya) radiasi pada kranial, seperti operasi
yang melibatkan pituitary. Penyebab Idiopatik juga disebutkan pada
etiologi GHD. 2.1.3 Faktor Risiko Beberapa kelainan dapat menjadi
faktor risiko untuk berkembangnya penyakit GHD. Mutasi pada faktor
transkripsi awal cenderung menyebabkan defisiensi hormon hipofisis
multipel, sedangkan faktor lainnya dapat menyebabkan defisiensi
yang terisolasi. Terdapat empat jenis gangguan Mendel dari gen GH.
Isolated GHD ( IGHD ) IA dan IB diwariskan secara resesif autosomal
mengakibatkan tingkat GH tidak terdeteksi atau sangat rendah . IGHD
II diwariskan secara autosomal dominan dengan keparahan klinis yang
bervariasi. IGHD III adalah gangguan terkait-X yang sering
dikaitkan dengan hypogammaglobulinemia. GHD juga dapat dikarenakan
mutasi pengkodean gen reseptor GHRH, mutasi pada gen GS yang
mengarah ke resistensi GHRH, dan mutasi pada gen untuk reseptor GH
secretagogue.GHD kadang-kadang dikaitkan dengan perubahan anatomi
kongenital pada hipofisis atau struktur otak lainnya, biasanya
berhubungan dengan defisiensi hormon hipofisis lainnya. GHD
kongenital sering dikaitkan dengan berbagai kelainan anatomi pada
tangkai hipofisisi hipotalamus, mulai dari hipofisis hipoplasia
sampai stalk agenesis.Tumor di daerah hipofisis dan hipotalamus
mungkin menyebabkan hypopituitarism secara primer atau setelah
tumor ditangani dengan operasi dan/atau radiasi . Tumor yang paling
umum adalah adenoma hipofisis dan craniopharyngiomas. Penyakit
infiltratif (sel Langerhans
histiositosis,sarkoidosis,\tuberkulosis) dari hipotalamus dan
tangkai hipofisis sering menyebabkan hypopituitarism dan diabetes
insipidus . Lymphocytic hypophysitis biasanya melibatkan hipofisis
dan tangkai hipofisis. Status GH berkembang seiring dengan waktu
setelah radioterapi kranial dan tergantung pada dosis. Semakin muda
pasien, semakin panjang interval setelah radioterapi , dan semakin
tinggi dosis , semakin besar pula peluang untuk berkembangnya GHD
setelah iradiasi. (Molitch, 2011). Cedera otak traumatis dan
perdarahan subarachnoid juga dapat mengakibatkan GHD, dengan
prevalensi masing-masing 6-20% dan 12-37 %. Tingkat keparahan dari
cedera otak traumatis mempengaruhi tingkat risiko dari
hypopituitarism. (Mathioudakis, 2008)
2.2 Insidensi Kasus Defisiensi Hormon Pertumbuhan Data angka
kejadian dari GHD masih terbatas karena kurangnya pendekatan
diagnosis yang standar. Meskipun demikian, suatu studi pada 1823
pasien di Denmark menemukan distribusi etiologi , yang berkorelasi
erat dengan data epidemiologi. Dalam studi ini, rata rata angka
kejadian pada pasien GHD onset anak - anak (
