BILAGA I PRODUKTRESUMÉ - European Commissionec.europa.eu/health/documents/community-register/2003/200303275886/anx_5886_sv.pdfglibenklamids farmakokinetik (exponeringen) eller farmakodynamik

1

BILAGA I

PRODUKTRESUMÉ

2

1. LÄKEMEDLETS NAMN

Valdyn 10 mg filmdragerade tabletter

2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

Varje filmdragerad tablett innehåller 10 mg valdecoxib.

Beträffande hjälpämnen se 6.1.

3. LÄKEMEDELSFORM

Filmdragerade tabletter

Vita, kapselformade, med prägling ´10´ på ena sidan och ´7815´ på den andra.

4. KLINISKA UPPGIFTER

4.1 Terapeutiska indikationer

Symptomlindring vid behandling av artros eller reumatoid artrit.Behandling av primär dysmenorré.

4.2 Dosering och administreringssätt

Valdyn administreras peroralt.Valdyn kan tas med eller utan föda (se 5.2).

Artros och reumatoid artrit: Rekommenderad dos är 10 mg en gång dagligen. Vissa patienter kan fåökad lindring av 20 mg en gång dagligen. Maximal rekommenderad dos är 20 mg en gång dagligen.

Behandling av primär dysmenorré: Rekommenderad dos för symptomatisk lindring är 40 mg en gångdagligen vid behov. Första behandlingsdagen kan ytterligare 40 mg tas vid behov. Därefter är denmaximala rekommenderade dosen 40 mg en gång dagligen.

Äldre: Hos äldre patienter (≥ 65 år) bör man, i synnerhet när kroppsvikten understiger 50 kg, inledabehandlingen med lägsta rekommenderade dos för artros och reumatoid artrit (10 mg en gångdagligen) (se 5.2).

Nedsatt leverfunktion: I allmänhet krävs ingen dosjustering vid behandling av patienter med lättleverfunktionsnedsättning (Child-Pugh klass A). Hos patienter med måttligt nedsatt leverfunktion(Child-Pugh klass B) bör man iaktta försiktighet då behandlingen sätts in. Lägsta rekommenderade dosbör användas för artros och reumatoid artrit (10 mg en gång dagligen) och dosen bör ej överstiga 20mg vid primär dysmenorré. Det finns ingen klinisk erfarenhet från patienter med gravt nedsattleverfunktion (Child-Pugh klass C), användning till sådana patienter är därför kontraindicerad (se 4.3och 5.2).

Nedsatt njurfunktion: Baserat på farmakokinetiska data behövs ingen dosjustering vid behandling avpatienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance 30-80 ml/min) eller svårnjurfunktionsnedsättning (kreatininclearance < 30 ml/min). Försiktighet tillråds dock hos patientermed njurfunktionsnedsättning eller patienter med predisposition för vätskeretention (se 4.4 och 5.2).

Barn och ungdomar: Valdyn har inte studerats hos patienter under 18 år. Behandling av dennapatientgrupp rekommenderas därför inte.

3

4.3 Kontraindikationer

Överkänslighet mot det aktiva innehållsämnet eller mot något hjälpämne.

Tidigare överkänslighet mot sulfonamider (se 4.4 och 4.8).

Patienter med tidigare bronkialspasm, akut rinit, näspolyper, angioneurotiskt ödem, urtikaria ellerreaktioner av allergisk typ efter intag av acetylsalicylsyra eller NSAID eller andra selektiva hämmareav cyklooxygenas-2 (COX-2).

Under tredje trimestern av graviditet samt vid amning (se 4.6 och 5.3).

Aktivt peptiskt ulcus eller gastrointestinal blödning.

Inflammatorisk tarmsjukdom.

Svår kronisk hjärtinsufficiens.

Svårt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass C).

4.4 Varningar och försiktighetsmått

Efter bypasskirurgi på kranskärl bör valdecoxib användas med försiktighet eftersom dessa patienterkan löpa större risk att drabbas av biverkningar, t ex cerebrovaskulär incident, njurpåverkan ellerkomplikationer vid operationssåret (infektion, sårrupturer). Särskilt gäller detta patienter som har encerebrovaskulär sjukdomshistoria eller ett BMI (body mass index) > 30 kg/m2 (se 4.8).

Allvarliga hudreaktioner, inklusive exfoliativ dermatit, Stevens-Johnsons syndrom och toxiskepidermal nekrolys, har i klinisk användning efter godkännande rapporterats hos patienter sombehandlats med valdecoxib (se 4.8). Behandling med valdecoxib bör avbrytas vid första tecken påhudutslag. Patienter som tidigare uppvisat sulfonamidallergi kan löpa större risk att drabbas avhudreaktioner (se 4.3).

Överkänslighetsreaktioner (anafylaxi och angioödem) har rapporterats i klinisk användning eftergodkännande av valdecoxib (se 4.8). En del av dessa reaktioner har inträffat hos patienter som tidigarefått allergiska reaktioner mot sulfonamider (se 4.3). Behandling med valdecoxib bör avbrytas vidförsta tecken på överkänslighet.

Försiktighet ska iakttas för patienter med hypertoni, hjärtsvikt eller andra tillstånd som predisponerarför vätskeretention i sin anamnes. Eftersom prostaglandinsynteshämning kan medföra försämring avnjurfunktionen och vätskeretention, ska försiktighet iakttas när valdecoxib ges till patienter mednedsatt njurfunktion (se 4.2). Liksom för andra NSAID har vätskeretention, ödem och hypertoniobserverats hos vissa patienter som stått på kronisk valdecoxibbehandling 10-20 mg dagligen (se 5.1).Dessa effekter kan vara dosrelaterade och har oftare setts vid doser som varit högre än de somrekommenderas för kronisk användning. Behandling med valdecoxib bör påbörjas med den lägstarekommenderade dosen för patienter med hypertoni, hjärtsvikt eller andra tillstånd som predisponerarför vätskeretention i sin anamnes.

Försiktighet ska iakttas när behandling med valdecoxib påbörjas till dehydrerade patienter. I detta fallär det tillrådligt att rehydrera patienten innan behandling med valdecoxib inleds.

Valdecoxib bör användas med försiktighet till patienter med måttligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass B) (se 4.2 och 5.2).

Valdecoxib kan dölja feber (se 5.1). I enstaka fall har försämring av mjukdelsinfektioner beskrivits isamband med användning av NSAID och i prekliniska studier med valdecoxib (se 5.3). Man bör vara

4

uppmärksam på tecken till infektion i operationssåret för kirurgiska patienter som behandlas medvaldecoxib.

Övre gastrointestinala perforationer, ulcerationer och blödningar (PUB) har förekommit hos patientersom behandlats med valdecoxib. Försiktighet bör därför iakttas hos patienter med gastrointestinalasjukdomar såsom ulcerationer och inflammatoriska tillstånd i anamnesen samt med riskpatienter.

Äldre patienter eller patienter med annan samtidig, allvarlig sjuklighet kan ha en ökad risk för nedsatthjärtfunktion samt övre gastrointestinala och renala biverkningar. Sådana patienter bör därför ståunder lämplig medicinsk övervakning.

Valdecoxib saknar effekt på trombocyter och kan därför inte ersätta acetylsalicylsyra somkardiovaskulär profylax (se 4.5).

Försiktighet bör iakttas vid samtidig behandling med valdecoxib och warfarin (se 4.5).

Liksom övriga läkemedel som hämmar COX-2 rekommenderas valdecoxib ej till kvinnor somförsöker bli gravida (se 4.6 och 5.1).

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Farmakodynamiska interaktionerHos patienter som står på warfarin och liknande medel ska antikoagulantiabehandlingen följas,speciellt under de första dagarna efter det att behandling med valdecoxib påbörjats eller ändrats,eftersom dessa patienter löper en ökad risk för blödningskomplikationer.

Valdecoxib påverkade inte den acetylsalicylsyramedierade hämningen av trombocytaggregation ellerblödningstider när det administrerades parenteralt i form av dess prodrug parecoxibnatriumtillsammans med acetylsalicylsyra. Kliniska prövningar visar att valdecoxib kan ges tillsammans medlågdos acetylsalicylsyra som används för kardiovaskulär profylax (se 4.4). Samtidig administrering avlågdos acetylsalicylsyra och valdecoxib ökar dock risken för gastrointestinala ulcerationer eller andrakomplikationer jämfört med om valdecoxib ges ensamt.

NSAID kan reducera effekten av diuretika och antihypertensiva läkemedel. Liksom för NSAID kanrisken för akut njursvikt öka när valdecoxib administreras samtidigt med ACE-hämmare ellerdiuretika.

Samtidig administrering av NSAID och ciklosporin eller takrolimus kan eventuellt öka dennefrotoxiska effekten av ciklosporin och takrolimus. Njurfunktionen bör övervakas när valdecoxibadministreras samtidigt med något av dessa läkemedel.

Andra läkemedels påverkan på farmakokinetiken för valdecoxibHos människa metaboliseras valdecoxib främst av isoenzymerna CYP3A4 och 2C9. Därför bör maniaktta försiktighet vid samtidig administrering av valdecoxib och läkemedel som är kända för atthämma CYP3A4 och 2C9.

Plasmaexponeringen (AUC) för valdecoxib ökade med 62% när det administrerades samtidigt medflukonazol (huvudsakligen en CYP2C9-hämmare) och med 38% när det administrerades samtidigtmed ketokonazol (CYP3A4-hämmare). Valdecoxib bör sättas in med den lägsta rekommenderadedosen till patienter som behandlas med flukonazol eller ketokonazol.

Efter 12 dagars samtidig behandling med valdecoxib (40 mg två gånger dagligen) och 300 mg en gångdagligen av fenytoin, en känd CYP3A4-inducerare, observerades en 27%-ig minskning avplasmaexponeringen (AUC) av valdecoxib. Minskningen i plasmaexponering av valdecoxib varväntad med tanke på den kända enzyminducerande effekten av fenytoin. Den betraktades inte somkliniskt signifikant och därför krävs ingen ökning av valdecoxibdosen vid samtidig behandling medfenytoin. Läkare bör dock beakta detta resultat när valdecoxib ges tillsammans med CYP3A4-

5

inducerare, som t ex karbamazepin och dexametason. En kliniskt signifikant minskning av valdecoxibsAUC kan uppträda vid samtidig administrering med starkare enzyminducerare, som t ex rifampicin.

När valdecoxib administrerades samtidigt med antacida (aluminium/magnesiumhydroxid) erhöllsingen signifikant påverkan på vare sig absorptionshastighet eller biotillgänglighet av valdecoxib.

Valdecoxibs påverkan på farmakokinetiken för andra läkemedelBehandling med valdecoxib (40 mg två gånger dagligen i 7 dagar) gav en 3-faldig ökning avplasmakoncentrationer av dextrometorfan (CYP2D6-substrat). Försiktighet bör därför iakttas vidsamtidig administrering av valdecoxib och läkemedel som huvudsakligen metaboliseras via CYP2D6och som har ett smalt terapeutiskt fönster (t ex flekainid, propafenon, metoprolol).

Plasmaexponering av omeprazol (CYP2C19-substrat) 40 mg en gång dagligen ökade med 46% efteradministrering av valdecoxib 40 mg två gånger dagligen under 7 dagar, medan plasmaexponeringen avvaldecoxib inte påverkades. Dessa resultat tyder på att valdecoxib, trots att det inte metaboliseras viaCYP2C19, kan hämma detta isoenzym. Försiktighet bör därför iakttas vid administrering avvaldecoxib tillsammans med läkemedel som är kända CYP2C19-substrat (t ex omeprazol, fenytoin,diazepam och imipramin).

I interaktionsstudier på patienter med reumatoid artrit som fick metotrexat intramuskulärt en gång iveckan hade peroralt valdecoxib (40 mg två gånger dagligen) ingen kliniskt signifikant effekt påplasmakoncentrationen av metotrexat. Adekvat kontroll med avseende på metotrexatrelaterad toxicitetbör dock övervägas vid samtidig administrering av dessa två läkemedel.

Samtidig administrering av valdecoxib (40 mg två gånger dagligen i 7 dagar) och litium gavsignifikanta sänkningar av serumclearance (25%) och njurclearance (30%) för litium med 34% högreserumexponering jämfört med enbart litium. Serumkoncentrationen av litium måste följas noga närman sätter in eller ändrar valdecoxib-behandling hos patienter som får litium. Litiumkarbonat (450 mgtvå gånger dagligen i 7 dagar) hade ingen effekt på farmakokinetiken för valdecoxib.

Valdecoxib (40 mg två gånger dagligen) hämmade metabolismen av det kombinerade peroralapreventivmedlet etinylestradiol (EE)/noretindron (35 mikrog/1 mg i kombination). Plasmanivån av EEoch noretindron ökade med 34% respektive 20%. Denna ökning av EE-koncentrationen ska beaktasvid val av peroralt antikonceptionsmedel för användning tillsammans med valdecoxib. En ökad EE-exponering kan öka incidensen av biverkningar som associeras med perorala antikonceptionsmedel(venösa tromboemboliska biverkningar hos kvinnor med riskfaktorer).

Samtidig administrering av valdecoxib och glibenklamid (CYP3A4-substrat) påverkade varkenglibenklamids farmakokinetik (exponeringen) eller farmakodynamik (blodglukos- ochinsulinnivåerna).

Injektionsanestetika: Varken farmakokinetik (metabolism och exponering) eller farmakodynamik(EEG-effekter, psykomotoriska tester och uppvaknande efter sedering) för intravenöst administreratpropofol (CYP2C9-substrat) eller intravenöst administrerat midazolam (CYP3A4-substrat) påverkadesav valdecoxib efter intravenös administrering av dess prodrug, parecoxibnatrium. Vidare hadesamtidig administrering av valdecoxib ingen kliniskt signifikant effekt på den CYP3A4-medierademetaboliseringen i lever och tarm av peroralt administrerat midazolam. Valdecoxib hade ingensignifikant effekt på farmakokinetiken för vare sig IV fentanyl eller IV alfentanil (CYP3A4-substrat)då dessa administrerats samtidigt med intravenöst parecoxibnatrium.

Inhalationsanestetika: Inga formella interaktionsstudier har genomförts. I studier då valdecoxibadministrerats preoperativt iakttogs inga tecken på farmakodynamisk interaktion mellan valdecoxiboch lustgas eller isofluran (se 5.1).

4.6 Graviditet och amning

Graviditet:

6

Liksom övriga läkemedel som hämmar COX-2 rekommenderas valdecoxib ej till kvinnor somförsöker bli gravida (se 4.4, 5.1 och 5.3).

Användning av valdecoxib är kontraindicerad under graviditetens sista trimester eftersom det, liksomandra läkemedel som är kända för att hämma prostaglandinsyntesen, kan orsaka prematur slutning avductus arteriosus och hämma uteruskontraktioner (se 4.3, 5.1 och 5.3). Under de två första trimestrarnaeller vid förlossning bör valdecoxib ej användas, såvida inte den potentiella nyttan för patientenbedöms vara större än den eventuella risken för fostret.

Det föreligger inga adekvata data beträffande användning av valdecoxib till gravida kvinnor ellerunder förlossning. Djurstudier har visat effekter på reproduktionen (se 5.1 och 5.3). Den potentiellarisken för människa är inte känd.

Amning:Valdecoxib och en aktiv valdecoxibmetabolit utsöndras i mjölken hos digivande råttor. Det är intekänt om valdecoxib utsöndras i modersmjölk. Valdecoxib ska inte ges till kvinnor som ammar (se 4.3och 5.3).

4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Inga studier av hur valdecoxib påverkar förmågan att köra bil eller sköta maskiner har utförts.Patienter som upplever yrsel, svindel eller dåsighet vid behandling med valdecoxib bör avstå från attköra bil eller handha maskiner.

4.8 Biverkningar

Den kliniska säkerheten hos valdecoxib har utvärderats på fler än 10 000 patienter. Fler än 2500patienter med artros eller reumatoid artrit behandlades längre än 6 månader och fler än 600 patientermed artros eller reumatoid artrit behandlades i minst ett år.

Nedanstående biverkningar uppträdde i en frekvens som var större än den med placebo, och harrapporterats bland 4824 patienter som gavs 10 mg till 40 mg valdecoxib som engångs- eller upprepadedoser (upp till 80 mg/dygn) i 24 placebokontrollerade studier av akut smärta (efter tandkirurgi,gynekologisk kirurgi, bråckoperation, ortopedisk kirurgi eller bypasskirurgi på kranskärl samt vidprimär dysmenorré) eller artros och reumatoid artrit. Andelen patienter som avbröt studierna på akutsmärta respektive artros och reumatoid artrit beroende på biverkningar var 2,3% respektive 6,8% förpatienter som erhöll valdecoxib och 1,6% respektive 6,0% för patienter som erhöll placebo.

Vanliga ( ≥ 1/100, <1/10)Det autonoma nervsystemet: muntorrhet, hypertoni,Kroppen som helhet: perifert ödemMage/tarm: bukstinnhet, buksmärtor, alveolitis sicca, diarré, dyspepsi, rapningar, illamåendePsykiska: insomnia, somnolensErytrocyter: anemiAndningsvägar: hosta, faryngit, sinuitHud: pruritus, utslagUrinvägar: urinvägsinfektion

Mindre vanliga ( ≥1/1000, <1/100)Det autonoma nervsystemet: förvärrad hypertoni, synkopeKroppen som helhet: onormalt seröst läckage från sternalsnitt, förvärrad allergi, generellt ödem,periorbital svullnad, sårinfektionKardiovaskulära: hjärtsviktCentrala och perifera nervsystemet: hypertoni, hypestesi, parestesiMage/tarm: duodenit, gastroenterit, gastroduodenalsår, gastroesofageal reflux, stomatitPuls och hjärtrytm: palpitationLever och galla: förhöjt S-ASAT, förhöjt S-ALAT

7

Ämnesomsättning, näringstillstånd: förhöjt alkaliskt fosfatas, förhöjt S-urea, förhöjt kreatinin, förhöjtkreatinfosfokinas, viktökningTrombocyter, blödning, koagulation: ekkymosPsykiska: ångest, förvirring, nervositetInfektionsförsvar: moniliasis, virusinfektionAndningsvägar: bronkialspasm, pneumoniHud: urtikariaStörningar i sinnesförnimmelser: smakförändringarUrinvägar: albuminuri, hematuri, oliguriCirkulationssystemet (extrakardiellt): hematomSyn: dimsyn, konjunktivit

Sällsynta ( ≥1/10000, <1/1000)Centrala och perifera nervsystemet: dysfoniMage/tarm: hematochezi, hematemes, tarmobstruktionTrombocyter, blödning, koagulation: trombocytopeniPsykiska: depressionHud: angioödem, fotosensibilitetUrogenitala: nefritCirkulationssystem (extrakardiellt): cerebrovaskulära störningarLeukocyter och MPS: leukopeni

Efter bypasskirurgi på kranskärl, kan patienter som fått valdecoxib 80 mg/dag löpa större risk attdrabbas av biverkningar, t ex cerebrovaskulär incident, njurpåverkan eller komplikationer vidoperationssåret.

Följande sällsynta, allvarliga biverkningar har rapporterats i samband med användning av NSAID ochkan inte uteslutas för valdecoxib: akut njursvikt, hepatit.

I klinisk användning efter godkännande har följande reaktioner rapporterats: anafylaktisk reaktion,angioödem, erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom, exfoliativ dermatit och toxiskepidermal nekrolys (se 4.3 och 4.4).

4.9 Överdosering

Inga fall av överdosering har rapporterats.

Vid eventuell överdos bör patienten behandlas med symptomatisk och stödjande terapi. Valdecoxibelimineras inte genom hemodialys. Diures eller alkalisering av urinen har sannolikt ingen verkaneftersom valdecoxib har hög proteinbindning.

5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Coxiber, ATC-kod: M01AH03

Verkningsmekanismen för valdecoxib är en hämning av cyklooxygenas-2-medierad (COX-2-)prostaglandinsyntes. Cyklooxygenas svarar för syntesen av prostaglandiner. Två isoformer, COX-1och COX-2, har identifierats. COX-2 är den isoform av enzymet som visats induceras av pro-inflammatoriska stimuli och antas vara primärt ansvarig för syntesen av de prostanoider som medierarsmärta, inflammation och feber. I terapeutiska doser hämmar valdecoxib selektivt COX-2 både iperifer och central prostaglandinsyntes, men hämmar ej COX-1, vilket innebär att man ej påverkarCOX-1-beroende fysiologiska processer i vävnaderna, speciellt i magsäck, tarm och trombocyter.COX-2 är sannolikt också involverat i ovulation, implantation och slutning av ductus arteriosus samtCNS-funktioner (feberinduktion, smärtupplevelse och kognitiv funktion).

8

Artros: Valdecoxib utvärderades i sex dubbelblinda, randomiserade, kontrollerade prövningar varvidcirka 2670 patienter med artros behandlades i 6 till 52 veckor. Valdecoxib 10 och 20 mg en gångdagligen gav signifikant förbättring jämfört med placebo och var jämförbart med naproxen 500 mg tvågånger dagligen vid en sammanvägd bedömning av smärta, stelhet och fysisk funktion i två 12-veckorsstudier av patienter med artros i höft eller knä. Lindring av artrossmärtan rapporterades inom24 timmar från första dosen. I en 26-veckors studie av patienter med artros i knä eller höft (och en delmed artros även i hand och/eller ryggrad) visade valdecoxib 10 mg och 20 mg en gång dagligenkliniskt jämförbar effekt med diklofenak 75 mg två gånger dagligen.

Reumatoid artrit: Valdecoxib utvärderades i fem dubbelblinda, randomiserade, kontrollerade studier ivilka 2684 patienter behandlades med valdecoxib i 6 till 26 veckor. Valdecoxib 10 mg och 20 mgvisade sig vara överlägset placebo och jämförbart med naproxen 500 mg två gånger dagligen i två 12-veckors studier vid en sammanvägning av kliniska värden, laboratorievärden och funktionella värdenför reumatoid artrit såväl som minskning av ledvärk och ömhet. I en 26-veckors studie visade sigvaldecoxib 20 mg och 40 mg givet en gång dagligen ha likvärdig effekt med diklofenak 75 mg tvågånger dagligen. Valdecoxib 40 mg gav emellertid ingen ytterliggare fördel jämfört med valdecoxib20 mg. Valdecoxib har visats sig effektivt då det använts i kombination med kortikosteroider och/ellersjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARD) som metotrexat, guldsalter ochhydroxiklorokin.

Primär dysmenorré: Vid primär dysmenorré behövde en majoritet av patienterna endast enengångsdos på 40 mg för lindring av menstruationssmärtan.

Gastrointestinala studier: I två 12-veckorsstudier av 1866 patienter med artros var incidensen avendoskopiskt observerade gastroduodenalsår med valdecoxib 10 mg och 20 mg en gång dagligen(3-7%) statistiskt signifikant lägre än den för naproxen 500 mg två gånger dagligen (13%), ibuprofen800 mg tre gånger dagligen (16%) eller diklofenak 75 mg två gånger dagligen (17%). Incidensen förplacebo var 6-7%.

I en 26-veckors studie på 1217 patienter med artros eller reumatoid artrit som fick valdecoxib 20 mgoch 40 mg två gånger dagligen eller naproxen 500 mg två gånger dagligen utfördes endoskopi efter 14veckor. Frekvensen av gastroduodenalsår var signifikant lägre för patienter på vardera dosen avvaldecoxib (4% respektive 8%) jämfört med de patienter som fick naproxen (18%). I en andra 26-veckors studie på 722 patienter med reumatoid artrit som fick valdecoxib 20 mg och 40 mg en gångdagligen eller diklofenak 75 mg två gånger dagligen utfördes endoskopi i slutet av studien. Frekvensenav gastroduodenalsår var signifikant lägre för de patienter som fått någon av valdecoxibdoserna (4-6%) jämfört med de patienter som behandlades med diklofenak (16%).

I en prospektiv analys av 7434 patienter med artros och reumatoid artrit i 8 kontrollerade studier meden observationstid på 12-26 veckor var den årliga incidensen av ulcuskomplikationer (kraftigblödning, perforation eller obstruktion) signifikant lägre med valdecoxib 5-80 mg/dygn (0,67%) änden årliga incidensen som erhölls med de NSAID-preparat som var referens (1,97%) naproxen 500 mgtvå gånger dagligen, ibuprofen 800 mg tre gånger dagligen och diklofenak 75 mg två gånger dagligen.Trots numeriskt högre värden skiljde sig valdecoxib 5-80 mg/dygn ej statistiskt signifikant frånplacebo (0,0%). Det terapeutiska dosintervallet vid artros och reumatoid artrit är 10-20 mg dagligen.

Effekter på njurarna: Valdecoxibs effekter på njurarna jämfört med placebo och traditionella NSAIDutvärderades i prospektiva, poolade analyser av i förväg definierade effekter på njurarna i fem placebooch aktivt kontrollerade 12-veckorsstudier. Studierna omfattade 1806 patienter med artros ellerreumatoid artrit som fick valdecoxib 10 mg eller 20 mg dagligen. Incidensen av njurpåverkan somiakttogs i denna analys för valdecoxib 10 mg eller 20 mg dagligen (3-4%), ibuprofen 800 mg tregånger dagligen (7%), naproxen 500 mg två gånger dagligen (2%) och diklofenak 75 mg två gångerdagligen (4%) var signifikant högre än för placebobehandlade patienter (1%). I allabehandlingsgrupperna orsakades majoriteten av effekter på njurarna av antingen uppkomna ödem ellerförsämrat blodtryck.

9

Trombocytstudier: I en serie små flerdosstudier med yngre och äldre (≥65 år) friska individer hadeengångs- och upprepade doser i upp till 7 dagar av valdecoxib 10 mg till 40 mg två gånger dagligeningen effekt på trombocytaggregation eller blödningstid jämfört med placebo.

Skillnaden i trombocytaggregationshämmande effekt mellan vissa COX-1 hämmande NSAID ochCOX-2 selektiva hämmare kan vara kliniskt signifikant hos patienter med risk för tromboemboliskabiverkningar. COX-2 selektiva hämmare reducerar bildningen av systemiskt (och därför möjligenendotelt) prostacyklin utan att påverka trombocyttromboxan. Den kliniska betydelsen av dessaobservationer har ej fastställts. Långtidsanvändning (6-52 veckor) av valdecoxib till patienter medartros och reumatoid artrit har inte associerats med ökad risk för allvarlig kardiovaskulär morbiditet,oavsett bakomliggande kardiovaskulära riskfaktorer: Den årliga incidensen av myokardiella, periferaeller cerebrovaskulära biverkningar för valdecoxib 10 mg (1,2%) och 20 mg (1,0%) liknade den för deCOX-1 hämmande NSAID-preparaten naproxen 500 mg två gånger dagligen, ibuprofen 800 mg tregånger dagligen och diklofenak 75 mg två gånger dagligen (2,0%). Incidensen för placebo var 1,2%.

5.2 Farmakokinetiska uppgifter

AbsorptionValdecoxib absorberas snabbt och uppnår maximal plasmakoncentration på cirka 3 timmar. Denabsoluta biotillgängligheten för valdecoxib är 83% efter peroral administrering. Föda hade ingensignifikant effekt på vare sig maximal plasmakoncentration (Cmax) eller biotillgängligheten (AUC) närvaldecoxib gavs tillsammans med en fettrik måltid; dock fördröjdes tiden till maximalplasmakoncentration (Tmax) med 1-2 timmar. Administrering av valdecoxib med ett antacidum(aluminiummagnesiumhydroxid) hade ingen signifikant effekt vare sig på absorptionshastighet ellerbiotillgänglighet av valdecoxib.

Biotillgängligheten för valdecoxib som gavs peroralt skilde sig ej kliniskt signifikant från den hosvaldecoxib som gavs intravenöst i form av dess prodrug parecoxibnatrium.

Approximativ dosproportionalitet visades för plasmaexponering (AUC) av valdecoxib efterengångsdoser av valdecoxib. Med upprepade doser (upp till 100 mg/dag i 14 dagar) ökar AUC förvaldecoxib på ett icke-linjärt sätt vid doser över 10 mg två gånger dagligen. Jämfört med AUC videngångsdoser ansågs dessa icke-linjära ökningar på 25-45% ej vara kliniskt signifikanta och kräveringen dosreduktion. Steady state-plasma-koncentration av valdecoxib uppnås före behandlingsdag 4.

DistributionDen skenbara distributionsvolymen för valdecoxib är ungefär 55 liter. Plasmaproteinbindningen(huvudsakligen till albumin) är cirka 98% och koncentrationsoberoende inom intervallet(21-2384 ng/ml). Valdecoxib och dess aktiva metabolit fördelas företrädesvis till erytrocyterna med ettförhållande mellan blod och plasma på ungefär 2.

Valdecoxib har visats passera placenta hos råttor och kaniner. Valdecoxib passerar också över icerebrospinalvätskan hos råttor.

MetabolismValdecoxib undergår omfattande metabolisering i levern längs flera olika metaboliseringsvägarinklusive cytokrom P-450(CYP)-beroende (CYP3A4 och CYP2C9) isoenzymer liksom direktglukuronidering av molekylens sulfonamid. Vid upprepad administrering föreligger ingen klinisktsignifikant autoinduktion av valdecoxibmetabolismen.

En aktiv metabolit har identifierats i human plasma i en halt som utgör cirka 10% avvaldecoxibkoncentrationen. Denna metabolit, som är en mindre potent COX-2 selektiv hämmare änmodersubstansen, undergår också omfattande metabolisering och utgör mindre än 2% av denvaldecoxibdos som utsöndras i urin och avföring. Den uppvisar approximativt linjär kinetik vidupprepad administrering och har en eliminationshalveringstid som är jämförbar med den förvaldecoxib. P g a den låga koncentrationen i systemcirkulationen anses den ej bidra signifikant tillsäkerhets- eller effektprofilen för valdecoxib.

10

EliminationValdecoxib elimineras företrädesvis genom metabolisering i levern, så att mindre än 5% av dosenutsöndras oförändrad i urin och avföring. Cirka 70% av dosen utsöndras i urinen som inaktivametaboliter, cirka 20% som valdecoxib-N-glukuronid. Eliminationshalveringstiden (t1/2) är cirka 8-11timmar och plasmaclearance cirka 6 l/timme.

ÄldreValdecoxib har administrerats till 2500 äldre patienter (65-92 år) i farmakokinetiska studier ochbehandlingsstudier. Efter oral administrering var uppmätt ”apparent clearance” lägre hos friska äldrepersoner som behandlats med valdecoxib, vilket resulterade i ca 40% högre plasmaexponering (AUC)av valdecoxib jämfört med hos friska yngre personer. Efter justering för kroppsvikt varplasmaexponeringen av valdecoxib vid steady state 16% högre hos äldre kvinnor jämfört med äldremän (se 4.2).

Nedsatt njurfunktionEftersom njuren har ringa betydelse för eliminationen av valdecoxib, sågs inga signifikantaförändringar av valdecoxib-clearance hos patienter med svårt nedsatt njurfunktion eller hos patientersom genomgick hemodialys. Dessutom orsakade administration av valdecoxib ingen signifikantändring i genomsnittlig kreatininclearance hos patienter med milt till måttligt nedsatt njurfunktion (se4.2).

Nedsatt leverfunktionLägsta rekommenderade dos bör användas för artros och reumatoid artrit (10 mg en gång dagligen)och doseringen bör ej överstiga 20 mg en gång dagligen vid primär dysmenorré, eftersomplasmaexponeringen av valdecoxib var signifikant förhöjd (130%) hos patienter med måttligt nedsattleverfunktion, jämfört med patienter med normal leverfunktion. Inga studier föreligger på patientermed svårt nedsatt leverfunktion, och användning av valdecoxib till patienter med svårt nedsattleverfunktion är därför kontraindicerad (se 4.2 och 4.3).

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter

Gängse studier avseende allmäntoxicitet, genotoxicitet och karcinogenicitet visade inte några särskildarisker för människa.

I toxicitetsstudier med upprepad dosering iakttogs, liksom för andra COX hämmare, biverkningar imag-tarmkanalen och njurarna. Biverkningarna uppträdde vid 2- till 5-faldigt högre doser än denterapeutiska dosen för människa vid långtidsbruk, 20 mg/dygn. I dessa studier ökade den systemiskaexponeringen av valdecoxib med behandlingsperiodens längd och gav en ökning av de observeradebiverkningarna. Behandling med valdecoxib associerades med försvårad och fördröjd läkning avhudinfektioner, en effekt som troligen beror på COX-2 hämning.

I reproduktionsstudier på råtta iakttogs reducerad ovulation, implantation och lägre antal levandefoster (ökade pre- och postimplantationsförluster och tendens till ökad, tidig resorption) utan toxiskaeffekter på honan, vid dosnivåer liknande den terapeutiska dosen för människa vid långtidsbruk, 20mg/dygn. Effekterna på ovulation visades vara reversibla. Exponering för valdecoxib påverkade intefertiliteten hos hanråttor med avseende på spermieantal, -rörlighet eller morfologi.

Valdecoxib anses inte ha någon teratogen effekt på råttor eller kaniner. Hos kaniner iakttogs dock enökad incidens av resorption, minskad kullstorlek, något lägre födelsevikt och en möjligenbehandlingsrelaterad ökad incidens av skelettmissbildningar vid doser som ej gav toxiska effekter påhonan.

Digivande råttor som fick en engångsdos valdecoxib uppvisade koncentrationer av valdecoxib och enaktiv valdecoxibmetabolit i mjölken som var jämförbara med moderdjurets plasmakoncentrationer.

11

I en peri/postnatalstudie på råttor förelåg en ökad incidens av postnatal dödlighet hos ungarna vidungefär 5-7 gånger terapeutisk exponering hos människa vid dosen 20 mg/dygn. Förlängddräktighetstid iakttogs i alla grupper som exponerats för valdecoxib.

6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1 Förteckning över hjälpämnen

Laktosmonohydrat, mikrokristallin cellulosa, pregelatiniserad (majs)stärkelse, kroskarmellosnatriumoch magnesiumstearat.

Filmdrageringen innehåller titandioxid (E171), hypromellos (E464), makrogol 400, polysorbat 80(E433).

6.2 Blandbarhet

Ej relevant.

6.3 Hållbarhet

3 år.

6.4 Särskilda förvaringsanvisningar

Inga särskilda förvaringsanvisningar.

6.5 Förpackningstyp och innehåll

5 tabletter10 tabletter20 tabletter30 tabletter50 tabletter100 tabletterPVC/aluminiumfolie blister

30 x 1 tabletter100 x 1 tabletterPVC/aluminium perforerade endosblister

300 tabletter500 tabletterHDPE burkar

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

6.6 Anvisningar för användning och hantering samt destruktion

Inga särskilda anvisningar.

7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

Pharmacia Europe EEIGHillbottom RoadHigh Wycombe

12

Buckinghamshire HP12 4PXStorbritannien

8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

13






3. LÄKEMEDELSFORM


Vita, kapselformade, med prägling ´20´ på ena sidan och ´7815´ på den andra.












14


















15















16












Graviditet:

17







4.8 Biverkningar





18






4.9 Överdosering







19








20











21


ÄldreValdecoxib har administrerats till 2500 äldre patienter (65-92 år) i farmakokinetiska studier ochbehandlingsstudier. Efter oral administrering var uppmätt ”apparent clearance” lägre hos friska äldrepersoner som behandlats med valdecoxib , vilket resulterade i ca 40% högre plasmaexponering (AUC)av valdecoxib jämfört med hos friska yngre personer. Efter justering för kroppsvikt varplasmaexponeringen av valdecoxib vid steady state 16% högre hos äldre kvinnor jämfört med äldremän (se 4.2).









22





Filmdrageringen innehåller titandioxid (E171), hypromellos (E464), makrogol 400, polysorbat 80(E433).

6.2 Blandbarhet

Ej relevant.

6.3 Hållbarhet

3 år.




5 tabletter10 tabletter20 tabletter30 tabletter50 tabletter100 tabletterPVC/aluminiumfolie blister

30 x 1 tabletter100 x 1 tabletterPVC/aluminium perforerade endosblister






Pharmacia Europe EEIGHillbottom RoadHigh Wycombe

23

Buckinghamshire HP12 4PXStorbritannien




24






3. LÄKEMEDELSFORM


Gula, sjukantiga med prägling ´40´ på ena sidan och ´7815´ på den andra.












25


















26















27












Graviditet:

28







4.8 Biverkningar





29






4.9 Överdosering







30








31











32


ÄldreValdecoxib har administrerats till 2500 äldre patienter (65-92 år) i farmakokinetiska studier ochbehandlingsstudier. Efter oral administrering var uppmätt ”apparent clearance” lägre hos friska äldrepersoner som behandlats med valdecoxib, vilket resulterade i ca 40% högre plasmaexponering (AUC)av valdecoxib jämfört med hos friska yngre personer. Efter justering för kroppsvikt varplasmaexponeringen av valdecoxib vid steady state 16% högre hos äldre kvinnor jämfört med äldremän (se 4.2).









33





Filmdrageringen innehåller titandioxid (E171), hypromellos (E464), makrogol 400, polysorbat 80(E433), gul järnoxid (E172).

6.2 Blandbarhet

Ej relevant.

6.3 Hållbarhet

2 år.




2 tabletter5 tabletterPVC/aluminiumfolie blister






Pharmacia Europe EEIGHillbottom RoadHigh WycombeBuckinghamshire HP12 4PXStorbritannien



34


35

BILAGA II

A. INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅND SOMANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AVTILLVERKNINGSSATS

B. VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

36

A INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅND SOM ANSVARAR FÖRFRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS

Namn och adress till tillverkare som ansvarar för frisläppande av tillverkningssats Pharmacia LtdWhalton RoadMorpethNorthumberlandNE61 3YAStorbritannien

Heinrich Mack Nachf GmbH & Co KGHeinrich-Mack Strasse 35DE-89257 IllertissenTyskland

I läkemedlets tryckta bipacksedel skall namn på och adress till innehavaren av tillverkningstillståndetsom ansvarar för frisläppandet av den relevanta satsen anges. B VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

� VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR AVSEENDE FÖRORDNANDE OCHANVÄNDNING SOM ÅLAGTS INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDET FÖRFÖRSÄLJNING

Receptbelagt läkemedel. � ÖVRIGA VILLKOR

Innehavaren av godkännandet för försäljning skall underrätta Europeiska kommissionen ommarknadsföringsplanerna för läkemedlet som godkänts genom detta beslut.

37

BILAGA III

MÄRKNING OCH BIPACKSEDEL

38

A. MÄRKNING

39

UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN ELLER, DÄR SÅDANSAKNAS, DIREKT PÅ LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN

Kartong för blisterförpackning: 10 mg filmdragerade tabletter



Valdecoxib

2. DEKLARATION AV AKTIVT INNEHÅLLSÄMNE

Varje tablett innehåller 10 mg valdecoxib.

3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN

Innehåller även laktosmonohydrat – se bipacksedel.

4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK

5 tabletter

5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG

För oral användning.

6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARASOÅTKOMLIGT FÖR BARN

Förvaras utom syn- och räckhåll för barn.

7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR I FÖREKOMMANDE FALL, OM DET ÄRNÖDVÄNDIGT

8. UTGÅNGSDATUM

Utg. dat: {MM/ÅÅÅÅ}

9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR


40

10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNTLÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL

11. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS)



EU/0/00/000/000

13. TILLVERKARENS NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS

<Batch>

14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING

Receptbelagt läkemedel.

15. BRUKSANVISNING

För ytterligare information, se bipacksedeln i förpackningen.

41





Valdecoxib






10 tabletter






8. UTGÅNGSDATUM





42




EU/0/00/000/000


<Batch>



15. BRUKSANVISNING


43





Valdecoxib






20 tabletter






8. UTGÅNGSDATUM




44





EU/0/00/000/000


<Batch>



15. BRUKSANVISNING


45





Valdecoxib






30 tabletter






8. UTGÅNGSDATUM




46





EU/0/00/000/000


<Batch>



15. BRUKSANVISNING


47





Valdecoxib






50 tabletter






8. UTGÅNGSDATUM




48





EU/0/00/000/000


<Batch>



15. BRUKSANVISNING


49





Valdecoxib






100 tabletter






8. UTGÅNGSDATUM




50





EU/0/00/000/000


<Batch>



15. BRUKSANVISNING


51


Kartong för endos blisterförpackning: 10 mg filmdragerade tabletter



Valdecoxib






30 x 1 tabletter






8. UTGÅNGSDATUM




52





EU/0/00/000/000


<Batch>



15. BRUKSANVISNING


53





Valdecoxib






100 x 1 tabletter






8. UTGÅNGSDATUM




54





EU/0/00/000/000


<Batch>



15. BRUKSANVISNING


55


Kartong för burk: 10 mg filmdragerade tabletter



Valdecoxib






300 tabletter






8. UTGÅNGSDATUM




56





EU/0/00/000/000


<Batch>



15. BRUKSANVISNING


57





Valdecoxib






500 tabletter






8. UTGÅNGSDATUM





58




EU/0/00/000/000


<Batch>



15. BRUKSANVISNING


59

UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ TRYCKFÖRPACKNINGAR ELLER STRIPSEndos och icke endos folie för 10 mg filmdragerade tabletter


Valdyn 10 mg tabletter

Valdecoxib


Pharmacia Europe EEIG

3. UTGÅNGSDATUM


4. NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS

<Batch>

60

UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ INRE LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN

Burketikett för 10 mg filmdragerade tabletter

1. LÄKEMEDLETS NAMN OCH ADMINISTRERINGSVÄG


Valdecoxib


2. ADMINISTRERINGSSÄTT

3. UTGÅNGSDATUM



<Batch>

5. MÄNGDANGIVELSE UTTRYCKT I VIKT, VOLYM ELLER PER ENHET

300 tabletterVarje tablett innehåller 10 mg valdecoxib.

Receptbelagt läkemedel.Förvaras utom syn- och räckhåll för barn.För ytterligare information, se bipacksedeln i förpackningen.


EU/0/00/000/000

61





Valdecoxib



3. UTGÅNGSDATUM



<Batch>





EU/0/00/000/000

62





Valdecoxib






5 tabletter






8. UTGÅNGSDATUM





63




EU/0/00/000/000


<Batch>



15. BRUKSANVISNING


64





Valdecoxib






10 tabletter






8. UTGÅNGSDATUM





65




EU/0/00/000/000


<Batch>



15. BRUKSANVISNING


66





Valdecoxib






20 tabletter






8. UTGÅNGSDATUM




67





EU/0/00/000/000


<Batch>



15. BRUKSANVISNING


68





Valdecoxib






30 tabletter






8. UTGÅNGSDATUM




69





EU/0/00/000/000


<Batch>



15. BRUKSANVISNING


70





Valdecoxib






50 tabletter






8. UTGÅNGSDATUM




71





EU/0/00/000/000


<Batch>



15. BRUKSANVISNING


72





Valdecoxib






100 tabletter






8. UTGÅNGSDATUM




73





EU/0/00/000/000


<Batch>



15. BRUKSANVISNING


74





Valdecoxib






30 x 1 tabletter






8. UTGÅNGSDATUM




75





EU/0/00/000/000


<Batch>



15. BRUKSANVISNING


76





Valdecoxib






100 x 1 tabletter






8. UTGÅNGSDATUM




77





EU/0/00/000/000


<Batch>



15. BRUKSANVISNING


78





Valdecoxib






300 tabletter






8. UTGÅNGSDATUM




79





EU/0/00/000/000


<Batch>



15. BRUKSANVISNING


80





Valdecoxib






500 tabletter






8. UTGÅNGSDATUM





81




EU/0/00/000/000


<Batch>



15. BRUKSANVISNING


82

UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ TRYCKFÖRPACKNINGAR ELLER STRIPSEndos och icke endos folie för 20 mg filmdragerade tabletter



Valdecoxib



3. UTGÅNGSDATUM



<Batch>

83





Valdecoxib



3. UTGÅNGSDATUM



<Batch>





EU/0/00/000/000

84





Valdecoxib



3. UTGÅNGSDATUM



<Batch>





EU/0/00/000/000

85





Valdecoxib






2 tabletter






8. UTGÅNGSDATUM




86





EU/0/00/000/000


<Batch>



15. BRUKSANVISNING


87





Valdecoxib






5 tabletter






8. UTGÅNGSDATUM





88




EU/0/00/000/000


<Batch>



15. BRUKSANVISNING


89





Valdecoxib






300 tabletter






8. UTGÅNGSDATUM




90





EU/0/00/000/000


<Batch>



15. BRUKSANVISNING


91





Valdecoxib






500 tabletter






8. UTGÅNGSDATUM





92




EU/0/00/000/000


<Batch>



15. BRUKSANVISNING


93

UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ TRYCKFÖRPACKNINGAR ELLER STRIPSFolie för 40 mg filmdragerade tabletter



Valdecoxib



3. UTGÅNGSDATUM



<Batch>

94





Valdecoxib



3. UTGÅNGSDATUM



<Batch>





EU/0/00/000/000

95





Valdecoxib



3. UTGÅNGSDATUM



<Batch>





EU/0/00/000/000

96

B. BIPACKSEDEL

97

BIPACKSEDEL

Läs noga igenom denna bipacksedel innan du börjar ta detta läkemedel.- Spara denna bipacksedel, du kan behöva läsa den igen.- Om du har ytterligare frågor vänd dig till din läkare eller farmaceut.- Detta läkemedel har ordinerats åt dig personligen. Du bör inte ge det vidare till andra. Det kan

skada dem, även om de uppvisar symptom som liknar dina. I denna bipacksedel finner du information om:1. Vad är Valdyn och vad används det för2. Innan du tar Valdyn3. Hur du tar Valdyn4. Eventuella biverkningar5. Förvaring av Valdyn6. Övriga upplysningar Valdyn 10 mg filmdragerade tabletter ValdecoxibDet aktiva innehållsämnet i Valdyn är valdecoxib.Valdyn filmdragerade tabletter innehåller 10 mg valdecoxib.

Övriga innehållsämnen är laktosmonohydrat, mikrokristallin cellulosa, pregelatiniserad(majs)stärkelse, kroskarmellosnatrium och magnesiumstearat. Tablettdrageringen innehållertitandioxid (E171), hypromellos (E464), makrogol, polysorbat (E433). Innehavare av godkännande för försäljning: Pharmacia Europe EEIG, Hillbottom Road, High Wycombe, Buckinghamshire HP12 4PX,Storbritannien Tillverkare: Pharmacia Limited, Whalton Road, Morpeth, Northumberland NE61 3YA, Storbritannien Heinrich Mack Nachf. GmbH & Co., KG, Heinrich-Mack-Str. 35, D-89257, Illertissen, Tyskland 1. VAD ÄR VALDYN OCH VAD ANVÄNDS DET FÖR

Vad är Valdyn: Din kropp tillverkar en typ av ämnen som kallas prostaglandiner. Vissa prostaglandiner orsakar smärtaoch svullnad, medan andra hjälper till att skydda insidan av magsäcken. Valdyn verkar genom attminska mängden av de prostaglandiner som framkallar smärta och svullnad utan att minska deskyddande prostaglandinerna i magen. Valdyn används mot smärta och inflammation. Det ingår i en grupp av läkemedel som kallas coxiberoch som verkar genom att hämma enzymet cyklooxygenas-2 (COX-2). Valdyn 10 mg filmdragerade tabletter är vita, kapselformade och märkta med ’10’ på ena sidan och’7815’ på den andra. Valdyn filmdragerade tabletter finns i följande förpackningsstorlekar:

Tryckförpackningar med: 5, 10, 20, 30, 30x1, 50, 100 och 100x1 filmdragerade tabletterBurk: 300 och 500 filmdragerade tabletter

Eventuellt finns inte alla förpackningar tillgängliga.

98

Artros och reumatoid artrit: Valdyn används för att lindra smärta och svullnad som beror på artros(ledförslitning) och reumatoid artrit (kronisk ledgångsreumatism). Menstruationsvärk och kramper (primär dysmenorré): Valdyn används mot smärtor och krampervid menstruation. 2. INNAN DU TAR VALDYN Ta inte Valdyn:- om du är överkänslig (allergisk) mot valdecoxib eller något av övriga innehållsämnen i Valdyn- om du har fått en allergisk reaktion mot acetylsalicylsyra eller mot andra s k NSAID mediciner

(t ex ibuprofen) eller mot COX-2-hämmare. Dessa reaktioner kan innefatta väsande andning(bronkospasm), svår nästäppa, hudklåda, utslag eller svullnad av ansikte, läppar eller tunga, andraallergiska reaktioner eller näspolyper efter användning av dessa läkemedel

- om du har fått en allergisk reaktion mot en grupp läkemedel som kallas sulfonamider (t ex vissaantibiotika som används för att behandla infektioner)

- om du har magsår, tarmsår eller blödning i magtarmkanalen- om du har en inflammatorisk sjukdom i tarmarna (ulcerös kolit eller Crohns sjukdom)- om du har allvarlig hjärtsvikt- om du har en allvarlig leversjukdom- om du är gravid och har passerat 6:e månaden- om du ammar Rådgör med din läkare innan du börjar ta Valdyn Innan du börjar ta Valdyn ska du se till att din läkare känner till: - om du har haft sår, blödning eller perforation i magtarmkanalen- om ditt hjärta, din lever eller dina njurar inte fungerar som de ska- om du har högt blodtryck, eller om du ska genomgå en hjärtoperation och har haft slaganfall

tidigare- om kroppen håller kvar för mycket vätska (ödem, vilket kan yttra sig som svullna fotleder och

fötter)- om du är uttorkad, till exempel på grund av kräkningar, diarré eller därför att du tar urindrivande

medicin- om du tar medicin som minskar blodets koagulationsförmåga (“blodförtunnande medicin”)- om du har en infektion, eftersom Valdyn kan dölja feber (som är ett tecken på infektion) och

därmed kan göra att du felaktigt tror att du har blivit bättre eller att infektionen inte är allvarlig- om du försöker bli gravid- om du är gravid Intag av Valdyn med mat och dryck: Valdyn kan tas både med och utan mat. Graviditet och amning Liksom för andra läkemedel som innehåller acetylsalicylsyra eller andra s k NSAID mediciner måstedu tala om för din läkare om du är gravid eller försöker bli gravid innan du börjar ta Valdyn. Användinte Valdyn om du är gravid och har passerat 6:e månaden. Om du ammar ska du inte ta Valdyn,eftersom man inte vet om valdecoxib passerar över till bröstmjölk. Rådfråga din läkare eller farmaceut innan du tar något läkemedel. Körförmåga och användning av maskiner: Om du känner dig yr eller trött när du har tagit Valdyn ska du inte köra bil eller använda maskinerförrän du känner dig bättre igen. Intag av andra läkemedel:

99

Tala om för din läkare eller farmaceut om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, ävenreceptfria sådana. En del mediciner kan ibland påverka hur andra mediciner fungerar. Det kan hända att du måste minskadosen av Valdyn eller av andra mediciner. Din läkare talar om hur du ska göra. Tala om för din läkareom du tar någon av följande mediciner: - flukonazol eller ketokonazol (används mot svampinfektioner)- ACE-hämmare (mot högt blodtryck och hjärtsvikt)- diuretika (urindrivande medel som används när kroppen håller kvar vätska)- ciklosporin och takrolimus (används för att dämpa immunförsvaret, t ex efter transplantationer)- warfarin (”blodförtunnande” medel som minskar blodkoagulationen)- litium (används för behandling av depression)- rifampicin (används mot bakterieinfektioner)- antiarytmika (mot hjärtklappning)- fenytoin eller karbamazepin (mot epilepsi)- teofyllin (mot astma)- metotrexat (mot reumatoid artrit och cancer)- neuroleptika (för behandling av psykoser)- omeprazol (för behandling av magsår och sura uppstötningar)

Valdyn kan användas tillsammans med låg dos av acetylsalicylsyra.

3. HUR DU TAR VALDYN

Ta alltid Valdyn enligt läkarens anvisningar. Rådfråga din läkare eller farmaceut om du är osäker. Omdu upplever att effekten av Valdyn är för stark eller för svag vänd dig till din läkare eller farmaceut.

Rekommenderad dosValdyn är endast avsett för vuxna, inte för barn.

Vid artros och reumatoid artrit är den rekommenderade dosen 10 mg en gång dagligen. Denmaximala dosen är 20 mg en gång dagligen. Du ska ta Valdyn varje dag så länge som din läkareordinerar. Valdyn kommer inte att bota din sjukdom, men det hjälper dig att få kontroll över värken,svullnaden och stelheten.

Vid behandling av mensvärk är den rekommenderade dosen 40 mg en gång dagligen vid behov.Första dagen kan du ta ytterligare en dos på 40 mg vid behov. Tag sammanlagt 80 mg endast underden första behandlingsdagen, och därefter bara 40 mg en gång dagligen.

Det är viktigt att du tar tabletterna enligt din läkares instruktioner.

Äldre patienter: Om du är över 65 år, och särskilt om du dessutom väger mindre än 50 kg, är det möjligt att valdecoxibinte försvinner så snabbt ur kroppen. Din läkare kan då starta din behandling med den lägstarekommenderade dosen. Leverproblem: Om du har problem med levern kan din läkare påbörja behandlingen med Valdyn med den lägstarekommenderade dosen vid artros och reumatoid artrit (10 mg en gång dagligen) och dosen bör ejöverstiga 20 mg vid mensvärk. Andra läkemedel: Det kan hända att din läkare ordinerar en lägre dos av Valdyn om du tar läkemedel som innehållerflukonazol eller ketokonazol (se avsnittet ”Intag av andra läkemedel”).

100

Om du tar mera Valdyn än vad du borde:Kontakta genast din läkare, farmaceut eller ditt sjukhus. Om du har glömt att ta Valdyn:Om du har glömt att ta en tablett ska du ta den så fort du kommer på det – men om det snart är dags förnästa tablett, ska du inte ta den som du glömde. Därefter fortsätter du att ta Valdyn enligt din läkaresordination. Ta inte dubbla doser för att kompensera de doser du glömt.

Effekter som kan uppträda när behandlingen med Valdyn avslutas:Det är viktigt att du tar Valdyn så som din läkare har föreskrivit, tills han/hon säger att du ska upphöramed medicineringen.

4. EVENTUELLA BIVERKNINGAR

Liksom alla läkemedel kan Valdyn ge biverkningar hos vissa människor. Om du är orolig förbiverkningar ska du tala med din läkare eftersom en del av dessa biverkningar kan vara allvarliga ochkräva omedelbar läkarvård. Sluta ta Valdyn och tala genast om för din läkare:- om du får en allergisk reaktion som hudutslag, svullnad i ansikte, läppar och tunga som kan orsaka

andningsproblem eller väsljud- om din hud får blåsor eller fjällar- om du får gulsot (din hud eller dina ögonvitor ser gulaktiga ut)- om du får några tecken på blödning i magsäcken eller tarmen, till exempel svart eller blodfläckad

avföring eller kräkning med blod i Här räknar vi upp de vanliga biverkningarna, som kan drabba mer än 1 person av 100:� Magont, matsmältningsbesvär, diarré, illamående, uppkördhet, gasbildning� Klåda eller hudutslag� Svullnad i fotleder, ben och fötter (vätskeansamling)� Förhöjt blodtryck� Muntorrhet� Inflammation efter tandutdragning� Hosta� Svullna bihålor, halsont� Blodbrist� Sömnighet eller sömnsvårigheter� Urinvägsinfektioner Här räknar vi upp de mindre vanliga biverkningarna, som kan drabba upp till 1 person av 100:� Förhöjning av redan högt blodtryck, yrsel� Allmän vätskeansamling i kroppen, svullnad kring ögonen, förvärrad allergi� Infektioner i operationssår� Ökad muskelspänning, domningar� Svullnad i munnen, inflammation i magsäckens slemhinna, halsbränna� Hjärtklappning� Onormala värden vid test av lever- och njurfunktion� Viktökning� Blåmärken� Nervositet, ångest, förvirring� Nässelfeber� Smakförändringar� Dimsyn� Väsande andning� Övre luftvägsinfektioner� Magsår eller blödningar

101

� Hjärtsvikt Här räknar vi upp sällsynta biverkningar, som kan drabba upp till 1 person av 1000:� Allergiska reaktioner som hudutslag, svullnad av ansikte, läppar och tunga, väsande andning,

andnings- eller sväljsvårigheter� Svullnad, blåsbildning eller fjällning av huden� Heshet� Hinder i magtarmkanalen� Minskat antal vita blodkroppar och blodplättar� Depression� Känslighet för ljus� Njurinflammation� Slaganfall Om du är orolig för biverkningar eller observerar en eller flera biverkningar som inte nämns i dennabipacksedel tala om det för din läkare eller farmaceut.

5. FÖRVARING AV VALDYN

Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. Inga särskilda förvaringsanvisningar Använd inte Valdyn filmdragerade tabletter efter utgångsdatumet på förpackningen.

102

6. ÖVRIGA UPPLYSNINGAR

Ytterligare upplysningar om detta läkemedel kan erhållas hos den nationella representanten förinnehavaren av godkännandet för försäljning.

België/Belgique/BelgienPharmacia NV/SATwin Squares - Culliganlaan 1cB-1831 DiegemTél/Tel: +32 2 749 50 11

Luxembourg/LuxemburgPharmacia NV/SATwin Squares - Culliganlaan 1cB-1831 DiegemBelgique/BelgienTél: +32 2 749 50 11

DanmarkPharmacia ASOvergaden neden Vandet 7DK-1414 København KTlf: +45 32 96 52 00

NederlandPharmacia B.V.Houttuinlaan 4NL-3447 GM WoerdenTel: +31 348 49 49 49

DeutschlandPharmacia GmbHAm Wolfsmantel 46D-91058 ErlangenTel: +49 9131 620

NorgePharmacia Norge ASLilleakerveien 2BN-0283 OsloTlf: +47 24 09 38 00

ΕλλάδαPharmacia Hellas S.A.Kalavriton 2GR-145 64 N. KifisiaΤηλ: +30 1 81 99 000

ÖsterreichPharmacia Austria GesmbHOberlaaer Str. 251A-1101 WienTel: +43 1 68050-0

EspañaPharmacia Spain, S.A.Ctra de Rubi, 90-100S. Cugat de VallesE-08190 BarcelonaTel: +34 93 582 16 16

PortugalPharmacia Corporation Laboratórios, Lda.Av. do Forte, nº 3P-2795-505 CarnaxideTel: +351 21 424 9200

FrancePharmacia S.A.S.1 rue Antoine LavoisierF-78280 GuyancourtTél: +33 1 30 64 34 00

Suomi/FinlandPharmacia OyRajatorpantie/Råtorpsvägen 41 CFIN-01640 Vantaa/VandaPuh/Tel: +358 9 852 071

IrelandPharmacia Ireland LimitedAirways Industrial EstateIRL-Dublin 17Tel: +353 1 842 8733

SverigePharmacia Sverige ABSE-112 87 StockholmTel: +46 8 695 8000

ÍslandPharmaNor hf.Hörgatún 2IS-210 GarðabærSími: +354 535 7000

United KingdomPharmacia LimitedDavy AveKnowlhillMilton Keynes MK5 8PH-UKTel: +44 1908 661101

103

ItaliaPharmacia Italia S.p.A.Via R. Koch 1.2I-20152 MilanoTel: +39 02 48381

Denna bipacksedeln godkändes senast den {datum}

<------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

104

BIPACKSEDEL



Övriga innehållsämnen är laktosmonohydrat, mikrokristallin cellulosa, pregelatiniserad(majs)stärkelse, kroskarmellosnatrium och magnesiumstearat. Tablettdrageringen innehållertitandioxid (E171), hypromellos (E464), makrogol, polysorbat (E433). Innehavare av godkännande för försäljning: Pharmacia Europe EEIG, Hillbottom Road, High Wycombe, Buckinghamshire HP12 4PX,Storbritannien Tillverkare: Pharmacia Limited, Whalton Road, Morpeth, Northumberland NE61 3YA, Storbritannien Heinrich Mack Nachf. GmbH & Co., KG, Heinrich-Mack-Str. 35, D-89257, Illertissen, Tyskland 1. VAD ÄR VALDYN OCH VAD ANVÄNDS DET FÖR

Vad är Valdyn: Din kropp tillverkar en typ av ämnen som kallas prostaglandiner. Vissa prostaglandiner orsakar smärtaoch svullnad, medan andra hjälper till att skydda insidan av magsäcken. Valdyn verkar genom attminska mängden av de prostaglandiner som framkallar smärta och svullnad utan att minska deskyddande prostaglandinerna i magen. Valdyn används mot smärta och inflammation. Det ingår i en grupp av läkemedel som kallas coxiberoch som verkar genom att hämma enzymet cyklooxygenas-2 (COX-2). Valdyn 20 mg filmdragerade tabletter är vita, kapselformade och märkta med ’20’ på ena sidan och’7815’ på den andra. Valdyn filmdragerade tabletter finns i följande förpackningsstorlekar:

Tryckförpackningar med: 5, 10, 20, 30, 30x1, 50, 100 och 100x1 filmdragerade tabletterBurk: 300 och 500 filmdragerade tabletter


105









106










107







108





109



















110



<------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

111

BIPACKSEDEL



Övriga innehållsämnen är laktosmonohydrat, mikrokristallin cellulosa, pregelatiniserad(majs)stärkelse, kroskarmellosnatrium och magnesiumstearat. Tablettdrageringen innehållertitandioxid (E171), hypromellos (E464), makrogol, polysorbat (E433), gul järnoxid (E172). Innehavare av godkännande för försäljning: Pharmacia Europe EEIG, Hillbottom Road, High Wycombe, Buckinghamshire HP12 4PX,Storbritannien Tillverkare: Pharmacia Limited, Whalton Road, Morpeth, Northumberland NE61 3YA, Storbritannien Heinrich Mack Nachf. GmbH & Co., KG, Heinrich-Mack-Str. 35, D-89257, Illertissen, Tyskland 1. VAD ÄR VALDYN OCH VAD ANVÄNDS DET FÖR

Vad är Valdyn: Din kropp tillverkar en typ av ämnen som kallas prostaglandiner. Vissa prostaglandiner orsakar smärtaoch svullnad, medan andra hjälper till att skydda insidan av magsäcken. Valdyn verkar genom attminska mängden av de prostaglandiner som framkallar smärta och svullnad utan att minska deskyddande prostaglandinerna i magen. Valdyn används mot smärta och inflammation. Det ingår i en grupp av läkemedel som kallas coxiberoch som verkar genom att hämma enzymet cyklooxygenas-2 (COX-2). Valdyn 40 mg filmdragerade tabletter är gula, sjukantiga och märkta med ’40’ på ena sidan och ’7815’på den andra. Valdyn filmdragerade tabletter finns i följande förpackningsstorlekar:

Tryckförpackningar med: 2 och 5 filmdragerade tabletterBurk: 300 och 500 filmdragerade tabletter


112









113










114







115





116



















117



<------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Documents

BILAGA I PRODUKTRESUMÉ - European Commissionec.europa.eu/health/documents/community-register/2003/200303275886/anx_5886_sv.pdfglibenklamids farmakokinetik (exponeringen) eller farmakodynamik