Background
Tnf alpha and interferon Tnf alpha merupakan sitokin
multifungsional yang berperan penting dalam biologi kanker,
inflamasi, imunitas, dan organisasi seluler. Beberapa studi
menunjukkan adanya efek potensial TNF alpha dalam mereduksi risiko
kanker serviks. Kanker serviks yang invasif meningkat sebagai hasil
dari kombinasi antara penderita dan lingkungan yang mana infeksi
yang menetap dengan HPV yang beresiko tinggi memainkan peran
penting dalam peningkatan dan pengembangan dari neoplasia dari
epitel servikal dan karsinoma sel skuamosa dari serviksKebanyakan
dari infeksi HPV genital mengalami regresi dalam 2 tahun dan hanya
sebagian kecil dari kelompok wanita yang terkena infeksi HPV yang
persistent dapat menyebabkan neoplasia intraepitel servikal.Maka
dapat diperkirakan bahwa perbedaan genetik dari pasien mempengaruhi
respon pasien dalam melawan infeksi virus mungkin menentukan
kelompok orang yang memiliki resiko tinggi dalam perkembangan lesi
servikal dan berkembang menjadi karsinoma invasiveMaka, polimofisme
gen, menunjukkan keterkaitan genetic dengan infeksi virus, respon
imun, system perbaikan DNA dan gen suppressor tumor dapat
mempengaruhi dan menentukan resiko yang lebih tinggi untuk
berkembang menjadi kanker servikal.Sitokin sebagai produksi dari
respon pasien untuk inflamasi, memainkan peran pentig dalam
pertahanan melawan infeksi virus, modulasi replikasi virus dan
polarisasi respon imun untuk pembentukan Th1(selular) atau
Th2(humoral)Telah diamati bahwa ada pergeseran yang jelas dari
produksi sitokin Th1 (proinflamatori) menjadi produksi sitokin
Th2(anti-inflamatori) yang terjadi pada pasien CIN dengan infeksi
HPV yang luas, menimbulkan dugaan bahwa respon sitokin terhadap
infeksi HPV mungkin dapat mempengaruhi dalam menentukan akibat dari
penyakit tersebut.Tnf alpha terlibat dalam kedua control dari
infeksi HPV langsung atau tidak langsungKontrol langsung dari
infeksi HPV oleh Tnf alpha terjadi dengan induksi dari apoptosis
pada sel yang terkena infeksi HPV dan sel kanker servikal,
stimulasi dari respon inflamasi melalui regulasi dari adhesi
molekul vascular dan kemokin, menangkap pertumbuhan dari
keratinosit yang terinfeksi HPV dan regulasi dari gen HPV yang
terinfeksi.Perubahan dari level Tnf alpha dapat mempengaruhi respon
imun terhadap pathogen dan menambah keretanan terhadap penyakit
infeksi.Polimorfisme mikrosatelit, TNF- telah menunjukan
keterkaitan dengan infeksi HPV16 dan CIN, dalam kombinasi dengan
allele HLA-DQB. SNP-237 juga telah ditunjukkan untuk dikaitkan
dengan keretanan terhadap kanker serviks.Studi saat ini telah
dilakukan untuk memeriksa peran yang SNPs promotor Tnf alpha dalam
keretanan terhadap kanker serviks yang terkait dengan HPV16.
Interferon gammaIFN gamma telah digunakan untuk menangani
penyakit yang disebabkan oleh HPVs seperti kondiloma akuminata dan
neoplasia intraepithelial servik. Beberapa peneliti berspekulasi
bahwa regulasi dari pengeluaran onkogen HPV bias menjadi jawaban
untuk hasil positif klinis yang diobservasi dengan tatalaksana IFN.
IFN gamma/ TNF alpha secara sinergis menginduksi apoptosis dari sel
kanker serviks ME-180.Dalam banyak kasus, efek anti-tumor dari TNF
alpha ditingkatkan oleh INF gamma atau inhibitor metabolic seperti
cycloheximide dan actinomycin d. meskipun inhibitor metabolik ini
dipercaya untuk memblokir sintesis dari sitoprotektif protein,
mungkin dimediasi oleh induksi dari protein yang baru yang
meningkatkan senstivitas dari sel target TNF alphaSinergisme dari
IFN gamma/THF alpha telah dilaporkan dalam respon biologis selain
dari pada penghambatan sel tumor. Contohnya, dua sitokin tersebut
secaran sinergis meregulasi dari pengekspresian banyak gen termasuk
ICAM-1(intercellular adhesion molecule 1), IP-10 dan MHC kelas 1
heavy chain. Telah dilaporkan bahwa IFN gamma meningkatkan
pengeluaran dari reseptor TNF alpha.
Dendritic cellManipulasi dari antigen-presenting cells(APC),
seperti sel dendritik, diakui sebagai pendekatan menuju
pengembangan efektif protokol immunoterapi. Sel dendritik dapat
menginisiasi imun primer yang memberikan respon terhadap antigen
dengan T cells. Adeno-associated virus (AAV) dapat secara efesien
melepaskan gen sitokin ke dalam sel dendritic. Perbaikan dari sel T
primer oleh sel dendritic mungkin dilakukan dengan pelepasan dari
antigen ke dalam sel dendritik, dihasilkan didalam pelepasan
protein secara terus menerus. AAV telah diketahui dalam berbagai
studi menjadi gen yang efektif untuk kultur jaringan yang
diabadikan sebagai cel primer hematopoetis
