1

BILAG I PRODUKTRESUME

2

1. LÆGEMIDLETS NAVN Plavix 75 mg filmovertrukken tablet 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Clopidogrel hydrogensulfat 97,875 mg (molært svarende til 75 mg clopidogrelbase) 3. LÆGEMIDDELFORM Filmovertrukne tabletter Plavix 75 mg filmovertrukne tabletter er lyserøde, runde og bikonvekse og tallet “75” er indgraveret på den ene side. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Nedsættelse af aterosklerotiske tilfælde (myokardieinfarkt, slagtilfælde, død forårsaget af vaskulær årsag) hos patienter med en anamnestisk symptomatisk aterosklerotisk sygdom defineret ved slagtilfælde (fra 7 dage men ikke over 6 måneder), myokardieinfarkt (fra få dage men mindre end 35 dage) eller etableret perifer arteriel lidelse. Denne indikation er baseret på resultatet af CAPRIE undersøgelsen der sammenligner clopidogrel med acetylsalicylsyre (ASA). Den lille men statistisk signifikante forskel af clopidogrel overfor ASA var hovedsagelig relateret til patienter med perifer arteriel lidelse. For yderligere information se 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen og 5.1 Farmakodynamiske egenskaber. 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Voksne og ældre

Clopidogrel bør gives som en enkelt daglig dosis på 75 mg med eller uden fødeindtagelse.

Børn og unge

Sikkerhed og virkning hos personer under 18 år er ikke blevet fastlagt. 4.3 Kontraindikationer Overfølsomhed overfor det aktive stof eller nogen af indholdsstofferne. Stærkt nedsat leverfunktion. Aktiv patologisk blødning såsom peptisk ulcus eller intrakraniel blødning. Amning (se punkt 4.6 Graviditet og amning). 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Hos patienter med akut myokardie infarkt, bør clopidogrel ikke indledes de første dage efter myokardie infarkten.

3

Da der ikke er data, kan clopidogrel ikke anbefales til ustabil angina, PTCA ( stenting), CABG og akut slagtilfælde (mindre end 7 dage).

Som med andre trombocythæmmende stoffer bør clopidogrel anvendes med forsigtighed til patienter som er i øget risiko for blødning fra traume, kirurgi eller andre patologiske tilstande. Hvis en patient skal gennemgå elektiv kirurgi, og en trombocythæmmende virkning ikke er ønsket, skal behandling med clopidogrel seponeres 7 dage før operationen. Clopidogrel forlænger blødningstiden og bør anvendes med forsigtighed til patienter, som har læsioner med blødningstendens, specielt gastrointestinale og intraoculære. Patienterne bør informeres om, at det kan tage længere tid end normalt at stoppe blødning, når de tager clopidogrel, og at de skal informere deres læge om enhver usædvanlig blødning. Patienter bør underrette læger og tandlæger om, at de tager clopidogrel før ethvert operativt indgreb planlægges, og før ethvert nyt lægemiddel tages. Terapeutisk erfaring med clopidogrel er begrænset hos patienter med nyrelidelse. Derfor skal clopidogrel anvendes med forsigtighed til disse patienter. Erfaringen er begrænset hos patienter med moderat leverlidelse og tilbøjelighed til blødning. Derfor skal clopidogrel anvendes med forsigtighed til disse patienter. Samtidig administration af clopidogrel og warfarin anbefales ikke eftersom det kan gøre blødningen kraftigere. I tilfælde af mulig risiko for blødning, bør samtidig administration af clopidogrel med ASA, heparin, eller trombolytika foretages med forsigtighed (se 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion). Præparater der kan fremkalde gastrointestinale læsioner (såsom Non-Steroide Anti-Inflammatoriske præparater, bør anvendes med forsigtighed til patienter der indtager clopidogrel (se 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion). 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Warfarin: se 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen. Acetylsalicylsyre (ASA): ASA ændrede ikke den af clopidogrel medierede hæmning af ADP-induceret trombocytaggregation, men clopidogrel forstærkede virkningen af ASA på kollagen-induceret trombocytaggregation. Samtidig indgift af 500 mg ASA to gange daglig på en dag øgede imidlertid ikke signifikant forlængelsen af blødningstiden induceret af indgift af clopidogrel. Sikkerheden ved længere tids samtidig behandling med ASA og clopidogrel er ikke fastslået (se afsnit 4.4. Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen). Heparin: I en klinisk undersøgelse foretaget på raske forsøgspersoner, medførte clopidogrel ingen ændring af heparin dosen eller forandrede heparins virkning på koagulationen. Samtidig indgift af heparin havde ingen virkning på hæmningen af trombocytaggregationen induceret af clopidogrel. Sikkerheden ved denne kombination er imidlertid ikke fastslået, og samtidig brug bør foregå med forsigtighed (se afsnit 4.4. Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen). Trombolytika: Sikkerheden ved samtidig administration af clopidogrel, rt-PA og heparin blev bedømt hos patienter med nylig myocardieinfarkt. Hyppigheden af klinisk signifikant blødning var den samme som den der ses, når rt-PA og heparin indgives samtidig med ASA. Sikkerheden ved samtidig administration af clopidogrel og andre trombolytika er ikke fastslået og bør foregå med forsigtighed (se afsnit 4.4. Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen). Non-steroide antiinflammatoriske præparater (N.S.A.I.D): I en klinisk undersøgelse foretaget på raske forsøgspersoner øgede den samtidige administration af clopidogrel og naproxen occult gastrointestinalt blodtab. Imidlertid, skyldes manglen på interaktions studier med andre NSAID

4

præparater, at det umiddelbart er uklart om der er en øget risiko for gastrointestinal blødning med alle NSAID præparater. Derfor bør samtidig administration af NSAID og clopidogrel foregå med forsigtighed, (se afsnit 4.4. Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen). Anden samtidig behandling: Et antal andre kliniske undersøgelser er blevet gennemført med clopidogrel og anden samtidig medicinering for at undersøge muligheden for farmakodynamiske og farmakokinetiske interaktioner. Ingen klinisk signifikante farmakodynamiske interaktioner blev observeret, når clopidogrel blev indgivet samtidig med atenolol, nifedin eller både atenolol og nifedin. Herudover var den farmakodynamiske aktivitet af clopidogrel ikke signifikant påvirket af den samtidige administration af fenobarbital, cimetidin eller østrogen. Digoxins eller teofyllins farmakokinetik blev ikke ændret ved samtidig administration af clopidogrel. Antacida ændrede ikke omfanget af clopidogrelabsorption. Data fra studier med humane levermikrosomer viste at carboxylsyre metabolitten af clopidogrel kunne hæmme aktiviteten af et cytocrom P450 (2C9). Dette muligvis kunne lede til forhøjede plasmaniveauer af lægemidler som fenytoin og tolbutamid og de NSAID praeparater som metaboliseres af Cytochrome P450 2C9. Data fra CAPRIE studiet indikerer at fenytoin og tolbotamid uden risiko kan administreres samtidig med clopidogrel. 4.6 Graviditet og amning Graviditet

Reproduktionsundersøgelser udført på rotter og på kaniner har ikke vist tegn på nedsat fertilitet eller fosterskader på grund af clopidogrel. Der er imidlertid ingen adækvate eller velkontrollerede undersøgelser med gravide kvinder. Da der ikke findes data, anbefales clopidogrel ikke under graviditeten. Amning

Undersøgelser på rotter har vist, at clopidogrel og/eller dets metabolitter udskilles i mælk. Det vides ikke, om dette lægemiddel udskilles i modermælk. (se 4.3 Kontraindikationer). 4.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Ingen forringelse af køreevne og psykometrisk ydeevne blev observeret efter administration af clopidogrel. 4.8 Bivirkninger Clopidogrel er blevet evalueret sikkerhedsmæssigt hos mere end 11.300 patienter, inklusive over 7.000 patienter behandlet i 1 år eller mere. Clopidogrel 75 mg/daglig var veltolereret sammenlignet med (ASA) 325 mg/daglig i en stor kontrolleret klinisk undersøgelse (CAPRIE). Den generelle tolerance overfor clopidogrel var den samme som ASA, uafhængig af alder, køn og race. De klinisk relevante bivirkninger iagttaget under CAPRIE beskrives nedenfor. Hæmorragiske forstyrrelser: hos patienter behandlet med henholdsvis clopidogrel eller ASA, var forekomsten af blødning 9,3 %. Forekomsten af svære tilfælde var 1,4 % for clopidogrel og 1,6 % for ASA. Gastrointestinal blødning forekom i 2,0 % tilfælde hos patienter der modtog clopidogrel tilfælde, og krævede hospitalsindlæggelse i 0,7 % tilfælde. Hos patienter der modtog ASA , var den tilsvarende grad henholdsvis 2,7 % og 1,1 %. Forekomsten af andre blødninger var højere hos patienter der fik clopidogrel sammenlignet med ASA (7,3 versus 6,5 %). Imidlertid var forekomsten af disse alvorlige tilfælde ens i begge grupper (0,6 % versus 0,4 %). De hyppigste rapporterede tilfælde i begge grupper var: purpura/blå mærker/ hæmatomer og næseblod. Andre mindre hyppigt rapporterede tilfælde var hæmatomer, hæmaturi, og blødning fra øjet (hovedsagelig conjuctival).

5

Forekomsten af intrakraniel blødning var 0,4 % hos patienter der modtog clopidogrel og 0,5 % hos patienter der modtog ASA. Hæmatologisk: alvorlig neutropeni (< 0,45 x 109/l) blev observeret hos 4 patienter (0,04 %) der modtog clopidogrel og 2 patienter (0,02 %) der modtog ASA To af de 9599 patienter der modtog clopidogrel og ingen af de 9586 patienter der modtog ASA havde neutrofiltal på nul. Et tilfælde af aplastisk anemi forekom under clopidogrel behandling. Forekomsten af alvorlig trombocytopeni (< 80 x 109/1) var 0,2 % for clopidogrel og 0,1 % for ASA. Gastrointestinalt: Generelt var hyppigheden af gastrointestinale hændelser (f.eks. abdominal smerte, dyspepsi, gastritis og forstoppelse) signifikant lavere hos de patienter der fik clopidogrel sammenlignet med ASA (27,1 % versus 29,8 %). Yderligere var der et lavere antal tilfælde resulterende i tidlig permanent afbrydelse i clopidogrel gruppen sammenlignet med ASA (3,2 % versus 4,0 %). Imidlertid var antallet af bivirkninger som blev bedømt som klinisk alvorlige ikke statistisk i gruppen (3,0 % versus 3,6 %). De hyppigst rapporterede tilfælde i begge behandlings grupper var: abdominale smerter, dyspepsi, diarrhoea og kvalme. Andre mindre hyppigt rapporterede tilfælde var obstipation, tandlidelser, opkastning, flatulens og gastritis. Tilfælde af diarrhoea blev rapporteret signifikant oftere hos patienter der tager clopidogrel sammenlignet med ASA (4,5 % versus 3,4 %). Forekomsten af alvorlig diarrhoea var ens i begge grupper (0,2 % versus 0,1 %). Forekomsten af peptisk, gastrisk eller duodenal ulcus var 0,7 % for clopidogrel and 1,2 % for ASA. Bivirkninger på huden: Generelt var hyppigheden af forstyrrelser hos patienter der modtog clopidogrel signifikant højere (15,8 %) sammenlignet med ASA (13,1 %). Forekomsten af svære tilfælde var næsten ens for begge behandlings grupper (0,7 % versus 0,5 %). Der var signifikant flere patienter med udslæt i clopidogrelgruppen sammenlignet med ASA (4,2 %-mod 3,5 %). Flere patienter rapporteredepruritus i clopidogrel gruppen sammenlignet med ASA (3,3 % versus 1,6 %). Forstyrrelser i det centrale og perifere nervesystem: Generelt var forekomsten af forstyrrelser i det centrale og perifere nervesystem ( hovedpine, svimmelhed, vertigo og paræstesier) signifikant lavere hos patienter der modtog clopidogrel sammenlignet med ASA (22,3 % versus 23,8 %). Lever og galde forstyrrelser: Generelt var forekomsten af forstyrrelser fra lever og galdeveje omtrent ens hos patienter behandlet med clopidogrel sammenlignet med ASA (3,5 % versus 3,4 %). 4.9 Overdosering Et tilfælde af overlagt overdosering med clopidogrel er blevet rapporteret. En 34 år kvinde tog en enkelt 1.050 mg dosis clopidogrel (svarende til 14 standard 75 mg tabletter). Der var ingen uønsket effekt. Der blev ikke indledt nogen særlig behandling, og hun kom sig uden følgevirkninger. Ingen uønskede hændelser blev rapporteret efter en enkelt oral administration af 600 mg clopidogrel (svarende til 8 standard 75 mg tabletter) til raske forsøgspersoner. Blødningstiden blev forlænget med en faktor 1,7, som er lig den, der typisk ses ved den terapeutiske dosis på 75 mg om dagen. Der er ikke fremstillet en aktiv farmakologisk antidot til clopidogrel. Ved behov for en hurtig behandling af forlænget blødningstid kan en trombocyt transfusion modvirke clopidogrels effekt. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmakoterapeutisk klassifikation: Trombocythæmmende midler, ATC kode: B01AC/04.

6

Clopidogrel hæmmer selektivt bindingen af adenosindifosfat (ADP) til dets trombocytreceptor og den deraf følgende ADP-formidlede aktivering af GPIIb-IIIa komplekset, og hæmmer derved trombocytaggregation. Biotransformation af clopidogrel er nødvendig for at frembringe hæmning af trombocytaggregationen. Clopidogrel hæmmer også trombocytaggregation induceret af andre agonister ved at blokere forstærkningen af trombocytaktiveringen af frigjort ADP. Clopidogrel virker ved irreversibelt at modificere trombocytternes ADP-receptor. Derfor påvirkes trombocytter, der har været udsat for clopidogrel, i resten af deres levetid, og generhvervelse af normal trombocytfunktion forekommer med en ratio svarende til omsætningen af trombocytter. Gentagne doser på 75 mg pr. dag frembragte væsentlig hæmning af ADP-induceret trombocytaggregation fra den første dag: dette øgedes progressivt og nåede steady state mellem dag 3 og dag 7. Ved steady state var den iagttagne hæmningsgrad med en dosis på 75 mg pr. dag mellem 40 % og 60 %. Trombocytaggregation og blødningstid vendte gradvis tilbage til basisværdierne, almindeligvis inden for 5 dage efter at behandlingen var ophørt. Clopidogrels sikkerhed ved og effekt til forebyggelse af vaskulære ischæmiske tilfælde er blevet evalueret i en blind sammenligning med ASA (CAPRIE). Clopidogrel versus ASA til patienter med risiko for slagtilfælde. Denne undersøgelse omfattede 19.185 patienter med atherothrombose, manifesteret ved nyligt overstået myokardieinfarkt (< 35 dage), nyligt overstået ischæmisk slagtilfælde ( mellem 7 dage og 6 måneder eller etableret perifer arteriel lidelse (PAD). Patienter blev randomiseret til clopidogrel 75 mg/dag eller ASA 325 mg/dag, og blev kontrolleret i 1 til 3 år. I myokardie infarkt subgruppen , modtog de fleste patienter ASA i de første følgende dage efter det akutte myokardie infarkt. Clopidogrel reducerede signifikant hyppigheden af nye ischæmiske tilfælde (kombineret end-point for myokardieinfarkt, ischæmisk slagtilfælde og vaskulær død) ved sammenligning med ASA. I en “intention to treat” analyse blev 939 tilfælde iagtaget i clopidogrel gruppen og 1,020 tilfælde med ASA (relativ reduktion i risiko (RRR) 8,7 %, [95 % CI: 0,2 til 16,4 %] p = 0,045) ved analyse med henblik på behandling (p=0,045), hvilket modsvarer, for hver 1000 patienter undersøgt gennem 2 år, til omtrent 10 [CI: 0 til 20] patienter blive beskyttet mod et nyt slagtilfælde. Analyse med den totale mortalitet som sekundært endpoint viste ikke signifikant forskel mellem clopidogrel (5,8 % ) og ASA (6,0 %). I en subgruppe analyse af inklusionsgrupperne, (MI, ischæmisk apopleksi og PAD), så det ud til, at udbyttet var størst omtrent statistisk signifikans på p = 0,003) i den sidste gruppe (specielt hos de patienter som også havde en anamnese med myokardie infarkt) (RRR = 23,7 %; CI: 8,9 til 36,2) og mindre ( ikke signifikant forskel fra ASA) ved apopleksi patienter (RRR= 7,3 %; CI: -5,7 til 18,7). Hos patienter som alene indgik i studiet på baggrund af et nyligt myokardie infarkt, var clopidogrel numerisk bedre, men ikke statistsk forskellig fra ASA (RRR = -4,0 %; CI: -22,5 til 11,7). I tillæg, ananlyse af alder i en subgruppe viste at fordelen med clopidogrel hos patienter over 75 år var mindre end observeret hos patienter ≤ 75 år. Da CAPRIE studiet imidlertid ikke var sat op til at undersøge eventuelle forskelle i subgrupperne, kan man ikke udlede hvorvidt forskellene i relative risiko reduktion henover grupperne er reel eller tilfældig. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber Efter en gentagen oral dosis, 75 mg daglig, bliver clopidogrel hurtigt absorberet. Plasmakoncentrationerne af det oprindelige stof er imidlertid meget lave (< 0,00025 mg/1) og kan ikke detekteres udover 2 timer efter dosering. Absorptionen er mindst 50 %, baseret på urinudskillelse af clopidogrel metabolitter. Clopidogrel bliver i udstrakt grad omdannet i leveren, og hovedmetabolitten, som er inaktiv, er karboxylsyrederivatet, som udgør omkring 85 % af det cirkulerende stof i plasma. Største plasmaniveau af denne metabolit (ca. 3 mg/1 efter en gentagen 75 mg oral dosis) forekom cirka 1 time efter dosering.

7

Clopidogrel er et prodrug . Den aktive metabolit er et thiol derivat, dannes ved oxidation af clopidogrel til 2- oxo- clopidogrel og efterfølgende hydrolyse. Oxidationen er primært reguleret af Cytochrom P450 isoenzymer 2B6 og 3A4 og i mindre omfang af 1A1, 1A2 og 2C19. Den aktive thiol metabolit, som er blevet isoleret in vitro, bindes hurtigt irreversibelt til blodplade receptorerne, der således påvirker blodplade aggregationen. Den metabolit er ikke blevet opsporet i plasma. Hovedmetabolittens kinetik var liniær (plasmakoncentrationer øgedes proportionalt med dosis) i doseringsområdet 50 til 150 mg clopidogrel. Clopidogrel og den cirkulerende hovedmetabolit binder sig reversibelt in vitro til humane plasmaproteiner (henholdsvis 98 % og 94 %). Bindingen er ikke-mættelig in vitro over et bredt koncentrationsområde. Efter en oral dosis af 14 C-mærket clopidogrel hos mennesker, var cirka 50 % udskilt i urinen og cirka 46 % i fæces i løbet af et 120 timers interval efter dosering. Halveringstiden for elimination af den cirkulerende hovedmetabolit var 8 timer efter en enkelt og gentagen administration. Efter gentagen dosis på 75 mg clopidogrel pr. dag, var plasmaniveauer for den cirkulerende hovedmetabolit lavere hos forsøgspersoner med alvorlig nyresygdom (kreatinin clearance fra 5 til 15 ml/min) sammenlignet med forsøgspersoner med moderat nyresygdom (kreatinin clearance fra 30 til 60 ml/min) og niveauet i andre studier hos raske forsøgspersoner Skønt hæmning af ADP-induceret trombocytaggregation var lavere (25 %) end den observeret hos raske forsøgspersoner, var forlængelsen af blødning den samme, som den observeret hos raske forsøgspersoner, der får 75 mg clopidogrel om dagen. Den kliniske tolerance var endvidere god hos alle patienter. Clopidogrels farmakokinetik og farmakodynamik blev vurderet i et enkelt og fler dosis studie til både raske forsøgspersoner og patienter med cirrose (Child-Pugh klasse A eller B). Daglig dosering i 10 dage med clopidogrel 75 mg/dag var sikker og godt tolereret. Clopidogrel Cmax for begge enkelt doser og steady state for cirrose var mange gange højere end hos normale forsøgspersoner. Alligevel, var plasmaniveauet af den cirkulerende hovedmetabolit sammen med effekten af clopidogrel på ADP-induceret trombocytaggregation og blødnings tid sammenlignelig mellem de to grupper. 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata Gennem prækliniske studier hos rotter og bavianer, var den hyppigst forekommende effekt lever forandringer. De optrådte ved doser der var mindst 25 gange højere end de kliniske doser på 75 mg/dag til mennesker og var en konsekvens af effekten på lever metaboliserings enzymerne. Der blev ikke observeret nogen effekt på lever metaboliserings enzymerne hos mennesker der havde fået clopidogrel i terapeutiske doser. Ved høje doser, blev der hos rotter og bavianer observeret dårlig mavefunktion (gastritis, gastriske erosioner og / eller opkastning ) efter clopidogrel. Der var ingen bevis for carcinogen virkning, når clopidogrel blev administreret i 78 uger til mus og 104 uger til rotter og givet i doser op til 77 mg/kg pr. dag (hvilket repræsenterer mindst 25 gange den eksponering hos mennesker der modtog klinisk dosis på 75 mg/daglig). Clopidogrel er testet ved en række in vitro og in vivo genotoksicitets studier og viste ingen genotoksicitets aktivitet. Clopidogrel fandtes ikke at have nogen indvirkningen på fertiliteten hos han- eller hunrotter og var ikke teratogent hos enten rotter eller kaniner. Når clopidogrel blev givet til diegivende rotter, forsinkede det udviklingen af ungerne. Specifikke farmakokinetiske studier med radioaktivt mærket clopidogrel har vist, at hovedproduktet eller dets metabolitter udskilles i modermælken. Følgelig kan en direkte effekt (ubetydelig toksicitet), eller en indirekte effekt (mindre velsmagende) ikke udelukkes.

8

6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjælpestoffer Kerne: Vandfri laktose Modificeret majsstivelse Macrogol 6000 Mikrokrystallinsk cellulose Hydrogeniseret ricinus olie Coating: Hypromellose Macrogol 6000 Titaniumdioxid (E171) Rød jernoxid (E172) Carnaubavoks 6.2 Uforligeligheder Udfyldes ikke 6.3 Opbevaringstid Tre år 6.4 Særlige opbevaringsforhold Ingen specielle forholdsregler for opbevaring 6.5 Emballage (art og indhold) 28, 50, 84, tabletter pakket i blisterkort i kartonæsker. 6.6 Eventuelle instruktioner vedrørende anvendelse, håndtering og bortskaffelse Udfyldes ikke 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb SNC 32/34 rue Marbeuf 75008 Paris - Frankrig 8. NUMMER I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER 9. DATO FOR FØRSTE TILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN 10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

9

BILAG II

INDEHAVER AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSE, ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE SAMT BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER FOR

UDLEVERING OG BRUG

10

A. INDEHAVER AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSE Sanofi Winthrop Industrie 1, rue de la Vierge 33440 Ambarès Frankrig Virksomhedsgodkendelse udstedt den 19. november 1996 af Agence du Médicament, Boulevard Anatole France, 93200 Saint-Denis, Frankrig. B. BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER FOR UDLEVERING OG BRUG Lægemidlet må kun udleveres efter recept.

11

BILAG III ETIKETTERING OG INDLÆGSSEDDEL

12

A. ETIKETTERING

13

Text til ydrepakning PLAVIX 75 mg filmovertrukken tablet Clopidogrel Hver tablet indeholder: Clopidogrelhydrogensulfat svarende til 75 mg clopidogrel. øvrige tilsætningsstoffer indkluderer lactose, farvestoffer (E171, E172). 28 filmovertrukne tabletter Før brug, se venligst indlægsseddel. Opbevares utilgængeligt for børn. Receptpligtigt lægemiddel. Oral indtagelse. Anv. før: Lot nr: EU/1 Registreringsindehaver: Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb SNC 32-34 rue Marbeuf - 75008 Paris - Frankrig

14

Text til ydrepakning PLAVIX 75 mg filmovertrukken tablet Clopidogrel Hver tablet indeholder: Clopidogrelhydrogensulfat svarende til 75 mg clopidogrel. Øvrige tilsætningsstoffer indkluderer lactose, farvestoffer (E171, E172). 50 filmovertrukne tabletter Før brug, se venligst indlægsseddel. Opbevares utilgængeligt for børn. Receptpligtigt lægemiddel. Oral indtagelse. Anv. før: Lot nr: EU/1 Registreringsindehaver: Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb SNC 32-34 rue Marbeuf - 75008 Paris - Frankrig

15

Text til ydrepakning PLAVIX 75 mg filmovertrukken tablet Clopidogrel Hver tablet indeholder: Clopidogrelhydrogensulfat svarende til 75 mg clopidogrel. Øvrige tilsætningsstoffer indkluderer lactose, farvestoffer (E171, E172). 84 filmovertrukne tabletter Før brug, se venligst indlægsseddel. Opbevares utilgængeligt for børn. Receptpligtigt lægemiddel. Oral indtagelse. Anv. før: Lot nr: EU/1 Registreringsindehaver: Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb SNC 32-34 rue Marbeuf - 75008 Paris - Frankrig

16

Text til blisterkort PLAVIX 75 mg filmovertrukne tabletter Clopidogrel Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb SNC Anv. før: Lot nr:

17

B. INDLÆGSSEDDEL

18

PLAVIX 75 MG TABLETTER

(CLOPIDOGREL) Læs venligst denne folder omhyggeligt. Den indeholder vigtige oplysninger om Deres medicin og Deres medicinske tilstand. Hvis De skulle have nogen spørgsmål efter at have læst folderen, så henvend Dem til Deres læge. Navnet på denne medicin er Plavix Hvad indeholder Plavix? Hver Plavix tablet indeholder 75 milligram (mg) af det aktive indholdsstof ved navn clopidogrel. Hvad indeholder Plavix tabletter ellers? Udover det aktive indholdsstof i Plavix (clopidogrel) indeholder tabletterne et antal andre stoffer. Nogle mennesker er følsomme eller allergiske over for et eller flere af de inaktive indholds- stoffer, hvilke omfatter: majs ( korn) stivelse, lactose (mælkesukker), ricinusolie, cellulose, makrogol 6000, jernoxid (E 172), titandioxid (E 171), hypromellose og karnaubavax. Hvordan ser Plavix tabletter ud? Plavix tabletter er runde, lyserøde og indgraveret på den ene side med tallet 75. De leveres i æsker indeholdende tabletter (28, 50 og 84) i blisterpakninger. Hvilken type af medicin er Plavix? Clopidogrel, det aktive indholdsstof i Plavix tabletter, tilhører en gruppe lægemidler, der kaldes blodpropopløsende præparater. Blodplader er meget små bestanddele af blodet, mindre end røde eller hvide blodlegemer, der klumper sig sammen under blodets størkning. Ved at forhindre denne sammenklumpning nedsætter et blodpropopløsende præparat risikoen for, at der dannes blodpropper (en proces, der kaldes trombose). Hvem er ansvarlig for markedsføring af Plavix? Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb SNC 32/32 rue Marbeuf, 75008, Frankrig Hvem fremstiller Plavix? Plavix fremstilles af: Sanofi Winthrop Industrie 1, rue de la Vierge, 33440 Ambarès, Frankrig Hvilke sygdomme anvendes Plavix til? De har fået recept på Plavix fordi De lider af åreforkalkning (også kaldet aterosklerose) Åreforkalkning, er en tilstand, der også er kendt ved at blodårerne (arterierne) bliver stive. Aterosklerose fører til indsnævring af blodårerne (arterierne) med øget risiko for dannelse af blodpropper (tromber) Det kan føre til slagtilfælde ( blodprop i hjernen) eller blodprop i hjertet (myokardieinfarkt). Plavix anvendes for at forhindre dannelse af blodpropper i de forkalkede blodkar. Dette nedsætter risikoen for et slagtilfælde og / eller en blodprop i hjertet. Deres recept på Plavix er personlig, De skal ikke give medicinen til andre. Hvem bør IKKE anvende Plavix? De bør ikke anvende Plavix: • Hvis De har haft en kraftig reaktion (allergi) tidligere overfor nogen af de indholdsstoffer, der

er i tabletteme. Sørg for at læse "Hvad indeholder Plavix tabletter ?" og "Hvad andet indeholder Plavix tabletter ?"

• Hvis De har en medicinsk lidelse, der medfører blødning, såsom et mavesår. • Hvis De lider af svær leversygdom. • Hvis De ammer.

19

Hvis De mener, at De kan have nogen af disse problemer, eller hvis De overhovedet er i tvivl, så rådfør Dem med Deres læge, inden De tager Plavix. Hvad skal man tage hensyn til, når man tager Plavix? Hvis nogen af de følgende situationer passer på Dem, skal De fortælle det til Deres læge med det samme: • De har for nylig haft en alvorlig læsion. • De har for nylig fået foretaget et kirurgisk indgreb (gælder også dentalt). • Hvis De har en blødningslidelse, der giver Dem tendens til indre blødning (blødning inde i

nogen af Deres krops væv, organer eller led). • De har en medicinsk lidelse, der udsætter Dem for risiko for intern blødning (såsom et

mavesår). • De skal have foretaget et kirurgisk indgreb (også dentalt) indenfor de næste to uger. • De får en anden slags medicin. Dette omfatter alle slags medicin, også det som De selv har købt

uden recept. • De har en nyre eller leversygdom. Hvad, hvis De oplever forlænget blødning, når De tager Plavix? Hvis De skærer eller slår Dem, kan det tage længere end sædvanligt for blødningen at stoppe. Årsagen til det er måden Deres medicin virker. Ved mindre snit, f.eks. De skærer Dem ved barbering, er der ingen fare, men føler De Dem usikker omkring dette, bør De omgående kontakte lægen. Hvad, hvis De tager anden medicin, samtidig med at De tager Plavix? Visse andre lægemidler, hvad enten de er på recept fra Deres læge eller købt i håndkøb på apoteket, kan indvirke på virkningerne af Plavix og have uønsket indflydelse. Hvis De er i tvivl, om De skal tage anden medicin, medens De får Plavix, så gå til Deres læge eller apoteket. Andre lægemidler, der ikke kan anbefales sammen med Plavix: • Acetylsalicylsyre, når det tages gennem længere tid, undtagen når det er specifikt anbefalet af

Deres læge. En enkelt dosis ( ikke større end 1000 mg inden for 24 timer) vil ikke give problemer.

• Andre lægemidler der anvendes til at nedsætte blodets størkning som warfarin eller heparin. • Ikke-steroide antiinflammatoriske midler (midler, der anvendes til at behandle smertefulde

og/eller betændelseslignende tilstande i muskler eller led), når de tages gennem længere tid. Hvad, hvis De er gravid eller ammer? Hvis De er gravid eller ammer, bør De fortælle Deres læge det, inden De tager Plavix. Hvis De bliver gravid medens De tager Plavix skal De omgående kontakte Deres læge. Vil Plavix have nogen virkning på Deres evne til at køre bil eller anvende maskineri? Deres evne til at køre bil eller anvende kompliceret maskineri skulle ikke være påvirket af Plavix. Hvorledes skal Plavix tages? Voksne (inklusive ældre): De bør tage en tablet Plavix 75 mg om dagen. Plavix kan tages med eller uden et måltid. De skal forsøge at tage den på samme tid hver dag. Børn og unge: Plavix er ikke beregnet til børn eller unge under 18 år. Hvor lang tid skal De fortsætte med at tage Plavix? De skal tage Plavix lige så lang tid Deres læge skriver det ud til Dem. Hvad sker der hvis De tager for mange Plavix tabletter på én gang?

20

Hvis De tager en overdosis tabletter, underret straks Deres læge eller tag til nærmeste hospitals skadestue. En stor dosis af tabletterne, kan udsætte Dem for risiko for alvorlig blødning, hvilket kræver akut behandling. Hvad gør De hvis De springer en dosis Plavix over? Hvis De glemmer at tage en dosis Plavix, og opdager det inden for 12 timer, så tag Deres tablet lige så snart, De kommer i tanke om det og næste tablet på det tidspunkt hvor De skal tage den. Hvis der går mere end 12 timer inden De opdager det, tager De simpelthen den næste enkeltdosis til den sædvanlige tid. Tag aldrig dobbelt dosis for at kompensere for den glemte dosis. De skal kontrollere hvilken dag De sidst tog en Plavix tablet ved at se på kalenderen som er trykt på (blisterpakningen). Hvilke uønskede virkninger kan Plavix medføre? Lejlighedsvise bivirkninger rapporteret for Plavix. • Udslæt og/eller kløe • Hovedpine • Diarré • Snurrende fornemmelse i hænder og fødder • Mavesmerter • Blødning i maven eller tarmene • Fordøjelsesbesvær eller halsbrand • Næseblod • Forstoppelse • Blå mærker • Kvalme • Blod i urinen • Opkastning • Lever og galdestens sygdom • Svimmelhed Blødning fra blodkar i øjet og inde i hovedet er rapporteret i et mindre antal tilfælde. Hvis De bemærker nogle bivirkninger, inklusive nogen, der ikke er nævnt ovenfor, skal De fortælle Deres læge om det. Hvor længe bør De opbevare Deres tabletter? Anvend ikke Deres tabletter efter udløbsdatoen angivet på æsken og på blisterpakningen. Hvordan skal Deres tabletter opbevares? Plavix tabletterne skal opbevares utilgængeligt for børn. Opbevar ikke medicinen i nærheden af radiator, i vindueskarmen eller på et fugtigt sted. Tag ikke tabletterne ud af blisterpakningen, før De er klar til at tage Deres medicin.

21

Yderligere information: For at få yderligere information om Plavix kan De kontakte den lokale repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen. Navn og adresse på den lokale repræsentant i hvert land i den Europæiske Union er angivet nedenfor: Belgique/België/Belgien s.a. SANOFI-PHARMA n.v. Avenue de la Métrologie, 5/ Metrologielaan 5 B-1130 Bruxelles/Brussel/Brüssel Tel.: + 32 2 240 06 30 Fax : + 32 2 240 07 50

France SANOFI WINTHROP 9, rue du Président Allende F-94258 Gentilly Cédex Tel. : + 33 01 41 24 60 00 Fax : + 33 01 41 24 63 00

Österreich SANOFI WINTHROP Ges.m.b.H Koppstraβe 116 A-1160 Wien Tel.: + 43 1 49 50 200 0 Fax : + 43 1 49 50 200 55

Danmark SANOFI WINTHROP A/S Naverland 2 DK-2600 Glostrup Tel. : + 45 43 46 63 01 Fax : + 45 43 46 63 90

Ireland SANOFI WINTHROP IRELAND United Drug House Belgard Road Tallaght, Dublin 24-IRL Tel. : + 353 1 462 1853 Fax : + 353 1 462 1855

Portugal SANOFI WINTHROP Produtos Farmacêuticos, Lda. Apartado 4 P-2775 Carcavelos Tel.: + 351 1 445 88 00 Fax : + 351 1 445 88 08

Deutschland SANOFI WINTHROP GmbH Augustenstraβe 10 D-80333 München Tel.: + 49 89 52 39 50 Fax : + 49 89 52 39 52 88

Italia SANOFI WINTHROP Spa Via G.B. Piranesi, 38 I-20137 Milano Tel.: + 39 2 739 41 Fax : + 39 2 761 10 389

Suomi/Finland Oy SANOFI WINTHROP Ab Vattuniemenranta 2/ Hallonnässtranden 2 FIN-00210 Helsinki/Helsingfors Tel. : + 358 208 33 19 73 Fax : + 358 207 33 19 73

Ελλάδα SANOFI WINTHROP Α.Ε. 1˚ χλμ λεωφ. Παιανίας - Μαρκοπούλου GR-19002-Παιανία Αττικής Τηλ.: + 30 1 664 31 71 Φαξ: + 30 1 664 47 01

Luxembourg voir Belgique siehe Belgien

Sverige SANOFI WINTHROP AB Pyramidvägen 2B Box 1403 S-17127 Solna Tel.: + 46 8 470 18 00 Fax : + 46 8 470 18 10

España SANOFI WINTHROP S.A. Edificio Marina Village Avenida Litoral Mar 12-14,5a Planta E-08005 - Barcelona Tel.: + 34 3 485 94 00 Fax : + 34 3 485 95 00

Nederland SANOFI B.V. Govert van Wijnkade, 48 NL-3144 EG Maassluis Tel.: + 31 10 593 12 11 Fax : + 31 10 593 12 00

United Kingdom SANOFI WINTHROP Ltd. One Onslow Street Guildford Surrey GU1 4YS-UK Tel. : + 44 1 483 505 515 Fax : + 44 1 483 535 432