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BASES DE LA RECOMENDACIÓN LÍMITE DE EXPOSICIÓN OCUPACIONAL AL FORMALDEHÍDO:
ASPECTOS TOXICOLÓGICOS
MIGUEL ÁNGEL SOGORB SÁNCHEZInstituto de Bioingeniería
Área de ToxicologíaUniversidad Miguel Hernández de Elche
1
• Valores límite ambientales.
• Comité Científico de la UE para valores límite de exposición laboral (SCOEL).
• Comité de Evaluación de Riesgos (RAC) de la Agencia Europea de Sustancias Químicas (ECHA) y valores límite ambientales.
• El caso del formaldehido (FA): Base toxicológica de los valores límite ambientales recomendados por SCOEL. 2
VALORES LÍMITEAMBIENTALES
3
• VLAs (OELs) son valores de referencia para las concentraciones de los agentes químicos en el aire, y representan condiciones a las cuales se cree, basándose en los conocimientos actuales, que la mayoría de los trabajadores pueden estar expuestos día tras día, durante toda su vida laboral, sin sufrir efectos adversos para su salud.
• Los VLA se establecen teniendo en cuenta TODA la información disponible, incluyendo propiedades físico-químicas, estudios in vitro, estudios con animales y humanos (estudios con voluntarios y epidemiológicos).
Valore Límite Ambiental (VLA) = Occupational Exposure Level (OEL)
VALORES LÍMITEAMBIENTALES
4
VLA de Exposición Diaria (VLA-ED) = 8 hours Time Weighted Average (8-h TWA))
VLA de Exposición Diaria (VLA-ED): Es la concentración ponderada en el tiempo del agente químico a la que cree que la mayoría de los trabajadores podrán estar expuestos durante 8 horas diarias y 40 horas semanales a lo largo de su vida laboral sin sufrir efectos adversos para su salud.
VALORES LÍMITEAMBIENTALES
5
VLA de Exposición Corta (VLA-EC) = Short-term exposure limit (STEL)
VLA de Exposición Corta (VLA-EC): Es la concentración ponderada en el tiempo del agente químico a la que cree que la mayoría de los trabajadores podrán estar expuestos durante cualquier periodo de 15 minutos sin sufrir efectos adversos para su salud.
• Valores límite ambientales.
• Comité Científico de la UE para valores límite de exposición laboral (SCOEL).
• Comité de Evaluación de Riesgos (RAC) de la Agencia Europea de Sustancias Químicas (ECHA) y valores límite ambientales.
• El caso del formaldehido (FA): Base toxicológica de los valores límite ambientales recomendados por SCOEL. 6
7
187 opiniones emitidas por SCOEL hasta 2017
• Valores límite ambientales.
• Comité Científico de la UE para valores límite de exposición laboral (SCOEL).
• Comité de Evaluación de Riesgos (RAC) de la Agencia Europea de Sustancias Químicas (ECHA) y valores límite ambientales.
• El caso del formaldehido (FA): Base toxicológica de los valores límite ambientales recomendados por SCOEL. 8
9
RAC y OEL
OEL OPINIONES (2018):• Benceno• Níquel y sus compuestos• Acrilonitrilo• MOCA• Arsénico y sales inorgánicas
• Valores límite ambientales.
• Comité Científico de la UE para valores límite de exposición laboral (SCOEL).
• Comité de Evaluación de Riesgos (RAC) de la Agencia Europea de Sustancias Químicas (ECHA) y valores límite ambientales.
• El caso del formaldehido (FA): Base toxicológica de los valores límite ambientales recomendados por SCOEL. 10
11
FA: OEL
https://circabc.europa.eu/sd/a/2882e9bc‐d52e‐4944‐ac08‐974b43957ed2/REC‐125%20Formaldehyde.pdf
12
FA: OEL
13
FA: OEL
EXPOSICIÓN AMBIENTAL• Combustión materia orgánica (humo
automóviles)• Humo cigarrillo• Productos tratamiento de madera,
alfombras, telas, aislamientos• Estufas
EXPOSICIÓN PROFESIONAL• Intermediario químico• Resinas• Adhesivos• Plásticos• Desinfectante• Barnizado y tratamiento de maderas
• Altamente soluble• Muy reactivo con DNA y
proteínas
GENERACIÓN ENDÓGENA DE FA
14
FA:CLASIFICACIÓN
PELIGROSIDAD DEL FORMALDEHÍDO
• Mutagenicidad(Categoría 2)
15
FA: OEL
• No existe una evidencia epidemiológica robusta que demuestre genotoxicidad sistémica tras inhalación: Estudios muy antiguos y/o poca población Exposición sin monitorización de la exposiciónMetodologías de ensayo de genotoxicidad no validadas
• No existe una evidencia epidemiológica que demuestre genotoxicidad en células germinales.
• No existe evidencia epidemiológica robusta que demuestre genotoxicidad local: Estudios negativos con voluntarios en células bucales y nasales Estudios positivos con trabajadores en células bucales y nasales
16
FA: MUTAGENICIDAD
GENOTOXICIDAD: EPIDEMIOLOGÍA
• Formación de adductos de FA-DNA.
• Entrecruzamiento DNA-proteínas.
• Ruptura de hebras de DNA.
• Inducción de reparación de DNA.
• Intercambio de cromátidas hermanas en V79 cells (concurrente con citotoxicidad).
• Positivo test de Ames.
17
FA: MUTAGENICIDAD
GENOTOXICIDAD: ESTUDIOS IN VITRO
• Genotoxicidad sistémica por inhalación no concluyente: Resultados no reproducibles en roedores Genotoxicidad en presencia de toxicidad sistémicas en roedores
• Genotoxicidad en células germinales en Drosophila melanogaster (vía oral, no inhalación) y en roedores vía ip.
• Genotoxicidad local: Entrecruzamientos DNA-proteína en epitelios nasales y
traqueales de ratas y monos. Formación de micronúcleos en epitelio nasal de ratas. Adductos de DNA en epitelio nasal de ratas.Modelo toxicocinético predice menor tasa de entrecruzamiento
DNA-proteína en humanos que en ratas.18
FA: MUTAGENICIDAD
GENOTOXICIDAD: ESTUDIOS CON ANIMALES
19
FA: MUTAGENICIDAD
GENOTOXICIDAD: ESTUDIOS CON ANIMALES
PELIGROSIDAD DEL FORMALDEHÍDO
• Carcinogenicidad(Categoría 1B)
20
FA: OEL
• RAC no encontró evidencias epidemiológicas suficientemente robustas para clasificar el formaldehido como carcinógeno categoría 1A porque los resultados son poco robustos para establecer una asociación entre exposición a FA y leucemia u otro tipo de tumor sistémico. → CATEGORÍA 1B
• IARC consideró evidencias suficientes de cáncer nasofaríngeo. → CATEGORÍA 1
21
FA: CARCINOGENICIDAD
CARCINOGENICIDAD: EPIDEMIOLOGÍA
• Estudios por vía oral no muestras resultados concluyentes.
22
FA: CARCINOGENICIDAD
CARCINOGENICIDAD: ESTUDIOS CON ANIMALES
Carcinomas en vías respiratorias tras exposición por inhalaciónppm
Especie NOAEC LOAEC INCIDENCIArata 2,0 5,6 5,6 ppm = 0,9%; 14,3 ppm = 48,7%rata - 6,0 Más baja entre estudios en literaturaratón 5,6 14,3 14,3 ppm = 0,8%
hámster 30 -
23
FA: CARCINOGENICIDADCARCINOGENICIDAD: ESTUDIOS CON ANIMALES
Toxicocinética sugiere que humanos más resistentes
NOAEC ≈ 1 ppm
PELIGROSIDAD DEL FORMALDEHÍDO
• Iritación y corrosividad (Categoría 1B)
24
FA: OEL
25
FA: IRRITACIÓN OCULAR
INCIDENCIA (%)
0 5 10 15 20 25
Control
Hasta 0,3 ppm
Entre 0,3 y 0,5 ppm
Entre 0,5‐1 ppm
Meta estudio analizando 17 estudios con voluntarios
NOAEC = 0,3 ppmLOAEC > 0,3 ppm
26
FA: IRRITACIÓNLang et al., 2008
• 21 voluntarios (11 hombres + 10 mujeres).
• 4 horas de exposición diaria durante 10 días consecutivos.
• Grupos: 0; 0,15; 0,30; 0,50 ppm; 0,30 ppm con 4 picos de 15 minutos de 0,6 ppm y 0,50 ppm con cuatro picos de 15 minutos de 1 ppm.
• Registros: Irritación ocular, parpadeo, flujo nasal, molestias generales, función pulmonar (3 ciclos en ergómetro de 80 vatios durante 15 minutos).
• Olor de FA enmascarado con 12-16 ppm de acetato de etilo.
• 0,50 ppm con picos de 1 ppm: parpadeo e irritación acular
Exposición largaNOAEC = 0,3 ppmLOAEC = 0,5 ppm
Exposición “pico”NOAEC = 0,6 ppmLOAEC = 1 ppm
27
FA: IRRITACIÓNMueller et al., 2013
• 41 voluntarios (hombres).
• 4 horas de exposición diaria durante 5 días consecutivos.
• Grupos: 0; 0,50; 0,7; 0,30 ppm con 4 picos de 15 minutos de 0,6 ppm y 0,40 ppm con cuatro picos de 15 minutos de 0,8 ppm.
• Registros: Irritación ocular, parpadeo, flujo nasal, función pulmonar (3 ciclos en ergómetro de 80 vatios durante 15 minutos).
• Sin efectos significativos en ningún grupo.
Exposición largaNOAEC = 0,7 ppmLOAEC > 0,7 ppm
Exposición “pico”NOAEC = 0,8 ppmLOAEC > 0,8 ppm
28
FA: IRRITACIÓN
Exposición largaMeta estudio Lang et al 2008 Mueller et al 2013
NOAEC 0,3 ppm 0,3 ppm 0,8 ppmLOAEC > 0,3 ppm 0,5 ppm > 0,8 ppm
Exposición cortaMeta estudio Lang et al 2008 Mueller et al 2013
NOAEC - 0,6 ppm 0,8 ppmLOAEC - 1 ppm > 0,8 ppm
PELIGROSIDAD DEL FORMALDEHÍDO
• Mutagenicidad (Categoría 2)
• Carcinogenicidad (Categoría 1B)
• Irritación y corrosividad (Categoría 1B)
• Sensibilización dérmica (Categoría 1)
29
FA: OEL
ANOTACIÓN
30
FA: PROPUESTA DE OELs
EXPOSICIÓN CORTA DURACIÓN (máximo 15 minutos)
NOAECFactor de
incertidumbreVLA-EC(STEL)
Irritación 0,6 ppm 1 0,6 ppmMutagenicidad y carcinogenicidad
- - -
EXPOSICIÓN LARGA DURACIÓN (máximo 8 horas)
NOAECFactor de
incertidumbreVLA-ED
(8-hours TWA)Irritación 0,3 ppm 1 0,3 ppmMutagenicidad y carcinogenicidad
1 ppm 2 0,5 ppm
31
FA: PROPUESTA DE OELs
32
MUCHAS GRACIAS POR SU ATENCIÓN