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HO OHO
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O OHO
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OH
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OCO2H
HO
AcHN
OHHO
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O CO2H
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OH
HO O
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HO
AcHNOH
HO
OH
O CO2H
HO
AcHN
HO
HOO
NH
HO
C17H35O
C13H27
Biomarkers for Gaucher, Krabbe, and Fabry Disease
INSIDE THIS ISSUE
•Biomarkers for Gaucher, Krabbe, and Fabry Disease 1,2
•Ceramides 2 •The Biological Role of Sulfatides 3
M AT R E YA N E W S L E T T E R F O R G LY C O / S P H I N G O L
I P I D R E S E A R C H
N O V E M B E R 2 0 1 2
Gaucher Disease Biomarkers Cat # 7501 )neelps srehcuaG(
edisorberecoculG 1251 )klimrettub enivob( sedisorberecoculG 2251
)tnalp( sedisorberecoculG 6031 )klimrettub enivob( enisohcyspoculG
0131 )tnalp( enisohcyspoculG 1351 enisohcyspoculg-lyonasocoD-N
N-Palmitoyl-D3 3351 enisohcyspoculg- 2261
enisohcyspoculg-DBN-lyonaxeH-N
Glucopsychosine, Catalog number 1310
OOHO OH
OHHO
NH2
OH
ゴーシュ病、クラッベ病、ファブリー病のバイオマーカー
リソソーム蓄積症はリソソーム酵素機能不全によって引き起こされる外来性疾患グループです(1)。これらの脂質蓄積疾患
は可能な限り初期に患者を診断し治療しなくてはなりません。バイオマーカーの利用は非常に効果のある診断法の1つです。
ゴーシュ病はリソソーム蓄積疾患ですが、昨今、ゴーシュ細胞の過剰な脂質蓄積効果を弱らせる確かな研究成果が発表され始めています。リソソーム酵素グルコセレブロシダーゼ活性の欠失によりグルコシルセラミドやその他スフィンゴ糖脂質の蓄積が引き起こされます。最近オランダの科学者が血漿中のグルコシルスフィンゴシンが
I
型ゴーシュ病のバイオマーカーとなり得ると発表していますが「ゴーシュ病の臨床的兆候との関連性については更なる研究が必要」とも言及しています
(2)。
クラッベ病は酵素
β-ガラクトシダーゼ活性の欠損によるガラクトシルセラミド蓄積を特徴とします。この脂質蓄積は神経細胞のミエリンに対して負の影響を与え、深刻な神経系統劣化を引き起こします。サイコシン（ガラクトシルスフィンゴシン、ガラクトシルセラミドが脱アセチル化した分子種）もこの疾患で蓄積し、軸索の劣化に著しい影響を与えるとされています
(3)。初期段階で発見されれば骨髄移植が病気の進行を遅延させる効果的な治療法と考えられています。
ファブリー病は酵素 α-ガラクトシダーゼ A の活性欠失に起因するグロボトリアオシルセラミド（ CTH
）の蓄積を特徴とし、長さに依存する末梢神経障害です。ファブリー病は最近心臓病、脳血管障害や初期の虚血性脳梗塞との関連性について多大な関心が寄せられ始めています
(4)。
酵素補充療法（ ERT ）(5)
は数多くのリソソーム蓄積症を治療するために用いられる治療法です。これらの病気の原因である不活性な酵素を活性のある酵素と交換することにより、高濃度では毒性がある蓄積脂質は分解されます。
ERT の臨床における最初の応用例の１つはゴーシュ病治療でした。ゴーシュ病での ERT で利用可能な薬剤は以下の通りです:
イミグルセラーゼ ( セレザイム、ゲンザイム ) 、ベラグルセラーゼ α ( VPRIV 、 Shire plc )
、タリグルセラーゼ α ( プロタリックス / ファイザー社)、 N-ブチルデオキシノジリマイシン (ザベスカ、 アクテリオン社 )
。
マトレヤ社では高純度のスフィンゴ糖脂質やそのリゾ体を販売しています。リソソーム蓄積症のバイオマーカースタンダード品として御利用いただけます。
http://www.technochemical.com/ [email protected]
このニュースレターに掲載されている製品の御見積については、弊社下記 E-mail アドレスもしくは 03-3947-7310
まで御問合せください。
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Page 2 Matreya New slet ter
Biomarkers for Gaucher, Krabbe, and Fabry Disease Continued
Krabbe Disease Biomarkers Cat # srekramoiB esaesiD yrbaF Cat #
)enicrop( )HTC( edisoxehirt edimareC 0501 )enivob( sedisorbereC
1067
( edisoxehirt edimareC-osyl 5031 enisohcysP lyso-CTH) 1520
edisoxehirt edimarec-lyonacedatpeH-N 5231 enisohcysp-lytecA-N
1523
edisoxehirt edimarec-lyonasocirT-N 4331 enisohcysp-lyonatcO-N
1524 D-lyonacedatcO-N 5331 enisohcysp-lyonacedatpeH-N 3-ceramide
trihexoside 1537
N-Stearoyl-D35-psychosine 1914 N-Dodecanoyl-NBD-ceramide
trihexoside 1631 N-Hexanoyl-NBD-psychosine 1621
N-Dodecanoyl-NBD-psychosine 1633
References: 1. Manger B., Z Rheumatol, 69(6): 527-38 (2010) 2.
Dekker N., van Dussen L., Hollak C., Overkleeft H., Scheij S.,
Ghauharali K., van Breemen M., Ferraz M., Groener J., Maas M.,
Wijburg F., Speijer D., Tylki-
Szymanska A., Mistry P., Boot R., and Aerts J., Blood, 118(16):
e118-e1127 (2011) 3. Deane J., Graham S., Kim N., Stein P., McNair
R., Cachon-Gonzalez M., Cox T., Read R., PNAS 108(37): 15169-15173
(2011) 4. Wozniak M., Kittner S., Tuhrim S., Cole J., Stern B.,
Dobbins M., Grace M. Nazarenko I., Dobrovolny R., McDade E.,
Desnick R., Stroke 41(1): 78-81
(2010) 5. Brady R., Baillieres Clin Haematol. 10(4): 621-34
(1997)
Ceramides
Ceramides Cat # Ceramides # taC
N-Triacontanoyl-D-erythro-sphingosine 2049 New!
N-Hexanoyl-NBD-L-threo-dihydrosphingosine
1624N-Dotriacontanoyl-D-erythro-sphingosine 2048 New
N-Dodecanoyl-NBD-L-threo-dihydrosphingosine
1623N-Hexadecanoyl-D-erythro-dihydrosphingosine 2078 New!
N-Hexanoyl-NBD-D-erythro-dihydrosphingosine
1626N-Hexanoyl-NBD-D-erythro-sphingosine 1841
N-Dodecanoyl-NBD-D-erythro-dihydrosphingosine
1625N-Dodecanoyl-NBD-D-erythro-sphingosine 1618
N-Hexanoyl-NBD-D-erythro-phytosphingosine 1628
N-Hexanoyl-NBD-L-threo-sphingosine 1857
N-Dodecanoyl-NBD-D-erythro-phytosphingosine
1627N-Dodecanoyl-NBD-L-threo-sphingosine 1620 Please see our
catalog or visit us online for our full line of ceramide
products.
References: 1. Hauser J., Buehrer B., and Bell R., Journal of
Biological Chemistry, 269: 6803 (1994) 2. Radin N., Biochemical
Journal, 371: 243-256, (2003) 3. Sawada M., et al., Cell Death
Differ. 11(9): 997-1008 (2004)
O (CH2)30CH3
NH
HO
OH
N-Dotriacontanoyl-D-erythro-sphingosine, Catalog number 2048
セラミド
遍在性スフィンゴ脂質であるセラミドは細胞内での幅広く多岐に渡る重要な機能・役割により長年認知されてきました。スフィンゴミエリン、スフィンゴ糖脂質、遊離スフィンゴシン等の合成前駆体といったスフィンゴ脂質代謝の中間体、様々な外来性刺激に対する細胞内
2
次メッセンジャーとしてのシグナル分子として機能するセラミドは生命活動に欠かせない化合物です。細胞成熟、細胞周期停止、末期細胞分化、細胞老化、細胞死の導入を含む多数の生物学的な効果についてセラミドは影響を及ぼします
(2)。外在性のスフィンゴイド塩基に
よってもたらされる誘糸分裂誘発のプロモーターとしても知られています(1)。サイトカイン腫瘍壊死因子アルフ
ァ ( TNFα ) はスフィンゴミエリンからセラミドへの変換を促してセラミド形成を刺激します(3)。
細胞発達や誘糸分裂の誘発、 2
次メッセンジャー機能の御研究に関係するセラミドラインナップをご紹介いたします。マトレヤ社は現在新しいジヒドロセラミドや C30 、
C32 脂肪酸をアシル化した長鎖セラミドも販売しています。全 4
種のスフィンゴシン立体異性体の蛍光標識セラミドも御購入いただけます。
http://www.technochemical.com/ [email protected]
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Matreya New slet ter Page 3
The Biological Role of Sulfatides
Sulfatides Cat # Sulfatides Cat #Sulfatides (bovine) 1049
N-Octadecenoyl-sulfatide (C18:1) 1933 lyso-sulfatide 1904
N-Tetracosanoyl-sulfatide (C24:0) 1888 N-Acetyl-sulfatide (C2:0)
2076 N-Tetracosenoyl-sulfatide (C24:1) 1931
N-Hexadecanoyl-sulfatide (C16:0) 1875 N-Octadecanoyl-D3-sulfatide
(C18:0 D3 6351 )N-Octadecanoyl-sulfatide (C18:0) 1932
N-Dodecanoyl-NBD-sulfatide (C12:0 NBD) 1632
References: 1. Halder C., Jahng A., Maricic I., and Kumar V.,
Neurochemical Research, 32(2): 257-262 (2007) 2. Borthakler G.,
Cruz M., Dong J., McIntire L., Li F., Lopez J., and Thiagarajan P.,
J. Thromb. Haemost. 1(6): 1288-1295 (2003) 3. Merten, M. and
Thiagarajan, P., Circulation, 104: 2955-2960 (2001) 4. Grishina Z.,
Pushkareva M., Pletjushkina O., Reiser G., Peters-Golden M.,
Sud’ina G., Int. J. Biochem. Cell Biol. 40(1): 110-124 20085.
Makhlouf A., Fathalla M., Zakhary M. and Makarem M., Int J. Gynecol
Cancer 14(1): 89-93 (2004)
O
O
OH
OOH
OH
S
O
O
HO
OH
HN
C
O
N-Octadecenoyl-sulfatide (C18:1), Catalog number 1933
スルファチドの生物学的役割
スルファチドは乏突起膠細胞、尿細管細胞や幾つかの腫瘍細胞において主に見られる
3’スルホン化ガラクトシルセラミドです。スルファチドの最も良く知られている役割は、神経伝導や細胞吸着への関与ですが、その他多数の細胞機能への関与についても研究されています。スルファチドは好中球における
L-セレクチン依存性代謝を介した細胞内シグナリングも誘発することが出来、ヒト免疫不全ウイルス、Helicobacter pylori
やマラリア種虫への結合部位を形成します。脳や脊髄ではスルファチドは飽和鎖、不飽和鎖、
2-ヒドロキシル脂肪酸等異なる脂肪アシル鎖を有する多種多様な分子種で構成されており、各分子種の構造はその機能に重要な影響を及ぼします。過去数十年に渡ってスルファチドは多くの生理学的現象と結び付けられてきましたが、昨今は病気に関連したその役割について新たな関心が持たれています。
脱髄疾患： スルファチドとその代謝前駆体であるガラクトシルセラミドは神経伝達に関与する神経細胞軸索周囲の多重膜層に高濃度で存在します。脳脊髄液での抗スルファチド抗体産生によりスルファチドの欠乏が起こり、ミエリン鞘変性の原因となって多発性硬化やその他の脱髄疾患へと至ります
(1)。
血小板凝集： スルファチドはラミニン、トロンボスポンディン、ヴォン・ヴィレブランド因子やセレクチンといった数種の細胞凝集分子と相互作用します
(2)。それらは最近、血小板凝集の際 P-セレクチンの主要リガンドとして同定されて
おり、血小板凝集形成には必須です。血小板で発現するスルファチドと
P-セレクチンはお互いに吸着することが発見されています。スルファチドミセル形成やスルファチド結合性組換えマラリアスポロゾイト周辺タンパク質の導入によりスルファチドの存在がマスキングされると血小板吸着は阻害されます。スルファチド
/ P-セレクチン相互作用は止血や血栓形成において非常に重要な役割を有しています
(3)。
ロイコトリエン合成： 付着性ヒト多形核白血球でのスルファチドは
5-リポキシゲナーゼを直接阻害して過剰量のロイコトリエンを合成し、細胞核膜への転移を妨げることが発見されています。この阻害作用の作用機作はスルファチドによる再分配の結果、コレステロールの尾肢領域での存在量増加が引き起こされることに由来すると考えられています
(4)。
卵巣腫瘍： がん細胞は、特定分子、特にスフィンゴ糖脂質が異常レベルで存在することが知られています。スルファチドは昨今では特に卵巣腫瘍を持つ患者において良性悪性腫瘍での存在量増加があるとされています。これらの細胞でのスルファチド量増加は卵巣がん発症に影響を及ぼすと考えられています。これらのスルファチド量上昇は患者が病気の初期段階にある場合でも進行した卵巣がんの存在を予見するバイオマーカーとして利用可能です
(5)。
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Deuterated Lipids
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N-Octadecanoyl-D35-galactopsychosine
N-Hexadecanoyl-D3-glucopsychosine
N-Hexadecanoyl-D3-lactosylceramide
N-Octadecanoyl-D3-sulfatide
N-Octadecanoyl-D3-ceramide trihexoside
N-Octadecanoyl-D3-monosialoganglioside GM1
N-Octadecanoyl-D3-monosialoganglioside GM2
N-Octadecanoyl-D3-monosialoganglioside GM3
Deuterated Lipids Cat #N-Octadecanoyl-D35-galactopsychosine 1914
N-Hexadecanoyl-D3-glucopsychosine 1533
N-Hexadecanoyl-D3-lactosylceramide 1534 N-Octadecanoyl-D3-sulfatide
1536 N-Octadecanoyl-D3-ceramide trihexoside 1537
N-Octadecanoyl-D3-monosialoganglioside GM1 2050
N-Octadecanoyl-D3-monosialoganglioside GM2 2051
N-Octadecanoyl-D3-monosialoganglioside GM3 2052
C13H27
HN
OH
O
HOOH
O
OH
HO(CH2)14CD3
O
C13H27
HN
OH
O
HOOH
O
OH
(CD2)16CD3
OOH
C13H27
HN
OH
O
HOOH
O
OHO
OH
HOOH
O
OH
(CH2)14CD3
O
HN
OH
O
HO3SO OHO
OHHO
O
CD3
C13H27
(CH2)16CD3HN
OH
O
O
HOOH
O
OHO
HOOH
O
OH
O
OH
HO
OOH
OH
OHO OH
O
OHO
OOH
O
OOH
ONHAc
O
OH
OHO
HO OH
OH
O CO2-NH4
+HO
AcHN
HOHO OH
NH
HO
OH CD3O
NH
OH
C13H27
(CH2)16O
O
O
O
OOH
OH
OOHO
OH
OH
O
OH
HONHAc
OH
AcHN
CO-2NH4+
HO O
HO OHOH
CD3
OH
C13H27O
O
OH
OOH
OH
OOHO
OH
OH
AcHN
CO2-NH4
+HO O
HO OHOH
NH
(CH2)16O CD3
重水素化脂質
マトレヤ社では様々な高純度の重水素標識スフィンゴ糖脂質を販売しています。これらの化合物は数段階の工程と厳しい精製を経て製造されています。質量分析用標準品やバイオマーカーとして御利用いただけます。
その他重水素標識化を御検討されている化合物がありましたら、是非テクノケミカル社まで御連絡ください。
http://www.technochemical.com/ [email protected]〒113-0021
東京都文京区本駒込 1-27-9
TCM130214YAS4
